Julkaisuvuodet 1966–10/2003 kattavaan meta-analyysiin «Lin J, Zhang W, Jones A ym. Efficacy of topical no...»1otettiin mukaan 13 paikallisesti käytettävien tulehduskipulääkkeiden tehoa nivelrikkokivun hoidossa koskevaa tutkimusta, joissa paikallisesti iholle annosteltua tulehduskipulääkettä verrattiin lumelääkkeeseen tai suun kautta annosteltuun tulehduskipulääkkeeseen. Näissä tutkimuksissa oli mukana yhteensä 1 983 potilasta. Tutkimukset olivat satunnaistettuja ja kaksoissokkoutettuja. Lähteinä olivat Medline, Embase, CINAHL, Scientific Citation Index ja Cochrane Library.
Mukaan otetuissa tutkimuksissa potilailla oli polven, käsien tai lonkan nivelrikko. Paikallisesti iholle annosteltavana tulehduskipulääkkeenä tutkimuksissa käytettiin salisylaattia (4 tutkimusta), diklofenaakkia (5 tutkimusta), eltenaakkia (2 tutkimusta), ibuprofeenia (1 tutkimus) tai piroksekaamia (1 tutkimus). Lopputulosmuuttujana oli kipu ja toimintakyky 1, 2, 3 ja 4 viikon hoidon jälkeen.
Meta-analyysissä laskettiin vakioitu keskiarvojen ero (SMD = standardized mean difference), jossa itseisarvoltaan 0.2 on pieni, 0.5 kohtuullinen ja 0.8 merkittävä ero hoitojen välillä (95 % luottamusväli).
Kipu
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 1 viikon hoidon jälkeen: kipu 0.41 (95 % luottamusväli 0.16–0.66), n = 1 000, p < 0.05
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 2 viikon hoidon jälkeen: kipu 0.40 (95 % luottamusväli 0.15–0.65), n = 893, p < 0.05
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 3 viikon hoidon jälkeen: kipu 0.05 (95 % luottamusväli -0.11–0.22), n = 442
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 4 viikon hoidon jälkeen: kipu 0.04 (95 % luottamusväli -0.11–0.19), n = 558
Toimintakyky
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 1 viikon hoidon jälkeen: toimintakyky 0.37 (95 % luottamusväli 0.20–0.53), n = 566, p < 0.05
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 2 viikon hoidon jälkeen: toimintakyky 0.35 (95 % luottamusväli 0.19–0.53), n = 540, p < 0.05
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 3 viikon hoidon jälkeen: toimintakyky 0.10 (95 % luottamusväli -0.18–0.38), n = 208
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 4 viikon hoidon jälkeen: toimintakyky 0.26 (95 % luottamusväli -0.02–0.54), n = 208
Nivelrikkotutkijoiden kansainvälisen yhdistyksen OARSIn suositukseen tehty meta-analyysien päivitys «Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW ym. OARSI recommenda...»2 kattaa julkaisuvuodet 2006–2009. Mukaan otettiin edellisen meta-analyysin «Lin J, Zhang W, Jones A ym. Efficacy of topical no...»1 11 tutkimuksen lisäksi 3 uutta paikallisesti käytettävien tulehduskipulääkkeiden tehoa nivelrikkokivun hoidossa koskevaa tutkimusta. Lähteinä olivat Medline, Embase, CINAHL, AMED, Scientific Citation Index ja Cochrane Library. Paikallisesti iholle annosteltavana tulehduskipulääkkeenä kolmessa uudessa tutkimuksessa käytettiin diklofenaakkivalmistetta, joka sisältää liuottimena dimetyylisulfoksidia (DMSO). Valmisteen vaikutusta verrattiin kaikissa kolmessa tutkimuksessa lumevalmisteeseen (DMSO-liuotinkontrolliin). Tutkimukset kestivät 4, 6 ja 12 viikkoa. Meta-analyysissä laskettiin vakioitu keskiarvojen ero (SMD = standardized mean difference), jossa itseisarvoltaan 0.2 on pieni, 0.5 kohtuullinen ja 0.8 merkittävä ero hoitojen välillä (95 % luottamusväli).
