Tulosta

Metoklopramidi kroonisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa

Näytönastekatsaukset
22.8.2012
Eeva Rahko

Näytön aste: C

Metoklopramidi näyttää olevan tehokas syöpäpotilaiden kroonisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa.

M. D. Andersonin syövänhoitokeskuksessa «Bruera E, Belzile M, Neumann C ym. A double-blind, crossover study of controlled-release metoclopramide and placebo for the chronic nausea and dyspepsia of advanced cancer. J Pain Symptom Manage 2000;»1 toteutettiin 26 potilaan kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaihtovuoroinen tutkimus (controlled release) metoklopramidilla. Tutkimus tehtiin aikuisilla syöpäpotilailla, jotka olivat kärsineet vähintään kuukauden syöpään liittyvästä dyspepsiaoireyhtymästä ja pahoinvoinnista (vähintään 2 asteikolla 0–4). Ensimmäisessä vaiheessa potilaat satunnaistettiin saamaan joko 40 mg metoklopramidia tai lumetta kahdesti vuorokaudessa neljän vuorokauden ajan. Toisessa vaiheessa viidentenä vuorokautena tehtiin vaihto toiseen valmisteeseen. Lisälääkkeenä käytettiin tarvittaessa difenhydramiinia, muiden antiemeettien käyttö ei ollut sallittua. Tutkimuksessa mitattiin pahoinvointia, anoreksiaa, vatsan täyteläisyyden tunnetta, oksentelua ja väsymystä 100 mm:n VAS-asteikolla kolmesti vuorokaudessa. Myöhemmin kaikille potilaille tarjottiin mahdollisuutta jatkaa 3 kuukauden ajan metoklopramidia avoimessa vaiheessa pitkäaikaiskäyttökokemusten keräämiseksi.

Mukaan otetuista 26 potilaasta 20 oli evaluoitavissa. Kummankin hoitovaiheen viimeisenä päivänä pahoinvointi oli tilastollisesti merkitsevästi vähäisempää metoklopramidiryhmässä (lumeryhmällä pahoinvoinnin voimakkuus 0–100 mm:n asteikolla 17 mm (Sd12) vs metoklopramidiryhmällä 12 mm (Sd 10) (p = 0.04)). Pahoinvoinnin tunteella oli nouseva trendi lumetta saavilla ja laskeva metoklopramidiryhmässä. Lisälääkkeen tarve ei poikennut ryhmien välillä. Hoidon haittavaikutuksissa ei todettu merkitsevää eroa ryhmien välillä, vaikkakin väsymys, huimaus ja huono yöuni olivat tavallisempia lumetta saavilla. 19 potilasta jatkoi pitkän ajan avoimessa seurannassa. Keskimääräinen teho oli potilaiden kerran viikossa arvioimana tuolloin 2.3 (Sd 0.7) (asteikko 0 = ei tehokas – 3 = hyvin tehokas), joka on kohtalaisen tehokkaan ja hyvin tehokkaan välillä. Yksi potilas keskeytti hoidon agitaation takia, joka saattoi liittyä metoklopramidiin ja akatisiaan, muita merkittäviä haittavaikutuksia ei pitkässäkään hoidossa todettu.

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Kanadalaisessa retrospektiivisessä selvityksessä «Bruera E, Seifert L, Watanabe S ym. Chronic nausea in advanced cancer patients: a retrospective assessment of a metoclopramide-based antiemetic regimen. J Pain Symptom Manage 1996;11:147-53 »2 arvioitiin kroonisen pahoinvoinnin yleisyyttä ja voimakkuutta sekä metoklopramidipohjaisen pahoinvointilääkityksen tehoa sadalla loppuvaiheen syöpää sairastavalla potilaalla palliatiivisen hoidon yksikössä. Potilaiden ruokahalu, pahoinvointi, kipu, aktiivisuus, hengenahdistus ja yleinen hyvinvointi kartoitettiin kahdesti vuorokaudessa VAS-asteikolla (0–100). Pahoinvoiville potilaille oli annettu metoklopramidia 10 mg 4 tunnin välein p.o. tai s.c. Jos pahoinvointi jatkui 2 vuorokauden kuluttua, lisättiin deksametasoni 10 mg p.o. tai subkutaanisesti kahdesti päivässä. Kolmas vaihe koostui subkutaanisesta metoklopramidi-infuusiosta 60–120 mg/vrk ja deksametasonista. Tarvittaessa, jos tämäkään ei auttanut, annettiin muita pahoinvointilääkkeitä. Tulovaiheessa 32 % potilaista oli ollut pahoinvoivia. Kaikkiaan 98:lle potilaalle ilmaantui pahoinvointia keskimääräisen 25 (Sd 13) sairaalassaolopäivän kuluessa. Pelkkää metoklopramidia sai 89, metoklopramidi + deksametasonia 12 ja metoklopramidia-deksametasonia subkutaani-infuusiolla 13 potilasta. Neljäsosa potilaista tarvitsi muita antiemeettejä suolitukoksen (n = 18), ekstrapyramidaalihaittavaikutusten (n = 3) tai muun syyn takia (n = 4).

