Diabetestyypit
Lisätietoa aiheesta
Käypä hoito -työryhmä Tyypin 2 diabetes
18.3.2024
- Diabetes voi johtua insuliinin puutteesta tai sen heikentyneestä vaikutuksesta tai
molemmista.
- Diabetes ei ole yhtenäinen sairaus, vaan se voidaan jakaa useampaan tyyppiin taudinkuvan
tai etiologian perusteella.
- Selkeitä diagnostisia kriteereitä eri diabetestyypeille ei ole.
- Ylipäätään tyypin 2 diabetekselle ei ole laisinkaan määritelmää, vaan kaikki potilaat,
joita ei luokitella tyypin 1 diabetesta, raskausdiabetesta, sekundaarista diabetesta
tai geneettistä diabetesta sairastavaksi, saavat tyypin 2 diabetesdiagnoosin.
- Myöskään tyypin 1 diabeteksen kriteerit eivät ole yksiselitteiset, vaikka tämä diabetes
useimmiten on selkeä, mikäli autovasta-aineita todetaan.
- Koska luokittelu eri diabetestyyppeihin on epätarkkaa, ei esimerkiksi hoidon valintaa
voi perustaa ainoastaan siihen. Esimerkiksi insuliininpuute voi kehittyä sairauden
edetessä.
Tyypin 1 diabetes (nuoruustyypin diabetes)
- Tyypin 1 diabeteksessa haiman insuliinia tuottavat beetasolut tuhoutuvat autoimmuuniprosessin
kautta. Sairaus voi hoitamattomana johtaa ketoasidoosiin, koomaan tai kuolemaan. Tyypillistä
on selkeä insuliininpuute, insuliiniherkkyys on yleensä normaali. Metabolinen oireyhtymä
yleistyy kuitenkin väestössä eikä tyypin 1 diabetes suojaa siltä. Ylipainoisten tyypin
1 diabetesta sairastavien määrä on kasvussa ja yhä suuremmalla osalla tyypin 1 diabetesta sairastavilla on myös tyypin 2 diabetesta suvussa, mikä voi näkyä rasva- ja verenpainearvoissa.
- Sairauden etiologiassa on osuutensa sekä perintö- että ympäristötekijöillä.
- Vaikka vain noin 15 %:lla tyypin 1 diabetesta sairastavista on tyypin 1 diabetesta sairastava sukulainen, tyypin 1 diabeteksen ilmaantuvuus on
taustaväestöön verrattuna noin 10–12-kertainen, mikäli sisaruksella tai toisella
vanhemmalla on tyypin 1 diabetes.
- Keskimääräinen riski sairastua tyypin 1 diabetekseen on 6,9 %, jos sisaruksella on
tyypin 1 diabetes «Harjutsalo V, Podar T, Tuomilehto J. Cumulative in...»1. Riski on suurin alle 5-vuotiaana sairastuneiden potilaiden sisaruksilla (9,9 % 20
ikävuoteen mennessä) verrattuna ≥ 15-vuotiaana sairastuneiden sisaruksiin (1,5 %).
- Jos isällä on tyypin 1 diabetes, lapsen riski sairastua siihen 20 vuoden ikään mennessä
on 7,8 %. Jos taas äidillä on tyypin 1 diabetes, vastaava riski on 5,3 % «Harjutsalo V, Reunanen A, Tuomilehto J. Differenti...»2. Isän varhainen sairastumisikä lisää lasten sairastumisriskiä mutta äidin sairastumisiällä
ei ole vaikutusta.
- Riskiin vaikuttaa, onko henkilöllä tiettyjä tyypin 1 diabetekselle altistavia HLA-geenimuotoja.
Nämä HLA-riskigeeniyhdistelmät ovat kuitenkin niin yleisiä väestössä, ettei niiden
määrityksestä ole hyötyä tyypin 1 diabeteksen diagnostiikassa. Myös jotkin muut geenimuodot
näyttävät lisäävän riskiä sairastua tyypin 1 diabetekseen.
- Tyypin 1 diabetekselle altistavista ympäristötekijöistä tiedetään melko vähän. Autoimmuuniteoriaan
kuuluu, että elimistö jossain vaiheessa altistuu vieraille valkuaisaineille, jotka
käynnistävät immuunireaktion. Näitä valkuaisaineita ei tunneta, mutta niiden epäillään
olevan peräisin infektioagensseista tai ruoasta.
