Ympäri maailman (Euroopassa, Costa Ricassa, Kanadassa ja Yhdysvalloissa) tehty satunnaistettu, kontrolloitu ja kaksoissokkona toteutettu monikeskustutkimus «Gilliam FG, Veloso F, Bomhof MA ym. A dose-compari...»1. Yhteensä 252 vastasairastunutta, paikallisalkuista epilepsiaa sairastavaa 6–85-vuotiasta potilasta satunnaistettiin kaksoissokkona joko matalaan topiramaattiryhmään (iän mukaan joko 25 tai 50 mg/vrk, N = 125) tai korkea-annostopiramaattiryhmään (200/500 mg; N = 127). Aika tutkimuksesta poistumiseen oli korkeampi korkea-annosryhmässä; mediaani 422 päivää kuin matala-annosryhmässä; mediaani 293 päivää, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,781). Kaksoissokkovaihe kesti matala-annosryhmän kohdalla keskimäärin 181 päivää (vaihteluväli 9–758) ja korkea-annosryhmällä 195 päivää (vaihteluväli 15–809).
Kohtauksettomia potilaita oli matala-annosryhmässä 49/125 (39 %) ja korkea-annosryhmässä 69/127 (54 %), riskiero -15 % (95 % luottamusväli -27–-3 %). Korkeampi annos oli siis jonkin verran tehokkaampi.
Ympäri maailman satunnaistettu, kontrolloitu ja kaksoissokkona toteutettu monikeskustutkimus «Privitera MD, Brodie MJ, Mattson RH ym. Topiramate...»2. Yhteensä 613 vastasairastunutta, epilepsiaa sairastavaa, yli 6-vuotiasta potilasta otettiin tutkimukseen siten, että tutkija ensin päätti, aloittaisiko hän normaalisti potilaalle karbamatsepiinin vai valproaatin. Karbamatsepiiniryhmä satunnaistettiin kaksoissokkona joko 100 mg/vrk topiramaattiryhmään (TPM 100), 200 mg/vrk topiramaattiryhmään (TPM200) tai karbamatsepiini 600 mg/vrk -ryhmään. Vastaavasti valproaattiryhmä satunnaistettiin kaksoissokkona joko 100 mg/vrk topiramaattiryhmään, 200 mg/vrk topiramaattiryhmään tai valproaatti ryhmään 1 250 mg/vrk. TPM 100-ryhmään tuli 210 potilasta, TPM200-ryhmään 199 potilasta, karbamatsepiiniryhmään 126 potilasta ja valproaattiryhmään 78 potilasta. Tutkimusta jatkettiin, kunnes viimeisen potilaan satunnaistamisesta oli kulunut 6 kuukautta. Tutkimuksen saattoi loppuun TPM100-ryhmässä 105/210 (50 %), TPM200-ryhmässä 87/199 (44 %), karbamatsepiiniryhmässä 63/126 (50 %) ja valproaattiryhmässä 30/78 (38 %).
Artikkelissa oli ilmoitettu useita suureita, jotka eivät eronneet ryhmien välillä, mutta raakalukuja näistä (esimerkiksi kohtauksettomien määristä) ei ole ilmoitettu. Aika lääkkeen lopettamiseen oli hieman pidempi yhdistetyssä TPM100/200 ryhmässä kuin yhdistetyssä karbamatsepiini/valproaattiryhmässä kautta koko tutkimuksen, mutta ero ei saavuttanut merkitsevyyttä, riskiero esimerkiksi 180 päivän kohdalla oli 2,4 % (95 % luottamusväli -5,7 %–10,4 %). (Keskimääräinen tutkimuksen kesto oli 244 päivää).
Ympäri maailman vuosina 1998–2002 tehty satunnaistettu, kontrolloitu ja kaksoissokkona toteutettu monikeskustutkimus «Arroyo S, Dodson WE, Privitera MD ym. Randomized d...»3. Yhteensä 470 vastasairastunutta, paikallisalkuista epilepsiaa sairastavaa tai yleistyneitä toonis-kloonisia kohtauksia saaneita, yli 25 kg painavaa potilasta satunnaistettiin joko topiramaatti 50 mg/vrk ryhmään (N = 234) tai topiramaatti 400 mg/vrk ryhmään (N = 236).
Statistisesti merkittävä ero muuttujan "aika 1. kohtaukseen" kohdalla tuli näkyviin jo 14 vuorokauden kohdalla, jolloin suuremman annoksen ryhmällä oli annoksena 100 mg/vrk. Näin ollen tällä annoksella topiramaatilla on jo tehoa monoterapiassa. Topiramaatti 50 mg/vrk ryhmässä tehottomuuden takia lopetti 90/234 (38 %) ja topiramaatti 400 mg/vrk ryhmässä 49/236 (21 %), riskiero 18 % (95 % luottamusväli 10–26 %). Topiramaatti 50 mg/vrk ryhmässä hoitoa jatkoi tutkimuksen loppuun 105/234 (45 %) ja topiramaatti 400 mg/vrk ryhmässä 49/236 (47 %), riskiero 24 % (95 % luottamusväli 16–32 %). Tutkimus kesti keskimäärin 266 päivää.
Kommentit
«Gilliam FG, Veloso F, Bomhof MA ym. A dose-compari...»1:Tämä tutkimus osoitti, että topiramaatti saattaa olla tehokas monoterapiassa jo varsin matalalla annoksella; merkittävä osa tutkimukseen osallistuneista potilaista pysyi kohtauksettomana kaksoissokkovaiheen ajan, joka oli keskimäärin 6 kuukautta.
«Privitera MD, Brodie MJ, Mattson RH ym. Topiramate...»2:Artikkelista puuttui tarkkoja raakatietoja. Mukana monentyyppistä epilepsiaa, erityisesti yhdistetyssä topiramaattiryhmässä.
«Arroyo S, Dodson WE, Privitera MD ym. Randomized d...»3:Tutkimus osoitti, että topiramaatti oli tehokas monoterapiassa jo 100 mg/vrk annoksella, jolloin yksilöllisesti voi riittää vielä pienempi annos.