Migreeni
Ota käyttöön
- Luentomateriaali (pptx) «https://www.kaypahoito.fi/khl00067»1
- Taulukko: Aikuisten migreenikohtauksen lääkehoidon annostelu «Aikuisten migreenikohtauksen lääkehoidon annostelu, vaihtoehtoinen annosreitti nasaalisesti (i.n.), ihon alle (s.c.) tai rektaalisesti (p.r.)....»3
- Taulukko: Migreenikohtauksen hoidon periaatteet päivystyspoliklinikalla «Migreenikohtauksen hoidon periaatteet päivystyspoliklinikalla...»4
- Taulukko: Aikuisten migreenin estohoito «Aikuisten migreenin estohoito....»5
- Taulukko: Lasten migreenikohtauksen lääkehoito «Lasten migreenikohtauksen lääkehoito....»6
- Taulukko: Lasten vaikean tai pitkittyneen migreenikohtauksen hoito päivystyspoliklinikalla «Lasten vaikean tai pitkittyneen migreenikohtauksen hoito päivystyspoliklinikalla....»7
- Taulukko: Lasten ja nuorten migreenin estolääkitys «Lasten ja nuorten migreenin estolääkitys...»8
- Päänsärkypäiväkirja
- Migreeniyhdistyksen internetsivut, ks. «https://migreeni.org/tietoa/materiaalia-tueksi/paansarkypaivakirja/»2
- Terveyskylän päänsärkypäiväkirjaan ja päänsäryn elintapakyselyihin liittyvät Lastentalon internetsivut ks. «https://www.terveyskyla.fi/lastentalo/tietoa-lasten-sairauksista/p%C3%A4%C3%A4ns%C3%A4rky-lapsella-ja-nuorella/lapsen-ja-nuoren-p%C3%A4%C3%A4ns%C3%A4ryn-toteaminen»3
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sisältö
- Migreeni on yleinen neurovaskulaarinen aivosairaus, jota esiintyy kaikissa ikäryhmissä.
- Migreenikohtaus yleensä heikentää työ- ja toimintakykyä.
- Kipuvaiheessa rasituksessa paheneva päänsärky, aistiherkkyys ja pahoinvointi ovat tyyppioireita. Kipuvaiheen kesto ja voimakkuus voivat vaihdella tunneista vuorokausiin.
- Osalla esiintyy auraoireita, jotka ovat yleensä alle tunnin kestoisia. Niiden tunnistaminen on tärkeää sekä kohtaushoitoa että naisen raskauden ehkäisyä suunniteltaessa.
- Päänsärkypäiväkirja tai -kalenteri on hoitosuunnitelman ja seurannan peruste. Potilasohjaukseen kuuluu lääkkeettömän hoidon ja lääkehoidon ohjaus. Hoidon perustana on luottamuksellinen hoitosuhde.
- Migreenin kohtaushoitoon on käytössä sekä kipu- että täsmälääkkeitä eli triptaaneja. Uusin lääke on rimegepantti, josta kokemus on vielä vähäistä. Lääkehoidon turvallisuusseurannassa huomioidaan vasta-aiheet.
- Triptaanien ja kipulääkkeiden liikakäyttöä vältetään pysyttelemällä turvarajoissa lääkepäänsäryn riski huomioiden.
- Estohoito aloitetaan perusterveydenhuollossa. Aloitusvaiheessa suositellaan annoksen hidasta suurentamista haittavaikutusten välttämiseksi. Tavoitteena on migreenipäivien väheneminen 3–6 kuukauden hoitojakson aikana. Estolääkityksessä pyritään hoitotaukoihin.
- Kokemukset myyntiluvan saaneista gepanttiryhmän valmisteista ovat vähäisiä. Gepantit rajataan toistaiseksi tämän suosituksen ulkopuolelle.
- Krooninen tai vaikeahoitoinen migreeni saattaa edellyttää hoitosuunnitelman tarkastusta erikoissairaanhoidossa. Hoitovaihtoehtoina voidaan harkita pistettäviä kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (calcitonin gene-related peptide, CGRP) vaikutusta estäviä lääkkeitä tai onabotuliinitoksiini A -valmisteita.
Tiivistelmä ja potilasversio
- Suosituksen tiivistelmä «Migreeni»1
- Suosituksen yleiskielinen potilasversio suomeksi «Migreeni»2 ja ruotsiksi «Migrän»3
Tavoite ja kohderyhmät
- Suosituksen tavoitteena on ohjata migreenin tunnistamiseen ja sen yhtenäiseen ja turvalliseen hoitoon. Migreenin kohtaushoidossa tavoitellaan toimintakyvyn palautumista ja kivuttomuutta. Estohoidolla pyritään vähentämään toistuvia kohtauksia ja ylläpitämään toiminta- ja työkykyä.
- Kokonaisvaltaisessa hoidossa korostuu potilasohjaus, oheissairauksien huomiointi ja migreeniä voimistavien tekijöiden välttäminen.
- Kohderyhmä ovat migreenin hoitoon osallistuvat terveydenhuollon ammattilaiset.
Esiintyvyys ja diagnostiset kriteerit
- Laajan väestötutkimuksen mukaan 14,6 % naisista ja 4,8 % miehistä kärsii migreenistä «Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, ym. Prevalenc...»1. Väestössä keskimäärin joka kymmenes potee migreeniä. Ks. Lääkärin käsikirja Migreeni «Migreeni»1 (vaatii käyttöoikeuden).
- Primaarisiin päänsärkyihin kuuluva migreeni jaetaan auralliseen ja aurattomaan päämuotoon, joita voi esiintyä samalla potilaalla.
- Tässä suosituksessa migreeni määritellään International Classification of Headache Disorders (ICHD-3) -kriteerien mukaan «Auraton migreeni, ICHD-3-kriteerit»1, «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2, «Tyypillinen aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»3, «Hemipleginen migreeni, ICHD-3-kriteerit»4, «Aivorunkomigreeni (basilaarimigreeni), ICHD-3-kriteerit»5, «Krooninen migreeni, ICHD-3-kriteerit»6, «Kuukautisiin liityvä migreeni (menstrually-related migraine), ICHD-3-kriteerit»7, «Headache Classification Committee of the Internati...»2.
- Aurattoman migreenin määritelmä on esitetty taulukossa «Auraton migreeni – ICHD-3-kriteerit ....»1.
- Aurallisessa migreenissä tyypilliset auraoireet ovat näköoireita, tuntohäiriöitä tai puheen tuoton ongelmia ja niille on ominaista täydellinen palautuvuus «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2.
- Harvinaisia auraoireita «Aurallinen migreeni, ICHD-3-kriteerit»2 ovat retinaaliset oireet, motoriset oireet hemiplegisessä migreenissä «Hemipleginen migreeni, ICHD-3-kriteerit»4 ja aivorunko-oireet aivorunkomigreenissä «Aivorunkomigreeni (basilaarimigreeni), ICHD-3-kriteerit»5. Toisinaan auraoiretta ei seuraa päänsärky, ja joskus auraoireet pitkittyvät. Harvinaiset oireet edellyttävät tilannearviota ja diagnosointia erikoissairaanhoidossa. Hoito on yksilöllistä, sillä näyttöön perustuva tutkimustieto puuttuu.
- Migreeni määritellään krooniseksi, kun päänsärkypäiviä esiintyy 3 kuukauden ajan 15:nä tai useampana päivänä kuukaudessa ja migreenikriteerit täyttyvät vähintään 8 päivänä kuukaudessa «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Krooninen migreeni, ICHD-3-kriteerit»6.
- Toinen yleinen primaarinen päänsärky on jännitys- eli tensiopäänsärky. Jännityspäänsäryn oireet eroavat aurattomasta migreenistä (taulukko «Migreenin ja jännityspäänsäryn erot. ...»2). Jännityspäänsärkyä voi esiintyä migreenin ohella.
ICHD = The International Classification of Headache Disorders; IHS = International
Headache Society Lähde: Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018;38:1-211 «Headache Classification Committee of the Internati...»2 |
|
A | Potilaalla on ollut ainakin viisi kohtausta, jotka täyttävät kriteerit B–D |
B | Päänsärkykohtaus kestää 4–72 tuntia (ilman hoitoa tai jos hoito ei tehoa). |
C | Ainakin kaksi seuraavista neljästä päänsäryn piirteistä täyttyy: |
1 | Särky on toispuoleista. |
2 | Särky on sykkivää. |
3 | Särky on kohtalaista tai kovaa. |
4 | Tavanomainen ruumiillinen rasitus (esim. kävely tai portaiden nousu) pahentaa päänsärkyä, tai päänsärky johtaa sen välttämiseen. |
D | Päänsäryn aikana on ainakin toista seuraavista: |
1 | pahoinvointia tai oksentelua |
2 | valo- ja ääniarkuutta. |
E | Muu ICHD-3-diagnoosi ei selitä oireistoa paremmin «https://ihs-headache.org/en/resources/guidelines/»4. |
Migreeni | Jännityspäänsärky |
---|---|
* Kroonisessa migreenissä jatkuvaa | |
Ennakko-oireita esiintyy | Ei ennakko-oireita |
Sykkivä kipu paikallistuu usein toispuoleiseksi | Pantamainen, puristava särky koko pään alueella |
Fyysinen ponnistelu voimistaa kipua | Liikunta helpottaa kipua |
Liitännäisoireita esiintyy | Ei liitännäisoireita |
Toimintakyky heikkenee | Toimintakyky säilyy |
Kivun kesto 4–72 tuntia* | Kivun kesto vaihtelee |
Kohtauksittainen esiintyminen | Jatkuva, tasainen, joskus pitkäkestoinen |
Aikuisten migreenin hoito
- Migreenin hoidon perusta on oikea diagnoosi ja luottamuksellinen hoitosuhde. Potilaan haastatteluun kuuluu huolellinen kohtausten kulun ja taajuuden kuvaus sekä muiden oireiden, sairauksien, elämäntapojen ja elämäntilanteen selvittäminen «Ferrari MD. Migraine. Lancet 1998;351(9108):1043-5...»3, «Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, ym. Diagnosis and...»4.
Potilasohjaus
- Potilasohjaus saattaa vähentää migreenikohtauksia «Potilasohjaus saattaa vähentää migreenikohtausten esiintymistä.»C.
- Nykykäsityksen mukaan migreenialtisteiden tai kohtauksen laukaisevien tekijöiden merkitystä kohtauksien estämisessä on korostettu tarpeettomasti «Lipton RB, Pavlovic JM, Haut SR, ym. Methodologica...»5, «Marmura MJ. Triggers, Protectors, and Predictors i...»6. Yksilölliset altisteet on kuitenkin hyvä tunnistaa. Selkein altiste liittyy naisilla hormonaalisiin vaihteluihin ja kuukautisiin. Muita yleisiä altisteita ovat heikko unen laatu ja stressi «Headache Classification Committee of the Internati...»2.
- Migreenin kroonistumisen ehkäisemiseksi suositellaan yksittäisten migreenikohtausten asianmukaista hoitoa, kipulääkkeiden liikakäytön välttämistä ja estohoidon aloittamista «May A, Schulte LH. Chronic migraine: risk factors,...»7. Kroonistumisen riskitekijöiden hallintaa kannattaa harkita osana migreenin hoitoa «Lipton RB, Buse DC, Nahas SJ, ym. Risk factors for...»8. Riskitekijöistä on tunnistettu kohtausten lisääntyminen, kohtauslääkkeiden ja kofeiinin liikakäyttö, ylipaino, stressaavat elämäntapahtumat, masennus ja unihäiriöt «Bigal ME, Lipton RB. Modifiable risk factors for m...»9.
- Jos kohtauksia esiintyy usein, potilaalle ohjataan päänsärkypäiväkirjan tai -kalenterin käyttö.
- Kohtauslääkkeiden ajoituksesta ja annostelusta, yleisimmistä haittavaikutuksista ja lääkepäänsäryn riskistä suositellaan potilasohjausta.
- Estohoidon ohjauksessa pyritään parantamaan hoitomyöntyvyyttä selkeyttämällä hoidon tavoite, joka on kohtauspäivien puolittuminen sovitun hoitoajan kuluessa. Estohoidon aloituksesta, seurannasta ja lopetuksesta suositellaan selkeitä ohjeita.
Migreenikohtauksen hoito
- Hoidon valintaan vaikuttavat kohtausten taajuus ja vaikeus. Muita hoidon valintaan vaikuttavia tekijöitä ovat alkamisajankohta, kivun voimistumisen nopeus, kohtauksen kesto, kivun voimakkuus ja liitännäisoireiden ja pahoinvoinnin voimakkuus. Lääkehoidossa huomioidaan muut sairaudet, vasta-aiheet ja odotettavissa olevat haittavaikutukset.
- Ks. kuva Migreenikohtauksen vaiheet «Migreenikohtauksen vaiheet»1.
- Osa lievistä kohtauksista voidaan hoitaa ilman lääkkeitä tai suositellulla särkylääkeannoksella, ks. Lääkärikirja Duodecim, artikkeli Kipulääkkeet «Kipulääkkeet»2.
- Lääkehoitoa suositellaan, jos kohtaukset heikentävät toimintakykyä «Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, ym. Diagnosis and...»4.
- Sopiva lääke valitaan yhdessä potilaan kanssa.
- Kohtauksen lääkehoidon tavoitteena on kivun helpottuminen tai loppuminen 2 tunnin kuluessa lääkkeen otosta ja 24 tunnin hoitovaste. Muita tavoitteita ovat migreeniin liittyvien liitännäisoireiden helpottuminen ja vähäiset lääkehaittavaikutukset «Sacco S, Lampl C, Amin FM, ym. European Headache F...»10.
- Lääke suositellaan otettavaksi jo lievässä kipuvaiheessa. On suositeltavaa ottaa riittävän suuri lääkeannos, joka on tehokkaampi kuin useat pienet annokset «MacGregor EA, Brandes J, Gendolla A, ym. Migraine ...»11, «Peikert A, Becker WJ, Ashford EA, ym. Sumatriptan ...»12.
- Valitaan annosreitti, joka sopii potilaalle. Myös rektaalisen lääkityksen mahdollisuus on syytä muistaa.
- Ensimmäisiksi lääkehoitokokeiluiksi ehdotetaan tulehduskipulääkkeitä tai vaihtoehtoisesti parasetamolia joko metoklopramidin kanssa tai ilman «Goadsby PJ. Serotonin 5HT1B/1D receptor agonists i...»13, «Lipton RB, Baggish JS, Stewart WF, ym. Efficacy an...»14, «Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR, ym. Acetami...»15.
- Mikäli tulehduskipulääkkeitä tai parasetamolia käyttämällä ei saavuteta hoitovastetta 2 tunnin kuluessa tai jos kipu palaa nopeasti, suositellaan seuraavien kohtausten hoitoon triptaaneja.
- Toimintakykyä heikentävän migreenikohtauksen ensisijaishoidoksi ehdotetaan triptaaneja «Migreenikohtauksen alkuhoidon valinta kohtauksen vaikeusasteen mukaan tuottaa ilmeisesti paremman särynlievityksen kuin lääkityksen tehostaminen ja vaihtaminen siinä vaiheessa kun ensivaiheen lääke ei tehoa.»B.
- Kohtaushoidossa pyritään monoterapiaan.
- Tarvittaessa kohtaushoidon tehoa voidaan parantaa lääkkeiden yhteiskäytöllä. Tulehduskipulääke naprokseenin ja sumatriptaaniin yhteiskäyttö on tutkimuksissa parantanut kohtaushoidon vasteen kestoa «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A, «Landy S, DeRossett SE, Rapoport A, ym. Two double-...»16, «Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxe...»17.

Migreenikohtauksen vaiheet
Migreenin kohtaushoidon lääkitys
- Migreenin kohtaushoidossa käytetyt lääkkeet ja niiden annostelu on esitetty taulukossa «Aikuisten migreenikohtauksen lääkehoidon annostelu, vaihtoehtoinen annosreitti nasaalisesti (i.n.), ihon alle (s.c.) tai rektaalisesti (p.r.)....»3.
Kerta-annos (mg) | Enimmäisannos (mg)/vrk | ||
---|---|---|---|
* Sumatriptaanin per rectum kerta-annos on 25 mg. Toisen annoksen tehoa kohtaushoidossa ei ole tutkittu, naratriptaanin toisesta annoksesta ei ole saatu hyötyä. Annosväli on kaksi tuntia. |
|||
TRIPTAANIT | |||
almotriptaani | 12,5 | 25 | |
eletriptaani | 40–80 | 80 | |
frovatriptaani | 2,5 | 5 | |
naratriptaani | 2,5–5 | 5 | |
ritsatriptaani | 5–10 | 20 | |
sumatriptaani* | 50–100 20 i.n., 6 s.c. |
300 40 i.n., 12 s.c. |
|
tsolmitriptaani | 2,5–5 5 i.n. |
10 10 i.n. |
|
PARASETAMOLI | |||
parasetamoli | 1 000 p.o./p.r. | 3 000 p.o./p.r. | |
TULEHDUSKIPULÄÄKKEET | |||
diklofenaakki | 50–75 100 p.r. |
150 p.o./ p.r. | |
ibuprofeeni | 800–1 200 | 2 400 | |
ketoprofeeni | 100–200 | 200 | |
naprokseeni | 500–1 100 | 1100 |
Kipulääkkeet ja pahoinvointilääkkeet
- Lähes kaikkia myynnissä olevia tulehduskipulääkkeitä ja parasetamolia on käytetty ja käytetään edelleen migreenikohtausten hoitoon.
- ASAn «Aspirin is more efficient than placebo and similar to sumatriptan for acute migraine headaches; addition of metoclopramide improves relief of nausea and vomiting. Adverse events were less common than with sumatriptan.»A ja parasetamolin «Paracetamol 1 000 mg is effective in acute migraine, and the addition of metoclopramide 10 mg gives short-term efficacy equivalent to oral sumatriptan 100 mg. Adverse events with paracetamol do not differ from placebo.»A↑↑ tehosta migreenikohtausten hoidossa on tehty Cochrane-katsaukset, joissa molemmat lääkkeet todettiin lumelääkettä tehokkaammiksi «Kirthi V, Derry S, Moore RA, ym. Aspirin with or w...»18, «Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) wit...»19.
- Muita teholtaan kohtalaisen hyvin dokumentoituja lääkkeitä ovat naprokseeni «Naprokseeni on tehokas migreenikohtauksen hoidossa.»A, ibuprofeeni «Ibuprofeeni on tehokas migreenin kohtaushoidossa.»A, diklofenaakki «Diklofenaakki on ilmeisesti tehokas migreenikohtauksen hoidossa.»B, ketoprofeeni «Ketoprofeeni on ilmeisesti tehokas migreenin kohtaushoidossa.»B.
- Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistäminen on osoittautunut tehokkaammaksi kuin lääkkeiden käyttö yksistään «Naprokseenin ja sumatriptaanin yhdistelmä on migreenin hoidossa tehokkaampi kuin kumpikaan lääke yksinään.»A, «Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxe...»17.
Kipulääkkeiden käytön rajoitukset ja haittavaikutukset
- Tulehduskipulääkkeet tai parasetamoli eivät sovellu jatkuvaan päivittäiseen käyttöön migreenin hoidossa. Turvaraja särkylääkepäänsäryn riskin vuoksi on korkeintaan 14 käyttöpäivää kuukaudessa «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine att...»20, ks. Lääkärikirja Duodecimin artikkelit Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö «Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö»3 ja Kipulääkkeet «Kipulääkkeet»2.
- Tulehduskipulääkkeiden käytön vasta-aiheet on huomioitava ja käyttö arvioitava potilaskohtaisesti «Kipulääkkeet»2.
Pahoinvointilääkkeet
- Metoklopramidia on käytetty migreenikohtauksiin liittyvän pahoinvoinnin hoidossa. Sen on arveltu myös parantavan muiden kohtauslääkkeiden imeytymistä «Chabriat H, Joire JE, Danchot J, ym. Combined oral...»21, «Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ, ym. The effect...»22, «Kirthi V, Derry S, Moore RA, ym. Aspirin with or w...»18, «Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) wit...»19, «Azzopardi TD, Brooks NA. Oral metoclopramide as an...»23.
- Proklooriperatsiinia on käytetty migreenikohtausten hoitoon «Tokola RA. The effect of metoclopramide and prochl...»24, «Coppola M, Yealy DM, Leibold RA. Randomized, place...»25.
- 5-HT3-reseptorin antagonisteista granisetroni on lievittänyt migreeniin liittyvää pahoinvointia «Rowat BM, Merrill CF, Davis A, ym. A double-blind ...»26. Ondansetronin käytössä on huomioitava rytmihäiriöhaittavaikutus. Granisetronin ja ondansetronin käyttöön voi liittyä haittavaikutuksena päänsärkyä «Singh V, Sinha A, Prakash N. Ondansetron-induced m...»27.