- Sekä vihurirokkoon että sikotautiin liittyy lisääntynyt riski sairastua tyypin 1 diabetekseen.
- Pitkittynyt imetys suojaa tyypin 1 diabetekselta, mutta ei tiedetä, millä tavalla.
- Tyypin 1 diabeteksessa todetaan usein diagnoosivaiheessa veressä kiertäviä autovasta-aineita:
saarekesolu-vasta-aineita (ICA), glutamaattidekarboksylaasi-vasta-aineita (GAD-va),
tyrosiinifosfataasi-vasta-aineita (IA-2-va) tai vasta-aineita sinkinkuljetusproteiini
8:lle (ZnT8-va). Lapsilla on myös insuliinivasta-aineita. Aikuisilla GAD-vasta-aineet
ovat yleisimpiä, nuorilla aikuisilla voi olla myös IA2-vasta-aineita. Noin 10 %:lla
ei ole näitä vasta-aineita, ja vasta-aineet usein häviävät joidenkin vuosien kuluessa
diagnoosista, joten niiden puuttuminen ei sulje pois tyypin 1 diabetesta. Mikäli diagnoosivaiheessa
ei todeta mitään autovasta-aineita, kannattaa miettiä myös muun diabetestyypin mahdollisuutta
lapsillakin.
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosin todennäköisyys on suuri, mikäli potilas on sairastunut
äkillisesti diabetekseen alle 30-vuotiaana, hänellä on todettu ketoasidoosi, insuliininpuute
(matala C-peptidipitoisuus veressä) ja auto-vasta-aineita veressä.
- 70 % tyypin 1 diabetekseen sairastuvista on alle 20-vuotiaita ja 15 % yli 30-vuotiaita.
Yli 50-vuotiailla tyypin 1 diabetes on harvinainen, mutta mahdollinen (esimerkiksi
Helsingissä todetaan tyypin 1 diabetes 1–3:lla yli 50-vuotiaalla vuodessa).
- Tyypin 1 diabetes kattaa noin 10–15 % kaikista diabetesta sairastavista Suomessa.
Tyypin 2 diabetes (aikuistyypin diabetes)
- Tyypin 2 diabeteksen diagnoosi on poissulkudiagnoosi. Mikäli potilaalla ei ole muihin
diabetestyyppeihin sopiva taudinkuva, hänelle asetetaan tyypin 2 diabetesdiagnoosi.
- Tyypin 2 diabetes on heterogeeninen ryhmä sairauksia, jolta puuttuvat selkeät diagnostiset
kriteerit. Tavallisin muoto alkaa aikuisiässä. Potilas on usein ylipainoinen ja hänellä
on koholla oleva verenpaine tai rasva-aineenvaihdunnan häiriö eli yhdistelmä, jota
kutsutaan metaboliseksi oireyhtymäksi. Myös tyypin 2 diabeteksessa perimällä ja ympäristötekijöillä
on selvä osuus.
- Sairaus on kolme kertaa yleisempi, mikäli sisaruksella on tyypin 2 diabetes. Elinikäinen
riski sairastua tyypin 2 diabetekseen on noin 40 %, mikäli toisella vanhemmalla on
diabetes. Riski sairastua tyypin 2 diabetekseen on suurempi, mikäli tyypin 2 diabetes
on äidillä.
- Sairauteen liittyy sekä insuliininpuute että insuliinin heikentynyt vaikutus (insuliiniresistenssi).
Insuliininpuute on kuitenkin huomattavasti lievempi kuin tyypin 1 diabeteksessa, mutta
insuliiniresistenssiin nähden insuliinin tuotantokapasiteetti on alentunut (insuliiniresistenssi
lisää insuliinin tarvetta). Insuliinin teho kohde-elimissä, kuten maksassa ja lihaksessa,
on alentunut. Insuliiniresistenssin tai häiriintyneen insuliinierityksen syitä ei
täysin tunneta. Rasvaa kertyy maksaan, lihaksiin ja mahdollisesti haiman beetasoluihin.
