Litiumin haittavaikutukset

• Litium voi aiheuttaa haittavaikutuksia eri elinjärjestelmissä «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2, «Ng F, Mammen OK, Wilting I ym. The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) consensus guidelines for the safety monitoring of bipolar disorder treatments. Bipolar Disord 2009;11:559-95 »19:
  • painonnousu, turvotus, jano, polydipsia, polyuria
  • maha-suolikanavan oireita: mm. pahoinvointi, ripuli, vatsakivut
  • väsymys, lihasheikkous
  • munuaissivuvaikutuksia (munuaisperäinen diabetes insipidus on yleinen)
  • neurologisia oireita: vapina, lievät kognitiiviset häiriöt, motorinen hidastuminen
  • kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen toimintahäiriöt
  • sydänhaittoja: johtumishäiriöitä, muutoksia EKG:ssa
  • ihoreaktioita: mm. akne, hiustenlähtö
  • verenkuvamuutoksia (mm. hyvänlaatuinen leukosytoosi)
• Litiummyrkytys (pitoisuusvälit viitteelliset) «Young AH, Newham JI. Lithium in maintenance therapy for bipolar disorder. J Psychopharmacol 2006;20:17-22 »3
  • lievä myrkytys (1,2–1,6 mmol/l): pahoinvointi, ripuli, polyuria, näköhäiriöt, huimaus, hienojakoinen lepovapina, lihasheikkous, uneliaisuus
  • keskivaikea myrkytys (1,6–2,5mmol/l): pikkuaivo-oireet, faskikulaatiot, hyperrefleksia, parkinsonismi, koreaoireet, virtsanpidätyskyvyttömyys
  • vaikea myrkytys (> 2,5mmol/l): kouristelu, tajuttomuus, munuaisten vaikea vajaatoiminta -> hemodialyysi, jopa kuolema
  • myrkytyksen riskiä lisäävät diabetes, munuaisperäinen diabetes insipidus, munuaisten vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, kongestiivinen sydänsairaus, edeltävä aivovamma, lääkeaineinteraktiot
  • nestehukka, kuten hikoilu, voi aiheuttaa ohimenevästi lieviä myrkytysoireita.

Seuranta litiumhoidon aikana

• Ennen litiumhoidon aloitusta tutkitaan verenkuva, TSH, kreatiniini (eGFR), natrium, kalium, kalsium (S-Ca/Alb tai S-Ca-ion), EKG, paino «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »1, «Wolf ME, Ranade V, Molnar J ym. Hypercalcemia, arrhythmia, and mood stabilizers. J Clin Psychopharmacol 2000;20:260-4 »4, «Ng F, Mammen OK, Wilting I ym. The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) consensus guidelines for the safety monitoring of bipolar disorder treatments. Bipolar Disord 2009;11:559-95 »19.
• Litiumpitoisuus määritetään viikon kuluttua ja vastaavasti menetellään annosta muutettaessa.
• Litiumhoidon aikana litiumpitoisuutta on suotavaa seurata ensimmäisen puolen vuoden aikana kerran kuukaudessa, sen jälkeen 6–12 kuukauden välein yksilöllisen harkinnan mukaan.
• TSH, natrium, kalium ja kreatiniini (eGFR) määritetään ensimmäisen vuoden aikana 3 kertaa, myöhemmin 6–12 kuukauden välein litiummäärityksen yhteydessä; kalsium kerran vuodessa.
  • Jos TSH on korkea, määritetään T4v ja aloitetaan tarvittaessa tyroksiinisubstituutio.
  • Kohoava kreatiniini (laskeva eGFR) antaa aiheen lisätutkimuksiin tai lääkevaihdon harkintaan.
• Painoseuranta 6–12 kuukauden välein.
• Litiumhoidon yhteydessä tulee huomioida myös potilaan muut sairaudet, niihin käytettävät lääkkeet sekä potilaan mahdollisesti käyttämät itsehoitovalmisteet.
• Potilasta neuvotaan «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »1
  • huolehtimaan riittävästä nesteen saamisesta etenkin hikoilun, fyysisen rasituksen, kuumeen, ripulin tai oksentelun yhteydessä ja kuumalla ilmalla
  • välttämään käsikaupasta saatavia tulehduskipulääkkeitä ilman lääkärin tietoa asiasta.