Triptaanit
- Triptaanit ovat migreenin kipuvaiheen täsmälääkkeitä. Triptaanit lievittävät kipua estämällä kolmoishermon peptidien, kuten CGRP:n ja substanssi P:n, vapautumista ja toimimalla muilla, toistaiseksi tuntemattomilla tavoilla. Triptaanit ovat serotoniinin 5-HT1B/1D-reseptorin agonisteja. Koska migreenin patofysiologiaa ymmärretään entistä paremmin, triptaanien vasokonstriktiopotentiaalia ei enää pidetä triptaanien farmakologisen vaikutuksen pääväylänä «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29, «Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, ym. CGRP as t...»30. Terveiden aikuisten kardiovaskulaarihaitoista tai aivohalvausriskistä ei ole vahvaa näyttöä «Roberto G, Raschi E, Piccinni C, ym. Adverse cardi...»31, «https://jnnp.bmj.com/content/91/6/593»5.
- Hoitovasteella tarkoitetaan voimakkaan tai kohtalaisen päänsäryn muuttumista lieväksi 2 tunnissa lääkkeen otosta. Suun kautta otettavan triptaanin hoitovaste on 40–76 % ja lumelääkkeen 22–40 %. Potilaista 18–50 % on kivuttomia 2 tunnin kuluessa ja vähintään 20–30 % saa usealla triptaanilla pysyvän, 24 tunnin kestoisen hoitovasteen «Cameron C, Kelly S, Hsieh SC, ym. Triptans in the ...»32.
- Migreenikohtauksen uusimista lääkkeen oton jälkeen ennustaa kohtauksen pituus (4–72 tuntia) ja vaikeus sekä pitkittynyt aika kohtauslääkkeen ottoon. Migreeni uusiutuu triptaaneittain 14–40 %:lla ensimmäisen annoksen jälkeen «Weiller C, May A, Limmroth V, ym. Brain stem activ...»33, «Visser WH, Jaspers NM, de Vriend RH, ym. Risk fact...»34, «Dodick DW, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Predictors o...»35. Kohtauksen uusiutuminen korreloi triptaanin puoliintumisaikaan ja potilaskohtaisiin riskitekijöihin «Géraud G, Keywood C, Senard JM. Migraine headache ...»36, «Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxe...»17, joita ovat naissukupuoli ja yli 35 vuoden ikä.
- Pitkittyvissä 2–3 vuorokautta kestävissä kohtauksissa triptaani tai muu kohtauslääkitys on tarvittaessa uusittava vuorokauden kuluessa ja päivittäin kipujakson ajan. Kahden triptaaniannoksen annosväli on 2 tuntia.
- Triptaanien vuorokausiannokset on esitetty taulukossa «Aikuisten migreenikohtauksen lääkehoidon annostelu, vaihtoehtoinen annosreitti nasaalisesti (i.n.), ihon alle (s.c.) tai rektaalisesti (p.r.)....»3. Toisen annoksen tehoa kohtaushoidossa ei ole tutkittu muiden triptaanien kuin naratriptaanin osalta. Naratriptaanin toisesta annoksesta ei ole saatu hyötyä.
- Tehokkain vaste on saavutettu annostelemalla triptaani säryn lievässä vaiheessa ja alle tunnin kuluessa säryn alkamisesta «Gendolla A. Early treatment in migraine: how stron...»37, «Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, ym. Early vs. non...»38. Tulokset ovat samansuuntaisia kaikkien tutkittujen triptaanien osalta «Dowson AJ, Mathew NT, Pascual J. Review of clinica...»39: almotriptaanin «Pascual J, Cabarrocas X. Within-patient early vers...»40, «Mathew NT. Early intervention with almotriptan imp...»41, «Freitag FG, Finlayson G, Rapoport AM, ym. Effect o...»42, «Mathew NT, Finlayson G, Smith TR, ym. Early interv...»43, «Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, ym. Early vs. non...»38, eletriptaanin «Brandes JL, Kudrow D, Cady R, ym. Eletriptan in th...»44, frovatriptaanin «Cady R, Elkind A, Goldstein J, ym. Randomized, pla...»45, ritsatriptaanin «Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Early treatment ...»46, «Cady R, Martin V, Mauskop A, ym. Efficacy of Rizat...»47, sumatriptaanin «Cady RK, Lipton RB, Hall C, ym. Treatment of mild ...»48, «Cady RK, Sheftell F, Lipton RB, ym. Effect of earl...»49, «Scholpp J, Schellenberg R, Moeckesch B, ym. Early ...»50, «Winner P, Landy S, Richardson M, ym. Early interve...»51 ja tsolmitriptaanin «The long-term tolerability and efficacy of oral zo...»52, «Loder E, Freitag FG, Adelman J, ym. Pain-free rate...»53, «Klapper J, Lucas C, Røsjø Ø, ym. Benefits of treat...»54.
- Kipuratojen herkistymistä, joka liittyy kroonistumisen riskiin ja migreenin vaikeutumiseen, voidaan tutkimusten mukaan estää kohtauksen varhaisella triptaanilääkityksellä «Láinez M. Clinical benefits of early triptan thera...»55, «Lanteri-Minet M, Allaf B, Mick G. Right triptan us...»56 kivun lievässä vaiheessa «Ferrari MD. Should we advise patients to treat mig...»57, «Brandes JL. Treatment approaches to maximizing the...»58.
- Tehottomasti hoidettuihin ja pitkittyneisiin migreenikohtauksiin oletetaan liittyvän sentraalisen kipuradaston herkistymisen riski. Sen seurauksena on kivun kroonistuminen ja ihon kipuherkkyyden lisääntyminen, joka ilmenee pään, niskan ja hartioiden alueen kosketustunnon kivuliaana herkistymisenä (allodynia) «Burstein R, Jakubowski M. Analgesic triptan action...»59. Vaarana on diagnosoida tämä migreenin kroonistumiseen liittyvä kipuratojen herkistyminen jännityspäänsäryksi.
- Jos kipuhermoradat herkistyvät, triptaanit menettävät ainakin osan tehostaan «Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensi...»60.
- Kaikkien seitsemän 5-HT1B/1D-reseptorin agonistivaikutukseen perustuvan triptaanin teho on osoitettu useissa satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa lumehoitoa paremmiksi «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29, «Thorlund K, Mills EJ, Wu P, ym. Comparative effica...»61.
- Ellei jokin triptaani sovi tai tehoa, kannattaa kokeilla toista triptaania «Färkkilä M, Olesen J, Dahlöf C, ym. Eletriptan for...»62, «Dahlöf CG. Infrequent or non-response to oral suma...»63.
- Triptaaneja ei voi asettaa paremmuusjärjestykseen kohtaushoidon tehon suhteen «Triptaanien ominaisuudet»8, «Thorlund K, Mills EJ, Wu P, ym. Comparative effica...»61, «Goldstein J, Ryan R, Jiang K, ym. Crossover compar...»64, «Tfelt-Hansen P, Teall J, Rodriguez F, ym. Oral riz...»65, «Tfelt-Hansen P, Ryan RE Jr. Oral therapy for migra...»66, «Diener HC, Ryan R, Sun W, ym. The 40-mg dose of el...»67, «Garcia-Ramos G, MacGregor EA, Hilliard B, ym. Comp...»68.
- Tablettimuotoisista triptaaneista ritsatriptaanin, eletriptaanin, tsolmitriptaanin ja sumatriptaanin vaikutus alkaa nopeimmin ja frovatriptaanin, naratriptaanin ja almotriptaanin hitaimmin «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29. Frovatriptaanin vaikutus alkaa hitaasti, mutta sen puoliintumisaika plasmassa on kaikkiin muihin triptaaneihin nähden poikkeavan pitkä: 26 tuntia «Markus F, Mikko K. Frovatriptan review. Expert Opi...»69.
- Näyttöä suussa liukenevien valmisteiden nopeammin alkavasta vaikutuksesta ei ole «Dahlof C, Cady R, Poole AC. Speed of onset and eff...»70.
- Nopein vaikutus saadaan käyttämällä ihon alle pistettävää sumatriptaania «Harrison DL, Slack MK. Meta-analytic review of the...»71.
- Triptaanien vaikutuksen alkamisaika voi osalla potilaista lyhentyä hieman, jos lääke annostellaan intranasaalisesti. Ilmeisesti osa lääkkeestä imeytyy ruuansulatuskanavasta ja osa suoraan nenänielun alueelta, jolloin intranasaalinen annostelu voi tehostaa vaikutusta tilanteissa, joissa pahoinvointi heikentää lääkkeiden imeytymistä «Tepper SJ, Chen S, Reidenbach F, ym. Intranasal zo...»72.
- Triptaanit eivät menetä tehoaan pitkäaikaisessakaan käytössä «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--curre...»29.
Triptaanit kuukautismigreenin hoidossa
- Useilla triptaaneilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet triptaanit tehokkaiksi kuukautismigreenin hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna «Maasumi K, Tepper SJ, Kriegler JS. Menstrual Migra...»73. Tehoa on osoitettu muun muassa naratriptaanilla ja frovatriptaanilla «Pinkerman B, Holroyd K. Menstrual and nonmenstrual...»74, «Hu Y, Guan X, Fan L, ym. Triptans in prevention of...»75.
- Kuukautismigreeni voi alkaa ensimmäisenä vuotopäivänä tai sen läheisyydessä (-/+ 2 vuorokautta) «Kuukautisiin liityvä migreeni (menstrually-related migraine), ICHD-3-kriteerit»7. Kuukautismigreeni on usein pitkäkestoinen ja voimakas «Burch R. Epidemiology and Treatment of Menstrual M...»76.
- Lyhytkestoista, päivittäistä triptaanilääkintää on tutkittu käyttämällä suurinta päivittäistä triptaaniannosta peräkkäisinä päivinä kipujakson ajan.
- Triptaani suositellaan aloitettavaksi kaksi vuorokautta ennen odotetun kivun alkamista, ja hoitojakso voi kestää 5–7 vuorokautta.
Triptaanien käytön turvallisuus, rajoitukset ja haittavaikutukset
- Triptaanilla ei hoideta auraoireita.
- Auran aikana otetuista triptaaneista esimerkiksi sumatriptaani ja eletriptaani eivät tutkimuksen mukaan paranna vastetta kipuvaiheen hoidossa «Bates D, Ashford E, Dawson R, ym. Subcutaneous sum...»77, «Olesen J, Diener HC, Schoenen J, ym. No effect of ...»78.
- Hemiplegisen ja aivorunkomigreenin hoidossa triptaaneista ei ole tieteellistä näyttöä. Triptaaneja ei suositella, hoitona voidaan käyttää tulehduskipulääkkeitä.
- Ohimenevinä haittavaikutuksina esiintyy väsyneisyyttä, huimausta, puutumisen tunnetta raajoissa ja painon tai puristuksen tunnetta kaulassa ja rintakehän yläosassa. Tuntemus ei liity sepelsuoniin «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28, «Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans ...»28.
- Valmisteyhteenvetojen mukaisesti triptaanit ovat vasta-aiheisia hoitamattomassa verenpainetaudissa, sepelvaltimotaudissa ja aivohalvauksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen (TIA) jälkeen.
- Triptaanien käyttö ei altista aivoinfarktille «Hall GC, Brown MM, Mo J, ym. Triptans in migraine:...»79, «Velentgas P, Cole JA, Mo J, ym. Severe vascular ev...»80.
- Satunnaistettujen tutkimusten, rekisteritutkimusten ja havainnoivien tutkimusten tulokset eivät ole osoittaneet olennaista näyttöä siitä, että triptaanit lisäävät suoraan verisuonitapahtumien riskiä «Diener HC. The Risks or Lack Thereof of Migraine T...»81.
- Valtimosairauksien esiintyminen on kuitenkin huomioitava ennen triptaanihoidon aloitusta «Diener HC. The Risks or Lack Thereof of Migraine T...»81.
- Sumatriptaani, tsolmitriptaani ja ritsatriptaani eivät sovellu käytettäväksi monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien kanssa.
- Propranololi saattaa suurentaa tsolmitriptaanin ja ritsatriptaanin pitoisuuksia.
- Triptaanien ja muiden serotoniinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden yhteiskäyttö voi teoriassa aiheuttaa serotoniinioireyhtymän, joka on kuitenkin migreeniä hoidettaessa erittäin harvinainen.
Lääkepäänsärky (särkylääkepäänsärky ja triptanismi)
- Kaikki päänsäryn kohtaushoidossa käytetyt lääkkeet voivat liikaa käytettynä aiheuttaa lääkepäänsärkyä, ks. Lääkärikirja Duodecim artikkeli Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö «Särkylääkepäänsärky ja päänsärkylääkkeiden turvallinen käyttö»3. Lääkepäänsäryksi määritellään lääkkeen käytön aiheuttama uusi päänsärky tai aiemman primaarisen tai sekundaarisen päänsäryn paheneminen «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Westergaard ML, Hansen EH, Glümer C, ym. Definitio...»82, «Lääkepäänsärky, ICHD-3-kriteerit»9.
- Liikakäyttö on kyseessä, jos triptaaneja, opioideja tai yhdistelmäkipulääkkeitä käytetään jatkuvasti 10:nä tai useampana päivänä kuukaudessa tai NSAID-, muita kipulääkkeitä ja parasetamolivalmisteita 15:nä tai useampana päivänä kuukaudessa «Katsarava Z, Obermann M. Medication-overuse headac...»83, «Zwart JA, Dyb G, Hagen K, ym. Analgesic use: a pre...»84, «Hagen K, Linde M, Steiner TJ, ym. Risk factors for...»85, «Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, ym. Factors associ...»86, «Bigal ME, Serrano D, Buse D, ym. Acute migraine me...»87, «Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, ym. Features ...»88, «Créac'h C, Radat F, Mick G, ym. One or several typ...»89.
- Triptaanien jatkuva, lähes päivittäinen käyttö aiheuttaa lääkepäänsäryn kaltaisen triptanismin. Lääkeriippuvuuden estämiseksi triptaanien liikakäyttö on pyrittävä lopettamaan «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Limmroth V, Kazarawa Z, Fritsche G, ym. Headache a...»90, «Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M, ym. Clinical f...»91, «Láinez M. Clinical benefits of early triptan thera...»55, «Diener HC, Katsarava Z. Medication overuse headach...»92, «Lääkeriippuvuuden kehittymisen estämiseksi triptaanien päivittäinen käyttö on pyrittävä lopettamaan.»B.
- Yhdistelmävalmisteita, joissa ASAan tai parasetamoliin on yhdistetty kofeiini, ei suositella migreenikohtausten hoitoon lääkepäänsäryn riskin vuoksi «Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine att...»20.
- Suurin lääkepäänsäryn riski liittyy opioidien käyttöön. Opioideja ja yhdistelmävalmisteita (kofeiini, kodeiini) ei pidä käyttää migreenin hoidossa «Taylor FR, Kaniecki RG. Symptomatic treatment of m...»93, «Gilmore B, Michael M. Treatment of acute migraine ...»94, «Becker WJ. Acute Migraine Treatment in Adults. Hea...»95.
- Opioidien käyttöön liittyy merkittävä lääkeriippuvuuden kehittymisen riski «Colman I, Rothney A, Wright SC, ym. Use of narcoti...»96.
Lääkepäänsäryn hoito
- Päänsäryn esiintymistiheyden on todettu pienenevän keskimäärin puolella lääkevieroitetuista potilaista «Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Probable medication...»97, «Tassorelli C, Jensen R, Allena M, ym. A consensus ...»98, «Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Discontinuation of ...»99. Vieroitusvaiheen loputtua kohtaushoitoa tehostetaan tarvittaessa ja pyritään noudattamaan lääkkeen turvarajoja. Lääkepäänsäryn uusiutumisriski on hoidon jälkeen 40–60 % «Zwart JA, Dyb G, Hagen K, ym. Analgesic use: a pre...»84. Havainto korostaa toimivan estohoidon aloituksen merkitystä.
- Lääkepäänsärkyä aiheuttavien valmisteiden käyttö on aiemmin ohjattu lopettamaan kerralla ja lääketauko on suositeltu toteutettavaksi ennen estolääkkeen aloitusta «Smith JH, Schwedt TJ. Consensus treatment of medic...»100. Nykykäsityksen mukaan toimivan estolääkityksen aloitus etenkin CGRP-reittiin vaikuttavilla estolääkkeillä tai topiramaatti- tai onabotuliinitoksiini A -hoitoja käytettäessä on vähentänyt kohtauspäivien määrää ja kohtauslääkkeen tarvetta, jolloin lääkepäänsäryn esiintyvyys voi vähentyä «Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW, ym. Efficacy...»101, «Silberstein SD, Blumenfeld AM, Cady RK, ym. Onabot...»102, «Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, ym. Erenumab in ch...»103, «Dodick DW, Doty EG, Aurora SK, ym. Medication over...»104, «Silberstein SD, Cohen JM, Seminerio MJ, ym. The im...»105, «Diener HC, Marmura MJ, Tepper SJ, ym. Efficacy, to...»106.
- Käytännössä lääkepäänsäryn hoito ja pyrkimys turvarajojen noudattamiseen onnistuvat avohoidossa.
- Opioidien tai bentsodiatsepiinien liikakäyttö tai samanaikaiset psykiatriset tai somaattiset sairaudet voivat olla aiheita sairaalassa toteutettavalle porrastetulle vieroitukselle.
- Vieroitusoireina voi esiintyä päänsärkyä, pahoinvointia, hypotensiota, unihäiriöitä ja psyykkisiä oireita. Oireiden kesto voi vaihdella 2–10 vuorokaudesta 4 viikkoon.
- Voimakkaiden vieroitusvaiheen oireiden hoitona voidaan käyttää nesteytystä, rajoitetusti kipulääkkeitä tai triptaaneja «Evers S, Jensen R, European Federation of Neurolog...»107. Tukihoidossa kortikosteroidien teho on osoittautunut heikoksi «Bøe MG, Mygland A, Salvesen R. Prednisolone does n...»108, «Rabe K, Pageler L, Gaul C, ym. Prednisone for the ...»109. Kortikosteroidin on kuitenkin todettu lyhentävän vieroituspäänsäryn kestoa (prednisoni 100 mg 5 vuorokauden ajan) «Pageler L, Katsarava Z, Diener HC, ym. Prednisone ...»110. Toisessa tutkimuksessa kortikosteroidi (prednisoni 60 mg pienenevin annoksin) vähensi sekä päänsäryn palaamista että vieroitusoireita «Krymchantowski AV, Barbosa JS. Prednisone as initi...»111.
Pitkittyneen migreenikohtauksen (status migrenosus) lääkehoito päivystyspoliklinikalla
- Pitkittynyt migreenikohtaus on yleinen syy päätyä ensiapuun. Lääkkeiden parenteraalinen annostelu on hoidon kulmakivi. Komplisoituneissa tilanteissa voi neurologin konsultaatio olla tarpeen.
- Jos migreeni kestää yhtäjaksoisesti yli 72 tuntia sitä kutsutaan status migrenosukseksi «Status migrenosus, ICHD-3-kriteerit»10.
- Migreenistatuksen hoitoon kuuluu aina ensin sekundaaristen päänsäryn aiheuttajien sulkeminen pois. Lisätutkimukset ovat tarpeen, jos todetaan päänsäryn vaaran merkkejä «S2NOOP4»11.
- Parenteraalisesti annosteltavista lääkkeistä paras tutkimusnäyttö on laskimoon annettavan metoklopramidin, prokooriperatsiinin ja ihon alle pistettävän sumatriptaanin käytöstä «Orr SL, Aubé M, Becker WJ, ym. Canadian Headache S...»112.
- Useista saman mekanismin tulehduskipulääkkeistä (esimerkiksi ketorolaakki tai deksketoprofeeni) on tutkimusnäyttöä päivystystilanteessa «Yang B, Xu Z, Chen L, ym. The efficacy of dexketop...»113, «Taggart E, Doran S, Kokotillo A, ym. Ketorolac in ...»114.
- Laskimonsisäinen parasetamoli ei ollut tehokas akuutin migreenin hoidossa lumekontrolloidussa tutkimuksessa «Leinisch E, Evers S, Kaempfe N, ym. Evaluation of ...»115.
- Taulukossa «Migreenikohtauksen hoidon periaatteet päivystyspoliklinikalla...»4 on esitetty Suomen oloihin sopivat status migrenosuksen hoitoperiaatteet, joissa on huomioitu myös lääkkeiden saatavuus ilman erityislupaa. Taulukon suositus perustuu tutkimusnäytön lisäksi kliiniseen kokemukseen.