Noin 70 %:lla tyypin 2 diabetesta sairastavista on rasvamaksa, ja rasvamaksaan liittyy huomattava insuliiniresistenssi. Lihaksessa
rasvan määrä korreloi insuliiniresistenssin asteeseen. Yli 80 väestössä yleistä geenimuunnelmaa
on voitu yhdistää tyypin 2 diabetekseen ja lisää tunnistettaneen lähivuosina. Vaikka
henkilöllä olisi useita riskigeenimuunnelmia, henkilökohtainen riskin lisäys on niin
pieni ja vaikeasti arvioitava, ettei tällä hetkellä voida suositella geenitestejä
kliiniseen diagnostiikkaan tai diabetesriskin ennustamiseen yksittäisen potilaan kohdalla.
Nämä geenimuunnelmat selittävät noin 15 % väestön tyypin 2 diabetesriskistä.
- Noin 75 % Suomen diabetesta sairastavista sairastaa tyypin 2 diabetesta.
- Jako diabetestyyppeihin ei ole aina yksiselitteinen; tyyppien 1 ja 2 diabeteksen väliin
jää huomattavan paljon potilaita, joilla on molempien tyyppien piirteitä.
LADA (Latent autoimmune diabetes in adults)
- Noin 10 %:lla potilaista, jotka sairastuvat diabetekseen 35 ikävuoden jälkeen, on
veressään GAD-vasta-aineita. Alkuvaiheessa sairaus muistuttaa tyypin 2 diabetesta,
mutta insuliininpuute kehittyy yleensä nopeammin kuin tyypin 2 diabeteksessa –
joskin hitaammin kuin tyypin 1 diabeteksessa.
- LADA:n diagnostisista kriteereistä ei ole konsensusta; Suomessa käytetyt kriteerit
ovat seuraavat: 1) diabeteksen alkaminen 35 ikävuoden jälkeen, 2) GAD-vasta-aineiden
(tai muiden haima-vasta-aineiden) toteaminen, 3) ei insuliinihoidon tarvetta ensimmäisten
6–12 kuukauden aikana.
- Oletetaan, että insuliininerityshäiriön syy on samanlainen, mutta lievempi kuin tyypin
1 diabeteksessa. LADA-potilailla on yleensä lievemmät metabolisen oireyhtymän piirteet
kuin tyypin 2 diabetesta sairastavilla.
MODY (Maturity-onset diabetes of the young)
- MODY:a «Stride A, Hattersley AT. Different genes, differen...»3, «Miettinen P, Tuomi T. MODY-diabetes - yksigeeninen...»4 pitää epäillä, mikäli perheessä on useissa sukupolvissa raskausdiabetesta tai potilaita,
jotka ovat sairastuneet vasta-ainenegatiiviseen diabetesmuotoon alle 25-vuotiaana.
Uusia MODY-mutaatioita kuitenkin syntyy, joten sukuhistorian puuttuminen ei sulje
pois MODY-diabeteksen mahdollisuutta. Osa MODY-potilaista on usein erittäin herkkiä
sulfonyyliurea-valmisteille, ja he kehittävät jo pienillä annoksilla hypoglykemian.
- MODY aiheutuu mutaatiosta eri geeneissä, jotka vaikuttavat insuliinin eritykseen.
Osa vaikuttaa myös haiman kehitykseen. Tällä hetkellä tunnetaan 12 MODY-muotoa (taulukko
«Tunnetut MODY-muodot....»1). Diagnoosi varmistetaan DNA-testillä.
- MODY kattaa alle 5 % kaikista diabetestapauksista Suomessa. Geenivirheet vaikuttavat
haiman kehitykseen tai tuhoutumiseen tai insuliinivasteeseen glukoosille. Kliinisesti
ne ilmenevät vaihtelevanasteisena insuliininpuutoksena. Osa muodoista vaatii insuliinihoitoa
(HNF1B, INS, CEL, WFS1), mutta valtaosaa MODY-potilaista voidaan hoitaa insuliinineritystä
stimuloivilla lääkeaineilla (HNF1A, HNF4A) tai ilman lääkehoitoa (GCK).
- Pääosassa MODY-muotoja plasmanglukoosipitoisuuden nousu ei käynnistä insuliinin eritystä normaalisti, vaikka insuliinin tuotantokapasiteetti
on tallella. Haiman insuliinin eritystä stimuloivilla lääkeaineilla saadaan hyvä vaste.