Valproaatin haittavaikutukset

• Valproaatti metaboloituu pääasiassa maksassa, minkä vuoksi maksan toiminta ja maksasairaudet tulee huomioida sitä käytettäessä.

• Valproaatin haittavaikutukset «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2, «Macritchie KA, Geddes JR, Scott J ym. Valproic acid, valproate and divalproex in the maintenance treatment of bipolar disorder. Cochrane Database Syst Rev 2001;:CD003196 »5 (abstrakti «»1, katsaus «»1), «Macritchie K, Geddes JR, Scott J ym. Valproate for acute mood episodes in bipolar disorder. Cochrane Database Syst Rev 2003;:CD004052 »6 (abstrakti «»2, katsaus «»2):
  • painonnousu
  • väsymys
  • pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahaluttomuus
  • verihiutale- ja valkosolumäärän väheneminen, maksaentsyymien nousu
  • vapina, huimaus, kävelyhäiriöt
  • ihoreaktiot, myös vaikea-asteiset, alopekia
  • henkeäuhkaava pankreatiitti mahdollinen, mutta harvinainen haittavaikutus
  • fertiili-ikäisillä naisilla valproaatin käyttöön liittyy merkittävä kuukautishäiriöiden, hyperandrogenismin ja PCOS:n (munasarjojen monirakkulaoireyhtymä) riski
    • PCOS:n oireita ovat akne, miestyyppinen kaljuuntuminen ja karvoitus, vuotohäiriöt, raskaaksi tulemisen ongelmat ja varhaisraskauden keskenmenot
• Valproaattia ei suositella fertiili-ikäisille naisille, jos muita lääkevaihtoehtoja on «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »1 eikä kroonisten maksasairauksien yhteydessä.
• Lääkeaineinteraktiot huomioitava.

Seuranta valproaattihoidon aikana

• Karbamatsepiiini metaboloituu maksassa ja sen ominaispiirteenä on lukuisat yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Karbamatsepiinin haittavaikutukset

• Karbamatsepiinin haittavaikutukset «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2:
  • kaksoiskuvat, näön hämärtyminen,
  • ataksia (annoksen lisääminen vähitellen riskin vähentämiseksi) «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »1
  • väsymys, pahoinvointi
  • leukopenia, trombosytopenia
    • kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana leukopeniariski noin 7 %
    • yleensä reversiibeli, jos annosta vähennetään tai hoito keskeytetään, mutta myös vakavaa luuydinsupressiota on kuvattu
  • hyponatremia, turvotukset, maksaentsyymien nousu
  • ihohaitat, myös vaikeat ihoreaktiot
  • bradykardia ja AV-johtumishäiriöt.
• Karbamatsepiinilla on yhteisvaikutuksia useiden maksan kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa, mikä johtaa lääkeainepitoisuuksien muutoksiin «Gelenberg AJ, Pies R. Matching the bipolar patient and the mood stabilizer. Ann Clin Psychiatry 2003;15:203-16 »7.
• Okskarbatsepiini «Marken PA, Pies RW. Emerging treatments for bipolar disorder: safety and adverse effect profiles. Ann Pharmacother 2006;40:276-85 »9:
  • okskarbatsepiinilla on vähemmän interaktioita kuin karbamatsepiinilla
  • yleisin lopettamisen syy on huimaus
  • ihottuma (ks. lamotrigiiniin liittyvät ohjeet)
  • hyponatremia 3 %:lla, aiheuttaa harvoin oireita mutta voi kehittyä vaikeaksi → Na-seuranta