Suurin osa potilaista, joilla ei ollut suolitukosta, sai erinomaisen hoitovasteen metoklopramidipohjaisella lääkityksellä. Kukaan potilaista ei tarvinnut neljännen vaiheen muita pahoinvointilääkkeitä riittämättömän tehon takia. Kolmen potilaan ekstrapyramidaalihaittavaikutukset hävisivät nopeasti metoklopramidin käytön lopettamisen jälkeen.

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Monikansallisessa, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa «Hardy J, Daly S, McQuade B ym. A double-blind, randomised, parallel group, multinational, multicentre study comparing a single dose of ondansetron 24 mg p.o. with placebo and metoclopramide 10 mg t.d.»3 selvitettiin metoklopramidin ja ondansetronin tehoa lumeeseen verrattuna opioidipahoinvoinnista kärsivien potilaiden hoidossa. 92 potilasta satunnaistettiin saamaan joko ondansetronia 24 mg kerran tai metoklopramidia tai lumetta kolmesti vuorokaudessa. Tutkimuslääkkeen tehoa arvioitiin 24 tunnin kuluttua aloituksesta. Tutkimuksesta pois pudonneiden määrä oli 15; 14 riittämättömän tehon vuoksi (lume n = 3, ondansetroni n = 4, metoklopramidi n = 7) ja 1 lumeryhmän potilas hengitysvaikeuksien vuoksi. Tutkimuksen sisäänotto keskeytettiin suunniteltua aiemmin rekrytointivaikeuksien takia, joten kunkin ryhmän potilaiden määrä jäi suunniteltua pienemmäksi.

Tutkimuksessa ei todettu tilastollisesti merkitseviä eroja verrattaessa pahoinvoinnin täyttä kontrollia (33 % lumeryhmä, 48 % ondansetroni, 52 % metoklopramidi) tai oksentelun täyttä kontrollia (23 % lume, 17 % ondansetroni, 36 % metoklopramidi). Haittavaikutusten esiintyminen oli hyvin vähäistä ja samanlaista eri lääkeryhmillä. Kumpikaan lääkevalmisteista ei tässä tutkimuksessa osoittautunut lumetta tehokkaammaksi opioidipahoinvoinnin hoidossa.

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Avoimessa faasi II monikeskustutkimuksessa «Wilson J, Plourde JY, Marshall D ym. Long-term safety and clinical effectiveness of controlled-release metoclopramide in cancer-associated dyspepsia syndrome: a multicentre evaluation. J Palliat Care »4 selvitettiin controlled release metoklopramidin pitkäaikaiskäytön turvallisuutta ja tehoa 48 potilaalla. Mukaan otettiin syöpäpotilaat, joilla oli vähintään kaksi viikkoa kestänyt gastrointestinaalioireanamneesi. Potilaat saivat 20–80 mg pitkävaikutteista metoklopramidia kahdesti vuorokaudessa maksimissaan 12 viikon ajan. Tutkimuksessa todettiin pahoinvoinnin vaikeusasteen lievittyvän 40–60 % ensimmäisten kahden viikon aikana. Oksentelu väheni noin 50 % neljän viikon kuluessa. Potilaita pyydettiin arvioimaan lääkkeen kliinistä tehoa oireiden lievittymisen ja siedettävyyden kannalta.

36 % potilaista piti metoklopramidia hyvin tehokkaana ja 30 % kohtalaisen tehokkaana.

  • Tutkimuksen laatu: heikko
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: kohtalainen

Tämä teksti on linkitetty seuraaviin artikkeleihin:

  • Kuolevan potilaan oireiden hoito 1

Kirjallisuutta

  1. Bruera E, Belzile M, Neumann C ym. A double-blind, crossover study of controlled-release metoclopramide and placebo for the chronic nausea and dyspepsia of advanced cancer. J Pain Symptom Manage 2000;19:427-35 «PMID: 10908823»PubMed
  2. Bruera E, Seifert L, Watanabe S ym. Chronic nausea in advanced cancer patients: a retrospective assessment of a metoclopramide-based antiemetic regimen. J Pain Symptom Manage 1996;11:147-53 «PMID: 8851371»PubMed
  3. Hardy J, Daly S, McQuade B ym. A double-blind, randomised, parallel group, multinational, multicentre study comparing a single dose of ondansetron 24 mg p.o. with placebo and metoclopramide 10 mg t.d.s. p.o. in the treatment of opioid-induced nausea and emesis in cancer patients. Support Care Cancer 2002;10:231-6 «PMID: 11904788»PubMed
  4. Wilson J, Plourde JY, Marshall D ym. Long-term safety and clinical effectiveness of controlled-release metoclopramide in cancer-associated dyspepsia syndrome: a multicentre evaluation. J Palliat Care 2002;18:84-91 «PMID: 12164105»PubMed
Käypä hoito -suositukset ovat riippumattomia, tutkimusnäyttöön perustuvia kansallisia hoitosuosituksia. Lue lisää
KÄYPÄ HOITO -SUOSITUS Kuolevan potilaan oireiden hoito
LINKKIEN TYYPIT JA VÄRIKOODIT
Kirjallisuusviite
Kuva
Linkki toiselle sivustolle
Lisätietoa
Näytönastekatsaus
PDF-tiedosto
PubMed-abstrakti
Taulukko