Yleisimmät MODY-muodot
- Glukokinaasi-MODY (aiemmin MODY 2). Taudinkuvaan kuuluu hieman koholla oleva paastoverenglukoosi
syntymästä lähtien, joskin lievän taudinkuvan vuoksi diabetes (tai kohonnut paastoglukoosipitoisuus) todetaan sattumalöydöksenä usein vasta aikuisiällä. Aterianjälkeinen verenglukoosi
on yleensä normaali tai lievästi koholla (heikentynyt glukoosinsieto). Hyperglykemia
ei progredioi eikä komplikaatiota tiettävästi kehity. Muu kuin ruokavaliohoito ei
ole yleensä tarpeen. GCK-MODY kattaa noin 60 % kaikista todetuista MODY-tapauksista
Suomessa.
- HNF1A-MODY (aiemmin MODY 3) kattaa noin 40 % kaikista todetuista MODY-tapauksista
Suomessa. Taudinkuvaan kuuluu erityisesti koholla oleva aterianjälkeinen verenglukoosi,
puutteellinen insuliinivaste glukoosille ja normaali, jopa lisääntynyt insuliiniherkkyys
sekä glukosuria. Paastoglukoosi voi olla pitkään täysin normaali. Potilaat ovat erityisen
herkkiä sulfonyyliurealääkkeille ja kehittävät helposti hypoglykemian. Sulfonyyliureavalmisteilla
saadaan kuitenkin pienillä annoksilla hyvä teho hyperglykemiaan. HNF1A-MODY-potilaat ovat alttiita kehittämään mikrovaskulaarisia komplikaatioita. Diabetes alkaa
yleensä murrosiässä tai raskauden aikana.
- HNF4A-MODY, (hepatocyte nuclear factor 4alpha, aiemmin MODY 1). Harvinainen MODY-muoto,
jolle on tyypillistä puutteellinen insuliinivaste glukoosille, merkittävä hyperglykemia
erityisesti aterian jälkeen ja taipumus kehittää mikrovaskulaarisia komplikaatioita.
Potilaalla voi myös olla hyvin matala triglyseridipitoisuus. Diabetes alkaa yleensä
murrosiässä tai raskauden aikana. Lapsuudessa voi esiintyä hypoglykemiaa.
- HNF1B-MODY (aiemmin MODY5; myös RCAD, Renal Cysts And Diabetes) «Merenmies J, Ala-Houhala M, Tuomi T. Kystinen munu...»5. Taudinkuvaan kuuluu ensisijaisesti munuaisten (kystinen), haiman, sukupuolielinten
ja sappiteiden kehityshäiriöitä, ja noin puolelle potilaista kehittyy diabetes. Diabetes
liittyy haiman kehityshäiriöön ja normaalia pienempään beetasolumassaan, joten hoitona
on yleensä insuliini.
Mitokondriaalinen diabetes (MIDD)
- Mutaatio mitokondriaalisessa DNA:ssa, joka periytyy vain äidiltä, voi aiheuttaa harvinaisen
diabetesmuodon.
- Taudinkuva on kirjava, mutta siihen kuuluu useimmiten sensorineuraalinen kuulohäiriö,
neurologisia oireita tai lihasoireita.
- Diagnoosi perustuu DNA-testiin, jonka voi tehdä verestä, virtsasta tai kudosnäytteestä.
Etenkin aikuisten kohdalla on syytä konsultoida laboratoriota oikeasta näytteestä
(verinäyte voi antaa virheellisesti negatiivisen tuloksen).
Sekundaarinen diabetes
- Diabetes voi myös syntyä seurauksena muille sairauksille, jos nämä vaikuttavat insuliinineritykseen
tai insuliiniherkkyyteen.
- Yleisimpiä syitä ovat haimatulehdus, haimanpoisto tai Cushingin oireyhtymä, muita
muun muassa hemokromatoosi ja feokromosytooma. Farmakologinen kortisonihoito voi laukaista
diabeteksen.
Vastasyntyneen diabetes
- Mikäli diabetes todetaan kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana, puhutaan vastasyntyneen
diabeteksesta tai neonataalidiabeteksesta (NDM) «Huopio Hanna, Otonkoski Timo. Vastasyntyneen diabe...»6.
- NDM voi olla joko pysyvä tai ohimenevä. Pysyvän NDM:n taustalla olevia geenivirheitä
tunnetaan paljon.
Raskausdiabetes
- Raskauden aikana todettua diabetesta kutsutaan raskausdiabetekseksi.
