30 kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisen tai sekamuotoisen jakson takia sairaalahoidossa olevaa nuorta (12–18 vuotta) satunnaistettiin «NICE. Bipolar Disorder. The assessment and managem...»2 sokkoutetusti käyttämään valproaattia (veren keskimääräinen valproaattipitoisuus 114 mg/dl) ja ketiapiinia (keskimäärin 432 mg/vrk; n = 15; yhdistelmähoitoryhmä) tai valproaattia ja lumetta (n = 15; monoterapiaryhmä) 6 viikon ajan. Samanaikainen loratsepaamihoito sallittiin ensimmäisten 2 viikon aikana.
Ensisijaiset vastemuuttujat olivat YMRS-summapistemäärän lasku ja hoitovaste (YMRS-summapistemäärän lasku ≥ 50 %). Toissijaisina vastemuuttujina arvioitiin psykoottisten oireiden (PANSS-P-asteikolla, positive and negative syndrome scale) ja masennusoireiden vähenemistä (CDRS-asteikolla, child depression rating scale). Psykososiaalista toimintakykyä arviotiin CGAS-asteikolla (childrens´ global assessment scale).
YMRS-summapistemäärä väheni yhdistelmähoitoryhmässä enemmän kuin monoterapiaryhmässä (YMRS-pisteet näytetty kuviona, josta tarkan pistemäärän arvioiminen vaikeaa; p = 0,03 ryhmien väliselle erolle). Hoitovasteen saavutti suurempi osa yhdistelmähoitoryhmässä (87 %) kuin monoterapiaryhmässä (53 %; p = 0,05 ryhmien väliselle erolle).
Toissijaisissa vastemuuttujissa (PANSS-P, CDRS, CGAS) ei todettu tilastollisesti merkitseviä eroja ryhmien välillä.
Yleisimmät haittavaikutukset molemmissa ryhmissä olivat väsymys (yhdistelmähoitoryhmä 80 % %, monoterapiaryhmä 33 %, p = 0,03), pahoinvointi (yhdistelmähoitoryhmä 27 %, monoterapiaryhmä 40 %), päänsärky (yhdistelmähoitoryhmä 47 % %, monoterapiaryhmä 47 %) ja vatsan ärsytys (yhdistelmähoitoryhmä 33 % %, monoterapiaryhmä 47 %).
NICE suosittelee, että tytöille ja nuorille naisille ei tulisi määrätä valproaattia «NICE. Bipolar Disorder. The assessment and managem...»2.