Kipu
Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet vs lumelääke 0.44 (95 % luottamusväli 0.27–0.62)
Yhdysvalloissa vuosina 10/2004–8/2005 tehdyssä kaksoissokkoutetussa kokeessa «Barthel HR, Haselwood D, Longley S 3rd ym. Randomi...»3 492 oireista polvinivelrikkoa sairastavaa potilasta (ikä 35–92 vuotta) satunnaistettiin ryhmiin diklofenaakkigeeli (n = 254) tai lumelääke (n = 238). Tutkimukseen otetuilla potilailla oli kivulias yli kuusi kuukautta aikaisemmin diagnosoitu polven nivelrikko. Sisäänottokriteereinä olivat radiologisesti Kellgren–Lawrence-luokkiin 1–3 kuuluva nivelrikko, liikekipu ≥ 50 mm (VAS-janalla 0–100 mm) ja WOMAC-kipu ≥ 9 (0–20). Poissuljettuja olivat liikekipu ≥ 20 mm tai aiemmin diagnosoitu nivelrikkokipu toisessa polvessa, todennäköinen sekundaarinivelrikko ja löydökset, jotka viittasivat nivelreumaan, muihin tulehduksellisiin nivelsairauksiin tai fibromyalgiaan. Lääkegeeliä laitettiin polven seudulle 4 kertaa päivässä 12 viikon ajan. 82 % diklofenaakkiryhmästä ja 75 % lumeryhmästä jatkoi tutkimuksen loppuun asti.
Kipu
Hoidon tehoa kipuun mitattiin WOMAC-pisteytyksellä asteikolla (asteikolla 0–4, 5 kysymystä, maksimi 20 pistettä). Tulokset on tässä ilmoitettu lähtötasona, tasona ja absoluuttisena muutoksena 12 viikon hoidon jälkeen sekä ryhmien välisen eron p-arvona.
Kipu (lähtötaso > taso 12 viikon hoidon jälkeen, muutos, ryhmien välinen p-arvo): paikallisesti käytettävä diklofenaakki: 11.7 > 6.7, -5.0; lumelääke: 11.7 > 7.7, -4.0, p = 0.01
Toimintakyky
Hoidon tehoa toimintakykyyn mitattiin WOMAC-pisteytyksellä (asteikolla 0–4, 17 kysymystä, maksimi 68 pistettä). Tulokset on tässä ilmoitettu lähtötasona, tasona ja absoluuttisena muutoksena 12 viikon hoidon jälkeen sekä ryhmien välisen eron p-arvona. Toimintakyky (lähtötaso > taso 12 viikon hoidon jälkeen, muutos, ryhmien välinen p-arvo): paikallisesti käytettävä diklofenaakki: 38.0 > 23.0, -15.0; lumelääke: 37.9 > 27.0, -10.9, p = 0.001
Kommentit
«Lin J, Zhang W, Jones A ym. Efficacy of topical no...»1: Meta-analyysissä paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet osoittautuivat 1 ja 2 viikon hoidon jälkeen lumelääkettä jonkin verran tehokkaammiksi, ero oli tilastollisesti merkitsevä. 1–2 viikkoa kestäneitä tutkimuksia oli enemmän kuin 3-4 viikkoa kestäneitä tutkimuksia, mikä voi selittää tehoeroa lyhyemmässä (1–2 viikkoa) ja pidemmässä (3–4 viikkoa) hoidossa. Mukana ei ollut yli kuukauden kestäneitä tutkimuksia. Tutkimusten välillä on hajontaa.
«Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW ym. OARSI recommenda...»2: Meta-analyysin uusissa tutkimuksissa on käytetty diklofenaakkivalmistetta, joka sisältää myös dimetyylisulfoksidia (DMSO), eikä tätä ole Suomessa markkinoilla (10/2011). DMSO parantaa lääkeaineen imeytyvyyttä ja sitä on markkinoitu myös itsenäisenä lääkeaineena kivun lievittämiseen ja nivelsairauksien hoitoon, mutta näyttö aineen tehosta ja turvallisuudesta on riittämätöntä. Tutkimusten lumevalmiste sisälsi myös DMSO:ta.
«Barthel HR, Haselwood D, Longley S 3rd ym. Randomi...»3: Topikaalinen diklofenaakkigeeli lievitti lumelääkettä tehokkaammin nivelrikkokipua ja toimintakykyä 12 viikon hoidon jälkeen. Lumelääkeryhmän hoitotulos on myös yllättävän hyvä.