Tulosta

Suuriannoksinen statiinihoito sepelvaltimokohtauksen jälkeen

Näytönastekatsaukset
31.1.2013
Matti Tikkanen ja Timo Strandberg

Näytön aste: A

Sepelvaltimosairauspotilailla ja erityisesti sepelvaltimokohtauksen yhteydessä suuresta statiiniannoksesta (atorvastatiini 80 mg/vrk) on saatu kliinistä lisähyötyä tavanomaiseen statiiniannokseen verrattuna.

Ensimmäiseen meta-analyysiin «Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA ym. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol 2006;48:438-45 »1 oli kerätty 4 sepelvaltimotautipotilailla tehtyä tutkimusta (potilaita 27 548), joissa vertailtiin intensiivistä LDL-kolesterolitason pienentämistä suuriannoksisella statiinilla (yleensä atorvastatiini 80 mg/vrk) tavanomaiseen statiinihoitoon (pravastatiini, simvastatiini, atorvastatiini 10 mg/vrk). Tutkimusten kesto vaihteli kahdesta viiteen vuoteen.

Saavutettu keskimääräinen LDL-kolesterolitaso oli intensiiviryhmissä 1,9 mmol/l ja tavanomaisen statiinin ryhmissä 2,6 mmol/l. Intensiivihoidolla koronaarikuolemien ja sydäninfarktien määrä väheni merkitsevästi 16 % (p < 0,0001) ja aivovaltimotautitapahtumien määrä 18 % verrattuna tavanomaiseen statiinihoitoon. Kokonais- tai ei-kardiovaskulaarikuolleisuudessa ei todettu merkitsevää eroa.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Toista meta-analyysiä «Josan K, Majumdar SR, McAlister FA. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. CMAJ 2008;178:576-84 »2 oli edellisten suurten tutkimusten lisäksi täydennetty kolmella pienemmällä (n = 300–893) ja lyhytkestoisemmalla (1–1,5 vuotta) tutkimuksella (REVERSAL, SAGE, Vascular Basis), joissa myös oli sepelvaltimotautipotilaita. Potilaiden kokonaismäärä oli 29 395.

LDL-kolesterolitaso pieneni intensiiviryhmissä edelleen 0,72 mmol/l ja sydäninfarktiriski väheni 17 % (riskisuhde 0,83; 95 % luottamusväli 0,77–0,91). Kroonista sepelvaltimotautia sairastavilla kokonaiskuolleisuus väheni ei-merkitsevästi 4 %, mutta sen sijaan potilailla, joilla oli sepelvaltimotautikohtaus, suuriannoksinen statiinihoito pienensi myös merkitsevästi kokonaiskuolleisuutta 25 % (0,75; 95 % luottamusväli 0,61–0,93). Ei-kardiovaskulaarikuolleisuudessa ei ollut eroa. Transaminaasinousua ja myopatiaa esiintyi jonkin verran enemmän (1 % ja 0,5 % lisäys) samoin kuin hoidon keskeytyksiä (2,5 %) intensiiviryhmissä. Huomattakoon kuitenkin, etteivät vaikeimmat lihashaittavaikutukset (rabdomyolyysi) lisääntyneet suuriannoksisella atorvastatiinilla, mutta lievästi enemmän (0 % vs 0,13 % ) suuriannoksisella simvastatiinilla. Intensiivisen statiinihoidon ryhmissä vain noin puolet potilaista saavutti LDL-kolesterolitason alle 2,0 mmol/l.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Hoitotutkimuksissa tutkitaan yleensä vaikutusta ensimmäisen sydän- ja verisuonitapahtuman vaaraan. Intensiivisen statiinilääkityksen tehoa on myös verrattu tavanomaiseen statiinilääkitykseen toistuvien tapahtumien ehkäisyssä. Monikansallisessa IDEAL-tutkimuksessa «Tikkanen MJ, Szarek M, Fayyad R ym. Total cardiovascular disease burden: comparing intensive with moderate statin therapy insights from the IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive»3 8 888 potilasta satunnaistettiin saamaan joko suuri annos atorvastatiinia (80 mg/vrk) tai tavanomainen annos simvastatiinia (20-40 mg/vrk). Aineistoa analysoitiin post hoc uudella tilastollisella menetelmällä, jonka avulla ensimmäisen päätetapahtuman lisäksi voitiin analysoida toisen, kolmannen, neljännen ja viidennen päätetapahtuman vaara.