Migreenikohtauksen hoidon periaatteet päivystyspoliklinikalla | Annostelu laskimoon (i.v.) lukuun ottamatta sumatriptaania, joka annostellaan ihon alle (s.c.) |
---|---|
Sekundaarisen päänsäryn sulkeminen pois | S2NOOP4-muistisäännön mukainen vaaranmerkkien kartoitus. Tarvittaessa sekundaarisen päänsäryn sulkeminen pois. Ks. «S2NOOP4»11. |
Nesteytys | I.v. nesteytys 1 000 ml |
Pahoinvointilääkitys | Metoklopramidi 10 mg i.v. tai |
Ondansetroni 4 mg i.v. | |
Kipulääkitys | Sumatriptaani 6 mg s.c., jos aiemmasta triptaaniannoksesta 2 tuntia |
Ketorolaakki 30 mg i.v. tai | |
Deksketoprofeiini 50 mg i.v. tai | |
Diklofenaakki 75 mg i.v. | |
Lääkitys, kun epäily sekundaarisesta päänsärystä | Parasetamoli 1 000 mg i.v. ja metoklopramidi 10 mg i.v. Opioidi harkinnan mukaan. |
- Deksametasonia laskimoon annettuna (esim. 10 mg i.v.) voi harkita migreenikohtauksen uusimisen estoon päivystyspoliklinikalla «Colman I, Friedman BW, Brown MD, ym. Parenteral de...»116.
- Jonkin verran näyttöä on myös laskimoon annettavan valproaatin, magnesiumin, parasetamolin, droperidolin, haloperidolin ja takaraivohermopuudutuksen käytöstä «Orr SL, Friedman BW, Christie S, ym. Management of...»117.
Aikuisten migreenin estohoito
- Migreenin estohoito voidaan toteuttaa lääkkeettömänä, lääkkeellisenä tai näiden yhdistelmänä.
- Hoitomuoto valitaan potilaan kanssa perusselvittelyn jälkeen huomioiden potilaan yksilölliset oireet ja muut sairaudet «Kangasniemi P, Welch KMA. General approach to trea...»118, «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119.
- Lääkkeettömiä hoitoja voidaan käyttää muiden hoitojen rinnalla tai niiden sijasta, varsinkin jos lääkkeiden käyttö on vasta-aiheista.
- Paikallisen perifeerisen hermopuudutuksen (nervus occipitalis, takaraivohermo) vaikutuksesta on näyttöä «Fernandes L, Randall M MD FRCP, Idrovo L DMed FRCP...»120.
- Jonkin verran on näyttöä neuromodulaatiohoidon, kuten vagushermostimulaatio, transkraniaalinen magneettistimulaatio ja ihon pinnallinen trigeminushermostimulaatio, vaikutuksesta «Reuter U, McClure C, Liebler E, ym. Non-invasive n...»121, «Moisset X, Pereira B, Ciampi de Andrade D, ym. Neu...»122.
- Akupunktion vaikutus lumehoitoon verrattuna on pieni «Linde K, Allais G, Brinkhaus B, ym. Acupuncture fo...»123.
- Psykologisten menetelmien, kuten rentoutusharjoitteiden, kognitiivisen käyttäytymisterapian tai biofeedbackin, vaikutuksista on niukasti hyvälaatuista tutkimustietoa «Sullivan A, Cousins S, Ridsdale L. Psychological i...»124, «Sharpe L, Dudeney J, Williams ACC, ym. Psychologic...»125.
- Fysioterapeuttisten menetelmien tai manipulaatiohoitojen hyödystä on hyvin vähän tutkimusnäyttöä «Luedtke K, Allers A, Schulte LH, ym. Efficacy of i...»126. Dieettien hyödystä on vähän tutkimusnäyttöä «Hindiyeh NA, Zhang N, Farrar M, ym. The Role of Di...»127.
- Tässä suosituksessa ei ohjata melatoniinin, magnesiumin tai riboflaviinin käyttöä, koska niiden terapeuttisesta hyödystä on rajallisesti näyttöä ja niiden käyttö on kliinisessä työssä rajoittunutta.
- Säännöllisen liikunnan monipuoliset hyödyt on osoitettu useissa tutkimuksissa. Säännöllisen liikunnan on todettu vähentävän myös migreenikohtauksia ja niiden voimakkuutta. Kohtauksen aikana liikunta tyypillisesti voimistaa kipua, ja liikunta saattaa joissakin tapauksissa laukaista migreenikohtauksia, mikä voi johtaa liikunnan välttämiseen. Ohjauksessa on tärkeää rohkaista migreenipotilasta etsimään sopiva liikuntamuoto, jota voi harrastaa säännöllisesti. Liikuntaa on suositeltavaa harrastaa vähintään kolme kertaa viikossa. Tutkimusnäyttöä on muun muassa aerobisen harjoittelun ja sellaisen joogan vaikutuksista, johon liittyy hengitys- ja rentoutusharjoituksia sekä meditaatiota. Harjoittelun vaikutukset tulevat esiin 6–8 viikon kuluttua aloituksesta «La Touche R, Fierro-Marrero J, Sánchez-Ruíz I, ym....»128.
Lääkkeellinen estohoito
- Migreenin estolääkehoidon mahdolliset aiheet ovat seuraavat «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of ph...»129:
- Migreenipäiviä esiintyy kuukaudessa vähintään 2 tai 3.
- Migreeni hankaloittaa jokapäiväistä elämää.
- Nykyisin yleisessä käytössä olevat migreenin estolääkkeet luetellaan taulukossa «Aikuisten migreenin estohoito....»5.
- Ennen estolääkityksen aloitusta huomioidaan ja pyritään hoitamaan mahdolliset muut päänsäryt «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of ph...»129.
- Lääkkeellisen estohoidon potilasohjauksessa pyritään parantamaan hoitomyöntyvyyttä selkeyttämällä hoidon tavoite ja aikataulu.
- Hoidon tehon seurannassa käytetään päänsärkypäiväkirjaa jo ennen estohoidon aloitusta. Hyvänä hoitovasteena voidaan pitää sitä, että kuukausittaiset migreenipäivät vähenevät 50 % «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»130, «Tassorelli C, Diener HC, Dodick DW, ym. Guidelines...»131.
- Potilaalle on suositeltavaa antaa ohjeet estolääkkeen aloitusvaiheen annostelusta.
- Tehon ja yleisimpien haittavaikutusten seurannasta ja yhteydenotoista hoidon aikana sovitaan yhdessä potilaan kanssa «Steiner TJ, ym. Aids to management of headache dis...»132.
- Estolääkitystä suositellaan käytettäväksi suosituksen mukaisilla annoksilla. Estolääkityksen tehoa ja sietoa arvioidaan 2–3 kuukauden kuluttua sen aloituksesta.
- Hoidon pituus pitää arvioida yksilöllisesti. Episodisessa migreenissä hoitotaukoa voidaan harkita 3–6 kuukauden kuluttua hoitotasapainon saavuttamisesta. Kroonisessa tai vaikeahoitoisessa migreenissä hoitotaukoa suositellaan vastaavasti 12–18 kuukauden kuluttua «Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacolog...»119, «Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of ph...»129, «Steiner TJ, Jensen R, Katsarava Z, ym. Aids to man...»133. Tauon aikana seurataan migreenin taajuutta, joka jossain tapauksissa lisääntyy jo 2–4 kuukauden tauon aikana. Näissä tilanteissa estolääke aloitetaan uudestaan.
Estolääkkeet
- Meta-analyysin mukaan tablettimuotoisista migreenin estolääkkeistä tehon ja haittavaikutusten suhde on suotuisin reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä ja beetasalpaajilla «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Prevent...»134.
LÄÄKERYHMÄ | LÄÄKE | TAVALLINEN ANNOS |
---|---|---|
* näyttö episodisessa ja kroonisessa migreenissä ** näyttö kroonisessa migreenissä *** tutkitut annokset 100 mg ja 300 mg |
||
Beetasalpaajat | Propranololi (p.o.) | 20–240 mg/vrk |
Metoprololi (p.o.) | 47,5–190 mg/vrk | |
Bisoprololi (p.o.) | 2,5–10 mg/vrk | |
Angiotensiinireseptorin salpaajat | Kandesartaani (p.o.) | 4–16 mg/vrk |
Masennuslääkkeet | Amitriptyliini (p.o.) | 10–50 mg/vrk (iltaisin) |
Nortriptyliini (p.o.) | 10–50 mg/vrk (iltaisin) | |
Venlafaksiini (p.o.) | 37,5–150 mg/vrk | |
Epilepsialääkkeet | Topiramaatti (p.o.)* | Aloitusannos 25 mg/vrk. Annosta suurennetaan asteittain hoitotasolle 50 + 50 mg. |
Onabotuliinitoksiini A** | Onabotuliinitoksiini A (s.c.) | 155–195 ky 3–4 kuukauden välein |
CGRP-vasta-aineet* | Eptinetsumabi (i.v.) | 100 mg kolmen*** kuukauden välein |
Erenumabi (s.c.) | 70 mg tai 140 mg neljän viikon välein | |
Fremanetsumabi (s.c.) | 225 mg kerran kuukaudessa tai 675 mg kolmen kuukauden välein | |
Galkanetsumabi (s.c.) | 120 mg kerran kuukaudessa. Ensimmäisellä kerralla annos on 240 mg. |
Beetasalpaajat
- Osa beetasalpaajista tehoaa migreenin estohoidossa «Ei-ISA-vaikutteiset beetasalpaajat propranololi ja metoprololi ovat lumetta tehokkaampia migreenin estohoidossa.»A. Parhaiten teho on osoitettu propranololin ja metoprololin osalta «Tfelt-Hansen P, Rolan P. B-Adrenoreceptor Blocking...»135, «Silberstein SD, Holland S, Freitag F, ym. Evidence...»136, «Siniatchkin M, Andrasik F, Kropp P, ym. Central me...»137. ISA-vaikutteiset beetasalpaajat ovat yleensä tehottomia (taulukko «Aikuisten migreenin estohoito....»5).
- Beetasalpaajien käytön vasta-aiheita ovat astma, krooninen keuhkoahtaumatauti, diabetes, sydämen toiminnan häiriöt ja perifeeriset verenkiertohäiriöt «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor block...»139.
- Hoito kannattaa aloittaa mahdollisimman pienellä annoksella ja sovittaa yksilöllisesti «Steiner TJ, ym. Aids to management of headache dis...»132. Jos potilas sietää lääkkeen, sen annos kannattaa suurentaa riittäväksi «Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C, ym. Topiramat...»140. Selektiivisten salpaajien, esimerkiksi bisoprololin, käyttö aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia «Bisoprololi 5 mg vuorokaudessa on tehokas ja hyvin siedetty migreenin estohoidossa.»B.
- Beetasalpaajan kyky kulkeutua keskushermostoon ei vaikuta sen tehoon migreenissä «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor block...»139. Jos jonkin beetasalpaajan käytöstä ei ole toivottua hyötyä, kannattaa kokeilla toista «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138.
Angiotensiinireseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin salpaajista on migreenin estossa näyttöä kandesartaanista ja olmesartaanista «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic t...»141, «Charles JA, Jotkowitz S, Byrd LH. Prevention of mi...»142. Kandesartaanin teho on osoitettu kahdessa tasokkaassa tutkimuksessa «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Prevent...»134, «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic t...»141, «Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, ym. A comparativ...»143, «Migreenin estolääkkeenä käytetty kandesartaani vähentää migreeni- ja päänsärkypäiviä merkittävästi enemmän kuin lume.»A.
- Lääkeaineet ovat teholtaan beetasalpaajien veroisia ja haittavaikutuksiltaan niitä huomattavasti paremmin siedettyjä, mikä mahdollistaa annoksen nopean suurentamisen tehokkaalle hoitotasolle.
- Angiotensiinireseptorin salpaajien käytössä on huomioitava valmisteyhteenvedossa mainitut vasta-aiheet ja mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.
Masennuslääkkeet
- Trisyklisten masennuslääkkeiden (amitriptyliini, nortriptyliini) teho migreenin estohoidossa on osoitettu kohtalaiseksi «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Mylecharane EJ, Tfelt-Hansen P. Miscellaneous drug...»144, «Lampl C, Versijpt J, Amin FM, ym. European Headach...»145. Tehokas annos on 10–50 mg. Tätä suurempia annoksia tarvitaan yleensä vain samanaikaisen depression hoidossa «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138.
- Lääkkeiden teho on parhaimmillaan silloin, kun päänsäryssä on mukana jännityspäänsärky «Lance JW. Mechanisms and management of headache. B...»146, «Xu XM, Liu Y, Dong MX, ym. Tricyclic antidepressan...»147.
- Haittavaikutuksia ovat suun kuivuminen, väsymys ja virtsan kulun vaikeutuminen «Créac'h C, Radat F, Mick G, ym. One or several typ...»89, «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138. Nortriptyliini aiheuttaa jonkin verran vähemmän haittavaikutuksia kuin amitriptyliini «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138. Tutkimusnäyttö sen tehosta on vähäisempi kuin amitriptyliinin.
- Amitriptyliini on vanha ja edullinen lääke. Sen teho lumelääkitykseen verrattuna perustuu tutkimuksiin, joiden aikana nykyiset migreenin diagnostiset kriteerit eivät olleet käytössä «Couch JR, Hassanein RS. Migraine and depression: e...»148, «Couch JR, Hassanein RS. Amitriptyline in migraine ...»149, «Gomersall JD, Stuart A. Amitriptyline in migraine ...»150, «Ziegler DK, Hurwitz A, Hassanein RS, ym. Migraine ...»151. Tästä huolimatta se on vakiinnuttanut asemansa yhtenä käytetyimmistä ja suositelluimmista migreenin estolääkkeistä «Dodick DW, Freitag F, Banks J, ym. Topiramate vers...»152, «Evers S, Afra J, Frese A, ym. EFNS guideline on th...»153, «Couch JR, Amitriptyline Versus Placebo Study Group...»154, «Pringsheim T, Davenport W, Mackie G, ym. Canadian ...»155, «Mauskop A. Evidence-based guideline update: NSAIDs...»156.
- Selektiivinen serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä venlafaksiini on myös osoittautunut lumetta paremmaksi migreenin estohoidossa «Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E, ym. The efficacy...»157.
Epilepsialääkkeet
- Topiramaatin teho sekä episodisen «Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C, ym. Topiramat...»140, «Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, ym. Topiramate ...»158, «Brandes JL, Saper JR, Diamond M, ym. Topiramate fo...»159, «Topiramaatti annoksella 100 mg/vrk on lumetta tehokkaampi kohtauksittaisen migreenin estohoidossa.»A että kroonisen migreenin «Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW, ym. Efficacy...»101, «Diener HC, Bussone G, Van Oene JC, ym. Topiramate ...»160 estohoidossa on hyvin dokumentoitu useissa satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa kaksoissokkotutkimuksissa.
- Topiramaatin aloitusannosta (15–25 mg/vrk) suurennetaan 15–25 mg viikon välein hoitotasolle 50–100 mg/vrk. Topiramaatti voidaan annostella kerran vuorokaudessa. Sen haittavaikutuksina ovat parestesiat (yleensä hallittavissa kaliumlisällä ravinnossa) sekä muistihäiriöt, laihtuminen, persoonallisuusmuutokset, masennusjaksot ja munuaiskivet «Láinez MJ, Freitag FG, Pfeil J, ym. Time course of...»161. Topiramaatin käyttö on vasta-aiheista raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että topiramaatti erittyy rintamaitoon.
- Amitriptyliinin ja topiramaatin yhdistelmää voi käyttää, jos migreenipotilaalla on depressiota tai topiramaatin käyttöön liittyy masennusjakso «Keskinbora K, Aydinli I. A double-blind randomized...»162.
Muut epilepsialääkkeet
- Natriumvalproaatin teho migreenin estohoidossa on dokumentoitu «Cui XY, Sun SM, Liu J, ym. The efficacy and safety...»163.
- Natriumvalproaatin vähimmäisannos on 500 mg vuorokaudessa, ja se on vähintään yhtä tehokas kuin propranololi ja metoprololi.
- Natriumvalproaatin käyttörajoitus koskee hedelmällisessä iässä olevia naisia. Sitä ei pidä käyttää migreenin estohoitoon sikiöhaittojen vuoksi (SIC). Käyttöön liittyy munasarjojen monirakkulataudin riski «Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV, ym. Valproate, ...»164.
- Ongelmana ovat maksaan kohdistuvat haittavaikutukset, pahoinvointi, väsymys, hiustenlähtö ja painon nousu «Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guid...»138, «Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophy...»165. Natriumvalproaatilla on epäedullisia vaikutuksia rasva-aineenvaihduntaan «Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV, ym. Valproate, ...»164.
- Lamotrigiinista on näyttöä aurojen, muttei päänsäryn estossa «Lampl C, Katsarava Z, Diener HC, ym. Lamotrigine r...»166.
- Gabapentiini ei ole osoittautunut tehokkaaksi episodisen migreenin estohoidossa.
- Pregabaliinista ei ole tutkimustietoa «Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Gabapenti...»167.
- Asetatsolamidi, okskarbatsepiini ja vigabatriini eivät ole lumelääkettä tehokkaampia migreenin estossa. Myöskään karbamatsepiinin, klonatsepaamin tai levetirasetaamin tehosta ei ole vakuuttavaa näyttöä «Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Antiepile...»168. Tsonisamidin teho on yhdessä tutkimuksessa vastannut topiramaatin tehoa «Mohammadianinejad SE, Abbasi V, Sajedi SA, ym. Zon...»169. Sitä voidaan käyttää vaihtoehtona, jos topiramaatin sieto on heikko.
Onabotuliinitoksiini A
- Onabotuliinitoksiini A:n teho on osoitettu kroonisen migreenin (taulukko «Aikuisten migreenin estohoito....»5) estohoidossa «Kroonista migreeniä sairastavilla onabotuliinitoksiini A -hoito vähentää potilaan päänsärkypäiviä.»A, «Headache Classification Committee of the Internati...»2, «Mathew NT, Frishberg BM, Gawel M, ym. Botulinum to...»170, «Silberstein SD, Stark SR, Lucas SM, ym. Botulinum ...»171, «Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, ym. Onabotulinumt...»172, «Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, ym. Onabotulinumt...»173, «Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, ym. Onabotulinum...»174, «Aurora SK, Winner P, Freeman MC, ym. Onabotulinumt...»175, «Cady RK, Schreiber CP, Porter JA, ym. A multi-cent...»176, «Diener HC, Dodick DW, Goadsby PJ, ym. Chronic migr...»177, «Herd CP, Tomlinson CL, Rick C, ym. Cochrane system...»178.
- Tutkimusnäyttöä ei ole yli kaksi vuotta jatkuneen hoidon tehosta.
- Useissa avoimissa seurantatutkimuksissa vasteen on raportoitu säilyneen yli kolme vuotta jatkuneessa hoidossa «Vikelis M, Argyriou AA, Dermitzakis EV, ym. Sustai...»179, «Guerzoni S, Pellesi L, Baraldi C, ym. Long-term Tr...»180, «Santoro A, Copetti M, Miscio AM, ym. Chronic migra...»181.
- Onabotuliinitoksiini A toimii todennäköisesti sensoristen mekanismien kautta kroonisen migreenin hoidossa «Burstein R, Blumenfeld AM, Silberstein SD, ym. Mec...»182.
- Kyseessä on kudokseen pistettävä valmiste. Hoidon toteuttaa siihen perehtynyt terveydenhuollon ammattilainen kolmen kuukauden välein.
- Hoidon vastetta arvioidaan säännöllisesti päänsärkykalenterin avulla. Tauotusta suositellaan kipupäivien vähentyessä «Bendtsen L, Sacco S, Ashina M, ym. Guideline on th...»183.
CGRP-reitin monoklonaaliset vasta-aineet aikuisten migreenin estohoidossa
- Parempi ymmärrys migreenin syntymekanismeista on johtanut ensimmäisten migreenispesifisten estolääkkeiden eli kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin (CGRP) vasta-aineiden kehitykseen.
- CGRP:n reittiä salpaavat lääkkeet ovat joko monoklonaalisia vasta-aineita (monoclonal antibody, mab), jotka kohdistuvat ligandiin (fremanetsumabi, galkanetsumabi, epinetsumabi) tai reseptoriin (erenumabi), tai pienimolekulaarisia gepantteja, jotka sitoutuvat reseptoriin.
- CGRP-mabeilla on käyttöaihe sekä episodisen että kroonisen migreenin estohoidossa.
- Gepanteista saadaan käyttökokemusta tulevaisuudessa, jolloin niiden käytöstä laaditaan suositus. Rimegepantti- (episodisen migreenin estohoitona) ja atogepanttivalmisteiden viranomaishyväksyntää edellyttävät tutkimukset ovat osoittaneet valmisteiden tehon ja turvallisuuden migreenin estohoidossa «Croop R, Lipton RB, Kudrow D, ym. Oral rimegepant ...»184, «Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Atogepant for...»185, «Pozo-Rosich P, Ailani J, Ashina M, ym. Atogepant f...»186.
- CGRP-mabit vähentävät kohtaustiheyttä sekä episodisessa että kroonisessa migreenissä salpaamalla joko CGRP-reseptorin (erenumabi) tai itse neuropeptidin (fremanetsumabi, galkanetsumabi ja eptinetsumabi) toimintaa «CGRP-vasta-aineet vähentävät migreenipäiviä episodisen migreenin estohoidossa merkitsevästi enemmän kuin lume.»A, «CGRP-vasta-aineet vähentävät päänsärkypäiviä kroonisen migreenin estohoidossa merkitsevästi enemmän kuin lume.»A.
- Aikuisten erenumabin suositusannos on joko 70 mg tai 140 mg neljän viikon välein ihon alle pistettynä «Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, ym. A Controlle...»187, «Tepper S, Ashina M, Reuter U, ym. Safety and effic...»188. Kliinisissä tutkimuksissa 140 mg:n annos lisäsi jonkin verran hoidon tehoa verrattuna 70 mg:n annokseen episodisessa migreenissä, mutta kroonisessa migreenissä vastaavaa eroa ei todettu.
- Fremanetsumabin kaksi annosteluvaihtoehtoa ovat 225 mg kerran kuukaudessa tai 675 mg (225 mg x 3) kerran kolmessa kuukaudessa ihon alle pistettynä «Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, ym. Effect of...»189, «Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, ym. Fremanezu...»190. Näiden kahden eri annostelumuodon välillä ei ole todettu tehoeroa.
- Galkanetsumabin jatkohoitoannos on 120 mg ihon alle pistettynä kerran kuukaudessa. Aloitusannos on 240 mg (120 mg x 2) «Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, ym. Evaluation of...»191, «Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, ym. Galcanezumab in ...»192.
- Eptinetsumabi annostellaan laskimonsisäisesti. Eptinetsumabin teho on osoitettu sekä 100 mg:n että 300 mg:n vahvuudella, mutta kliinisissä tutkimuksissa 300 mg:n annoksella saatiin vain vähäinen lisä hoidon tehoon 100 mg:n vahvuuteen verrattuna. Kustannusvaikuttavuus huomioiden ensisijainen suositeltu annos on 100 mg kolmen kuukauden välein «Ashina M, Saper J, Cady R, ym. Eptinezumab in epis...»193, «Lipton RB, Saper J, Ashina M, Biondi D, Bhat-Tacha...»194.
- Vasta-ainehoitoa voidaan suositella myös sellaisille potilaille, joilla on migreenin lisäksi lääkepäänsärky «Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, ym. Erenumab in ch...»103, «Koumprentziotis IA, Mitsikostas DD. Therapies targ...»195. Muuta estohoitoa voi jatkaa CGRP-vasta-aine-estohoitoa aloitettaessa. Jatkossa pyritään mahdollisuuksien mukaan monoterapiaan.
Erillisselvitys
- Sekä CGRP-mabien että rimegepantin Kelan rajoitetun peruskorvattavuuden perusteena on lääkärinlausunto B erikoissairaanhoidon neurologian yksiköstä tai alan erikoislääkäriltä, kun korvausoikeutta haetaan ensimmäisen kerran ja kun korvausoikeudelle haetaan ensimmäisen kerran jatkoa. Sen jälkeen hyväksytään myös muun potilasta hoitavan lääkärin laatima B-lausunto.
- Ensimmäisessä lausunnossa kuvataan vaikeahoitoinen tilanne «https://www.kela.fi/laake3007»6 ja hoitosuunnitelma. Migreeni on vaikeahoitoinen, jos potilaan päänsärkyseurannassa on esiintynyt kuukausittain keskimäärin vähintään kahdeksan migreenipäivää edeltävien kolmen kuukauden ajan. Korvattavuuden edellytyksenä on myös vähintään kahden sellaisen migreenin estohoitolääkkeen kokeilu (ks. taulukko «Aikuisten migreenin estohoito....»5), joilla ei ole saatu aikaan riittävää vastetta jotka ovat vasta-aiheisia tai jotka eivät ole siedettyjä. Edeltävässä estohoidossa on hyvä pyrkiä riittävän suureen annostukseen ja riittävän pitkäkestoiseen, 2–3 kuukautta kestävään hoitokokeiluun. Aiempaa estohoitoa voidaan jatkaa CGRP-vasta-aine-estohoitoa aloitettaessa. Jatkossa pyritään mahdollisuuksien mukaan monoterapiaan.
- Korvausoikeus myönnetään ensimmäisellä kerralla kuudeksi kuukaudeksi. Hoidon teho arvioidaan ensimmäisen kerran hoidon kestettyä 12 viikkoa. Jatkokorvausoikeus voidaan myöntää ensimmäisellä kerralla, jos migreenipäivien määrä hoitoviikoilla 9–12 on vähentynyt vähintään puoleen lähtötilanteesta. Jatkokorvausoikeus voidaan myöntää hoitosuunnitelman edellyttämäksi ajaksi, kuitenkin kerrallaan enintään kahdeksi vuodeksi. Jos eptinetsumabin annosta on suurennettu viikolla 12, teho arvioidaan hoidon kestettyä 16 viikkoa (migreenipäivien määrä viikoilla 13–16).
- Tämän jälkeen jatkokorvausoikeus voidaan myöntää, jos migreenipäivien määrä kuukaudessa on edelleen puolet vähemmän kuin lähtötilanteessa.
Hoidon seuranta
- Hoidon tavoitteena on, että kuukausittaiset migreenipäivät vähenevät 50 %. Vastetta arvioidaan potilaan täyttämän päänsärkypäiväkirjan avulla, johon on hyvä merkitä erikseen migreenipäivät, mahdolliset muut päänsärkypäivät ja kohtauslääkkeiden käyttö.
- Mikäli ensimmäisen vasta-aineen teho on riittämätön, voi osa potilaista hyötyä toisesta vasta-ainevalmisteesta. Ennen vaihtoa suositellaan kahta tai kolmea kuukauden kestoista hoitojaksoa. Vaihdossa suositellaan siirtymistä reseptorivasta-aineesta ligandivasta-aineeseen tai päinvastoin.
- Jos vasta-ainekokeilu osoittautuu 6 kuukauden aikana tehottomaksi ja joudutaan harkitsemaan toisen valmisteen kokeilua, voi Kela myöntää uudelle lääkkeelle 6 kuukauden korvausoikeuden uudella B-lausunnolla.
- Vasta-ainehoidon tauotuksesta suositetaan keskustelemaan potilaan kanssa kerran vuodessa.
Turvallisuusseuranta
- Kliinisissä tutkimuksissa valmisteita on tutkittu terveiden, 18–65-vuotiaiden aikuisten aineistossa. Vasta-aineilla hoidettujen raportoidut haittavaikutukset eivät poikenneet lumehoitoa saaneiden haittavaikutuksista. Vakavia allergisia reaktioita on todettu erittäin harvoin. Monoklonaalisiin vasta-aineisiin liittyvää vasta-ainemuodostusta ei pidetä kliinisesti merkitsevänä.
- Haittatapahtumarekisteriin perustuvan tutkimuksen perusteella pistosreaktiot ja tehottomuus olivat yleisimmät ongelmat kuuden kuukauden kuluessa erenumabin, fremanetsumabin ja galkanetsumabin aloituksesta. Vakavia haittoja raportoitiin alle 2 %. Kardiovaskulaarihaitat olivat harvinaisia «Silberstein SD, Reshef S, Cohen JM, ym. Adverse Ev...»196.
- Verenpaineen mittaamista suositellaan ennen vasta-ainehoidon aloitusta ja kontrollikäyntien yhteydessä. Vasta-ainehoidon turvallisuutta on harkittava tapauskohtaisesti sellaisilla potilailla, joilla on valtimotauti tai Raynaud'n oireyhtymä. Erenumabin suhteen on syytä noudattaa varovaisuutta, jos potilaalla on vaikea-asteinen ummetus.
- Vasta-ainehoitoa on syytä välttää, jos potilas on raskaana tai imettää. Varoaika lääkityksen tauottamisesta raskauden yrittämiseen on vähintään viisi puoliintumisaikaa.
Migreenin hoito raskauden ja imetyksen aikana
- Auraton migreeni lievittyy lähes joka toisella ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja yli 80 %:lla raskauden myöhemmissä vaiheissa «Sances G, Granella F, Nappi RE, ym. Course of migr...»197.
- Aurallinen migreeni saattaa raskauden aikana vaikeutua, yleisimmin ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana «Maggioni F, Alessi C, Maggino T, ym. Headache duri...»198, «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4...»199.
- Raskauden aikana turvallisten lääkkeiden valikoima on pieni «Maggioni F, Alessi C, Maggino T, ym. Headache duri...»198, «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4...»199.
- Suositeltu migreenin hoito raskauden aikana on lääkkeetön hoito, jossa huomioidaan säännöllinen uni- ja ateriarytmi sekä säännöllinen liikunta «Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4...»199.
- Parasetamolia voi käyttää kipuun «Silberstein SD. Headaches in pregnancy. J Headache...»200 ja metoklopramidia pahoinvointiin «Pasternak B, Svanström H, Mølgaard-Nielsen D, ym. ...»201.
- Toisen raskauskolmanneksen ja imetyksen aikana myös ibuprofeenin käyttö on sallittu. ASA:n käyttöä ei suositella «Bloor M, Paech M. Nonsteroidal anti-inflammatory d...»202, «Hutchinson S, Marmura MJ, Calhoun A, ym. Use of co...»203.
- Triptaanien käyttöä raskauden aikana on harkittava yksilöllisesti. Tutkimuksissa triptaanien käyttö ei ole aiheuttanut spontaanin raskaudenkeskeytymisen, merkittävien synnynnäisten epämuodostumien tai ennenaikaisen synnytyksen riskiä «Marchenko A, Etwel F, Olutunfese O, ym. Pregnancy ...»204, «Spielmann K, Kayser A, Beck E, ym. Pregnancy outco...»205, «Dudman DC, Tauqeer F, Kaur M, ym. A systematic rev...»206.
- Sumatriptaanien raskaudenaikaisesta käytöstä on eniten kokemusta «Evans EW, Lorber KC. Use of 5-HT1 agonists in preg...»207, «Duong S, Bozzo P, Nordeng H, ym. Safety of triptan...»208, «Källén B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Deliver...»209.
- Sumatriptaanin satunnaisesta käytöstä raskauden aikana ei todennäköisesti ole haittaa «Källén B, Lygner PE. Delivery outcome in women who...»210.
- Sumatriptaani erittyy äidinmaitoon vain vähän, eikä tavanomaisia annoksia käytettäessä ole odotettavissa haittoja imeväiselle «Duong S, Bozzo P, Nordeng H, ym. Safety of triptan...»208.
- Migreenin estohoito raskauden aikana tulisi rajoittaa poikkeustapauksiin. Toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana voivat beetasalpaajista metoprololi ja propranololi tulla kyseeseen «Fox AW, Diamond ML, Spierings EL. Migraine during ...»211.
- Vältettäviä estolääkkeitä raskauden aikana ovat ainakin kandesartaani, topiramaatti ja natriumvalproaatti «Burch R. Epidemiology and Treatment of Menstrual M...»76.
Hormonaalinen ehkäisy ja vaihdevuosien hormonikorvaushoito
- Aurallinen migreeni on vasta-aihe etinyyliestradiolia ja 17β-estradiolia tai estradiolivaleraattia sisältävien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden käytölle (suun kautta otettava pilleri, depotlaastari ja emätinrengas). «Sacco S, Merki-Feld GS, Ægidius KL, ym. Hormonal c...»212
- Aurallista migreeniä potevat voivat käyttää ei-hormonaalista ehkäisyä (kondomi, kuparikierukka). Progestiinia sisältävistä ehkäisyvalmisteista vaihtoehtoina ovat pilleri, ihonalainen implantti ja levonorgestreeliä vapauttava kierukka. «Sacco S, Merki-Feld GS, Ægidius KL, ym. Hormonal c...»212
- Auraton migreeni ei ole nuorilla yhdistelmäehkäisytablettien käytön vasta-aihe, jos kohtaustaajuus on pieni «MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migra...»213, «Kurth T, Schürks M, Logroscino G, ym. Migraine fre...»214 eikä muita riskitekijöitä ole «Harris M, Kaneshiro B. An evidence-based approach ...»215, «Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options ...»216, «MacGregor EA. Contraception and headache. Headache...»217, «Calhoun AH, Batur P. Combined hormonal contracepti...»218.
- Menopaussin jälkeen aurallinen migreeni ei ole hormonikorvaushoidon vasta-aihe. «MacGregor EA. Migraine, menopause and hormone repl...»219
- Vaihdevuosien hormonikorvaushoito aurallisessa tai aurattomassa migreenissä ei ole lisännyt aivoinfarktin riskiä «Sacco S, Ricci S, Degan D, ym. Migraine in women: ...»220.
- Hormonikorvaushoitoon liittyvä aivoinfarktiriski «Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, ym. Risks an...»221 ja aivoinfarktin riskiä lisäävät muut tekijät on huomioitava.
- Vaihdevuosien hormonikorvaushoidossa suositellaan iholle annosteltavia valmisteita, esimerkiksi geeli- tai laastarivalmisteita, tasaisemman hormonipitoisuuden vuoksi «Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options ...»216, «MacGregor EA. Migraine, menopause and hormone repl...»219, «Rist PM, Winter AC, Buring JE, ym. Migraine and th...»222.
Valtimotapahtumien riskitekijät
- Migreeni on itsenäinen aivoverenkiertotapahtumien riskiä lisäävä tekijä.
- Migreenin ja aivoinfarktin riskin assosiaatio korostuu alle 45-vuotiailla naisilla, ja riskiä lisää yhdistelmäehkäisyvalmisteen käyttö ja tupakointi «Etminan M, Takkouche B, Isorna FC, ym. Risk of isc...»223, «Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and car...»224, «MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migra...»225.
- Aurallisessa migreenissä sepelvaltimotaudin ja aivoinfarktin riski on suurentunut sekä naisilla että miehillä «Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS, ym. Cardiovascu...»226, «Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, ym. Migraine and ris...»227, «Kurth T. Associations between migraine and cardiov...»228.
- Aurallista migreeniä potevien aivoinfarktin riski on arvioitu kaksinkertaiseksi migreeniä potemattomiin verrattuna «Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and car...»224, «Ferro JM, Massaro AR, Mas JL. Aetiological diagnos...»229, «Silva IR, Freitas GR. Migraine patients should be ...»230, «Kurth T, Rist PM, Ridker PM, ym. Association of Mi...»231.
- Tupakointi ja yhdistelmäehkäisytablettien käyttö suurentavat aurallista migreeniä potevien aivoinfarktiriskiä huomattavasti «Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and car...»224, «Yhdistelmäehkäisytabletit lisäävät aivoinfarktin riskiä aurallisessa migreenissä.»B.
- Progestogeenia sisältävien valmisteiden käyttöön ei ole liitetty aivohalvauksen riskiä «Xu Z, Li Y, Tang S, ym. Current use of oral contra...»232, «Chakhtoura Z, Canonico M, Gompel A, ym. Progestoge...»233.
- Migreeniä raportoineiden työikäisten naisten iskeemisen aivohalvauksen riski oli suomalaisen tutkimuksen mukaan yli nelinkertainen ja TIA-kohtauksen yli kolminkertainen migreeniä raportoimattomiin verrattuna «Sumelahti ML, Sumanen MS, Mattila KJ, ym. Stroke a...»234.
- Migreeni lisää jonkin verran naisten riskiä sairastua verenpainetautiin «Rist PM, Winter AC, Buring JE, ym. Migraine and th...»222.
- Primaaripreventiosta tai migreenin estohoidon vaikutuksesta valtimotapahtumien ehkäisyssä ei ole tutkimusnäyttöä. Migreenipotilaiden hoidossa voidaan tämänhetkisen tutkimustiedon perusteella suositella yleisiä sydän- ja aivoterveyttä ylläpitäviä elintapoja ja riskitekijöiden seurantaa ja hoitoa. Ehkäisyvalmisteen valinnassa noudatetaan suomalaisia hoito-ohjeita.
Migreenin hoidon porrastus
- Hoidon porrastuksen työnjako perusterveydenhuollon ja erikoissairaanhoidon välillä kuvataan alla.
Perusterveydenhuolto
- Perusterveydenhuolto (mukaan lukien työterveyshuolto):
- migreenin diagnoosi
- kohtaushoidon suunnittelu ja ohjaus
- tarvittaessa estohoitokokeilut
- lääkepäänsäryn tunnistaminen ja lääkityksen palauttaminen turvarajoihin (lääkepäänsäryn kriteerit)
- migreeniä kroonistavien tekijöiden tunnistaminen ja potilasohjaus (ks. kohdat krooninen migreeni «A1»2 ja Potilasohjaus «A2»3)
- CGRP-vasta-aineryhmän jatkohoidon seuranta ja lausunnot.
Erikoissairaanhoito
- Kiireettömän neurologisen konsultoinnin perusteet:
- Erotusdiagnostisen tutkimuksen tarve
- päänsärky voimistuu päivien ja viikkojen kuluessa
- herättää lisääntyvästi aamuyöstä
- liittyy yskimiseen tai ponnistamiseen
- on asentoriippuvainen ja pahenee esimerkiksi kumartuessa
- migreeniin liittyy paikallistuva neurologinen oire, joka ei sovi auraksi
- poikkeava neurologinen statuslöydös kohtauksen yhteydessä tai oireettomassa vaiheessa.
- Estohoidon toteutus vaikeahoitoisessa tai kroonisessa migreenissä
- CGRP-vasta-ainelääkityksen aloitus
- neurologin lausunnot ensimmäistä ja toista korvattavuutta varten
- hoidon aloitus, potilasohjaus ja vasteen seuranta
- jatkohoidon suunnitelma perusterveydenhuoltoon
- kroonisessa migreenissä onabotuliinitoksiini A -hoidon aloitus PREEMT-skeeman mukaan
- suositellaan 2–3:a hoitojaksoa tehon osoittamiseksi
- jatkohoidon suunnitelma hoitojakson jälkeen.
- Muu vaikeahoitoinen migreeni
- harvinaiset auralliset migreenit (retinaalinen, aivorunko- ja hemipleginen migreeni), pitkittyvät auraoireet
- vaikean lääkepäänsäryn purku
- työkykyä heikentävä migreeni
- krooninen migreeni, johon liittyy
- lääkkeiden sieto-ongelmat ja tehottomuus
- depressio
- muu hoitoa vaikeuttava komorbiditeetti
- useita päänsärkysairauksia
- vyyhtiytynyt, sekamuotoinen päänsärky
- raskauden aikana voimistuvan migreenin erotusdiagnostiikka ja hoitosuunnitelma.
- Kiireelliset jatkotutkimuksiin tai hoitoon lähettämisen aiheet
- Päänsärkypotilaan päivystyksellisen lähettämisen perusteet.
- Päänsäryn vaaranmerkit, ks. lisätietoaineisto S2NOOP4 «S2NOOP4»11
- voimakas päänsärky, johon liittyy tajunnantason lasku ja kohonneen kallonsisäisen paineen oireet
- päänsärkyyn liittyy kuume ja epäily aivokalvotulehduksesta
- päänsäryn yhteydessä todetaan meningeaaliset oireet
- tuoreet neurologiset fokaalioireet, jotka eivät sovi aurakriteereihin
- antikoagulaatiohoitopotilaalla aiemmasta poikkeava päänsärky
- pään vamma, johon liittyy päänsärky ja herää epäily kallonsisäisestä vuodosta (ks. Käypä hoito -suositus Aivovammat «Aivovammat»4, «Aivovammat. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, ...»235)
- pitkittynyt, kotihoitoon reagoimaton voimakas päänsärky ja pahoinvointi.
Lasten migreenin esiintyvyys ja diagnostiset kriteerit
- Lasten migreeni on yleinen. Esiintyvyys alle kouluikäisillä on 1–3 %, koulun aloittavilla noin 5 % «Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine...»236, «Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of h...»237, yli 10-vuotiailla pojilla 8–19,5 % ja saman ikäryhmän tytöillä 10–28,1 % «Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine...»236, «Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of h...»237, «Abu-Arefeh I, Russell G. Prevalence of headache an...»238, «Laurell K, Larsson B, Eeg-Olofsson O. Prevalence o...»239, «Kröner-Herwig B, Heinrich M, Morris L. Headache in...»240, «Anttila P, Metsähonkala L, Aromaa M, ym. Determina...»241, «Philipp J, Zeiler M, Wöber C, ym. Prevalence and b...»242.
- Lapsuusiässä alkanut päänsärkytaipumus ilmeisesti jatkuu yli puolella ihmisistä aikuisuuteen,
mutta erityisesti lapsuusiässä päänsärkytyyppi ei ole stabiili «Lapsuusiässä alkanut päänsärkytaipumus ilmeisesti jatkuu yli puolella ihmisistä aikuisikään, mutta erityisesti lapsuusiässä päänsärkytyyppi ei ole stabiili.»B, «Bille B. A 40-year follow-up of school children wi...»243, «Aromaa M, Sillanpää M, Aro H. A population-based f...»244, «Monastero R, Camarda C, Pipia C, ym. Prognosis of ...»245, «Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changes in he...»246, «Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changing head...»247.
- Noin 60 %:lla henkilöistä, joilla on esiintynyt migreeniä lapsuusiässä, esiintyy sitä myös aikuisena «Bille B. A 40-year follow-up of school children wi...»243.
- Suomalaisen tutkimuksen aineistossa 78 %:lla niistä, joilla oli esiintynyt 7-vuotiaana päänsärkyä, esiintyi sitä myös 22 vuoden iässä «Aromaa M, Sillanpää M, Aro H. A population-based f...»244.
Diagnoosi
- Migreenin selvittelyssä riittävät useimmiten huolellinen anamneesi ja lapsen kliininen tutkimus. Ne antavat viitteitä päänsäryn mahdollisista elimellisistä syistä ja auttavat päättämään, tarvitaanko lisätutkimuksia. Päänsärkypäiväkirjaa on suositeltavaa käyttää apuna (ks. Migreeniyhdistyksen internetsivut «https://migreeni.org/tietoa/materiaalia-tueksi/paansarkypaivakirja/»2 ja Terveyskylän päänsärkypäiväkirjaan ja päänsäryn elintapakyselyihin liittyvät internetsivut «https://www.terveyskyla.fi/lastentalo/tietoa-lasten-sairauksista/p%C3%A4%C3%A4ns%C3%A4rky/toteaminen»7).
- Anamneesissa oleellisia ovat
- päänsäryn luonne (mm. voimakkuus, paikantuminen, kipukohtauksen kulku ja kohtausten tiheys)
- päänsärkyyn liittyvät muut oireet
- laukaisevat tekijät:
- vilkkuvat tai kirkkaat valot
- hajut
- paasto
- valvominen
- huomioitava myös elämäntapoihin ja psykososiaalisiin ongelmiin liittyvät, myötävaikuttavat
tekijät, esimerkiksi:
- liian vähäinen yöuni
- väärät ruokailutottumukset
- koulukiusaaminen, oppimis- tai keskittymisvaikeudet
- perhe- tai ystävyyssuhteiden ongelmat
- tietokoneen liiallinen käyttö
- päihteiden käyttö.
- Lasten migreenin diagnosoimisessa käytetään pienin muunnelmin samoja kriteereitä kuin
aikuistenkin «Headache Classification Committee of the Internati...»2:
- migreeni ilman esioireita: vähintään viisi kohtausta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- kohtaukset kestävät 2–72 tuntia (päänsäryn loppuessa unen aikana mukaan lasketaan jälkiuni)
- vähintään kaksi seuraavista: sykkivä särky, toispuolisuus (lapsilla päänsärky on usein molemminpuolista ja tuntuu otsa-ohimoalueella), kohtalainen tai kova särky, päänsäryn paheneminen tavallisen fyysisen rasituksen vaikutuksesta tai fyysisen rasituksen välttäminen päänsäryn vuoksi
- vähintään yksi seuraavista: pahoinvointi, oksentelu, valonarkuus ja ääniherkkyys.
- Pienten lasten valonarkuus ja ääniherkkyys voidaan päätellä käytöksestä. Lapsi hakeutuu usein pimeään huoneeseen lepäämään.
- migreeni, johon liittyy tyypillinen esioire (aura): vähintään kaksi kohtausta, jotka
täyttävät seuraavat kriteerit:
- aura muodostuu yhdestä tai useammasta täysin palautuvasta auraoireesta: näköoire, tunto-oire, puheen tuoton tai ymmärtämisen vaikeus
- vähintään kaksi seuraavista neljästä piirteestä: 1. Ainakin yksi auraoire kehittyy hitaasti laajeten vähintään 5 minuutin aikana, tai peräkkäisiä auraoireita on kaksi tai useampia. 2. Yksittäinen auraoire kestää 5–60 minuuttia. 3. Ainakin yksi auraoire on toispuoleinen. Lapsilla aura voi olla molemminpuolinen. 4. Auran aikana tai 60 minuutin kuluessa esiintyy päänsärkyä.
- migreeni ilman esioireita: vähintään viisi kohtausta, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Harvinainen migreenin aura voi olla myös motorinen heikkous, aivorunkoperäinen tai verkkokalvoperäinen (näköhäiriö pelkästään toisessa silmässä). Etiologiset selvittelyt ennen diagnoosin asettamista ovat tällöin tarpeen. Yksittäinen pitkittynyt (yli tunnin kestävä) auraoire vaatii myös lisätutkimuksia.
- Migreenikohtausten välillä potilaan tulee olla oireeton.
- Aura on tavallisesti visuaalinen tai sensorinen (näkökenttäpuutos tai kuviot näkökentässä, puutumisen tai pistelyn tunne).
- Auraoire voi muuttaa muotoaan kohtauksen aikana ja kohtauksesta toiseen.
- Tyypillisin oirein esiintyvän migreenin ilmaantumista saattavat ennakoida tietyt päänsäryn
ICHD-3-luokituksessa määritellyt lapsuusiän kohtauksittaiset oireet «Headache Classification Committee of the Internati...»2:
- syklinen oksentelu
- abdominaalinen migreeni
- hyvänlaatuinen kohtauksittainen huimaus
- hyvänlaatuinen kohtauksittainen vinokaulaisuus.
- Diagnoosi edellyttää aina muiden mahdollisten sairauksien seurantaa ja sulkemista pois «Headache Classification Committee of the Internati...»2.
- Samalla potilaalla voi esiintyä sekä migreeniä että jännityspäänsärkyä. Erityisesti päänsärkyongelman kroonistuessa niitä on vaikea erottaa toisistaan.
Kliininen tutkimus
- Normaalin pediatrisen yleistutkimuksen (infektioiden ja yleissairauksien sulkeminen
pois) lisäksi
- tunnustellaan ja inspektoidaan niska-hartiaseudun ja pään alueen lihakset ja kaularanka
- tarkastetaan ryhti ja purenta.
- Kasvutiedot, erityisesti päänympärys alle 2-vuotiaalta, ja puberteetin tila on tarkistettava ja mitattava verenpaine.
- Neurologisen tutkimuksen sisältö riippuu lapsen iästä, mutta siihen kuuluu aina arvio
- karkea- ja hienomotoriikasta
- puolieroista
- tasapainosta ja koordinaatiosta
- aivohermojen toiminnasta
- aistitoiminnoista
- kokonaiskehityksen kulusta (myös kognitiivinen ja emotionaalinen kehitys).
- Näöntarkkuuden (kauko- ja lähinäkö), näkökenttien ja silmänpohjien tutkiminen kuuluu myös päänsärkypotilaan kliiniseen tutkimukseen.
Jatkotutkimukset
- Luonteeltaan muuttumaton päänsärky hyvinvoivalla lapsella, jolla ei ole muita neurologisia oireita tai poikkeavuutta neurologisessa tutkimuksessa eikä hälyttävinä pidettyjä oireita, ei viittaa siihen, että päänsäryn aiheuttajana olisi aktiivinen kallonsisäinen prosessi «Luonteeltaan muuttumaton päänsärky hyvinvoivalla lapsella, jolla ei ole muita neurologisia oireita tai poikkeavuutta neurologisessa tutkimuksessa eikä hälyttävinä pidettyjä oireita, ei viittaa siihen, että päänsäryn aiheuttajana olisi aktiivinen kallonsisäinen prosessi.»C. Tällaisen potilaan etiologiset tutkimukset voidaan tehdä ensisijaisesti perusterveydenhuollossa.
- Ks. kohta Lasten migreenin hoidon porrastus «A3»4.
Lasten migreenin hoito
Lasten migreenikohtauksen akuuttihoito
- Migreenikohtauksen lääkehoito aloitetaan heti kohtauksen alkuvaiheessa kipuherkistymisen estämiseksi: auravaiheessa kipulääke tai päänsäryn alkaessa kipulääke tai triptaani (taulukko «Lasten migreenikohtauksen lääkehoito....»6).
- Lääkkeen kerta-annoksen tulee olla riittävän suuri.
- Lasten ja nuorten ensisijaiseksi hoidoksi suositellaan ibuprofeenia.
- Alle 12-vuotiaiden ensisijainen hoito on ibuprofeeni «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248, jonka voi yhdistää parasetamoliin.
- Yli 12-vuotiaiden ensisijainen hoito on ibuprofeeni, jonka voi auravaiheen loputtua «Sumatriptaaninenäsuihke ilmeisesti lievittää migreenikohtauksen oireita lapsilla ja nuorilla.»B yhdistää triptaaniin «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248.
- Triptaanin teho on osoitettu pääasiassa yli 12-vuotilaiden potilaiden aineistossa, mutta kliinisen kokemuksen mukaan siitä voi olla hyötyä myös pienempien lasten (yli 6-vuotiaiden ja yli 20 kg painavien) hoidossa. Alle 12-vuotiaiden ensisijainen hoito on kuitenkin ibuprofeeni.
- Hoidossa pyritään monoterapiaan. Ibuprofeenin ja parasetamolin yhdistelmää käytetään yleisesti, vaikka tutkimusnäyttöä samanaikaisesti käytettyjen valmisteiden paremmasta tehosta lasten migreenin hoidossa ei ole.
- Ensisijainen triptaani on sumatriptaaninenäsuihke (ks. kohta Triptaanit «A4»5). Mikäli sumatriptaania käyttämällä ei saada aikaan vastetta tai nenäsuihkeen maku
häiritsee, suositellaan kokeiltavaksi toisen triptaaniryhmän valmistetta tai valmistemuotoa.
- Sumatriptaaninenäsuihke on tehokas lasten migreenikohtausten hoidossa «Sumatriptaaninenäsuihke ilmeisesti lievittää migreenikohtauksen oireita lapsilla ja nuorilla.»B, «Ueberall MA, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for ...»249, «Winner P, Rothner AD, Saper J, ym. A randomized, d...»250, «Ahonen K, Hämäläinen ML, Rantala H, ym. Nasal suma...»251, «Winner P, Rothner AD, Wooten JD, ym. Sumatriptan n...»252. Se on rekisteröity 12-vuotiaiden ja sitä vanhempien lasten migreenin hoitoon EU:ssa.
- Sumatriptaanitablettien teho lasten vaikeahoitoisiin migreenikohtauksiin on selvästi vähäisempi kuin aikuistutkimuksissa havaittu, eikä eroa lumelääkkeeseen ole todettu «Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Sumatriptan ...»253, «Eiland LS, Hunt MO. The use of triptans for pediat...»254, «Fujita M, Sato K, Nishioka H, ym. Oral sumatriptan...»255.
- Ritsatriptaanitablettien tehosta lasten migreenin hoidossa on saatu näyttöä «Ritsatriptaani saattaa olla tehokas lasten ja nuorten migreenikohtauksien hoidossa.»B, «Winner P, Lewis D, Visser WH, ym. Rizatriptan 5 mg...»256, «Visser WH, Winner P, Strohmaier K, ym. Rizatriptan...»257, «Ahonen K, Hämäläinen ML, Eerola M, ym. A randomize...»258, «Ho TW, Pearlman E, Lewis D, ym. Efficacy and toler...»259. Ritsatriptaani on rekisteröity 6–17-vuotiaiden migreenin hoitoon Yhdysvalloissa.
- Tsolmitriptaaninenäsuihkeen tehosta lasten migreenin hoidossa on saatu näyttöä «Tsolmitriptaaninenäsuihke lienee tehokas lasten migreenin kohtaushoidossa.»C, «Lewis DW, Winner P, Hershey AD, ym. Efficacy of zo...»260.
- Naprokseeniin tai ibuprofeeniin yhdistetty sumatriptaani voi olla pelkkää triptaania tehokkaampi nuorten migreenin hoidossa «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248.
- Triptaaneja ei ole tarkoitettu käytettäväksi hemiplegiseen ja aivorunkomigreeniin.
- Voimakasta pahoinvointia ja oksentelua voidaan hoitaa 5-HT3-reseptorien salpaajilla, esimerkiksi ondansetronilla, sairaalan päivystyksessä «Talai A, Heilbrunn B. Ondansetron for Acute Migrai...»261.
- Metoklopramidia ei suositella käytettäväksi lasten ja nuorten migreenin hoidossa ekstrapyramidaalihaittavaikutusten vuoksi «Leary PM. Adverse reactions in children. Special c...»262.
Lääke | Kerta-annos | Suurin vuorokausiannos, aikuisannosta ei saa ylittää | Lyhin antoväli (t) | Valmistemuoto |
---|---|---|---|---|
* NSAID i.v.-vaihtoehto, POIKKEUSKÄYTTÖ ** Annostus Lapsi ja lääke -tietokanta «https://www.terveysportti.fi/apps/laake/»8 (vaatii käyttöoikeuden) *** POIKKEUSKÄYTTÖ |
||||
Ibuprofeeni | 10–20 mg/kg | 40 mg/kg (maksimivuorokausiannos 2 400 mg) |
2 |
|
Deksketoprofeeni* | 0,5–1 mg/kg (maksimikerta-annos 50 mg) | 1,5–3 mg/kg (maksimivuorokausiannos 150 mg) |
8 |
|
Parasetamoli | 15 mg/kg | 60 mg/kg, (maksimivuorokausiannos 3 000 mg) | 2 |
|
Sumatriptaani (12–17-vuotiaille) |
10 mg | 20 mg |
2 |
|
Ritsatriptaani** (12–17-vuotiaille) |
5 mg (20–39 kg) 10 mg (> 40 kg) |
10 mg 20 mg |
2 |
|
Tsolmitriptaani (12–17-vuotiaille) |
2,5 mg 5 mg |
5 mg 10 mg |
2 |
|
Ondansetroni Annosväli parasetamoliin 1 tunti, estää parasetamolin vaikutusta |
i.v. 0,15 mg/kg (maksimikerta-annos 8 mg) p.o. 0,15 mg/kg huom. tablettia ei saa puolittaa (maksimikerta-annos 8 mg) |
i.v. 0,45 mg/kg (maksimivuorokausiannos 32 mg) p.o. 0,3 mg/kg (maksimivuorokausiannos 16 mg) |
8 12 |
|
Vaikean tai pitkittyneen migreenikohtauksen hoito päivystyspoliklinikalla (erotusdiagnostiikka huomioitu)
Lasten kohtaushoidon periaatteet päivystyspoliklinikalla (erotusdiagnostiikka huomioitu) | Annostelu laskimoon (i.v.) lukuun ottamatta sumatriptaania, joka annostellaan ihon alle |
---|---|
Nesteytys | Normaaliin tapaan: perusneste, kuivuman korjaus ja menetysten korvaus |
Pahoinvointilääkitys | Ondansetroni 0,15 mg/kg (maksimikerta-annos 8 mg) |
Kipulääkitys | Deksketoprofeeni 0,5–1 mg/kg (maksimikerta-annos 50 mg) POIKKEUSKÄYTTÖ ja/tai sumatriptaani 6 mg s.c. yli 12-vuotiaille (yli 40 kg) POIKKEUSKÄYTTÖ (jos aiemmasta triptaaniannoksesta yli 24 tuntia) «Linder SL. Subcutaneous sumatriptan in the clinica...»263, «MacDonald JT. Treatment of juvenile migraine with ...»264 |
Lasten migreenin estohoito
- Lapselle tai nuorelle ja hänen perheelleen on tärkeää kertoa migreenin hoito- ja itsehoitokeinoista. Lapsen tai nuoren on hyvä oppia tunnistamaan yksilöllisiä migreeniä laukaisevia tekijöitä. Migreenin hoidossa keskeisiä ovat säännölliset elintavat (ruokailu, uni, liikunta ja kohtuullinen ruutuaika). Lääkepäänsäryn mahdollisuus on tärkeää huomioida (ks. kohta Lääkepäänsärky (särkylääkepäänsärky ja triptanismi) «A5»6).
- Estolääkityksen tarve tulee arvioida, mikäli migreenikohtauksia on yli 2 kuukaudessa ja/tai ne ovat pitkäkestoisia ja ne heikentävät merkittävästi lapsen tai nuoren toimintakykyä «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248.
- Ennen estohoidon aloitusta on syytä kertoa vanhemmille ja lapselle tarjolla olevien lääkkeiden haittavaikutuksista ja pohtia yhdessä lääkkeen valintaa ja suunnitella hoitoa.
- Estolääkkeen hyvänä tehona voidaan pitää kohtausten määrän puolittumista.
- Estolääkitystä käytetään yleensä 3, 6 tai 12 kuukauden ajan yksilöllisesti, minkä jälkeen lääkitys tauotetaan. Lääkitys on syytä aloittaa pienellä annoksella ja suurentaa annosta hitaasti. Mikään lääke ei ole osoittautunut kiistattoman tehokkaaksi lasten migreenin estohoidossa «Bonfert M, Straube A, Schroeder AS, ym. Primary he...»265, «Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practi...»248, «Locher C, Kossowsky J, Koechlin H, ym. Efficacy, S...»266, «Powers SW, Coffey CS, Chamberlin LA, ym. Trial of ...»267, «Päänsärky (lapset). Käypä hoito -suositus. Suomala...»268, «Topiramaatti saattaa vähentää migreenikohtauksia yli 6-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.»C.
- Yleisimmin käytettyjä lääkkeitä ovat propranololi, amitriptyliini ja topiramaatti «Eidlitz-Markus T, Dlugatch Y, Haimi-Cohen Y, ym. N...»269, taulukko «Lasten ja nuorten migreenin estolääkitys...»8.
- Propranololista on näyttöä lasten migreenin hoidossa «Ludvigsson J. Propranolol used in prophylaxis of m...»270, ja sitä suositellaan ensisijaiseksi estolääkkeeksi. Verenpaine ja sydämen lyöntitiheys tulee tarkistaa ennen hoidon aloitusta. Haittavaikutuksena voi olla astman paheneminen.
- Amitriptyliini yhdistettynä kognitiiviseen käyttäytymisterapiaan (cognitive behavioral therapy, CBT) vähensi lasten ja nuorten migreenikohtauksia «Powers SW, Kashikar-Zuck SM, Allen JR, ym. Cogniti...»271.
- Topiramaatti näyttää tutkimusten perusteella vähentävän migreenikohtauksia, mutta näyttö on ristiriitaista «Lewis D, Winner P, Saper J, ym. Randomized, double...»272, «Powers SW, Coffey CS, Chamberlin LA, ym. Trial of ...»267. Topiramaatin käyttö on vasta-aiheista hedelmällisessä iässä oleville nuorille naisille, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Angiotensiinireseptorin salpaajien tehosta aikuisten migreenin estossa on näyttöä, mutta näyttö niiden tehosta lasten ja nuorten migreenien estossa puuttuu. Kandesartaania voidaan käyttää harkinnan mukaan nuorten migreenin estolääkkeenä (poikkeuskäyttö), mikäli muita lääkkeitä käyttämällä ei ole saatu aikaan vastetta «Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Prevent...»134, «Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic t...»141, «Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, ym. A comparativ...»143, «Migreenin estolääkkeenä käytetty kandesartaani vähentää migreeni- ja päänsärkypäiviä merkittävästi enemmän kuin lume.»A.
- Psykologisia hoitoja «Kropp P, Meyer B, Landgraf M, ym. Headache in chil...»273 on käytetty lasten migreenin tukihoitona, ja esimerkiksi psykofyysisestä fysioterapiasta on saatu hyviä kokemuksia erityisesti vaikeahoitoisissa tilanteissa. Tutkimusnäyttö näiden hoitojen tehosta on ollut vaihtelevaa «Koechlin H, Kossowsky J, Lam TL, ym. Nonpharmacolo...»274.
- Mikäli lapsen tai nuoren kiputilanne on hankala ja toimintakyky heikentynyt, tarvitaan moniammatillista arviota.
- CGRP-vasta-aineiden tehoa ja turvallisuutta lasten ja nuorten migreenin estohoidossa tutkitaan.
