Takaisin

Hydroksitsiini yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa

Näytönastekatsaukset
Hannu Koponen
7.1.2019

Näytön aste: B

Hydroksitsiini on ilmeisesti tehokas yleistyneen ahdistuneisuushäiriön lyhytaikaisessa hoidossa.

Guaiana ja työtoverit julkaisivat 2010 Cochrane-katsauksen «Guaiana G, Barbui C, Cipriani A. Hydroxyzine for g...»1, jossa tarkasteltiin hydroksitsiinin tehoa yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa verrattuna lumeeseen ja muihin ahdistuneisuuslääkkeisiin. Vertailua masennuslääkkeisiin ei voitu suorittaa tutkimusten puuttumisen vuoksi. Lisäksi kirjoittajat tarkastelivat hydroksitsiinihoidon hyväksyttävyyttä ja siihen liittyviä haittaoireita.

Katsaukseen otettiin satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joita kirjoittajat löysivät 5 kpl, joista 1 tutkimukseen osallistui alle 100 potilasta, 2:een yli 100 ja 2:een yli 200 potilasta. 2 tutkimuksista oli hydroksitsiinia valmistavan lääkeyrityksen tukemia. Kaikkiaan tutkimuksissa oli yhteensä 884 osallistujaa, joista 324 sai hydroksitsiinia. Tutkimusten kesto oli lyhyt: 4 tutkimuksessa intervention kesto oli 4 viikkoa, ja vain 1:ssä kesto oli 12 viikkoa. 4 tutkimuksessa 65-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat suljettiin pois. 31 kirjallisuushaussa löytynyttä tutkimusta suljettiin pois väärän kohderyhmän (7 kpl), ei-satunnaistetun tutkimusrakenteen (12 kpl), väärän diagnoosin (2 kpl), päällekkäisen julkaisemisen (3 kpl), muun samanaikaisen sairastamisen (1 kpl) tai katsausrakenteen vuoksi (2 kpl) ja 3 jäi odottamaan arviointia.

Tutkimusten pääasiallinen tulosmuuttuja oli Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko (HAM-A). Tutkimuksissa käytetyt hydroksitsiiniannokset olivat 50–100 mg/vrk. Yhdessä vuonna 1970 julkaistussa tutkimuksessa hydroksitsiinin annos oli 400 mg/vrk. Hydroksitsiini oli lumetta tehokkaampi (OR 0,30; 95 % luottamusväli 0,15–0,58). Hydroksitsiinihoidon aikaisten haittaoireiden kokonaismäärässä ei ollut eroa hydroksitsiinin ja lumeen välillä (OR 1,49; 95 % luottamusväli 0,92–2,40). Hydroksitsiinin teho oli samaa luokkaa kuin klooridiatsepoksidin 40 mg/vrk (OR 0,75; 95 % luottamusväli 0,35–1,62) ja buspironin 20 mg/vrk (OR 0,76; 95 % luottamusväli 0,40–1,42). Hydroksitsiinin käyttöön liittyi haittaoireena enemmän väsymystä kuin aktiiviverrokkeihin (klooridiatsepoksidiin tai buspironiin) (OR 1,74; 95 % luottamusväli 0,86–3,53). Hydroksitsiinin lopetukseen ei liittynyt lumetta enempää lopetusvaiheen oireita (OR 1,43; 95 % luottamusväli 0,62–3,30).

Tutkijoiden mukaan tutkimusraporteissa ei raportoitu kaikkia tutkimussuunnitelman mukaisia tulosmuuttujia: heidän mukaansa 2 tutkimuksessa tuloksia raportoitiin selektiivisesti. 2 tutkimuksista oli hyvin vanhoja, eivätkä ne käyttäneet nykyisiä diagnoosikriteereitä. Kokonaisuutena tulokset olivat heterogeenisia. Siten hydroksitsiinia ei heidän mukaansa voi tutkimusten pienen koon, laadun ja määrän vuoksi suositella yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ensisijaisena lääkehoitona.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Galen ja Millichampin systemaattinen katsaus «Gale CK, Millichamp J. Generalised anxiety disorde...»2 perustui yhteensä 74 systemoituun katsaukseen tai havainnoivaan tai satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, joiden perusteella he esittävät teho- ja turvallisuustuloksia masennuslääkkeistä, bentsodiatsepiineista, hydroksitsiinista, pregabaliinista ja psykoosilääkkeistä. Katsaus perustui eri tietokannoissa suoritettuihin tietohakuihin vuosien 1966 ja toukokuun 2011 välisenä aikana. Tutkimusten piti olla satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia tai havainnoivien tutkimusten osalta vähintään single blind -tutkimuksia, ja osallistujamäärän piti olla vähintään 20. Katsausten piti olla RCT-tutkimuksiin perustuvia systemoituja katsauksia.

Hydroksitsiinin osalta tutkijat löysivät 1 systemoidun katsauksen ja 5 satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta. Tutkimuksissa hydroksitsiini osoittautui lumetta tehokkaammaksi (SMD -0,42; 95 % luottamusväli -0,62 – -0,21; p < 0,00006). Lisäksi 5 satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa verrattiin hydroksitsiinia bentsodiatsepiineihin. Hydroksitsiinin teho oli yhtä suuri kuin bentsodiatsepiineilla (OR 0,75; 95 % luottamusväli 0,35–1,62). 1 tutkimuksessa hydroksitsiinia verrattiin buspironiin, tässä tutkimuksessa hoitoryhmien välillä ei ollut tehoeroa (OR 0,76; 95 % luottamusväli 0,40–1,42). Tavallisin hydroksitsiinihoitoon liittynyt haittaoire oli väsymys.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Edellä mainituissa tutkimuksissa hydroksitsiini oli lumetta tehokkaampi yleistyneen ahdistuneisuushäiriön hoidossa. Verrattaessa aktiiviin verrokkilääkitykseen hydroksitsiinin teho oli klopoksidin ja buspironin luokkaa. Edellä kuvatun näytön niukkuuden ja haittaoireiden vuoksi sitä ei voida suositella yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ensisijaiseksi hoidoksi. Tutkimusten kestot olivat myös lyhyitä, jotta hoidon kokonaisteho olisi voinut tulla esille. Fimea on kiinnittänyt vuonna 2015 huomiota hydroksitsiinin QT-aikavaikutuksiin ja rajannut sen vuorokausiannoksen enimmillään 100 milligrammaan aikuisilla, joten yhdessä tutkimuksessa käytetty 400 mg:n vuorokausiannos ylittää tämän Fimean rajauksen merkittävästi. Ks. Fimea / Ajankohtaista 16.2.2015: Hydroksitsiinia sisältävien valmisteiden käyttöön suositellaan uusia ohjeita sydänhaittojen vähentämiseksi. «http:// https://www.google.fi/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwjB74H9mL3aAhUPyqYKHbmACu0QFgglMAA&url=http%3A%2F%2Fwww.fimea.fi%2F-%2Fhydroksitsiinia-sisaltavien-valmisteiden-kayttoon-suositell»1

Kirjallisuutta

  1. Guaiana G, Barbui C, Cipriani A. Hydroxyzine for generalised anxiety disorder. Cochrane Database Syst Rev 2010;(12):CD006815 «PMID: 21154375»PubMed
  2. Gale CK, Millichamp J. Generalised anxiety disorder. BMJ Clin Evid 2011;2011 «PMID: 22030083»PubMed