Suuriannoksista atorvastatiinihoitoa saaneiden ensimmäisen sydän- ja verisuonitapahtuman riski oli 17 % pienempi kuin tavanomaista simvastatiinihoitoa saaneiden, toisen tapahtuman 24 %, kolmannen 19 %, neljännen 24 % ja viidennen 28 % pienempi. Suuriannoksisen statiinihoidon parempi teho toistuvien sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä on vahvistettu TNT-tutkimuksen post hoc analyysissä «LaRosa JC, Deedwania PC, Shepherd J ym. Comparison of 80 versus 10 mg of atorvastatin on occurrence of cardiovascular events after the first event (from the Treating to New Targets [TNT] trial). Am J »4, jossa noin 10 000 tutkittava satunnaistettiin saamaan atorvastatiinia joko 10 mg/vrk tai 80 mg/vrk.

  • Tutkimuksen laatu: tasokas
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentit: Suuriannoksinen statiinihoito ja tehokkaampi LDL-kolesterolitason lasku vähensi merkittäviä ei-fataaleja valtimotautitapahtumia tavanomaiseen statiinihoitoon verrattuna sepelvaltimotautipotilailla. Myös kokonaiskuolleisuus väheni suurimman riskin potilailla. Ero ei ollut kovin suuri, mutta potilaat oli jo muutenkin hoidettu hyvin, ja kardiovaskulaarikuolemien osuus kaikista kuolemista oli hoitoaikana pienempi kuin varhaisemmissa statiinitutkimuksissa. Keskimääräinen saavutettu LDL-kolesterolitaso oli tutkimuksissa 1,9 mmol/l eli vain puolella potilaista päästiin tasolle alle 2,0 mmol/l. Näissä tutkimuksissa suuriannoksinen statiinihoito (yleensä atorvastatiini 80 mg/vrk) oli turvallista ja hyvin siedettyä. Jälkikäteen (post hoc) tehdyt tilastolliset erikoisanalyysit viittaavat siihen, että intensiivisen hoidon parempi teho jatkuu useampienkin toistuvien sydän- ja verisuonitapahtumien ilmetessä.

Tämä teksti on linkitetty seuraaviin artikkeleihin:

  • Dyslipidemiat 1
  • Sepelvaltimotautikohtaus: epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti ilman ST-nousuja 2

Kirjallisuutta

  1. Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA ym. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol 2006;48:438-45 «PMID: 16875966»PubMed
  2. Josan K, Majumdar SR, McAlister FA. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. CMAJ 2008;178:576-84 «PMID: 18299547»PubMed
  3. Tikkanen MJ, Szarek M, Fayyad R ym. Total cardiovascular disease burden: comparing intensive with moderate statin therapy insights from the IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) trial. J Am Coll Cardiol 2009;54:2353-7 «PMID: 20082922»PubMed
  4. LaRosa JC, Deedwania PC, Shepherd J ym. Comparison of 80 versus 10 mg of atorvastatin on occurrence of cardiovascular events after the first event (from the Treating to New Targets [TNT] trial). Am J Cardiol 2010;105:283-7 «PMID: 20102935»PubMed
Käypä hoito -suositukset ovat riippumattomia, tutkimusnäyttöön perustuvia kansallisia hoitosuosituksia. Lue lisää
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS
LINKKIEN TYYPIT JA VÄRIKOODIT
Kirjallisuusviite
Kuva
Linkki toiselle sivustolle
Lisätietoa
Näytönastekatsaus
PDF-tiedosto
PubMed-abstrakti
Taulukko