Systemaattisessa katsauksessa «Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for ...»1 selvitettiin äideille annetun antibioottihoidon vaikutuksia ennenaikaisen synnytyksen riskiin, sikiön ja vastasyntyneen sairastavuuteen ja kuolleisuuteen sekä äitien tulehduksiin tilanteissa, joissa lapsivesi oli mennyt ennen 37. raskausviikkoa. Katsaukseen otettiin mukaan Cochrane Pregnancy and Childbirth Group rekisteristä ne satunnaistetut ja kontrolloidut tutkimukset, joissa verrattiin antibioottihoidon saaneita lumehoitoa saaneisiin. Mukana oli 22 tutkimusta, joihin oli osallistunut yli 6 800 äitiä heille syntyneine lapsineen. Raskausviikot tutkimukseen tulijoilla vaihtelivat välillä 20–37. Suurin osa tutkimuksista oli toteutettu Yhdysvalloissa. Oracle I -monikeskustutkimuksessa oli eniten potilaita, yhteensä 4 826. Keskuksia oli 161, joista 135 Englannissa. Tutkimuksia oli tehty lisäksi Irlannissa ja Australiassa. Yksittäisiä tutkimuksia oli tehty Mosambikissa ja Argentiinassa.
Tutkimuksissa verrattiin minkä tahansa antibiootin käyttöä lumelääkkeeseen, ja lisäksi pyrittiin tekemään alaryhmäanalyyseja vertaamalla eri mikrobilääkeryhmiä toisiinsa tai lumevalmisteeseen. 10 tutkimusta vertasi laajakirjoisia penisilliinejä yksin tai yhdistelmähoitona. 5 tutkimuksessa käytettiin makrolidiantibioottia (erytromysiinia) yksin tai yhdistelmänä. 1 tutkimuksessa testattiin klindamysiiniä ja gentamysiiniä. Hoidon kesto vaihteli 2 annoksesta 10 vuorokauteen. 5 tutkimuksessa hoidon maksimipituus oli 7 vuorokautta. 4 tutkimuksessa annettiin antibioottia synnytykseen asti.
Mikrobilääkehoito ei vähentänyt ennenaikaisen synnytyksen (ennen 37 raskausviikkoa) riskiä, mutta antibioottihoitoa saaneille äideille syntyi merkittävästi vähemmän lapsia 48 tunnin (RR 0,71; 95 % luottamusväli 0,58–0,87) ja 7 vuorokauden kuluessa (RR 0,79; 95 % luottamusväli 0,71–0,87) lapsiveden menosta. Antibioottihoitoa saaneiden äitien lasten syntymäpaino oli 51 g suurempi (95 % luottamusväli 11,61–91,44) kuin lapsilla, joiden äidit eivät saaneet antibioottia. Mikä tahansa antibioottihoito lumelääkkeeseen verrattuna vähensi merkitsevästi sikiökalvojen tulehdusta eli korionamnioniittia (RR 0,66; 95 % luottamusväli 0,46–0,96).
Vastasyntyneen infektioiden riski (RR 0,67; 95 % luottamusväli 0,58–0,85) sekä surfaktantin (RR 0,83; 95 % luottamusväli 0,72–0,96) ja lisähapen tarve (RR 0,88; 95 % luottamusväli 0,81–0,96) oli merkittävästi vähäisempi mikrobilääkehoidon saaneiden äitien lapsilla. Lasten kuolleisuudessa, nekrotisoivan enterokoliitin riskissä tai hengityskonehoidon tarpeessa ei todettu eroja ryhmien välillä. Antibioottihoitoa saaneiden äitien lapset viettivät 5,05 vuorokautta lyhyemmän ajan tehohoidossa (95 % luottamusväli -9,77–0,33). Poikkeava aivojen ultraäänilöydösten määrä ennen sairaalasta kotiutusta oli vähäisempi antibioottihoitoa saaneiden äitien lapsilla (RR 0,81; 95 % luottamusväli 0,68–0,98).
Cochrane-katsauksen meta-analyysissä ei saatu esiin eroja eri mikrobilääkkeiden vaikutusten välille lukuun ottamatta havaintoa, jonka mukaan amoksisilliini-klavulaanihappo lisäsi lasten nekrotisoivan enterokoliitin riskiä (RR 4,72; 95 % luottamusväli 1,57–14,23).
Oracle I -tutkimus «Kenyon SL, Taylor DJ, Tarnow-Mordi W ym. Broad-spe...»2 käsitti 4 826 äitiä, jotka satunnaistettiin saamaan joko erytromysiiniä, amoksisilliini-klavulaanihappoa, molempia tai lumevalmistetta 10 vuorokauden ajan tai synnytykseen asti.
Mortaliteettia, kroonista keuhkosairautta ja aivojen ultraäänipoikkeavuuksia esiintyi tutkimuksessa vähemmän erytromysiiniä saaneiden äitien lapsilla verrattuna lumelääkettä saaneiden äitien lapsiin (125/1111 vs. 166/1149; p = 0,02). Erytromysiiniä saaneiden äitien raskaudet kestivät pidempään, ja vastasyntyneiden surfaktantin tarve ja riippuvuus hapesta olivat vähäisempiä 28 vuorokauden iässä. Erytromysiini näytti hyödyttävän vastasyntyneitä lyhyellä seuranta-ajalla.
Oracle I:n jatkoseurantatutkimuksissa ei todettu eroja hoitoryhmien välillä lasten neurologisessa tai psykologisessa kehityksessä 7 vuoden iässä (n = 3 298) «Kenyon S, Pike K, Jones DR ym. Childhood outcomes ...»3 tai koulumenestyksessä 11 vuoden iässä (n = 3196) «Marlow N, Bower H, Jones D ym. The ORACLE Children...»4.
Tämä teksti on linkitetty seuraaviin artikkeleihin:
Kommentit
Vaikka mikrobilääkehoito ei näytä ehkäisevän ennenaikaista synnytystä ennenaikaisen lapsivedenmenon jälkeen, lykkää se synnytystä myöhemmäksi ja vähentää korionamnioniitin ja lapsen infektioiden riskiä. Pitkäaikaisista hyödyistä lapsen terveyteen ei ole näyttöä. Tutkimuksissa oli paljon vaihtelua käytettyjen antibioottien, hoidon aloitusajankohdan ja hoidon keston suhteen. Amoksisilliini-klavulaanihappoa ei voida suositella käytettäväksi sen käyttöön liittyvän nekrotisoivan enterokoliitin riskin vuoksi.