- Raskausdiabeteksesta on olemassa oma Käypä hoito -suosituksensa «Raskausdiabetes»1.
Taulukko 1. Tunnetut MODY-muodot.
MODY-tyyppi |
Esiintyvyys (% MODY:sta) |
Diabetesdiagnoosi (v) |
Hyperglykemian luonne |
Komplikaatiot |
Muut piirteet |
Hoito |
GKC |
liki 60 |
0 tai yli |
Lievä |
Hyvin harvinaisia |
Lievä hyperglykemia jo vauvasta |
Ruokavalio |
HNF-4aA |
5 |
Murrosiästä |
Progressiivinen |
Kuten T1D |
Neonataalinen hyperinsulinemia ja LGA, matala triglyseriditaso |
Sulfonyyliurea / glinidit tai insuliini |
HNF-1A |
15–20 |
Murrosiästä |
Progressiivinen |
Kuten T1D |
Alentunut munuaisen glukoosikynnys |
Sulfonyyliurea / glinidit tai insuliini |
HNF-1B |
2 |
> 20–30 vuotta |
Progressiivinen |
Kuten T1D |
Munuaisanomaliat, munuaisten vajaatoiminta, haiman hypoplasia, genitaalien ja sappiteiden
anomaliat, hypomagnesemia, hyperurikemia, haiman eksokriininen vajaatoiminta
|
Insuliini |
Pdx1 |
alle 1 |
> 35 vuotta |
Progressiivinen |
Ei tiedossa |
Homotsygoottisena haima-agenesia |
Ruokavalio/ sulfonyyliurea/ insuliini |
Ins |
2 |
16–36 vuotta |
Vaihteleva |
Lievät/kuten T1D |
Diabeteksen diagnoosi-ikä vaihtelee mutaation mukaan: voi esiintyä myös neonataalidiabeteksena |
Ruokavalio/ metformiini/ insuliini |
CEL |
alle 1 |
> 30 vuotta |
Ei tiedossa |
Ei tiedossa |
Eksokriinisen haiman vika, lipomatoosi |
Sulfonyyliurea tai insuliini |
NeuroD |
alle 1 |
20–30 vuotta |
Progressiivinen |
Ei tiedossa |
Homotsygoottisena pysyvä neonataalinen diabetes ja neurologinen poikkeavuus |
Sulfonyyliurea tai insuliini |
KLF11 |
alle 1 |
20–30 vuotta |
Vaihteleva |
Ei tiedossa |
Ei tiedossa |
Sulfonyyliurea tai insuliini |
Pax4 |
alle 1 |
> 25 vuotta |
Progressiivinen |
Ei tiedossa |
Ei tiedossa |
Ruokavalio / sulfonyyliurea / insuliini |
WFS1 |
alle 1 |
> 25–30 vuotta |
Progressiivinen |
Ei tiedossa |
Ei tiedossa |
Insuliini |
RFX6 |
? |
vaihtelee |
Vaihteleva |
Ei tiedossa |
Ei tiedossa |
Vaihteleva |
T1D = tyypin 1 diabetes |
Kirjallisuutta
- Harjutsalo V, Podar T, Tuomilehto J. Cumulative incidence of type 1 diabetes in 10,168
siblings of Finnish young-onset type 1 diabetic patients. Diabetes 2005;54:563-9 «PMID: 15677516»PubMed
- Harjutsalo V, Reunanen A, Tuomilehto J. Differential transmission of type 1 diabetes
from diabetic fathers and mothers to their offspring. Diabetes 2006;55:1517-24 «PMID: 16644714»PubMed
- Stride A, Hattersley AT. Different genes, different diabetes: lessons from maturity-onset
diabetes of the young. Ann Med 2002;34:207-16 «PMID: 12173691»PubMed
- Miettinen P, Tuomi T. MODY-diabetes - yksigeeninen haiman beetasolujen kehitys- ja
toimintahäiriö. Duodecim 2012;218:1989-98
- Merenmies J, Ala-Houhala M, Tuomi T. Kystinen munuaissairaus ja diabetes - alidiagnosoitu
yksigeeninen kehityshäiriö. Duodecim 2012;218:1999-2006
- Huopio Hanna, Otonkoski Timo. Vastasyntyneen diabetes. Duodecim 2011;127:534-41
Artikkelin tunnus: nix00773 (050.056)
© 2024 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim