Ennenaikainen synnytys
Ota käyttöön
- Luentomateriaali «https://www.kaypahoito.fi/khl00105»1
- Taulukko: Ennenaikaisen synnytyksen vaaratekijöitä «Ennenaikaisen synnytyksen vaaratekijöitä. Spontaaneja ja hoitoperäisiä ennenaikaisia synnytyksiä ei ole eritelty. ...»2
- Taulukko: Ennenaikaisen synnytyksen oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä «Ennenaikaisen synnytyksen oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä. Mukailtu lähteestä . ...»3
- Lisätietoa aiheesta: Kohdunkaulakanavan tutkiminen ultraäänellä emättimen kautta «Kohdunkaulakanavan tutkiminen ultraäänellä emättimen kautta»1
- Taulukko: Lähettäminen perusterveydenhuollosta erikoissairaanhoitoon «Lähettäminen perusterveydenhuollosta erikoissairaanhoitoon....»5
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sisältö
- Raskauden aikana satunnaiset supistukset ovat yleisiä, mutta ne ennustavat huonosti
ennenaikaisen synnytyksen todellista uhkaa.
- Kun ennenaikainen synnytys uhkaa, lähettäminen perusterveydenhuollosta erikoissairaanhoitoon perustuu kohdunkaulan palpaatio- ja spekulatutkimukseen sekä anamnestisiin tietoihin.
- Erikoissairaanhoidossa ultraäänitutkimuksella tehty kohdunkaulan pituuden mittaaminen antaa objektiivisemman käsityksen ennenaikaisen synnytyksen uhasta kuin kliininen, palpaatioon perustuva tutkimus.
- Synnytystä ennakoivien biokemiallisten testien osuvuus ennenaikaisen synnytyksen ennustamisessa on heikko.
- Tokolyyttisen lääkehoidon tavoite on siirtää ennenaikaista synnytystä niin kauan, että syntymää edeltävä glukokortikoidihoito ehditään toteuttaa ja synnyttäjä ehditään siirtää sopivaan synnytyspaikkaan. Työryhmä suosittaa nifedipiiniä ensisijaiseksi tokolyytiksi. Tokolyyttista lääkehoitoa ei tule pitkittää tarpeettomasti.
- Synnytystä edeltävä glukokortikoidihoito vähentää ennenaikaisesti syntyneiden kuolleisuutta ja sairastavuutta. Hoito tulee antaa kaikille raskaana oleville naisille, joilla on uhkaava ennenaikainen synnytys raskausviikoilla 22+5 – 34+6, erityistilanteissa myöhemminkin. Hoito voidaan tarvittaessa toistaa ≥ 7 vuorokauden kuluttua edellisen hoidon jälkeen. Säännöllisin väliajoin annettavia rutiiniluonteisia uusintahoitoja ei suositella.
- Laajakirjoinen antibioottihoito vähentää korioamnioniitin ja vastasyntyneen tulehdusten vaaraa lapsivedenmenon yhteydessä.
- Ennen raskausviikkoa 32 tapahtuvan synnytyksen yhteydessä suositellaan äideille annettavaksi suonensisäisesti magnesiumsulfaattia, sillä sen on osoitettu pienentävän keskosena syntyvän lapsen CP-vamman riskiä.
- Vaginaalisesti annosteltu progesteroni saattaa ehkäistä ennenaikaista synnytystä potilailla, joilla on aikaisemmin ollut hyvin ennenaikainen synnytys tai joilla todetaan lyhentynyt kohdunkaula (alle 25 mm) ennen raskausviikkoa 22+0.
Tiivistelmä
- Suosituksen tiivistelmä «Ennenaikainen synnytys»1 ja lyhyt abstrakti englanniksi «Preterm birth»2
Kohderyhmä ja aiheen rajaus
- Kohderyhmänä ovat perusterveydenhuollon ja erikoissairaanhoidon työntekijät, jotka
- hoitavat raskaana olevia naisia tai
- osallistuvat vastasyntyneiden hoitoon.
- Suosituksessa käsitellään yksi- ja monisikiöraskauden spontaania ennenaikaista synnytystä.
- Suositusta voidaan magnesiumneuroprotektion, glukokortikoidihoidon ja synnytyksen hoidon osalta soveltaa myös hoitoperäisen ennenaikaisen synnytyksen hoitoon.
Määritelmiä
- Raskausviikko (rvk) ilmoitetaan muodossa täydet viikot+ päivät.
- Synnytyksellä tarkoitetaan lapsen syntymistä tilanteessa, jossa raskausviikko 22+0 on täyttynyt tai 500 gramman syntymäpaino on saavutettu.
- Synnytys on ennenaikainen, jos se tapahtuu ennen raskausviikkoa 37+0. Ennenaikaisen synnytyksen luokittelu:
- supistusten ja kohdunsuun ennenaikaisen kypsymisen aiheuttama spontaani ennenaikainen synnytys (true preterm birth)
- ennenaikaisen spontaanin lapsivedenmenon (preterm prelabour rupture of membranes, PPROM) aiheuttama ennenaikainen synnytys
- hoitoperäinen (keisarileikkaus tai synnytyksen käynnistäminen raskauskomplikaatioiden vuoksi).
- Ennenaikaisen synnytyksen ja vastasyntyneen ryhmittely raskausviikkojen mukaan:
- hieman ennenaikainen: 34+0–36+6 rvk (late preterm)
- kohtalaisen ennenaikainen: 32+0–33+6 rvk (moderately preterm)
- hyvin ennenaikainen: 28+0–31+6 rvk (very preterm)
- erittäin ennenaikainen: alle 28+0 rvk (extremely preterm)
- Keskoseksi kutsutaan ennen raskausviikkoa 37+0 syntynyttä lasta.
- Keskoseksi on vanhastaan kutsuttu alle 2 500 g:n painoisena syntynyttä vastasyntynyttä, mutta tässä hoitosuosituksessa keskosuus määritellään raskausviikkojen mukaan, koska niiden kliininen relevanssi on parempi.
- Yleisesti käytettyjä termejä ovat myös
- pienipainoinen keskonen (very low birth weight infant, VLBW): syntymäpaino ≤ 1 500 g
- erittäin pienipainoinen keskonen (extremely low birth weight infant, ELBW): syntymäpaino < 1 000 g.
- Suomalaiseen Pienet keskoset -rekisteriin kerätään tieto kaikista ≤ 1 500 g:n painoisina tai ennen raskausviikkoa 32 syntyneistä.
- Uhkaava ennenaikainen synnytys tarkoittaa ennen raskausviikkoa 37+0 esiintyviä
- säännöllisiä supistuksia, jotka saavat aikaan kohdunkaulan kypsymistä (lyhentyminen, avautuminen, pehmeneminen)
- ennenaikaista lapsivedenmenoa.
- Lapsivedenmenon määritelmät:
- ennen synnytyksen käynnistymistä tapahtuva lapsivedenmeno (prelabour rupture of membranes, PROM)
- ennenaikainen (alle 37+0 rvk) lapsivedenmeno ennen synnytyksen käynnistymistä (preterm prelabour rupture of membranes, PPROM)
- Korioamnioniitilla tarkoitetaan sikiökalvojen tulehdusta.
- Kliininen korioamnioniitti on tila, jossa sikiökalvojen tulehdukseen liittyy äidin tai sikiön kliinisiä infektion merkkejä.
- Subkliininen korioamnioniitti on tila, jossa sikiökalvot ovat tulehtuneet joko mikrobi-invaasioon liittyvästi tai ilman mikrobi-invaasiota mutta kliinisen korioamnioniitin löydöksiä ei ole havaittavissa.
- Histologinen korioamnioniitti todetaan synnytyksen jälkeen sikiökalvojen leukosyytti-infiltraation perusteella.
- Tokolyysillä tarkoitetaan kohdun supistuksia estävää lääkehoitoa.
Epidemiologiaa
- Suomessa vuonna 2016 elävänä syntyneistä (53 453) lapsista 5,6 % syntyi ennen raskausviikkoa
37+0, 0,7 % ennen raskausviikkoa 32+0 ja 0,2 % ennen raskausviikkoa 28+0.
- Viimeisten kymmenen vuoden aikana esiintyvyyksissä ei ole tapahtunut muutosta. Hyvin ennenaikaisista synnytyksistä yhä suurempi osa on sen sijaan hoidettu yliopistosairaaloissa «Rautava L, Lehtonen L, Peltola M ym. The effect of...»1.
- Ennenaikaisten synnytysten esiintyvyys vaihtelee maittain. Suomessa ennenaikaisten
synnytysten esiintyvyys on yksi Euroopan pienimmistä «Zeitlin J, Szamotulska K, Drewniak N ym. Preterm b...»2. Ks. THL:n perinataalitilastot «https://www.thl.fi/fi/tilastot/tilastot-aiheittain/seksuaali-ja-lisaantymisterveys/synnyttajat-synnytykset-ja-vastasyntyneet/perinataalitilasto-synnyttajat-synnytykset-ja-vastasyntyneet»2 ja seuraavat internet linkit: «http://www.europeristat.com/images/doc/EPHR2010_w_disclaimer.pdf»3, «http://www.marchofdimes.com/»4.
- Spontaaneista ennenaikaisista synnytyksistä noin kaksi kolmasosaa käynnistyy supistuksin ja noin yksi kolmasosa lapsivedenmenolla «Delorme P, Goffinet F, Ancel PY ym. Cause of Prete...»3
- Monisikiöisissä raskauksissa ennenaikaisen synnytyksen riski on yksisikiöisiä raskauksia
suurempi
- Kaksosista miltei puolet ja kolmosista käytännössä kaikki syntyvät ennenaikaisesti «https://sampo.thl.fi/pivot/prod/fi/synre/vastasysair/summary_chmeasuresbyyear?mittarit_0=86548&mittarit_0=86539&mittarit_0=86550&sairaala_0=10822&sairaala_0=10836&sairaala_0=10851&sairaala_0=10848&sairaala_0=10854&aika_0=87»5, «Razaz N, Avitan T, Ting J ym. Perinatal outcomes i...»4.
Riskitekijät
- Ennenaikaisen synnytyksen taustalla on osittain huonosti tunnettuja tekijöitä, jotka liittyvät sikiöön, vanhempien geneettiseen variaatioon, mikrobiympäristöön ja muihin ulkoisiin tekijöihin sekä näiden yhteisvaikutukseen «Zhang G, Feenstra B, Bacelis J ym. Genetic Associa...»5, «Bezold KY, Karjalainen MK, Hallman M ym. The genom...»6, «Monangi NK, Brockway HM, House M ym. The genetics ...»7.
- Ennenaikaisista synnytyksistä 25–40 % arvellaan olevan seurausta kohdunsisäisestä
infektiosta «Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW. Intrauterine ...»8, «Nadeau HC, Subramaniam A, Andrews WW. Infection an...»9, taulukko «Infektioiden merkitys ennenaikaisen synnytyksen vaaratekijänä....»1.
- Tulehdusvaste voi aiheuttaa ennenaikaisen lapsivedenmenon tai käynnistää synnytyksen.
- Infektio voi olla vähäoireinen tai oireeton.
- Infektio on ilmeisesti usein krooninen.
- Myös mikä tahansa korkeakuumeinen infektio, kuten gastroenteriitti tai keuhkokuume, tai vatsaontelon infektio, kuten umpilisäkkeen tulehdus, voi käynnistää synnytyksen ennenaikaisesti, vaikkei sikiö olisikaan infektoitunut.
- Parodontiitti (hampaan kiinnityskudoksen tulehdus) on ilmeisesti yksi ennenaikaisen
synnytyksen riskitekijöistä «Parodontiitti ilmeisesti suurentaa ennenaikaisen synnytyksen riskiä.»B.
- Parodontiitin hoidon kyvystä ehkäistä ennenaikaista synnytystä ei kuitenkaan ole yksiselitteistä tutkimusnäyttöä «Kim AJ, Lo AJ, Pullin DA ym. Scaling and root plan...»10, «Shah M, Muley A, Muley P. Effect of nonsurgical pe...»11, «Schwendicke F, Karimbux N, Allareddy V ym. Periodo...»12, «López NJ, Uribe S, Martinez B. Effect of periodont...»13.
- Koska parodontiitin varhaishoito on kuitenkin tehokas eliminoimaan suun infektio (ks. Käypä hoito suositus Parodontiitti «Parodontiitti»3, «Parodontiitti. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimi...»14), parodontiitin hoitoa suositellaan myös raskauden aikana.
- Parodontiitin hoito voidaan antaa missä tahansa raskauden vaiheessa.
- Mitä aiemmin synnytys tapahtuu, sitä todennäköisemmin se on infektion käynnistämä «Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW. Intrauterine ...»8, «Palacio M, Cobo T, Bosch J ym. Cervical length and...»15.
- Infektioriskitekijöiden hallintaa käsitellään kappaleessa Antimikrobinen hoito.
- Ennenaikaisen synnytyksen riskitekijät ja vaarakertoimet on koottu taulukoihin «Infektioiden merkitys ennenaikaisen synnytyksen vaaratekijänä....»1 ja «Ennenaikaisen synnytyksen vaaratekijöitä. Spontaaneja ja hoitoperäisiä ennenaikaisia
synnytyksiä ei ole eritelty. ...»2, «Miller ES, Tita AT, Grobman WA. Second-Trimester C...»16.
- Äitiysneuvolassa kartoitetaan riskitekijät. Mahdollisuuksien mukaan riskiä pyritään pienentämään vaikuttamalla elämäntapoihin. Riskitekijät otetaan huomioon, kun suunnitellaan naisen yksilöllinen seuranta. Riskipotilaille tehdään tarvittaessa lähete erikoissairaanhoitoon (ks. kohta Potilaan ohjaaminen erikoissairaanhoitoon «A1»2).
- Liikunta ei lisää ennenaikaisen synnytyksen vaaraa «Hegaard HK, Hedegaard M, Damm P ym. Leisure time p...»17, «Di Mascio D, Magro-Malosso ER, Saccone G ym. Exerc...»18, «Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Mascio D ym. Exerc...»19, «Hinman SK, Smith KB, Quillen DM ym. Exercise in Pr...»20.
- Raskausaikana on syytä välttää sellaisia liikuntalajeja, joissa tapaturman tai hapenpuutteen riski korostuu.
- Raskaudenaikaista liikuntaa käsitellään laajemmin Käypä hoito -suosituksessa Liikunta «Liikunta (ylläpito lopetettu)»4, «Liikunta. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja ...»21.
- Työryhmä suosittaa liikunnasta pidättäytymistä naisille, joilla on uhkaava ennenaikainen synnytys (ks. kohta Uhkaava ennenaikainen synnytys «A2»3).
- Työssäkäynti ei suurenna ennenaikaisen synnytyksen riskiä oireettomilla naisilla «Casas M, Cordier S, Martínez D ym. Maternal occupa...»22.
- Raskauden aikana työssä käyvien ennenaikaisen synnytyksen riski on pienempi kuin työssä
käymättömien (ns. Healthy worker -effect), mutta fyysisesti kuormittava työ saattaa
hieman suurentaa ennenaikaisen synnytyksen riskiä «Raskauden aikana työssä käyvien ennenaikaisen synnytyksen riski on pienempi kuin työssä käymättömien (Healthy worker -effect), mutta fyysisesti kuormittava työ saattaa hieman lisätä ennenaikaisen synnytyksen riskiä.»B, «Räisänen S, Gissler M, Saari J ym. Contribution of...»23, taulukko «Ennenaikaisen synnytyksen vaaratekijöitä. Spontaaneja ja hoitoperäisiä ennenaikaisia
synnytyksiä ei ole eritelty. ...»2.
- Raskaana olevien työn suorittamisesta on säädetty työturvallisuuslaissa «http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2002/20020738»6 ja työsopimuslaissa «http://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2001/20010055»7, «Työturvallisuuslaki ja ennenaikaisen synnytyksen riski»2.
- Yhdyntä ei lisää ennenaikaisen synnytyksen vaaraa
- pienen riskin naisilla, joilla ei ole viitteitä genitaalialueen infektioista «Mills JL, Harlap S, Harley EE. Should coitus late ...»24, «Read JS, Klebanoff MA. Sexual intercourse during p...»25
- naisilla, joilla on ollut aiempi ennenaikainen synnytys «Yost NP, Owen J, Berghella V ym. Effect of coitus ...»26
- kaksosraskauksissa «Neilson JP, Mutambira M. Coitus, twin pregnancy, a...»27.
- Yhdynnän vaikutuksesta ei ole luotettavaa tutkimustietoa naisilla, joilla on uhkaava
ennenaikainen synnytys tai etinen istukka «Jones C, Chan C, Farine D. Sex in pregnancy. CMAJ ...»28.
- Työryhmä kuitenkin suosittaa näille naisille yhdynnöistä tai muusta penetraatiosta pidättäytymistä (ks. kohta Uhkaava ennenaikainen synnytys «A2»3).
Oireet
- Uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen oireita voivat olla
- kohdun supistukset
- alavatsan tai alaselän kivut
- painon tunne lantiossa ja
- verinen, vereslimainen tai vetinen vuoto. (Ks. myös suosituksen kohta Päivystyslähete erikoissairaanhoitoon «A3»4)
- Kohdun supistukset ovat yleisiä.
- Kokemusperäisen tiedon perusteella kivuttomat ja epäsäännölliset supistukset ovat yleensä vaarattomia.
- Sairaalapäivystykseen supistusten vuoksi raskausviikolla 22–34 lähetetyistä naisista vain 4 % synnytti ennen raskausviikkoa 34+0 «Rahkonen L, Unkila-Kallio L, Nuutila M ym. Cervica...»82.
- Taulukkoon «Ennenaikaisen synnytyksen oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä. Mukailtu lähteestä . ...»3 on koottu oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä, joiden perusteella ennenaikaisen synnytyksen uhkaa arvioidaan.
Vähäinen riski | Suuri riski | |
---|---|---|
Anamneesi | Aiempi täysiaikainen synnytys | Aiempi ennenaikainen synnytys, alku- ja keskiraskauden verinen vuoto, monisikiöraskaus |
Supistusten tyyppi | Epäsäännöllisiä, kivuttomia, lyhytkestoisia | Kivuliaita, säännöllisiä, voimistuvia |
Vuoto | Ei vuotoa, normaali valkovuoto | Verinen tai verislimainen vuoto, vetinen vuoto, haju valkovuodossa |
Kliiniset löydökset | Kiinteä, taakse suuntautunut kohdunkaula, kiinni oleva sisäsuu, tarjoutuva osa korkealla, Bishopin pisteiden pieni määrä | Kypsä kohdunkaula (Bishopin pisteet ≥ 4): kohdunkaula johtoviivassa, lyhentynyt, pehmeä ja avoin, tarjoutuva osa matalalla |
Diagnostiikka
- Oireettomien pienen riskin äitien rutiinimainen sisätutkimus ei ole perusterveydenhuollossa eikä erikoissairaanhoidossa tarpeen «Alexander S, Boulvain M, Ceysens G ym. Repeat digi...»84.
- Oireiselle naiselle tehdään ulko- ja sisätutkimus jo perusterveydenhuollossa. Lisäksi
kiinnitetään huomiota mahdollisiin yleisoireisiin ja infektion merkkeihin:
- Virtsan perustutkimukset tehdään oireettoman bakteriurian ja virtsatieinfektion sulkemiseksi pois (perusterveydenhuolto) «Virtsatieinfektiot. Suomalaisen Lääkäriseuran Duod...»85 (ks. Käypä hoito -suosituksen Virtsatieinfektiot «Virtsatieinfektiot»5 kohta Bakteriuria ja VTI raskauden aikana).
- Alkuvirtsanäytteen tutkimus tehdään klamydian ja tippurin sulkemiseksi pois (perusterveydenhuolto).
- GBS:n (ryhmän B streptokokki) määritys (PCR tai viljely) ennenaikaisesti supisteleville tehdään erikoissairaanhoidossa auttamaan tulevan synnytyksen antibioottiprofylaksian suunnittelemista. Vain virtsasta löydetty GBS hoidetaan raskauden aikana.
- Kohdunkaulan ultraäänitutkimus tehdään erikoissairaanhoidossa.
- Työryhmän mielestä ei ole tarkoituksenmukaista, että neuvolatyössä tai perusterveydenhuollon päivystystilanteissa ryhdyttäisiin ilman erityisosaamista käyttämään kohdunkaulan ultraäänitutkimusta ennenaikaisen synnytyksen riskin arviointiin.
- Kohdunsuun kypsymistä osoittavat biokemialliset pikatestit eivät pysty luotettavasti ennustamaan ennenaikaista synnytystä naisilla, joilla on ennenaikaisia supistuksia, kohdunsuun lyhenemistä tai paineen tunnetta «Kohdunsuun kypsymistä osoittavat biokemialliset pikatestit eivät pysty luotettavasti ennustamaan ennenaikaista synnytystä naisilla, joilla on ennenaikaisia supistuksia, kohdunsuun lyhenemistä tai paineen tunnetta.»B.
Ulkotutkimus
- Kohdun palpaatiossa kiinnitetään huomiota
- kohdun supistusherkkyyteen
- kohdun palpaatioarkuuteen
- lapsiveden määrään
- tarjoutuvan osan korkeuteen ja mahdolliseen kiinnittymiseen lantion yläaukeamaan.
Sisätutkimus
- Spekulatutkimuksessa kiinnitetään huomiota siihen,
- onko kohdunsuu silmämääräisesti avautunut tai pullottavatko lapsivesikalvot
- onko emättimessä veristä, vetistä tai limaista vuotoa tai infektion merkkinä lisääntynyttä tai pahanhajuista valkovuotoa (ks. kohta Ennenaikainen lapsivedenmeno).
- Valkovuodon pH:n mittaaminen liuskatestin avulla voi antaa viitteitä mahdollisesta infektiosta tai lapsiveden tihkumisesta, mutta se on hyvin epäspesifinen.
- Kohdunkaulan palpaatiotutkimuksessa havainnoidaan kohdunkaulan pituus, asento, kiinteys ja mahdollinen avautuminen sekä sikiön tarjoutuvan osan korkeus.
- Arvioinnissa voidaan käyttää niin sanottua modifioitua Bishopin pisteytystä, jonka
avulla kohdunkaulan kypsyys saa numeerisen arvon «Iams J, Romero R. Diagnosis of preterm labor. Path...»86, taulukko «Kohdunkaulan kypsyyttä arvioidaan niin sanotuilla modifioiduilla Bishopin pisteillä
, ....»4. Mitä suurempi Bishopin pisteiden määrä on, sitä suurempi on ennenaikaisen synnytyksen
riski «Iams J, Romero R. Diagnosis of preterm labor. Path...»86.
- Yksinkertainen Bishopin pisteytys, joka määrittää vain kohdunsuun aukiolon sekä pituuden ja tarjoutuvan osan korkeuden, pystyy yhtä tehokkaasti kertomaan kohdunsuun kypsymisestä kuin modifioidut Bishopin pisteet «Laughon SK, Zhang J, Troendle J ym. Using a simpli...»87.
- Uudelleensynnyttäjän kohdun kaulakanavan ulkosuu saattaa avautua jo raskausviikkoon 30 mennessä ilman, että sisäsuu avautuu «Vidaeff AC, Ramin SM. From concept to practice: th...»88, eikä se ole merkki kohdunsuun haitallisesta kypsymisestä.
- Palpaatiolla todettava kypsynyt kohdunkaula (esim. ennen raskausviikkoa 30+0 Bishopin pisteet yli 4) ennustaa paremmin ennenaikaista synnytystä kuin supistusten määrä «Iams JD, Newman RB, Thom EA ym. Frequency of uteri...»89. Ks. taulukko «Kohdunkaulan kypsyyttä arvioidaan niin sanotuilla modifioiduilla Bishopin pisteillä , ....»4.
- Palpaation antama tieto on kuitenkin subjektiivista, ja arviot vaihtelevat tutkijoiden välillä enemmän kuin ultraäänitutkimusta käytettäessä «Matijevic R, Grgic O, Vasilj O. Is sonographic ass...»90.
Kriteeri | Pisteet | ||
---|---|---|---|
1) cm spinatason (istuinkärkitason) ylä- tai alapuolella. 0 = spinatasossa. | |||
0 | 1 | 2 | |
Kohdunsuu auki (cm) | kiinni | 1–2 | 3–4 |
Kohdun kaulakanavan pituus (cm) | > 4 | 2–4 | 1–2 |
Tarjoutuvan osan korkeus1) | -3 | -2 | -1 tai 0 |
Kiinteys | kiinteä | puolipehmeä | pehmeä |
Kohdunkaulan asento | taakse | keskellä | eteenpäin |
Kohdunkaulakanavan ultraäänitutkimus emättimen kautta
- Tutkimuksella arvioidaan kohdun kaulakanavan suljetun osan pituutta «Kohdunkaulakanavan tutkiminen ultraäänellä emättimen kautta»1.
- Kohdunkaulakanavan pituus ultraäänellä mitattuna on keskimäärin 14 mm pidempi kuin manuaalisesti tutkittuna «Jackson GM, Ludmir J, Bader TJ. The accuracy of di...»92.
- Koska kohdunkaulan kypsyminen alkaa sisäsuulta, lyhentynyt kohdun kaulakanava löydetään ultraäänellä aiemmin kuin palpaatiolla «Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ ym. The length of ...»93.
- Oikea tutkimustekniikka esitetään lisätietoaineistossa «Kohdunkaulakanavan tutkiminen ultraäänellä emättimen kautta»1.
- Kohdunkaulakanava lyhenee raskauden edetessä «Salomon LJ, Diaz-Garcia C, Bernard JP ym. Referenc...»94. Keskimääräinen kohdunkaulakanavan pituus on
- 42 mm raskausviikolla 20 (keskikvartiiliväli 38–48 mm)
- 35 mm raskausviikolla 28 (keskikvartiiliväli 28–43 mm)
- 30 mm raskausviikolla 36 (keskikvartiiliväli 22–36 mm).
- Kohdunkaulakanavan < 25 mm:n pituutta ennen raskausviikkoa 28 voidaan aina pitää poikkeavana ja siihen liittyy suurentunut ennenaikaisuuden riski «Berghella V, Roman A, Daskalakis C ym. Gestational...»95, «Mella MT, Berghella V. Prediction of preterm birth...»96.
- Seurantatutkimuksissa lyhyen kohdunkaulakanavan on todettu lyhenevän nopeammin kuin pitkän «Papastefanou I, Pilalis A, Kappou D ym. Cervical l...»97.
- Mitä lyhyempi kohdunkaulakanava keskiraskaudessa on, sitä suurempi on ennenaikaisen synnytyksen riski «Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ ym. The length of ...»93, «Son M, Grobman WA, Ayala NK ym. A universal mid-tr...»98.
- Mitä varhaisemmalla raskausviikolla lyhyt kohdunkaula havaitaan, sitä suurempi on ennenaikaisen synnytyksen riski «Berghella V, Roman A, Daskalakis C ym. Gestational...»95, «Kohdunkaulakanavan pituus raskausviikoittain ja riski ennenaikaiseen synnytykseen oireettomilla yhtä lasta odottavilla suuren riskin äideillä»3.
Kohdunkaulakanavan pituus oireisilla naisilla
- Yhtä lasta odottavista naisista, joilla on ennenaikaisia supistuksia, synnyttää seuraavan
viikon kuluessa «Kun kohdunkaulanavan pituus supistelevalla potilaalla yksisikiöisessä raskaudessa on yli 15 mm, 2–4 % synnyttää viikon sisällä. Kun kaksosia odottavilla äideillä kohdunkaulan kanavan pituus on yli 25 mm, on todennäköisyys synnyttää viikon kuluessa hyvin pieni.»C, «Berghella V, Palacio M, Ness A ym. Cervical length...»99
- vain 2–4 %, jos kohdunkaulakanavan pituus on vähintään 15 mm
- jopa puolet, jos kohdunkaulakanavan pituus on alle 15 mm.
- Kaksosia odottavilla naisilla, joilla on supistuksia mutta kohdunkaulan kanavan pituus on yli 25 mm, on hyvin pieni todennäköisyys synnyttää viikon kuluessa «Kun kohdunkaulanavan pituus supistelevalla potilaalla yksisikiöisessä raskaudessa on yli 15 mm, 2–4 % synnyttää viikon sisällä. Kun kaksosia odottavilla äideillä kohdunkaulan kanavan pituus on yli 25 mm, on todennäköisyys synnyttää viikon kuluessa hyvin pieni.»C.
- Tieto kohdunkaulakanavan pituudesta näyttää pidentävän raskauden kestoa ja vähentävän ennenaikaisuutta yhtä lasta odottavilla supistelevilla naisilla «Berghella V, Palacio M, Ness A ym. Cervical length...»99.
Kohdunkaulakanavan pituus oireettomilla naisilla
- Naisista, joilla raskausviikoilla 16–24 kohdunkaulakanavan pituus on ≤
25 mm, synnyttää ennenaikaisesti
- yksisikiöisissä raskauksissa 30 % ennen raskausviikkoa 37 «Oireettomista naisista, joilla yksisikiöisessä raskaudessa todetaan < 25 millimetrin pituinen kohdunkaula raskausviikoilla 18–24, saattaa synnyttää ennenaikaisesti jopa noin 30 %. Kuitenkaan suurimmalla osalla ennenaikaisesti synnyttävistä naisista kohdunkaula ei ole lyhentynyt toisen raskauskolmanneksen lopulla.»C
- kaksosraskauksissa 75 % ennen raskausviikkoa 37 ja 25 % ennen raskausviikkoa 28 «Kun kohdunkaulakanavan pituus oireettomilla kaksosia odottavilla naisilla on rakenneultraäänen yhteydessä ≤ 25 mm, 25 % naisista synnyttää ennen raskausviikkoa 28 ja 75 % ennen raskausviikkoa 37.»B.
- Suurimmalla osalla ennenaikaisesti synnyttävistä naisista kohdunkaula ei kuitenkaan ole lyhentynyt toisen raskauskolmanneksen lopulla
- Lyhyt ≤ 25 mm:n kohdunkaulakanava raskausviikoilla 16–23 esiintyy Suomessa
ja Ruotsissa vain 0,35–0,5 %:lla odottajista «Taipale P, Hiilesmaa V. Sonographic measurement of...»100, «Kuusela P, Jacobsson B, Söderlund M ym. Transvagin...»101
- Koska lyhyt kohdunkaulakanava on Suomessa harvinainen «Taipale P, Hiilesmaa V. Sonographic measurement of...»100, ei ole riittävästi perusteita suosittaa kaikkien raskaana olevien kohdunkaulan pituuden seulontaa.
- Kansainvälisissä tutkimuksissa, joissa kohdunkaulakanavan pituuden seulonta on osoitettu
kustannushyödylliseksi, laskelmat on tehty olettaen, että ≤ 25 mm:n pituisen
kohdunkaulan esiintyvyys on 0,83–1,7 % ja että sen esiintyessä aloitettaisiin
progesteronihoito «Cahill AG, Odibo AO, Caughey AB ym. Universal cerv...»102, «Werner EF, Hamel MS, Orzechowski K ym. Cost-effect...»103, «Crosby DA, Miletin J, Semberova J ym. Is routine t...»104.
- Kaikissa tutkimuksissa kustannushyötyä ei ole voitu osoittaa «Jain S, Kilgore M, Edwards RK ym. Revisiting the c...»105.
Ennenaikaista synnytystä ennustavat biokemialliset pikatestit
- Ennenaikaisen synnytyksen uhan arvioimiseksi on kehitetty kaupallisia pikatestejä,
joista Suomessa ovat käytettävissä
- insuliinin kaltaisen kasvutekijän sitojaproteiini-1 fosforyloitunut muoto (phIGFBP-1) (kohdun kaulakanavasta),
- istukan alfa1-mikroglobuliini (PAMG-1) (emättimen pohjukasta).
- Kohdunsuun kypsymistä osoittavat biokemialliset pikatestit eivät pysty luotettavasti ennustamaan ennenaikaista synnytystä naisilla, joilla on ennenaikaisia supistuksia, kohdunsuun lyhenemistä tai paineen tunnetta «Kohdunsuun kypsymistä osoittavat biokemialliset pikatestit eivät pysty luotettavasti ennustamaan ennenaikaista synnytystä naisilla, joilla on ennenaikaisia supistuksia, kohdunsuun lyhenemistä tai paineen tunnetta.»B.
Potilaan ohjaaminen erikoissairaanhoitoon
- Kohdunkaulan tilannetta seurataan perusterveydenhuollossa 1–3 viikon välein
raskausviikolle 34+6 asti, jos
- esiintyy epäsäännöllisiä mutta potilasta häiritseviä supistuksia tai kohdun supistusherkkyyttä
mutta kohdunkaula ei ole kypsä (taulukot «Ennenaikaisen synnytyksen oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä. Mukailtu
lähteestä . ...»3 ja «Kohdunkaulan kypsyyttä arvioidaan niin sanotuilla modifioiduilla Bishopin pisteillä
, ....»4), (ks. kohta Sisätutkimus «A5»5).
- Perusterveydenhuollosta kirjoitetaan tarvittaessa sairauslomaa ja suljetaan pois infektio supistelun syynä (virtsatieinfektio, klamydia).
- esiintyy epäsäännöllisiä mutta potilasta häiritseviä supistuksia tai kohdun supistusherkkyyttä
mutta kohdunkaula ei ole kypsä (taulukot «Ennenaikaisen synnytyksen oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä. Mukailtu
lähteestä . ...»3 ja «Kohdunkaulan kypsyyttä arvioidaan niin sanotuilla modifioiduilla Bishopin pisteillä
, ....»4), (ks. kohta Sisätutkimus «A5»5).
- Periaatteet potilaan ohjaamisesta perusterveydenhuollosta erikoissairaanhoitoon on koottu taulukkoon «Lähettäminen perusterveydenhuollosta erikoissairaanhoitoon....»5.
Päivystyslähete | Tehdään aina, jos potilaalla
|
Ajanvarauslähete | Tehdään jo alkuraskaudessa, jos potilaalla on aikaisemmin ollut erittäin ennenaikainen
(< 28 rvk) synnytys tai kaksi myöhäistä keskenmenoa. Tehdään jo keskiraskaudessa, jos potilaalla
Tehdään ennen raskausviikkoa 35, jos potilaalla on kypsä kohdunkaula ilman supistustuntemuksia tai muita oireita. |
Ei lähetettä | Jos potilaalla
|
Ennenaikainen lapsivedenmeno
- Ennenaikaista synnytystä edeltää 30–40 %:ssa tapauksista lapsivedenmeno (PPROM) «Erdemir G, Kultursay N, Calkavur S ym. Histologica...»106, «Henderson JJ, McWilliam OA, Newnham JP ym. Preterm...»107. Näistä synnyttäjistä noin puolella on kliininen tai subkliininen eli piilevä infektio «van der Ham DP, Vijgen SM, Nijhuis JG ym. Inductio...»108, «Park CW, Yoon BH, Park JS ym. A fetal and an intra...»109.
- Synnytys ennen raskausviikkoa 34+0 käynnistyy PPROM:n yhteydessä itsestään 2 vuorokauden kuluessa vain 26–37 %:lla (täysiaikaisissa raskauksissa PROM:n yhteydessä jopa 75 %:lla) «Melamed N, Hadar E, Ben-Haroush A ym. Factors affe...»110, «Pasquier JC, Bujold E, Rabilloud M ym. Effect of l...»111.
- Verinen vuoto yksisikiöisessä raskaudessa
- 1. trimesterissä 2-kertaistaa PPROM:n riskin
- 2.–3. trimesterinssä 4–6-kertaistaa PPROM:n riskin
- toistuvana useamman trimesterin aikana 7-kertaistaa PPROM:n riskin «Lykke JA, Dideriksen KL, Lidegaard O ym. First-tri...»112.
Vaikutukset sikiöön ja vastasyntyneeseen
- Ennenaikainen lapsivedenmeno voi johtaa
- korioamnioniittiin ja sikiön infektoitumiseen
- napanuorakompressioon
- istukan toiminnan häiriöihin
- istukan verenvuotoon
- istukan ennenaikaiseen irtautumiseen
- sikiön raajojen virheasentoihin ja nivelkontraktuuriin
- vastasyntyneen keuhkohypoplasiaan «Simhan HN, Canavan TP. Preterm premature rupture o...»113, «ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics.. ...»114, «Laudy JA, Tibboel D, Robben SG ym. Prenatal predic...»115.
- Letaalin keuhkohypoplasian riskiä suurentavat «Laudy JA, Tibboel D, Robben SG ym. Prenatal predic...»115, «Sim WH, Araujo Júnior E, Da Silva Costa F ym. Mate...»116
- PPROM ennen raskausviikkoa 20+0
- äidin varhainen korioamnioniitti
- pitkään (yli 8 viikkoa) kestänyt niukkavetisyys
- lapsivesilammikon pieni koko (alle 1 cm).
- Lapsivedenmenoon raskausviikon 24+0 jälkeen liittyy harvoin letaali keuhkohypoplasia, mutta tällöinkin sikiön altistuminen pitkälle niukkavetisyydelle lisää vastasyntyneen alttiutta keuhkoverenvuodoille, ilmarinnalle ja kohonneelle keuhkovaltimopaineelle «Laudy JA, Tibboel D, Robben SG ym. Prenatal predic...»115, «Sim WH, Araujo Júnior E, Da Silva Costa F ym. Mate...»116, «Williams O, Michel B, Hutchings G ym. Two-year neo...»117.
Toteaminen
- Lapsivedenmenon diagnoosi perustuu yleensä kliiniseen tutkimukseen.
- Toistuva vähäinenkin vetinen emätinvuoto voi olla merkki vedenmenosta.
- Kokemusperäisen tiedon perusteella yksittäiseksi jäävä pienen nestemäärän lirahtaminen ei yleensä viittaa lapsivedenmenoon.
- Jos lapsivedenmeno jää epävarmaksi, se voidaan luotettavimmin varmentaa PAMG-1- tai
IGFBP-1-testillä. Näistä PAMG-1-testi osoittautui herkimmäksi ja sen positiivinen
ennustearvo oli paras, vaikka potilaalla olisi ollut veristä vuotoakin «Jos lapsivedenmeno jää kliinisesti epävarmaksi, se voidaan luotettavimmin varmentaa PAMG-1- ja IGFBP-1-testillä. Näistä PAMG-1-testi osoittautui herkimmäksi ja sen positiivinen ennustearvo oli paras, vaikka potilaalla olisi veristä vuotoakin.»B. Mainitut testit soveltuvat myös perusterveydenhuoltoon.
- Näyte otetaan pumpulitikulla emättimen pohjukasta
- Veri, siemenneste, virtsa, desinfektioaineet, lääkkeet tai lähestyvä synnytys eivät vaikuta testitulokseen «Lykke JA, Dideriksen KL, Lidegaard O ym. First-tri...»112, «Westwood M, Gibson JM, Davies AJ ym. The phosphory...»118, «Rutanen EM. Comment on: guidelines for the managem...»119, «Wilfong L. Effects of maternal blood on the readab...»120, «Kubota T, Takeuchi H. Evaluation of insulin-like g...»121.
- Kummankaan testin käyttöä ei kuitenkaan suositella, jos emättimen verinen vuoto on runsasta «Di Renzo GC, Roura LC, Facchinetti F. Rutanen EM. ...»122.
- Testien käytön yhteydessä pitää aina arvioida kliininen kokonaistilanne.
- Molempia testejä voidaan useiden hoitosuositusten mukaan käyttää lapsivedenmenon osoittamiseen «Di Renzo GC, Roura LC, Facchinetti F ym. Guideline...»123, Uptodate; Dynamed)), joskin PAMG-1-testin kustannukset ovat suuremmat.
- Emättimen pH-testaus «Ernest JM, Meis PJ, Moore ML ym. Vaginal pH: a mar...»124, «Liang DK, Qi HB, Luo X ym. Comparative study of pl...»125:
- pH > 4,5 voi olla viite lapsivedenmenosta tai infektiosta.
- pH-testi on hyvin epätarkka, eikä sen käyttöä suositella lapsivedenmenon osoittamisessa.
Hoidon ja seurannan periaatteet
- Jos epäillään ennenaikaista lapsivedenmenoa, potilas tulee lähettää päivystyksellisesti erikoissairaanhoitoon.
- Glukokortikoidihoito annetaan sikiön keuhkojen kypsyttämiseksi, kun raskaus on kestänyt alle 35+0 viikkoa, erityistilanteissa myöhemminkin. Ks. kohta Antenataalinen glukokortikoidihoito «A7»7.
- Profylaktinen laajakirjoinen mikrobilääkehoito aloitetaan, sillä se viivästyttää ennenaikaista
synnytystä ja pienentää korioamnioniitin ja vastasyntyneen infektion riskiä «Ennenaikaisen lapsiveden menon jälkeen annettu laajakirjoinen antibioottihoito ei ehkäise ennenaikaista synnytystä, mutta viivästyttää sitä 48 tuntia – 7 vuorokautta ja vähentää korioamnioniitin ja vastasyntyneen infektion riskiä sekä vähentää vastasyntyneen lisähapen, surfaktantin ja teho-osastohoidon tarvetta.»A.
- Ei ole selvää tutkimusnäyttöä siitä, minkä antibiootin, millaisen annostuksen ja kuinka
pitkän hoidon käyttö olisi edullisinta missäkin raskauden vaiheessa.
- Suurimmassa osassa tutkimuksista on käytetty betalaktaamiryhmän antibioottia yksin tai yhdessä makrolidin kanssa.
- Suomessa on yleisesti käytetty kefuroksiimia annoksella 1,5 g x 3 i.v. kolmen vuorokauden ajan.
- Työryhmän käsityksen mukaan kefuroksiimiin voidaan varhaisilla raskausviikoilla (esim. alle 32 rvk) yhdistää makrolidi, joka tehoaa ureaplasmaan ja mykoplasmaan, esimerkiksi atsitromysiini 1 000 mg per os kerta-annoksena.
- Ei ole selvää tutkimusnäyttöä siitä, minkä antibiootin, millaisen annostuksen ja kuinka
pitkän hoidon käyttö olisi edullisinta missäkin raskauden vaiheessa.
- Tokolyysi ei paranna äidin tai vastasyntyneen ennustetta «Tokolyysin käyttö ennenaikaisen lapsiveden menon jälkeen ei ilmeisesti paranna äidin tai vastasyntyneen ennustetta.»B.
- Jos sikiökalvot puhkeavat spontaanisti ilman kohdun supistuksia ennen 37. raskausviikkoa,
seurantalinja on vastasyntyneen ja äidin ennusteen kannalta välitöntä synnytystä suositeltavampi
toimintatapa, ellei sikiön ahdingon tai infektion merkkejä ilmaannu «Sikiökalvojen puhjetessa spontaanisti ilman kohdun supistuksia alle 37. raskausviikolla seurantalinja on vastasyntyneen ja äidin ennusteen kannalta välitöntä synnytystä suositeltavampi toimintatapa, mikäli ei ilmaannu merkkejä sikiön ahdingosta tai infektiosta.»A.
- Luotettavaa tutkimustietoa ei ole siitä, miten pitkälle raskautta tulisi jatkaa, jos
- vedettömyys on kestänyt useita viikkoja
- lapsivesi on mennyt ennen raskausviikkoa 24+0 rvk
- synnyttäjällä on GBS-kolonisaatio.
- Luotettavaa tutkimustietoa ei ole siitä, miten pitkälle raskautta tulisi jatkaa, jos
- Niillä naisilla, joilla lapsivesi on mennyt, sairaalaseuranta voi paljastaa kotihoitoa
paremmin korioamnioniitin ja muut PPROM:n jälkeiset komplikaatiot «Greig PC, Ernest JM, Teot L. Low amniotic fluid gl...»126, «Practice Bulletin No. 172 Summary: Premature Ruptu...»127. Tutkimusnäyttöä asiasta on kuitenkin vain vähän «Abou El Senoun G, Dowswell T, Mousa HA. Planned ho...»128.
- CRP:n määrittäminen ennenaikaisen sikiökalvojen puhkeamisen (PPROM) yhteydessä ei paljasta korioamnioottia tai intra-amniaalista infektiota luotettavasti, eikä yksiselitteistä raja-arvoa korioamniootin diagnosoimiseksi voida asettaa «CRP:n määrittäminen ennenaikaisen sikiökalvojen puhkeamisen (PPROM) yhteydessä ei paljasta korioamnioniittia tai intra-amniaalista infektiota luotettavasti eikä yksiselitteistä raja-arvoa korioamnioniitin diagnosoimiseksi voida asettaa.»C.
Korioamnioniitti
- Korioamnioniitti komplisoi jopa 40–70 % kaikista ennenaikaisista synnytyksistä «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129.
- PPROM on korioamnioniitin merkittävin riskitekijä «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, mutta korioamnioniittia esiintyy myös silloin, kun kalvot ovat ehjät «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130, «Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T ym. Prevalen...»131.
- Korioamnioniitti voidaan luokitella kliiniseen, subkliiniseen tai histologiseen muotoon «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129.
- Kliinisellä korioamnioniitilla tarkoitetaan mikrobi-invaasion aiheuttamaa lapsivesikalvojen
tulehdusta, johon liittyvät äidin kuume ja ainakin kaksi seuraavista: äidin tai sikiön
takykardia, leukosytoosi, kohdun aristus tai pahanhajuinen vuoto «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130, «Thomas W, Speer CP. Chorioamnionitis: important ri...»132, «Kim CJ, Romero R, Chaemsaithong P ym. Acute chorio...»133, «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134.
- Kliinistä korioamnioniittia tavataan 5–10 %:ssa kaikista ennenaikaisista synnytyksistä «Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD ym. Epidemiolog...»41. PPROM-potilailla osuus on 26 % «van der Ham DP, Vijgen SM, Nijhuis JG ym. Inductio...»108.
- Subkliinisellä korioamnioniitilla tarkoitetaan kohdunsisäistä tulehdusta (inflammaatio),
joka esiintyy joko yhdessä tai ilman mikrobi-invaasiota «Myntti T, Rahkonen L, Pätäri-Sampo A ym. Compariso...»135.
- Se on neljä kertaa yleisempi kuin kliininen korioamnioniitti «Buhimschi IA, Nayeri UA, Laky CA ym. Advances in m...»136.
- Histologinen korioamnioniitti voidaan todeta synnytyksen jälkeen sikiökalvojen leukosyytti-infiltraation
perusteella.
- Tila voi johtua infektiosta (50 %) tai inflammaatiosta (50 %) «Kim CJ, Romero R, Chaemsaithong P ym. Acute chorio...»133.
- Tila on sitä yleisempi, mitä varhaisemmassa raskauden vaiheessa synnytys tapahtuu «Kim CJ, Romero R, Chaemsaithong P ym. Acute chorio...»133
- Korioamnioniitista voi seurata
- synnytyksen ennenaikainen käynnistyminen «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134
- huonosti etenevä synnytys ja suurentunut keisarileikkauksen riski «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134, «Chapman E, Reveiz L, Illanes E ym. Antibiotic regi...»137
- synnytyksenjälkeinen kohtutulehdus ja sepsis «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130
- istukan toiminnan heikkeneminen ja ennenaikainen irtautuminen «Tikkanen M, Nuutila M, Hiilesmaa V ym. Clinical pr...»138
- synnytyksen jälkeinen verenvuoto «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134
- sikiön infektio ja tulehdusreaktio (FIRS) «FIRS:n merkitys sikiölle ja vastasyntyneelle»4, «Soraisham AS, Singhal N, McMillan DD ym. A multice...»139
- sikiön hapenpuute «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134.
- Korioamnioniitti vaikuttaa syntyvän lapsen terveyteen vastasyntyneisyyskaudella ja
sen jälkeen (ks. tarkemmin lisätietoaineisto «Korioamnioniitin vaikutukset keskosen terveyteen»5).
- Sekä kliininen että histologinen korioamnioniitti suurentavat merkittävästi keskosen varhaisen bakteeri-infektion riskiä.
- Yhteys nekrotisoivan enterokoliitin riskiin on epäselvä.
- Yhteys ennenaikaisen vastasyntyneen RDS-taudin riskiin on epäselvä.
- Korioamnioniitti saattaa suurentaa keskosen kroonisen keuhkosairauden eli bronkopulmonaalisen dysplasian riskiä.
- Sekä kliininen että histologinen korioamnioniitti suurentavat vakavien aivokammioverenvuotojen riskiä.
- Korioamnioniitti on yhdistetty neurologisen kehityksen häiriöiden ja CP-vamman riskiin, mutta tutkimusnäyttö asiasta on lukuisten sekoittavien tekijöiden ja vaihtelevien korioamnioniitin määritelmien vuoksi varsin ristiriitaista.