Seuranta karbamatsepiinihoidon aikana

• Verenkuva, maksaentsyymit (ALAT, AFOS), natrium, kalium, kreatiniini (eGFR) ja paino hoidon alussa
• Verenkuva, maksaentsyymit, kreatiniini (eGFR), natrium ja kalium jatkossa 6 kuukauden välein, painoseuranta; pitoisuusmääritykset tarvittaessa.
• Lääkeaineinteraktiot huomioitava, mm:
  • jotkut lääkkeet suurentavat karbamatsepiinipitoisuuksia tai sen aktiivisen metaboliitin määrää
  • karbamatsepiiini myös laskee monien lääkkeiden pitoisuuksia (mm. e-pillerit)

Lamotrigiinin haittavaikutukset

• Lamotrigiinin haittavaikutukset ovat yleensä lumeen luokkaa «Bowden CL, Asnis GM, Ginsberg LD ym. Safety and tolerability of lamotrigine for bipolar disorder. Drug Saf 2004;27:173-84 »8, «Marken PA, Pies RW. Emerging treatments for bipolar disorder: safety and adverse effect profiles. Ann Pharmacother 2006;40:276-85 »9
  • päänsärky, pahoinvointi, huimaus, ataksia, kaksoiskuvat
  • vatsakivut
  • väsymys
• Lamotrigiini ja ihottumat
  • Lamotrigiinin nopeaan annoslisäykseen tai annosteluun yhdessä valproaatin kanssa liittyy ihottumaa noin 10 %:lla käyttäjistä ja vakavaa ihottumaa, kuten toksista epidermaalista nekrolyysia ja Stevens-Johnsonin syndroomaa 0.3–1 %:lla «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2.
  • Kun aloitusannossuositus on 25 mg ja sen jälkeen annosta nostetaan 25 mg:lla 2 viikon kuluttua, vakavan ihottuman riski jää hyvin pieneksi (1:5000) «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2.
    • Samanaikaiset muut lääkkeet otettava huomioon annosta valittaessa: entsyymi-inhibiittorien kanssa pienempi aloitusannos ja hitaampi annoksen nostaminen, entsyymi-induktorien kanssa suuremmat annokset «Bowden CL, Asnis GM, Ginsberg LD ym. Safety and tolerability of lamotrigine for bipolar disorder. Drug Saf 2004;27:173-84 »8.
    • Kun varotoimista huolehditaan, myös vakavaksi luokitellut ihoreaktiot ovat korjaantuneet lääkkeen lopettamisen jälkeen «Bowden CL, Asnis GM, Ginsberg LD ym. Safety and tolerability of lamotrigine for bipolar disorder. Drug Saf 2004;27:173-84 »8.
  • Jos on mahdollista, että iho-oireet johtuvat lamotrigiinistä, lääkehoito keskeytetään ja aloitetaan uudelleen vasta, jos iho-oireet eivät selkeästi ole lamotrigiinistä johtuvia «National Collaborating Centre for Mental Health. Bipolar disorder. The management of bipolar disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. National Institute for Health »1, «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2.
    • Jos potilas ei pääse lääkäriin muutamassa päivässä tai jos ihottuma pahenee, voi potilas lopettaa lääkityksen myös oma-aloitteisesti.

Seuranta lamotrigiinihoidon aikana

• Antipsykoottien haittavaikutuksista useimmat liittyvät metabolisiin häiriöihin, joiden vuoksi yleisen somaattisen voinnin seuranta on tärkeää näiden lääkkeiden käytön yhteydessä.

Antipsykoottien haittavaikutukset

• Metaboliset haitat
  • Toisen polven antipsykoottien käytön yhteydessä on kuvattu runsaasti metabolisia häiriöitä, kuten painonnousua, dyslipidemiaa, diabetesta, diabeettista ketoasidoosia, pankreatiittia «Marken PA, Pies RW. Emerging treatments for bipolar disorder: safety and adverse effect profiles. Ann Pharmacother 2006;40:276-85 »9, «Masand PS, Culpepper L, Henderson D ym. Metabolic and endocrine disturbances in psychiatric disorders: a multidisciplinary approach to appropriate atypical antipsychotic utilization. CNS Spectr 2005;1»10. Metabolisia häiriöitä on kuvattu myös nuorilla potilailla «Tohen M, Kryzhanovskaya L, Carlson G ym. Olanzapine versus placebo in the treatment of adolescents with bipolar mania. Am J Psychiatry 2007;164:1547-56 »16, «Frazier JA, Biederman J, Tohen M ym. A prospective open-label treatment trial of olanzapine monotherapy in children and adolescents with bipolar disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol 2001;11:239-5»17.
    • Painonnousu ja liikalihavuus ovat subjektiivisesti kaikkein kuormittavimpia.
    • Metabolisen oireyhtymän varhaistunnistaminen vähentää kuolleisuutta.
• QTc-ajan pidentyminen etenkin, jos potilaalla on jo ennestään johtumishäiriöitä «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2.
  • QT-ajan pitenemisen riskiä lisäävät sydänsairaus, elektrolyyttihäiriöt, muut QT-aikaan tai antipsykoottipitoisuuteen vaikuttavat samanaikaiset lääkkeet, QTc-aika toistetusti > 500 ms, äkkikuoleman sukuanamneesi, selittämätön synkopee.
• Hyperprolaktinemia «Masand PS, Culpepper L, Henderson D ym. Metabolic and endocrine disturbances in psychiatric disorders: a multidisciplinary approach to appropriate atypical antipsychotic utilization. CNS Spectr 2005;1»10
  • Hyperprolaktinemia aiheuttaa seksuaalisia ja lisääntymiseen liittyviä haittoja; naisilla anovulaatio, amenorrea ja kuukautiskierron häiriöt mahdollisia, miehillä vaikutuksia testosteronipitoisuuksiin, seksuaalitoimintoihin (vähentynyt libido, orgasmihäiriöt) ja spermatogeneesiin, hypogonadismi, galaktorrea ja gynekomastia mahdollisia.
  • Risperidonilla muita toisen polven antipsykootteja enemmän hyperprolaktinemiaa «Marken PA, Pies RW. Emerging treatments for bipolar disorder: safety and adverse effect profiles. Ann Pharmacother 2006;40:276-85 »9, «McIntyre RS, Konarski JZ. Tolerability profiles of atypical antipsychotics in the treatment of bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 3:28-36 »11, «Rendell JM, Gijsman HJ, Bauer MS ym. Risperidone alone or in combination for acute mania. Cochrane Database Syst Rev 2006;:CD004043 »12 (abstrakti «»3, katsaus «»3).
  • Ketiapiinilla ei yleensä esiinny hyperprolaktinemiaa «Marken PA, Pies RW. Emerging treatments for bipolar disorder: safety and adverse effect profiles. Ann Pharmacother 2006;40:276-85 »9.
• Muut yleiset ja lääkeainekohtaiset haitat
  • Väsymys (30–50 %:lla toisen polven antipsykootteja käyttävistä).
    • Ketiapiini, klotsapiini ja olantsapiini aiheuttavat enemmän väsymystä kuin aripipratsoli, risperidoni tai tsiprasidoni «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2, «McIntyre RS, Konarski JZ. Tolerability profiles of atypical antipsychotics in the treatment of bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 3:28-36 »11, «Zajecka JM, Weisler R, Sachs G ym. A comparison of the efficacy, safety, and tolerability of divalproex sodium and olanzapine in the treatment of bipolar disorder. J Clin Psychiatry 2002;63:1148-55 »13.
  • Ekstrapyramidaalioireita toisen polven antipsykoottien käyttöön liittyy perinteisiä antipsykootteja selvästi vähemmän «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2.
  • Antikolinergiset haitat: takykardia, ummetus, virtsantulo- ja kognitiiviset ongelmat «Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C ym. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) guidelines for the management of patients with bipolar disorder: consensus and controversies. Bipolar D»2.

Seuranta antipsykoottihoidon aikana