KH2014 Suositus KH2014 Suositus

Tulosta

Suora tekijä Xa:n estäjä apiksabaani verrattuna varfariiniin aivohalvauksien estämiseksi eteisvärinäpotilailla

Näytönastekatsaukset
11.3.2017
Matti Halinen

Näytön aste: B

Suora tekijä Xa:n estäjä apiksabaani estänee aivohalvauksia vähintään yhtä hyvin kuin varfariini.

Kansainväliseen monikeskustutkimukseen (ARISTOTLE) «Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ ym. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365:981-92 »1 satunnaistettiin 18 201 eteisvärinäpotilasta 1 034 keskuksesta ja 39 maassa. Eteisvärinä tai eteislepatus tuli olla todettu kahdessa kahden viikon välein tehdyssä EKG-rekisteröinnissä 12 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista. Lisäksi tutkimukseen hyväksytyillä tuli olla vähintään yksi seuraavista vaaratekijöistä: aikaisempi aivohalvaus, ohimennyt aivoverenkiertohäiriö (TIA), tai valtimoembolia, oireinen sydämen vajaatoiminta 3 edeltäneen kuukauden aikana tai vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 %, diabetes tai lääkehoitoa vaativa hypertensio. Poissulun perusteena oli eteisvärinä, jonka oli aiheuttanut ohi mennyt syy, vaikea mitraalistenoosi, tai muut sairaudet, joissa antikoagulaatio oli aiheellinen, aivohalvaus edeltävän 7 päivän aikana, aihe ASAn käytölle yli 165 mg päiväannoksella, tai ASAn ja klopidogreelin yhteiskäyttö, vaikea munuaisten vajaatoiminta (krea > 221 mikromol/l, eGFR < 25 ml minuutissa).

Potilaat satunnaistettiin kahteen ryhmään: apiksabaani tai varfariiniryhmään. Apiksabaania annosteltiin 5 mg kahdesti vuorokaudessa paitsi 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, jos potilaalla oli vähintään kaksi seuraavista tekijöistä: ikä yli 80 vuotta, paino alle 60 kg tai kreatiniini yli 133 mikromol/l. Varfariinihoidossa tavoitteena oli INR-taso 2–3. Kummankin ryhmän potilaat saivat toisen ryhmän lumelääkettä. Myös apiksabaania saaneet kävivät INR-kontrolleissa ja heille annettiin peite-INR -arvoja, joiden mukaan lume-varfariinia annosteltiin kaksoissokkouden varmistamiseksi.

Ensisijainen päätetapahtuma oli aivohalvaus tai systeemiembolisaatio. Ensisijainen turvallisuuspäätetapahtuma oli suuri verenvuoto.

Potilaiden mediaani-ikä oli 70 vuotta, mediaanisystolinen verenpaine oli 130 mmHg ja eteisvärinä kohtauksittainen 15 %:lla. Keskimääräinen CHADS2-indeksi oli 2,1. Aivohalvauksia ja systeemiembolioita ilmaantui apiksabaani- ja varfariiniryhmissä tapahtumien ja potilaiden lukumäärät sekä tapahtumat 100 potilasvuotta kohden seuraavasti, ks. taulukko «ARISTOTLE. Päätetapahtumat varfariini–apiksabaani»1.

Kommentti: Tilastollisesti merkitsevä ero osoitettiin suuressa potilasaineistossa, mutta kliinisesti ero on vähäinen. Yhden aivohalvauksen tai systeemiembolian vähentämiseksi on hoidettava 308 potilasta yhden vuoden ajan apiksabaania käyttäen verrattuna varfariinihoitoon. Tälle uudelle lääkkeelle ei ole verenvuototapauksessa vasta-ainetta, antikoagulaatiovaikutus kumoutuu varmuudella vain lääkkeen metaboloituessa elimistöstä.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Tämä teksti on linkitetty seuraaviin artikkeleihin:

  • Eteisvärinä 1
Taulukko 1. ARISTOTLE. Päätetapahtumat varfariini–apiksabaani
Varfariini INR 2–3 lkm / pt lkm tapahtumia /100 potilasvuotta Apiksabaani lkm/pt lkm tapahtumia /100 potilasvuotta Absoluuttisen riskin muutos varfariini–apiksabaani % NNT Riskisuhde ja (95 % luottamusvälit)
Aivohalvaus tai valtimoemboliat 265/9 081
1,60
212/9 120
1,27
0,33
303
0,79
(0,66–0,95)
Kaikista syistä johtuneet kuolemat 669/9 081
3,94
603/9 120
3,52
0,42
239
0,89
(0,89–0,998)
Suuret ja kliinisesti merkittävät verenvuodot 877/9 052
6,01
613/9 088
4,07
1,94
52
0,68
(0,61–0,75)
Kallonsisäiset verenvuodot 122/9 052
0,80
52/9 088
0,33
0,47
213
0,42
(0,30–0,58)

Kirjallisuutta

  1. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ ym. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med 2011;365:981-92 «PMID: 21870978»PubMed
Käypä hoito -suositukset ovat riippumattomia, tutkimusnäyttöön perustuvia kansallisia hoitosuosituksia. Lue lisää
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS Eteisvärinä
LINKKIEN TYYPIT JA VÄRIKOODIT
Kirjallisuusviite
Kuva
Linkki toiselle sivustolle
Lisätietoa
Näytönastekatsaus
PDF-tiedosto
PubMed-abstrakti
Taulukko