LÄÄKERYHMÄ | LÄÄKE | TAVALLINEN ANNOS |
---|---|---|
Annostus Lapsi ja lääke -tietokanta «https://www.terveysportti.fi/apps/laake/»8 (vaatii käyttöoikeuden) * POIKKEUSKÄYTTÖ |
||
Beetasalpaajat | Propranololi (p.o.) | 7-vuotiaille ja vanhemmille 0,5 mg–2 mg/kg/vrk (enintään 160 mg/vrk) |
Masennuslääkkeet | Amitriptyliini (p.o.)* | 0,2 mg–1 mg/kg/vrk (iltaisin), (enintään 50 mg/vrk) |
Epilepsialääkkeet | Topiramaatti (p.o.)* | 1–2 mg/kg (enintään 100 mg/vrk) |
Lasten migreenin hoidon porrastus
- Neuvola ja kouluterveydenhuolto, perusterveydenhuolto:
- migreenin ja jännityspäänsäryn diagnosoiminen, hoito ja ennaltaehkäisy
- migreenin kohtaushoidon suunnittelu ja tarvittaessa ensimmäisen estolääkityksen (propranololi) aloitus.
- Erikoissairaanhoito:
- kallonsisäisten sairauksien aiheuttaman päänsäryn tutkimukset, hoito ja seuranta
- vaativan migreenikohtauksen selvittely ja hoito
- toistuvan tai kroonisen päänsäryn syiden selvittely ja erikoistutkimukset
- toisen linjan estolääkityksen (topiramaatti, amitriptyliini) aloitus ja seuranta.
- 1. Lastenneurologisen konsultoinnin perusteet:
- perusterveydenhuollossa hoidolle huonosti reagoiva tai paheneva pitkäaikainen tai toistuva päänsärky
- päänsärkyä ja oksentelua esiintyy öisin tai heti ylös noustessa
- päänsäryn yhteydessä esiintyy tajunnan häiriöitä
- äkillinen fyysinen ponnistus tai yskiminen laukaisee voimakkaan päänsäryn
- lapsen luonne tai käytös muuttuu
- säännönmukaisesti aina samalla puolella päätä sykkivä päänsärky
- takaraivoalueen päänsärky lapsilla saattaa edellyttää tarkempaa diagnostiikkaa
- lapsen kasvu on poikkeavaa tai pään kasvu kiihtyy
- poikkeavat neurologiset löydökset tai poikkeava kehitys
- aivoverenkiertohäiriö täytyy sulkea pois erityisesti, kun esiintyy ensimmäistä kertaa motorinen (hemipleginen) tai aivorunkoperäinen auraoire tai aura pitkittyy huomattavasti tai on muuten epätyypillinen
- herkästi konsultaatio, jos päänsärky alkaa alle 5-vuotiaalla.
- 2. Päivystyslähetteen aiheet:
- voimakas päänsärky, johon liittyy tajunnantason häiriötä tai poikkeava neurologinen löydös
- päänsärkyyn liittyy kuume ja epäily aivokalvotulehduksesta
- epäily kallonsisäisen paineen kohoamisesta
- progressiivinen päänsärky ja oksentelu öisin
- suonensisäistä lääkitystä vaativa migreenikohtaus.
Potilasnäkökulmien huomiointi
- Ks. lisätietoaineisto Potilasnäkökulmien huomiointi: Käypä hoito -työryhmän rinnalla toimi aktiivinen viiteryhmä «Potilasnäkökulmien huomiointi: Käypä hoito -työryhmän rinnalla toimi aktiivinen viiteryhmä»12.
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä
Migreeni-suosituksen historiatiedot «Migreeni, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»13
Puheenjohtaja:
Marja-Liisa Sumelahti, LT, dosentti, erikoislääkäri; Tampereen yliopisto, lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta
Jäsenet:
Ville Artto, LT, dosentti, erikoislääkäri; HUS, Aivokeskus, Neurologian linja
Mikko Kallela, LKT, dosentti †
Markku Sumanen, LT, yleislääketieteen professori; Tampereen yliopisto, lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta
Tuuli Immonen, LT, lastenneurologian erikoislääkäri ja kliininen opettaja; HUS, Lasten ja nuorten sairaudet, Helsingin yliopisto
Mikael Raisio, LL, lastenneurologian ja lastentautien erikoislääkäri; TAYS lasten ja nuorten sairaala lastenneurologian klinikka ja lasten lääketutkimuskeskus PeeTU
Eero Mervaala, LKT, professori; Helsingin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan farmakologian osasto ja Suomalainen Lääkäriseura Duodecim (Käypä hoito -toimittaja)
Asiantuntijat:
Asiantuntijat eivät ole osallistuneet päätöksentekoon hoitosuosituksen sisällöstä ja muotoiluista.
Potilasviiteryhmän jäsenet:
Anu Ylönen, Tampere; viiteryhmän jäsen
Iida Hämäläinen, Jyväskylä; viiteryhmän jäsen
Marja-Leena Hiltunen, Liperi; viiteryhmän jäsen
Mirjami Tran Minh, Helsinki; viiteryhmän jäsen
Marja-Liisa Sumelahti; viiteryhmän puheenjohtaja
Kirsi Tarnanen; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, potilaiden osallisuutta tukeva toimittaja, viiteryhmän sihteeri
Sidonnaisuudet
Sidonnaisuusilmoitukset on kerätty 14.2.2024 julkaistun suosituksen laatimisen yhteydessä.
Ville Artto: Sivutoimet: yksityislääkäri; Aava, Terveystalo. Koulutus-, konsultointi- ja asiantuntijatoimintaa: TEVA, Novartis, Lilly, Pfizer, AbbVie ja Lundbeck. Korvaukset kongressi- ja seminaarikuluista: TEVA, Pfizer. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Migreeniyhdistyksen hallitus.
Tuuli Immonen: Sivutoimet: kliininen opettaja; Helsingin yliopisto, lastenneurologi; Pikkujätti lastenlääkäriasema (itsenäinen ammatinharjoittaja). Koulutus-, konsultointi- ja asiantuntijatoimintaa: Tampereen lääkäripäivät, Suomen Hammaslääkäriseura Apollonia.
Eero Mervaala: Sivutoimet: Käypä hoito -toimittaja, Suomalainen Lääkäriseura Duodecim; lääketieteellinen asiantuntija (farmakologia). Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: jäsen, Suomen Verenpaineyhdistyksen hallitus; jäsen, Lääketietoverkosto, FIMEA.
Mikael Raisio: Sivutoimet: erikoislääkäri; Mehiläinen Tampere yksityisvastaanotto. Muut sidonnaisuudet: TEVA lääketutkimus
Markku Sumanen: Sivutoimet: asiantuntijalääkäri; Kela, itsenäinen ammatinharjoittaja; Mehiläinen Tampere. Korvaukset kongressi- ja seminaarikuluista: TEVA. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Kelan sosiaalilääketieteellisen neuvottelukunnan jäsen.
Marja-Liisa Sumelahti: Sivutoimet: aluekoulutuspäällikkö; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Tampereen yliopisto, lääketieteen ja terveysteknologian tiedekunta. Tutkimusrahoitus: Novartis. Koulutus-, konsultointi- ja asiantuntijatoimintaa: Pfizer, Novartis, Teva, Abbvie, Merck, Lilly, Lundbeck, Suomen Neurologinen yhdistys (SNY), Orion, Linde, Nuori lääkäri -yhdistys. Korvaukset kongressi- ja seminaarikuluista: Pfizer, Novartis, Teva, Abbvie, Merck, Lilly, Lundbeck, Suomen neurologiyhdistys, Orion, Linde, Nuori lääkäri. Luottamustoimet terveydenhuollon alalla: Duodecim Käypä hoito, Migreeni ja MS-tauti (päättynyt), Neuroliiton hallitus 2021–2023, Neuroliitto hallitus, MS21. Muut sidonnaisuudet: kliininen lääketutkimus: Novartis, Janssen, Biohaven.
Kirjallisuusviite
Migreeni. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2024 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»9
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Stewart WF, Lipton RB, Celentano DD, ym. Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors. JAMA 1992;267(1):64-9 «PMID: 1727198»PubMed
- Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018;38(1):1-211 «PMID: 29368949»PubMed
- Ferrari MD. Migraine. Lancet 1998;351(9108):1043-51 «PMID: 9546526»PubMed
- Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, ym. Diagnosis and management of migraine in ten steps. Nat Rev Neurol 2021;17(8):501-514 «PMID: 34145431»PubMed
- Lipton RB, Pavlovic JM, Haut SR, ym. Methodological issues in studying trigger factors and premonitory features of migraine. Headache 2014;54(10):1661-9 «PMID: 25339181»PubMed
- Marmura MJ. Triggers, Protectors, and Predictors in Episodic Migraine. Curr Pain Headache Rep 2018;22(12):81 «PMID: 30291562»PubMed
- May A, Schulte LH. Chronic migraine: risk factors, mechanisms and treatment. Nat Rev Neurol 2016;12(8):455-64 «PMID: 27389092»PubMed
- Lipton RB, Buse DC, Nahas SJ, ym. Risk factors for migraine disease progression: a narrative review for a patient-centered approach. J Neurol 2023;270(12):5692-5710 «PMID: 37615752»PubMed
- Bigal ME, Lipton RB. Modifiable risk factors for migraine progression. Headache 2006;46(9):1334-43 «PMID: 17040331»PubMed
- Sacco S, Lampl C, Amin FM, ym. European Headache Federation (EHF) consensus on the definition of effective treatment of a migraine attack and of triptan failure. J Headache Pain 2022;23(1):133 «PMID: 36224519»PubMed
- MacGregor EA, Brandes J, Gendolla A, ym. Migraine treatment strategies: the global Migraine And Zolmitriptan Evaluation (MAZE) survey--phase IV. Curr Med Res Opin 2004;20(11):1777-83 «PMID: 15537478»PubMed
- Peikert A, Becker WJ, Ashford EA, ym. Sumatriptan nasal spray: a dose-ranging study in the acute treatment of migraine. Eur J Neurol 1999;6(1):43-9 «PMID: 10209349»PubMed
- Goadsby PJ. Serotonin 5HT1B/1D receptor agonists in migraine. Comparative pharmacology and its therapeutic implications. CNS Drugs 1998;10:271–86
- Lipton RB, Baggish JS, Stewart WF, ym. Efficacy and safety of acetaminophen in the treatment of migraine: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled, population-based study. Arch Intern Med 2000;160(22):3486-92 «PMID: 11112243»PubMed
- Goldstein J, Silberstein SD, Saper JR, ym. Acetaminophen, aspirin, and caffeine in combination versus ibuprofen for acute migraine: results from a multicenter, double-blind, randomized, parallel-group, single-dose, placebo-controlled study. Headache 2006;46(3):444-53 «PMID: 16618262»PubMed
- Landy S, DeRossett SE, Rapoport A, ym. Two double-blind, multicenter, randomized, placebo-controlled, single-dose studies of sumatriptan/naproxen sodium in the acute treatment of migraine: function, productivity, and satisfaction outcomes. MedGenMed 2007;9(2):53 «PMID: 17955107»PubMed
- Law S, Derry S, Moore RA. Sumatriptan plus naproxen for the treatment of acute migraine attacks in adults. Cochrane Database Syst Rev 2016;4(4):CD008541 «PMID: 27096438»PubMed
- Kirthi V, Derry S, Moore RA, ym. Aspirin with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2010;(4):CD008041 «PMID: 20393963»PubMed
- Derry S, Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;2013(4):CD008040 «PMID: 23633349»PubMed
- Ferrari MD, Haan J. Drug treatment of migraine attacks. Kirjassa: Headache. Goadsby PJ, Silberstein SD (toim.). Butterworth Heineman, 1997:117
- Chabriat H, Joire JE, Danchot J, ym. Combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide in the acute treatment of migraine: a multicentre double-blind placebo-controlled study. Cephalalgia 1994;14(4):297-300 «PMID: 7954760»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Henry P, Mulder LJ, ym. The effectiveness of combined oral lysine acetylsalicylate and metoclopramide compared with oral sumatriptan for migraine. Lancet 1995;346(8980):923-6 «PMID: 7564725»PubMed
- Azzopardi TD, Brooks NA. Oral metoclopramide as an adjunct to analgesics for the outpatient treatment of acute migraine. Ann Pharmacother 2008;42(3):397-402 «PMID: 18285561»PubMed
- Tokola RA. The effect of metoclopramide and prochlorperazine on the absorption of effervescent paracetamol in migraine. Cephalalgia 1988;8(3):139-47 «PMID: 3197094»PubMed
- Coppola M, Yealy DM, Leibold RA. Randomized, placebo-controlled evaluation of prochlorperazine versus metoclopramide for emergency department treatment of migraine headache. Ann Emerg Med 1995;26(5):541-6 «PMID: 7486359»PubMed
- Rowat BM, Merrill CF, Davis A, ym. A double-blind comparison of granisetron and placebo for the treatment of acute migraine in the emergency department. Cephalalgia 1991;11(5):207-13 «PMID: 1663423»PubMed
- Singh V, Sinha A, Prakash N. Ondansetron-induced migraine-type headache. Can J Anaesth 2010;57(9):872-3 «PMID: 20661681»PubMed
- Ferrari MD, Roon KI, Lipton RB, ym. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials. Lancet 2001;358(9294):1668-75 «PMID: 11728541»PubMed
- Goadsby PJ, Lipton RB, Ferrari MD. Migraine--current understanding and treatment. N Engl J Med 2002;346(4):257-70 «PMID: 11807151»PubMed
- Edvinsson L, Haanes KA, Warfvinge K, ym. CGRP as the target of new migraine therapies - successful translation from bench to clinic. Nat Rev Neurol 2018;14(6):338-350 «PMID: 29691490»PubMed
- Roberto G, Raschi E, Piccinni C, ym. Adverse cardiovascular events associated with triptans and ergotamines for treatment of migraine: systematic review of observational studies. Cephalalgia 2015;35(2):118-31 «PMID: 25246519»PubMed
- Cameron C, Kelly S, Hsieh SC, ym. Triptans in the Acute Treatment of Migraine: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Headache 2015;55 Suppl 4():221-35 «PMID: 26178694»PubMed
- Weiller C, May A, Limmroth V, ym. Brain stem activation in spontaneous human migraine attacks. Nat Med 1995;1(7):658-60 «PMID: 7585147»PubMed
- Visser WH, Jaspers NM, de Vriend RH, ym. Risk factors for headache recurrence after sumatriptan: a study in 366 migraine patients. Cephalalgia 1996;16(4):264-9 «PMID: 8792039»PubMed
- Dodick DW, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Predictors of migraine headache recurrence: a pooled analysis from the eletriptan database. Headache 2008;48(2):184-93 «PMID: 18234045»PubMed
- Géraud G, Keywood C, Senard JM. Migraine headache recurrence: relationship to clinical, pharmacological, and pharmacokinetic properties of triptans. Headache 2003;43(4):376-88 «PMID: 12656709»PubMed
- Gendolla A. Early treatment in migraine: how strong is the current evidence? Cephalalgia 2008;28 Suppl 2():28-35 «PMID: 18715330»PubMed
- Goadsby PJ, Zanchin G, Geraud G, ym. Early vs. non-early intervention in acute migraine-'Act when Mild (AwM)'. A double-blind, placebo-controlled trial of almotriptan. Cephalalgia 2008;28(4):383-91 «PMID: 18294251»PubMed
- Dowson AJ, Mathew NT, Pascual J. Review of clinical trials using early acute intervention with oral triptans for migraine management. Int J Clin Pract 2006;60(6):698-706 «PMID: 16805756»PubMed
- Pascual J, Cabarrocas X. Within-patient early versus delayed treatment of migraine attacks with almotriptan: the sooner the better. Headache 2002;42(1):28-31 «PMID: 12005272»PubMed
- Mathew NT. Early intervention with almotriptan improves sustained pain-free response in acute migraine. Headache 2003;43(10):1075-9 «PMID: 14629242»PubMed
- Freitag FG, Finlayson G, Rapoport AM, ym. Effect of pain intensity and time to administration on responsiveness to almotriptan: results from AXERT 12.5 mg Time Versus Intensity Migraine Study (AIMS). Headache 2007;47(4):519-30 «PMID: 17445101»PubMed
- Mathew NT, Finlayson G, Smith TR, ym. Early intervention with almotriptan: results of the AEGIS trial (AXERT Early Migraine Intervention Study). Headache 2007;47(2):189-98 «PMID: 17300358»PubMed
- Brandes JL, Kudrow D, Cady R, ym. Eletriptan in the early treatment of acute migraine: influence of pain intensity and time of dosing. Cephalalgia 2005;25(9):735-42 «PMID: 16109056»PubMed
- Cady R, Elkind A, Goldstein J, ym. Randomized, placebo-controlled comparison of early use of frovatriptan in a migraine attack versus dosing after the headache has become moderate or severe. Curr Med Res Opin 2004;20(9):1465-72 «PMID: 15383196»PubMed
- Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Early treatment of migraine with rizatriptan: a placebo-controlled study. Headache 2004;44(7):669-73 «PMID: 15209688»PubMed
- Cady R, Martin V, Mauskop A, ym. Efficacy of Rizatriptan 10 mg administered early in a migraine attack. Headache 2006;46(6):914-24 «PMID: 16732837»PubMed
- Cady RK, Lipton RB, Hall C, ym. Treatment of mild headache in disabled migraine sufferers: results of the Spectrum Study. Headache 2000;40(10):792-7 «PMID: 11135022»PubMed
- Cady RK, Sheftell F, Lipton RB, ym. Effect of early intervention with sumatriptan on migraine pain: retrospective analyses of data from three clinical trials. Clin Ther 2000;22(9):1035-48 «PMID: 11048903»PubMed
- Scholpp J, Schellenberg R, Moeckesch B, ym. Early treatment of a migraine attack while pain is still mild increases the efficacy of sumatriptan. Cephalalgia 2004;24(11):925-33 «PMID: 15482353»PubMed
- Winner P, Landy S, Richardson M, ym. Early intervention in migraine with sumatriptan tablets 50 mg versus 100 mg: a pooled analysis of data from six clinical trials. Clin Ther 2005;27(11):1785-94 «PMID: 16368449»PubMed
- The long-term tolerability and efficacy of oral zolmitriptan (Zomig, 311C90) in the acute treatment of migraine. An international study. The International 311C90 Long-term Study Group. Headache 1998;38(3):173-83 «PMID: 9563207»PubMed
- Loder E, Freitag FG, Adelman J, ym. Pain-free rates with zolmitriptan 2.5 mg ODT in the acute treatment of migraine: results of a large double-blind placebo- controlled trial. Curr Med Res Opin 2005;21(3):381-9 «PMID: 15811207»PubMed
- Klapper J, Lucas C, Røsjø Ø, ym. Benefits of treating highly disabled migraine patients with zolmitriptan while pain is mild. Cephalalgia 2004;24(11):918-24 «PMID: 15482352»PubMed
- Láinez M. Clinical benefits of early triptan therapy for migraine. Cephalalgia 2004;24 Suppl 2():24-30 «PMID: 15595991»PubMed
- Lanteri-Minet M, Allaf B, Mick G. Right triptan use in clinical conditions: results of TEMPO study. Poster P01.124 presented at the American Academy of Neurology 58th Annual Meeting (San Diego), 2006.
- Ferrari MD. Should we advise patients to treat migraine attacks early? Cephalalgia 2004;24(11):915-7 «PMID: 15482351»PubMed
- Brandes JL. Treatment approaches to maximizing therapeutic response in migraine. Neurology 2003;61(8 Suppl 4):S21-6 «PMID: 14581654»PubMed
- Burstein R, Jakubowski M. Analgesic triptan action in an animal model of intracranial pain: a race against the development of central sensitization. Ann Neurol 2004;55(1):27-36 «PMID: 14705109»PubMed
- Burstein R, Levy D, Jakubowski M. Effects of sensitization of trigeminovascular neurons to triptan therapy during migraine. Rev Neurol (Paris) 2005;161(6-7):658-60 «PMID: 16141951»PubMed
- Thorlund K, Mills EJ, Wu P, ym. Comparative efficacy of triptans for the abortive treatment of migraine: a multiple treatment comparison meta-analysis. Cephalalgia 2014;34(4):258-67 «PMID: 24108308»PubMed
- Färkkilä M, Olesen J, Dahlöf C, ym. Eletriptan for the treatment of migraine in patients with previous poor response or tolerance to oral sumatriptan. Cephalalgia 2003;23(6):463-71 «PMID: 12807526»PubMed
- Dahlöf CG. Infrequent or non-response to oral sumatriptan does not predict response to other triptans--review of four trials. Cephalalgia 2006;26(2):98-106 «PMID: 16426262»PubMed
- Goldstein J, Ryan R, Jiang K, ym. Crossover comparison of rizatriptan 5 mg and 10 mg versus sumatriptan 25 mg and 50 mg in migraine. Rizatriptan Protocol 046 Study Group. Headache 1998;38(10):737-47 «PMID: 11284462»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Teall J, Rodriguez F, ym. Oral rizatriptan versus oral sumatriptan: a direct comparative study in the acute treatment of migraine. Rizatriptan 030 Study Group. Headache 1998;38(10):748-55 «PMID: 11284463»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Ryan RE Jr. Oral therapy for migraine: comparisons between rizatriptan and sumatriptan. A review of four randomized, double-blind clinical trials. Neurology 2000;55(9 Suppl 2):S19-24 «PMID: 11089515»PubMed
- Diener HC, Ryan R, Sun W, ym. The 40-mg dose of eletriptan: comparative efficacy and tolerability versus sumatriptan 100 mg. Eur J Neurol 2004;11(2):125-34 «PMID: 14748774»PubMed
- Garcia-Ramos G, MacGregor EA, Hilliard B, ym. Comparative efficacy of eletriptan vs. naratriptan in the acute treatment of migraine. Cephalalgia 2003;23(9):869-76 «PMID: 14616928»PubMed
- Markus F, Mikko K. Frovatriptan review. Expert Opin Pharmacother 2007;8(17):3029-33 «PMID: 18001261»PubMed
- Dahlof C, Cady R, Poole AC. Speed of onset and efficacy of sumatriptan fast disintegrating/rapid release tablets: results of two replicate randomised, placebo-controlled studies. Headache Care 2004;1:277–80
- Harrison DL, Slack MK. Meta-analytic review of the effect of subcutaneous sumatriptan in migraine headache. J Pharm Technol 1998;12:109-1493
- Tepper SJ, Chen S, Reidenbach F, ym. Intranasal zolmitriptan for the treatment of acute migraine. Headache 2013;53 Suppl 2():62-71 «PMID: 24024604»PubMed
- Maasumi K, Tepper SJ, Kriegler JS. Menstrual Migraine and Treatment Options: Review. Headache 2017;57(2):194-208 «PMID: 27910087»PubMed
- Pinkerman B, Holroyd K. Menstrual and nonmenstrual migraines differ in women with menstrually-related migraine. Cephalalgia 2010;30(10):1187-94 «PMID: 20855364»PubMed
- Hu Y, Guan X, Fan L, ym. Triptans in prevention of menstrual migraine: a systematic review with meta-analysis. J Headache Pain 2013;14(1):7 «PMID: 23565873»PubMed
- Burch R. Epidemiology and Treatment of Menstrual Migraine and Migraine During Pregnancy and Lactation: A Narrative Review. Headache 2020;60(1):200-216 «PMID: 31579938»PubMed
- Bates D, Ashford E, Dawson R, ym. Subcutaneous sumatriptan during the migraine aura. Sumatriptan Aura Study Group. Neurology 1994;44(9):1587-92 «PMID: 7936279»PubMed
- Olesen J, Diener HC, Schoenen J, ym. No effect of eletriptan administration during the aura phase of migraine. Eur J Neurol 2004;11(10):671-7 «PMID: 15469451»PubMed
- Hall GC, Brown MM, Mo J, ym. Triptans in migraine: the risks of stroke, cardiovascular disease, and death in practice. Neurology 2004;62(4):563-8 «PMID: 14981171»PubMed
- Velentgas P, Cole JA, Mo J, ym. Severe vascular events in migraine patients. Headache 2004;44(7):642-51 «PMID: 15209685»PubMed
- Diener HC. The Risks or Lack Thereof of Migraine Treatments in Vascular Disease. Headache 2020;60(3):649-653 «PMID: 31967337»PubMed
- Westergaard ML, Hansen EH, Glümer C, ym. Definitions of medication-overuse headache in population-based studies and their implications on prevalence estimates: a systematic review. Cephalalgia 2014;34(6):409-25 «PMID: 24293089»PubMed
- Katsarava Z, Obermann M. Medication-overuse headache. Curr Opin Neurol 2013;26(3):276-81 «PMID: 23591682»PubMed
- Zwart JA, Dyb G, Hagen K, ym. Analgesic use: a predictor of chronic pain and medication overuse headache: the Head-HUNT Study. Neurology 2003;61(2):160-4 «PMID: 12874392»PubMed
- Hagen K, Linde M, Steiner TJ, ym. Risk factors for medication-overuse headache: an 11-year follow-up study. The Nord-Trøndelag Health Studies. Pain 2012;153(1):56-61 «PMID: 22018971»PubMed
- Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, ym. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study. Pain 2003;106(1-2):81-9 «PMID: 14581114»PubMed
- Bigal ME, Serrano D, Buse D, ym. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study. Headache 2008;48(8):1157-68 «PMID: 18808500»PubMed
- Limmroth V, Katsarava Z, Fritsche G, ym. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs. Neurology 2002;59(7):1011-4 «PMID: 12370454»PubMed
- Créac'h C, Radat F, Mick G, ym. One or several types of triptan overuse headaches? Headache 2009;49(4):519-28 «PMID: 19245390»PubMed
- Limmroth V, Kazarawa Z, Fritsche G, ym. Headache after frequent use of serotonin agonists zolmitriptan and naratriptan. Lancet 1999;353(9150):378 «PMID: 9950449»PubMed
- Katsarava Z, Fritsche G, Muessig M, ym. Clinical features of withdrawal headache following overuse of triptans and other headache drugs. Neurology 2001;57(9):1694-8 «PMID: 11706113»PubMed
- Diener HC, Katsarava Z. Medication overuse headache. Curr Med Res Opin 2001;17 Suppl 1():s17-21 «PMID: 12463272»PubMed
- Taylor FR, Kaniecki RG. Symptomatic treatment of migraine: when to use NSAIDs, triptans, or opiates. Curr Treat Options Neurol 2011;13(1):15-27 «PMID: 21125432»PubMed
- Gilmore B, Michael M. Treatment of acute migraine headache. Am Fam Physician 2011;83(3):271-80 «PMID: 21302868»PubMed
- Becker WJ. Acute Migraine Treatment in Adults. Headache 2015;55(6):778-93 «PMID: 25877672»PubMed
- Colman I, Rothney A, Wright SC, ym. Use of narcotic analgesics in the emergency department treatment of migraine headache. Neurology 2004;62(10):1695-700 «PMID: 15159464»PubMed
- Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Probable medication-overuse headache: the effect of a 2-month drug-free period. Neurology 2006;66(12):1894-8 «PMID: 16707727»PubMed
- Tassorelli C, Jensen R, Allena M, ym. A consensus protocol for the management of medication-overuse headache: Evaluation in a multicentric, multinational study. Cephalalgia 2014;34(9):645-655 «PMID: 24558185»PubMed
- Zeeberg P, Olesen J, Jensen R. Discontinuation of medication overuse in headache patients: recovery of therapeutic responsiveness. Cephalalgia 2006;26(10):1192-8 «PMID: 16961785»PubMed
- Smith JH, Schwedt TJ. Consensus treatment of medication overuse headache in Latin America and Europe. Cephalalgia 2014;34(9):643-644 «PMID: 24523430»PubMed
- Silberstein SD, Lipton RB, Dodick DW, ym. Efficacy and safety of topiramate for the treatment of chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2007;47(2):170-80 «PMID: 17300356»PubMed
- Silberstein SD, Blumenfeld AM, Cady RK, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: PREEMPT 24-week pooled subgroup analysis of patients who had acute headache medication overuse at baseline. J Neurol Sci 2013;331(1-2):48-56 «PMID: 23790235»PubMed
- Tepper SJ, Diener HC, Ashina M, ym. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology 2019;92(20):e2309-e2320 «PMID: 30996056»PubMed
- Dodick DW, Doty EG, Aurora SK, ym. Medication overuse in a subgroup analysis of phase 3 placebo-controlled studies of galcanezumab in the prevention of episodic and chronic migraine. Cephalalgia 2021;41(3):340-352 «PMID: 33143451»PubMed
- Silberstein SD, Cohen JM, Seminerio MJ, ym. The impact of fremanezumab on medication overuse in patients with chronic migraine: subgroup analysis of the HALO CM study. J Headache Pain 2020;21(1):114 «PMID: 32958075»PubMed
- Diener HC, Marmura MJ, Tepper SJ, ym. Efficacy, tolerability, and safety of eptinezumab in patients with a dual diagnosis of chronic migraine and medication-overuse headache: Subgroup analysis of PROMISE-2. Headache 2021;61(1):125-136 «PMID: 33314079»PubMed
- Evers S, Jensen R, European Federation of Neurological Societies. Treatment of medication overuse headache--guideline of the EFNS headache panel. Eur J Neurol 2011;18(9):1115-21 «PMID: 21834901»PubMed
- Bøe MG, Mygland A, Salvesen R. Prednisolone does not reduce withdrawal headache: a randomized, double-blind study. Neurology 2007;69(1):26-31 «PMID: 17475943»PubMed
- Rabe K, Pageler L, Gaul C, ym. Prednisone for the treatment of withdrawal headache in patients with medication overuse headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2013;33(3):202-7 «PMID: 23093541»PubMed
- Pageler L, Katsarava Z, Diener HC, ym. Prednisone vs. placebo in withdrawal therapy following medication overuse headache. Cephalalgia 2008;28(2):152-6 «PMID: 18039339»PubMed
- Krymchantowski AV, Barbosa JS. Prednisone as initial treatment of analgesic-induced daily headache. Cephalalgia 2000;20(2):107-13 «PMID: 10961766»PubMed
- Orr SL, Aubé M, Becker WJ, ym. Canadian Headache Society systematic review and recommendations on the treatment of migraine pain in emergency settings. Cephalalgia 2015;35(3):271-84 «PMID: 24875925»PubMed
- Yang B, Xu Z, Chen L, ym. The efficacy of dexketoprofen for migraine attack: A meta-analysis of randomized controlled studies. Medicine (Baltimore) 2019;98(46):e17734 «PMID: 31725614»PubMed
- Taggart E, Doran S, Kokotillo A, ym. Ketorolac in the treatment of acute migraine: a systematic review. Headache 2013;53(2):277-87 «PMID: 23298250»PubMed
- Leinisch E, Evers S, Kaempfe N, ym. Evaluation of the efficacy of intravenous acetaminophen in the treatment of acute migraine attacks: a double-blind, placebo-controlled parallel group multicenter study. Pain 2005;117(3):396-400 «PMID: 16153780»PubMed
- Colman I, Friedman BW, Brown MD, ym. Parenteral dexamethasone for acute severe migraine headache: meta-analysis of randomised controlled trials for preventing recurrence. BMJ 2008;336(7657):1359-61 «PMID: 18541610»PubMed
- Orr SL, Friedman BW, Christie S, ym. Management of Adults With Acute Migraine in the Emergency Department: The American Headache Society Evidence Assessment of Parenteral Pharmacotherapies. Headache 2016;56(6):911-40 «PMID: 27300483»PubMed
- Kangasniemi P, Welch KMA. General approach to treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:285–7
- Mathew NT, Tfelt-Hansen P. General and Pharmacologic Approach to Migraine Management. In: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, editors. The Headaches. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. p. 433-40
- Fernandes L, Randall M MD FRCP, Idrovo L DMed FRCP. Peripheral nerve blocks for headache disorders. Pract Neurol 2020. «PMID: 33097609»PubMed
- Reuter U, McClure C, Liebler E, ym. Non-invasive neuromodulation for migraine and cluster headache: a systematic review of clinical trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2019;90(7):796-804 «PMID: 30824632»PubMed
- Moisset X, Pereira B, Ciampi de Andrade D, ym. Neuromodulation techniques for acute and preventive migraine treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Headache Pain 2020;21(1):142 «PMID: 33302882»PubMed
- Linde K, Allais G, Brinkhaus B, ym. Acupuncture for the prevention of episodic migraine. Cochrane Database Syst Rev 2016;2016(6):CD001218 «PMID: 27351677»PubMed
- Sullivan A, Cousins S, Ridsdale L. Psychological interventions for migraine: a systematic review. J Neurol 2016;263(12):2369-2377 «PMID: 27159991»PubMed
- Sharpe L, Dudeney J, Williams ACC, ym. Psychological therapies for the prevention of migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2019;7(7):CD012295 «PMID: 31264211»PubMed
- Luedtke K, Allers A, Schulte LH, ym. Efficacy of interventions used by physiotherapists for patients with headache and migraine-systematic review and meta-analysis. Cephalalgia 2016;36(5):474-92 «PMID: 26229071»PubMed
- Hindiyeh NA, Zhang N, Farrar M, ym. The Role of Diet and Nutrition in Migraine Triggers and Treatment: A Systematic Literature Review. Headache 2020;60(7):1300-1316 «PMID: 32449944»PubMed
- La Touche R, Fierro-Marrero J, Sánchez-Ruíz I, ym. Prescription of therapeutic exercise in migraine, an evidence-based clinical practice guideline. J Headache Pain 2023;24(1):68 «PMID: 37286937»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Welch KM. General principles of pharmacological treatment. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:299-301
- Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guidelines for the nonpharmacologic management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1998;159(1):47-54 «PMID: 9679487»PubMed
- Tassorelli C, Diener HC, Dodick DW, ym. Guidelines of the International Headache Society for controlled trials of preventive treatment of chronic migraine in adults. Cephalalgia 2018;38(5):815-832 «PMID: 29504482»PubMed
- Steiner TJ, ym. Aids to management of headache disorders in primary care (2nd edition). J. Headache Pain 20, 57 (2019). Hepp, Z. et al. Adherence to oral migraine-preventive medications among patients with chronic migraine. Cephalalgia 2015;35:478-88
- Steiner TJ, Jensen R, Katsarava Z, ym. Aids to management of headache disorders in primary care (2nd edition) : on behalf of the European Headache Federation and Lifting The Burden: the Global Campaign against Headache. J Headache Pain 2019;20(1):57 «PMID: 31113373»PubMed
- Shamliyan TA, Choi JY, Ramakrishnan R, ym. Preventive pharmacologic treatments for episodic migraine in adults. J Gen Intern Med 2013;28(9):1225-37 «PMID: 23592242»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Rolan P. B-Adrenoreceptor Blocking Drugs in Migraine. Kirjassa: Olesen J, Goadsby PJ, Ramadan NM, Tfelt-Hansen P, Welch KMA, toim. The Headaches 3. painos. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006. s. 519-28
- Silberstein SD, Holland S, Freitag F, ym. Evidence-based guideline update: pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2012;78(17):1337-45 «PMID: 22529202»PubMed
- Siniatchkin M, Andrasik F, Kropp P, ym. Central mechanisms of controlled-release metoprolol in migraine: a double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27(9):1024-32 «PMID: 17680819»PubMed
- Pryse-Phillips WE, Dodick DW, Edmeads JG, ym. Guidelines for the diagnosis and management of migraine in clinical practice. Canadian Headache Society. CMAJ 1997;156(9):1273-87 «PMID: 9145054»PubMed
- Tfelt-Hansen P, Shanks RG. Beta-adrenoceptor blocking drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:363-72
- Diener HC, Tfelt-Hansen P, Dahlöf C, ym. Topiramate in migraine prophylaxis--results from a placebo-controlled trial with propranolol as an active control. J Neurol 2004;251(8):943-50 «PMID: 15316798»PubMed
- Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, ym. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA 2003;289(1):65-9 «PMID: 12503978»PubMed
- Charles JA, Jotkowitz S, Byrd LH. Prevention of migraine with olmesartan in patients with hypertension/prehypertension. Headache 2006;46(3):503-7 «PMID: 16618270»PubMed
- Stovner LJ, Linde M, Gravdahl GB, ym. A comparative study of candesartan versus propranolol for migraine prophylaxis: A randomised, triple-blind, placebo-controlled, double cross-over study. Cephalalgia 2014;34(7):523-32 «PMID: 24335848»PubMed
- Mylecharane EJ, Tfelt-Hansen P. Miscellaneous drugs. Kirjassa: The Headaches. Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KMA (toim.). New York: Raven Press 1993:397-402
- Lampl C, Versijpt J, Amin FM, ym. European Headache Federation (EHF) critical re-appraisal and meta-analysis of oral drugs in migraine prevention-part 1: amitriptyline. J Headache Pain 2023;24(1):39 «PMID: 37038134»PubMed
- Lance JW. Mechanisms and management of headache. Butterworth Heineman, 1993
- Xu XM, Liu Y, Dong MX, ym. Tricyclic antidepressants for preventing migraine in adults. Medicine (Baltimore) 2017;96(22):e6989 «PMID: 28562550»PubMed
- Couch JR, Hassanein RS. Migraine and depression: effect of amitriptyline prophylaxis. Trans Am Neurol Assoc 1976;101():234-7 «PMID: 800690»PubMed
- Couch JR, Hassanein RS. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Arch Neurol 1979;36(11):695-9 «PMID: 508127»PubMed
- Gomersall JD, Stuart A. Amitriptyline in migraine prophylaxis. Changes in pattern of attacks during a controlled clinical trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973;36(4):684-90 «PMID: 4731336»PubMed
- Ziegler DK, Hurwitz A, Hassanein RS, ym. Migraine prophylaxis. A comparison of propranolol and amitriptyline. Arch Neurol 1987;44(5):486-9 «PMID: 3579659»PubMed
- Dodick DW, Freitag F, Banks J, ym. Topiramate versus amitriptyline in migraine prevention: a 26-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group noninferiority trial in adult migraineurs. Clin Ther 2009;31(3):542-59 «PMID: 19393844»PubMed
- Evers S, Afra J, Frese A, ym. EFNS guideline on the drug treatment of migraine--revised report of an EFNS task force. Eur J Neurol 2009;16(9):968-81 «PMID: 19708964»PubMed
- Couch JR, Amitriptyline Versus Placebo Study Group. Amitriptyline in the prophylactic treatment of migraine and chronic daily headache. Headache 2011;51(1):33-51 «PMID: 21070231»PubMed
- Pringsheim T, Davenport W, Mackie G, ym. Canadian Headache Society guideline for migraine prophylaxis. Can J Neurol Sci 2012;39(2 Suppl 2):S1-59 «PMID: 22683887»PubMed
- Mauskop A. Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2013;80(9):868 «PMID: 23439703»PubMed
- Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E, ym. The efficacy and safety of venlafaxine in the prophylaxis of migraine. Headache 2005;45(2):144-52 «PMID: 15705120»PubMed
- Silberstein SD, Neto W, Schmitt J, ym. Topiramate in migraine prevention: results of a large controlled trial. Arch Neurol 2004;61(4):490-5 «PMID: 15096395»PubMed
- Brandes JL, Saper JR, Diamond M, ym. Topiramate for migraine prevention: a randomized controlled trial. JAMA 2004;291(8):965-73 «PMID: 14982912»PubMed
- Diener HC, Bussone G, Van Oene JC, ym. Topiramate reduces headache days in chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia 2007;27(7):814-23 «PMID: 17441971»PubMed
- Láinez MJ, Freitag FG, Pfeil J, ym. Time course of adverse events most commonly associated with topiramate for migraine prevention. Eur J Neurol 2007;14(8):900-6 «PMID: 17662012»PubMed
- Keskinbora K, Aydinli I. A double-blind randomized controlled trial of topiramate and amitriptyline either alone or in combination for the prevention of migraine. Clin Neurol Neurosurg 2008;110(10):979-84 «PMID: 18620801»PubMed
- Cui XY, Sun SM, Liu J, ym. The efficacy and safety of valproate medications for migraine in adults: a meta-analysis. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2020;24(10):5734-5741 «PMID: 32495909»PubMed
- Isojärvi JI, Rättyä J, Myllylä VV, ym. Valproate, lamotrigine, and insulin-mediated risks in women with epilepsy. Ann Neurol 1998;43(4):446-51 «PMID: 9546324»PubMed
- Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ. Migraine prophylactic drugs: proof of efficacy, utilization and cost. Cephalalgia 1997;17(2):73-80 «PMID: 9137841»PubMed
- Lampl C, Katsarava Z, Diener HC, ym. Lamotrigine reduces migraine aura and migraine attacks in patients with migraine with aura. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76(12):1730-2 «PMID: 16291905»PubMed
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Gabapentin or pregabalin for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;2013(6):CD010609 «PMID: 23797675»PubMed
- Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, ym. Antiepileptics other than gabapentin, pregabalin, topiramate, and valproate for the prophylaxis of episodic migraine in adults. Cochrane Database Syst Rev 2013;2013(6):CD010608 «PMID: 23797674»PubMed
- Mohammadianinejad SE, Abbasi V, Sajedi SA, ym. Zonisamide versus topiramate in migraine prophylaxis: a double-blind randomized clinical trial. Clin Neuropharmacol 2011;34(4):174-7 «PMID: 21738025»PubMed
- Mathew NT, Frishberg BM, Gawel M, ym. Botulinum toxin type A (BOTOX) for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Headache 2005;45(4):293-307 «PMID: 15836565»PubMed
- Silberstein SD, Stark SR, Lucas SM, ym. Botulinum toxin type A for the prophylactic treatment of chronic daily headache: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Mayo Clin Proc 2005;80(9):1126-37 «PMID: 16178492»PubMed
- Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial. Cephalalgia 2010;30(7):793-803 «PMID: 20647170»PubMed
- Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia 2010;30(7):804-14 «PMID: 20647171»PubMed
- Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phases of the PREEMPT clinical program. Headache 2010;50(6):921-36 «PMID: 20487038»PubMed
- Aurora SK, Winner P, Freeman MC, ym. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled analyses of the 56-week PREEMPT clinical program. Headache 2011;51(9):1358-73 «PMID: 21883197»PubMed
- Cady RK, Schreiber CP, Porter JA, ym. A multi-center double-blind pilot comparison of onabotulinumtoxinA and topiramate for the prophylactic treatment of chronic migraine. Headache 2011;51(1):21-32 «PMID: 21070228»PubMed
- Diener HC, Dodick DW, Goadsby PJ, ym. Chronic migraine--classification, characteristics and treatment. Nat Rev Neurol 2012;8(3):162-71 «PMID: 22331030»PubMed
- Herd CP, Tomlinson CL, Rick C, ym. Cochrane systematic review and meta-analysis of botulinum toxin for the prevention of migraine. BMJ Open 2019;9(7):e027953 «PMID: 31315864»PubMed
- Vikelis M, Argyriou AA, Dermitzakis EV, ym. Sustained onabotulinumtoxinA therapeutic benefits in patients with chronic migraine over 3 years of treatment. J Headache Pain 2018;19(1):87 «PMID: 30225735»PubMed
- Guerzoni S, Pellesi L, Baraldi C, ym. Long-term Treatment Benefits and Prolonged Efficacy of OnabotulinumtoxinA in Patients Affected by Chronic Migraine and Medication Overuse Headache over 3 Years of Therapy. Front Neurol 2017;8():586 «PMID: 29163347»PubMed
- Santoro A, Copetti M, Miscio AM, ym. Chronic migraine long-term regular treatment with onabotulinumtoxinA: a retrospective real-life observational study up to 4 years of therapy. Neurol Sci 2020;41(7):1809-1820 «PMID: 32052306»PubMed
- Burstein R, Blumenfeld AM, Silberstein SD, ym. Mechanism of Action of OnabotulinumtoxinA in Chronic Migraine: A Narrative Review. Headache 2020;60(7):1259-1272 «PMID: 32602955»PubMed
- Bendtsen L, Sacco S, Ashina M, ym. Guideline on the use of onabotulinumtoxinA in chronic migraine: a consensus statement from the European Headache Federation. J Headache Pain 2018;19(1):91 «PMID: 30259200»PubMed
- Croop R, Lipton RB, Kudrow D, ym. Oral rimegepant for preventive treatment of migraine: a phase 2/3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2021;397(10268):51-60 «PMID: 33338437»PubMed
- Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, ym. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med 2021;385(8):695-706 «PMID: 34407343»PubMed
- Pozo-Rosich P, Ailani J, Ashina M, ym. Atogepant for the preventive treatment of chronic migraine (PROGRESS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023;402(10404):775-785 «PMID: 37516125»PubMed
- Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, ym. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. N Engl J Med 2017;377(22):2123-2132 «PMID: 29171821»PubMed
- Tepper S, Ashina M, Reuter U, ym. Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Neurol 2017;16(6):425-434 «PMID: 28460892»PubMed
- Dodick DW, Silberstein SD, Bigal ME, ym. Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic Migraine: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2018;319(19):1999-2008 «PMID: 29800211»PubMed
- Silberstein SD, Dodick DW, Bigal ME, ym. Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine. N Engl J Med 2017;377(22):2113-2122 «PMID: 29171818»PubMed
- Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, ym. Evaluation of Galcanezumab for the Prevention of Episodic Migraine: The EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2018;75(9):1080-1088 «PMID: 29813147»PubMed
- Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, ym. Galcanezumab in chronic migraine: The randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology 2018;91(24):e2211-e2221 «PMID: 30446596»PubMed
- Ashina M, Saper J, Cady R, ym. Eptinezumab in episodic migraine: A randomized, double-blind, placebo-controlled study (PROMISE-1). Cephalalgia 2020;40(3):241-254 «PMID: 32075406»PubMed
- Lipton RB, Saper J, Ashina M, Biondi D, Bhat-Tacharya S, Hirman J, et al. A phase 3 study to evaluate eptinezumab for the preventive treatment of chronic migraine: results of the promise-2 (prevention of migraine via intravenous eptinezumab safety and efficacy-2) trial. Headache 2018.
- Koumprentziotis IA, Mitsikostas DD. Therapies targeting CGRP signaling for medication overuse headache. Curr Opin Neurol 2022;35(3):353-359 «PMID: 35674079»PubMed
- Silberstein SD, Reshef S, Cohen JM, ym. Adverse Events Reported with Therapies Targeting the CGRP Pathway During the First 6 Months Post-launch: A Retrospective Analysis Using the FDA Adverse Events Reporting System. Adv Ther 2023;40(2):445-459 «PMID: 36350532»PubMed
- Sances G, Granella F, Nappi RE, ym. Course of migraine during pregnancy and postpartum: a prospective study. Cephalalgia 2003;23(3):197-205 «PMID: 12662187»PubMed
- Maggioni F, Alessi C, Maggino T, ym. Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997;17(7):765-9 «PMID: 9399007»PubMed
- Aubé M. Migraine in pregnancy. Neurology 1999;53(4 Suppl 1):S26-8 «PMID: 10487510»PubMed
- Silberstein SD. Headaches in pregnancy. J Headache Pain 2005;6(4):172-4 «PMID: 16362655»PubMed
- Pasternak B, Svanström H, Mølgaard-Nielsen D, ym. Metoclopramide in pregnancy and risk of major congenital malformations and fetal death. JAMA 2013;310(15):1601-11 «PMID: 24129464»PubMed
- Bloor M, Paech M. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the initiation of lactation. Anesth Analg 2013;116(5):1063-1075 «PMID: 23558845»PubMed
- Hutchinson S, Marmura MJ, Calhoun A, ym. Use of common migraine treatments in breast-feeding women: a summary of recommendations. Headache 2013;53(4):614-27 «PMID: 23465038»PubMed
- Marchenko A, Etwel F, Olutunfese O, ym. Pregnancy outcome following prenatal exposure to triptan medications: a meta-analysis. Headache 2015;55(4):490-501 «PMID: 25644494»PubMed
- Spielmann K, Kayser A, Beck E, ym. Pregnancy outcome after anti-migraine triptan use: A prospective observational cohort study. Cephalalgia 2018;38(6):1081-1092 «PMID: 28758416»PubMed
- Dudman DC, Tauqeer F, Kaur M, ym. A systematic review and meta-analyses on the prevalence of pregnancy outcomes in migraine treated patients: a contribution from the IMI2 ConcePTION project. J Neurol 2022;269(2):742-749 «PMID: 33792783»PubMed
- Evans EW, Lorber KC. Use of 5-HT1 agonists in pregnancy. Ann Pharmacother 2008;42(4):543-9 «PMID: 18349309»PubMed
- Duong S, Bozzo P, Nordeng H, ym. Safety of triptans for migraine headaches during pregnancy and breastfeeding. Can Fam Physician 2010;56(6):537-9 «PMID: 20547518»PubMed
- Källén B, Nilsson E, Otterblad Olausson P. Delivery outcome after maternal use of drugs for migraine: a register study in Sweden. Drug Saf 2011;34(8):691-703 «PMID: 21751829»PubMed
- Källén B, Lygner PE. Delivery outcome in women who used drugs for migraine during pregnancy with special reference to sumatriptan. Headache 2001;41(4):351-6 «PMID: 11318881»PubMed
- Fox AW, Diamond ML, Spierings EL. Migraine during pregnancy: options for therapy. CNS Drugs 2005;19(6):465-81 «PMID: 15962998»PubMed
- Sacco S, Merki-Feld GS, Ægidius KL, ym. Hormonal contraceptives and risk of ischemic stroke in women with migraine: a consensus statement from the European Headache Federation (EHF) and the European Society of Contraception and Reproductive Health (ESC). J Headache Pain 2017;18(1):108 «PMID: 29086160»PubMed
- MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migraine with visual aura and risk of ischemic stroke: the stroke prevention in young women study. Stroke 2007;38(9):2438-45 «PMID: 17690308»PubMed
- Kurth T, Schürks M, Logroscino G, ym. Migraine frequency and risk of cardiovascular disease in women. Neurology 2009;73(8):581-8 «PMID: 19553594»PubMed
- Harris M, Kaneshiro B. An evidence-based approach to hormonal contraception and headaches. Contraception 2009;80(5):417-21 «PMID: 19835714»PubMed
- Edlow AG, Bartz D. Hormonal contraceptive options for women with headache: a review of the evidence. Rev Obstet Gynecol 2010;3(2):55-65 «PMID: 20842283»PubMed
- MacGregor EA. Contraception and headache. Headache 2013;53(2):247-76 «PMID: 23432442»PubMed
- Calhoun AH, Batur P. Combined hormonal contraceptives and migraine: An update on the evidence. Cleve Clin J Med 2017;84(8):631-638 «PMID: 28806162»PubMed
- MacGregor EA. Migraine, menopause and hormone replacement therapy. Post Reprod Health 2018;24(1):11-18 «PMID: 28994639»PubMed
- Sacco S, Ricci S, Degan D, ym. Migraine in women: the role of hormones and their impact on vascular diseases. J Headache Pain 2012;13(3):177-89 «PMID: 22367631»PubMed
- Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, ym. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002;288(3):321-33 «PMID: 12117397»PubMed
- Rist PM, Winter AC, Buring JE, ym. Migraine and the risk of incident hypertension among women. Cephalalgia 2018;38(12):1817-1824 «PMID: 29388437»PubMed
- Etminan M, Takkouche B, Isorna FC, ym. Risk of ischaemic stroke in people with migraine: systematic review and meta-analysis of observational studies. BMJ 2005;330(7482):63 «PMID: 15596418»PubMed
- Schürks M, Rist PM, Bigal ME, ym. Migraine and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2009;339():b3914 «PMID: 19861375»PubMed
- MacClellan LR, Giles W, Cole J, ym. Probable migraine with visual aura and risk of ischemic stroke: the stroke prevention in young women study. Stroke 2007;38(9):2438-45 «PMID: 17690308»PubMed
- Scher AI, Terwindt GM, Picavet HS, ym. Cardiovascular risk factors and migraine: the GEM population-based study. Neurology 2005;64(4):614-20 «PMID: 15728281»PubMed
- Kurth T, Gaziano JM, Cook NR, ym. Migraine and risk of cardiovascular disease in women. JAMA 2006;296(3):283-91 «PMID: 16849661»PubMed
- Kurth T. Associations between migraine and cardiovascular disease. Expert Rev Neurother 2007;7(9):1097-104 «PMID: 17868009»PubMed
- Ferro JM, Massaro AR, Mas JL. Aetiological diagnosis of ischaemic stroke in young adults. Lancet Neurol 2010;9(11):1085-96 «PMID: 20965437»PubMed
- Silva IR, Freitas GR. Migraine patients should be cautiously followed for risk factors leading to cardiovascular disease. Arq Neuropsiquiatr 2013;71(2):119-24 «PMID: 23392324»PubMed
- Kurth T, Rist PM, Ridker PM, ym. Association of Migraine With Aura and Other Risk Factors With Incident Cardiovascular Disease in Women. JAMA 2020;323(22):2281-2289 «PMID: 32515815»PubMed
- Xu Z, Li Y, Tang S, ym. Current use of oral contraceptives and the risk of first-ever ischemic stroke: A meta-analysis of observational studies. Thromb Res 2015;136(1):52-60 «PMID: 25936231»PubMed
- Chakhtoura Z, Canonico M, Gompel A, ym. Progestogen-only contraceptives and the risk of stroke: a meta-analysis. Stroke 2009;40(4):1059-62 «PMID: 19211491»PubMed
- Sumelahti ML, Sumanen MS, Mattila KJ, ym. Stroke and cardiovascular risk factors among working-aged Finnish migraineurs. BMC Public Health 2021;21(1):1088 «PMID: 34098909»PubMed
- Aivovammat. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Neurologisen yhdistys ry:n, Societas Medicinae Physicalis et Rehabilitationis Fenniae ry:n, Suomen Neurokirurgisen yhdistyksen, Suomen Neuropsykologisen yhdistyksen ja Suomen Vakuutuslääkärien yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2020 (viitattu 5.6.2023). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Sillanpää M. Changes in the prevalence of migraine and other headaches during the first seven school years. Headache 1983;23(1):15-9 «PMID: 6826345»PubMed
- Sillanpää M, Anttila P. Increasing prevalence of headache in 7-year-old schoolchildren. Headache 1996;36(8):466-70 «PMID: 8824000»PubMed
- Abu-Arefeh I, Russell G. Prevalence of headache and migraine in schoolchildren. BMJ 1994;309(6957):765-9 «PMID: 7950559»PubMed
- Laurell K, Larsson B, Eeg-Olofsson O. Prevalence of headache in Swedish schoolchildren, with a focus on tension-type headache. Cephalalgia 2004;24(5):380-8 «PMID: 15096227»PubMed
- Kröner-Herwig B, Heinrich M, Morris L. Headache in German children and adolescents: a population-based epidemiological study. Cephalalgia 2007;27(6):519-27 «PMID: 17598791»PubMed
- Anttila P, Metsähonkala L, Aromaa M, ym. Determinants of tension-type headache in children. Cephalalgia 2002;22(5):401-8 «PMID: 12110116»PubMed
- Philipp J, Zeiler M, Wöber C, ym. Prevalence and burden of headache in children and adolescents in Austria - a nationwide study in a representative sample of pupils aged 10-18 years. J Headache Pain 2019;20(1):101 «PMID: 31694547»PubMed
- Bille B. A 40-year follow-up of school children with migraine. Cephalalgia 1997;17(4):488-91; discussion 487 «PMID: 9209767»PubMed
- Aromaa M, Sillanpää M, Aro H. A population-based follow-up study of headache from age 7 to 22 years. J Headache Pain 2000;1:11-5
- Monastero R, Camarda C, Pipia C, ym. Prognosis of migraine headaches in adolescents: a 10-year follow-up study. Neurology 2006;67(8):1353-6 «PMID: 17060559»PubMed
- Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changes in headache prevalence between pre-school and pre-pubertal ages. Cephalalgia 2002;22(3):179-85 «PMID: 12047454»PubMed
- Virtanen R, Aromaa M, Rautava P, ym. Changing headache from preschool age to puberty. A controlled study. Cephalalgia 2007;27(4):294-303 «PMID: 17376106»PubMed
- Oskoui M, Pringsheim T, Billinghurst L, ym. Practice guideline update summary: Pharmacologic treatment for pediatric migraine prevention: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Headache 2019;59(8):1144-1157 «PMID: 31529477»PubMed
- Ueberall MA, Wenzel D. Intranasal sumatriptan for the acute treatment of migraine in children. Neurology 1999;52(7):1507-10 «PMID: 10227648»PubMed
- Winner P, Rothner AD, Saper J, ym. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of sumatriptan nasal spray in the treatment of acute migraine in adolescents. Pediatrics 2000;106(5):989-97 «PMID: 11061765»PubMed
- Ahonen K, Hämäläinen ML, Rantala H, ym. Nasal sumatriptan is effective in treatment of migraine attacks in children: A randomized trial. Neurology 2004;62(6):883-7 «PMID: 15037686»PubMed
- Winner P, Rothner AD, Wooten JD, ym. Sumatriptan nasal spray in adolescent migraineurs: a randomized, double-blind, placebo-controlled, acute study. Headache 2006;46(2):212-22 «PMID: 16492230»PubMed
- Hämäläinen ML, Hoppu K, Santavuori P. Sumatriptan for migraine attacks in children: a randomized placebo-controlled study. Do children with migraine respond to oral sumatriptan differently from adults? Neurology 1997;48(4):1100-3 «PMID: 9109909»PubMed
- Eiland LS, Hunt MO. The use of triptans for pediatric migraines. Paediatr Drugs 2010;12(6):379-89 «PMID: 21028917»PubMed
- Fujita M, Sato K, Nishioka H, ym. Oral sumatriptan for migraine in children and adolescents: a randomized, multicenter, placebo-controlled, parallel group study. Cephalalgia 2014;34(5):365-75 «PMID: 24163282»PubMed
- Winner P, Lewis D, Visser WH, ym. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Headache 2002;42(1):49-55 «PMID: 12005275»PubMed
- Visser WH, Winner P, Strohmaier K, ym. Rizatriptan 5 mg for the acute treatment of migraine in adolescents: results from a double-blind, single-attack study and two open-label, multiple-attack studies. Headache 2004;44(9):891-9 «PMID: 15447698»PubMed
- Ahonen K, Hämäläinen ML, Eerola M, ym. A randomized trial of rizatriptan in migraine attacks in children. Neurology 2006;67(7):1135-40 «PMID: 16943370»PubMed
- Ho TW, Pearlman E, Lewis D, ym. Efficacy and tolerability of rizatriptan in pediatric migraineurs: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial using a novel adaptive enrichment design. Cephalalgia 2012;32(10):750-65 «PMID: 22711898»PubMed
- Lewis DW, Winner P, Hershey AD, ym. Efficacy of zolmitriptan nasal spray in adolescent migraine. Pediatrics 2007;120(2):390-6 «PMID: 17671066»PubMed
- Talai A, Heilbrunn B. Ondansetron for Acute Migraine in the Pediatric Emergency Department. Pediatr Neurol 2020;103():52-56 «PMID: 32433024»PubMed
- Leary PM. Adverse reactions in children. Special considerations in prevention and management. Drug Saf 1991;6(3):171-82 «PMID: 2064761»PubMed
- Linder SL. Subcutaneous sumatriptan in the clinical setting: the first 50 consecutive patients with acute migraine in a pediatric neurology office practice. Headache 1996;36(7):419-22 «PMID: 8783473»PubMed
- MacDonald JT. Treatment of juvenile migraine with subcutaneous sumatriptan. Headache 1994;34(10):581-2 «PMID: 7843952»PubMed
- Bonfert M, Straube A, Schroeder AS, ym. Primary headache in children and adolescents: update on pharmacotherapy of migraine and tension-type headache. Neuropediatrics 2013;44(1):3-19 «PMID: 23303551»PubMed
- Locher C, Kossowsky J, Koechlin H, ym. Efficacy, Safety, and Acceptability of Pharmacologic Treatments for Pediatric Migraine Prophylaxis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Pediatr 2020;174(4):341-349 «PMID: 32040139»PubMed
- Powers SW, Coffey CS, Chamberlin LA, ym. Trial of Amitriptyline, Topiramate, and Placebo for Pediatric Migraine. N Engl J Med 2017;376(2):115-124 «PMID: 27788026»PubMed
- Päänsärky (lapset). Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Lastenneurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2015 (viitattu 5.6.2023). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Eidlitz-Markus T, Dlugatch Y, Haimi-Cohen Y, ym. Nonpharmacologic treatment of migraine with low-dose propranolol or amitriptyline. Pediatr Neurol 2012;46(6):345-9 «PMID: 22633628»PubMed
- Ludvigsson J. Propranolol used in prophylaxis of migraine in children. Acta Neurol Scand 1974;50(1):109-15 «PMID: 4839065»PubMed
- Powers SW, Kashikar-Zuck SM, Allen JR, ym. Cognitive behavioral therapy plus amitriptyline for chronic migraine in children and adolescents: a randomized clinical trial. JAMA 2013;310(24):2622-30 «PMID: 24368463»PubMed
- Lewis D, Winner P, Saper J, ym. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and safety of topiramate for migraine prevention in pediatric subjects 12 to 17 years of age. Pediatrics 2009;123(3):924-34 «PMID: 19255022»PubMed
- Kropp P, Meyer B, Landgraf M, ym. Headache in children: update on biobehavioral treatments. Neuropediatrics 2013;44(1):20-4 «PMID: 23303552»PubMed
- Koechlin H, Kossowsky J, Lam TL, ym. Nonpharmacological Interventions for Pediatric Migraine: A Network Meta-analysis. Pediatrics 2021;147(4): «PMID: 33688031»PubMed