Korioamnioniitin diagnostiikka
- Kliinisen korioamnioniitin oireita ja löydöksiä ovat kuumeen lisäksi äidin ja sikiön takykardia, kohdun aristus ja pahanhajuinen vuoto «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134. Näiden merkkien osuvuus korioamnioniitin diagnostiikassa on huono (herkkyys 62 %) ja johtaa usein joko yli- tai alidiagnostiikkaan «Evers AC, Nijhuis L, Koster MP ym. Intrapartum fev...»140.
- Vaikka Suomessa plasman CRP:n seuraaminen on yleisessä käytössä PPROM:n jälkeen, kun
arvioidaan kliinisen korioamnioniitin ilmaantumista, sen ennustearvo on heikko eikä
yksiselitteistä raja-arvoa korioamnioniitin diagnosoimiseksi voida asettaa «CRP:n määrittäminen ennenaikaisen sikiökalvojen puhkeamisen (PPROM) yhteydessä ei paljasta korioamnioniittia tai intra-amniaalista infektiota luotettavasti eikä yksiselitteistä raja-arvoa korioamnioniitin diagnosoimiseksi voida asettaa.»C.
- Yhden tutkimuksen mukaan CRP-arvon ≥ 22 mg/L tarkkuus korioamnioniitin osoittamisessa vedenmenon yhteydessä on 0,94 «Stepan M, Cobo T, Musilova I ym. Maternal Serum C-...»141.
- Leukosytoosia (B-leuk yli 15 E9/l) esiintyy noin 70–90 %:lla kliinistä korionamnioniittia sairastavista. Leukosyyttitutkimuksen arvoa kuitenkin vähentää se, että myös synnytys ja glukokortikoidien anto aiheuttavat leukosytoosia «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129.
- Suositusta lapsivesipiston merkityksestä subkliinisen korioamnioniitin diagnostiikassa
ei voida antaa, koska tutkimuksen rooli on vakiintumaton «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134, «Evers AC, Nijhuis L, Koster MP ym. Intrapartum fev...»140.
- Lapsivesipiston tavoitteena on selvittää tulehduksen esiintymistä ja sen mikrobietiologiaa.
- Lapsiveden bakteeri-invaasio voidaan todeta lapsiveden bakteeriviljelyllä tai PCR-osoituksella «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Myntti T, Rahkonen L, Tikkanen M ym. Amniotic flui...»142.
- Lukuisia erilaisia biokemiallisia inflammaation merkkiaineita on tutkittu, mutta mikään niistä ei ole toistaiseksi osoittautunut riittävän luotettavaksi kliiniseen diagnostiikkaan «Kim CJ, Romero R, Chaemsaithong P ym. Acute chorio...»133, «Myntti T, Rahkonen L, Pätäri-Sampo A ym. Compariso...»135, «Myntti T, Rahkonen L, Tikkanen M ym. Amniotic flui...»142.
Korioamnioniitin hoito
- On epävarmaa, pystytäänkö antibioottihoidolla häätämään mikrobeja kohdunsisäisessä infektiossa «Kim CJ, Romero R, Chaemsaithong P ym. Acute chorio...»133.
- Ei ole selvää tutkimusnäyttöä siitä, tuleeko raskaus päättää, jos äidillä epäillään subkliinistä korioamnioniittia.
- Kliininen korioamnioniitti:
- Äidille aloitetaan laajakirjoinen antibioottihoito «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130, «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134, «Chapman E, Reveiz L, Illanes E ym. Antibiotic regi...»137.
- Ei ole selvää tutkimusnäyttöä siitä, minkä antibiootin, millaisen annostuksen ja kuinka pitkän hoidon käyttö olisi edullisinta missäkin raskauden vaiheessa.
- Suomessa yleisesti käytetään yhdistelmää kefuroksiimi 1,5 g x 3 laskimoon ja metronidatsoli 400 mg x 3 per os. Muita vaihtoehtoja ovat piperasilliini-tatsobaktaami 4 g x 3 laskimoon tai kefuroksiimin ja atsitromysiinin (500 mg x 1 tai 1 000 mg kerta-annos) yhdistelmä.
- Penisilliiniallergikolle vaihtoehtona on esimerkiksi klindamysiini 900 mg x 3 laskimoon tai varsinkin vakavassa infektiossa imipeneemi-silastatiini 1 g x 4 laskimoon.
- Äidille annetaan syntymää edeltävä glukokortikoidihoito (ellei ole annettu jo aikaisemmin). Hoito on turvallista eikä pahenna korioamnioniittia «Fishman SG, Gelber SE. Evidence for the clinical m...»143.
- Alle 32. raskausviikolla annetaan magnesiumsulfaatti sikiön neuroprotektiona. Ks. kappale Magnesiumsulfaatti «A8»8.
- Synnyttäjä siirretään yliopistosairaalaan, jos raskaus on kestänyt alle 32+0 viikkoa tai lapsen arvioitu syntymäpaino on ≤ 1 500 g.
- Raskaus tulee päättää, koska äidin sepsiksen ja sikiön sairastuvuuden riskit suurentuvat
«Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134.
- Keisarileikkaus ei paranna lapsen ennustetta alatiesynnitykseen nähden «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134.
- Äidille aloitetaan laajakirjoinen antibioottihoito «Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of c...»129, «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130, «Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management a...»134, «Chapman E, Reveiz L, Illanes E ym. Antibiotic regi...»137.
Uhkaavan ennenaikaisen synnytyksen ehkäisy ja hoito
- Arvioidaan, onko
- synnytys käynnissä
- lapsivesi mennyt (ks. kohta Ennenaikainen lapsivedenmeno «A4»9).
- Suljetaan pois sikiön ahdinko ja kohdunsisäinen tulehdus (ks. kappale Korioamnioniitti
«A9»10).
- Näissä tapauksissa synnyttäminen saattaa olla edullisempaa kuin raskauden jatkaminen «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130.
- Vanhempien keskustelu lastenlääkärin tai lastenosaston hoitohenkilökunnan kanssa on suositeltavaa.
- Perheelle tulee tarvittaessa järjestää psykososiaalista tukea.
Lepo ja osastohoito
- Vuodelevon tehosta ennenaikaisen synnytyksen estämisessä on vain vähän tutkimustietoon perustuvaa näyttöä. Tämän vuoksi lepohoidon aloitusta harkittaessa on arvioitava lepohoidon mahdolliset hyödyt ja haitat «Sciscione AC. Maternal activity restriction and th...»144.
- Vuodelevon ei ole todettu vähentäneen ennenaikaisia synnytyksiä yksisikiöisissä raskauksissa oireettomilla suuren riskin potilailla «Sosa CG, Althabe F, Belizán JM ym. Bed rest in sin...»145.
- Kaksosraskaudessa vuodelepo ei estänyt ennenaikaisia synnytyksiä, mutta se lisäsi sikiöiden kasvua «Crowther CA, Han S. Hospitalisation and bed rest f...»146.
- Vuodelevon on todettu suurentavan muun muassa tromboembolisten komplikaatioiden riskiä, osteoporoosia, psyykkistä stressiä ja kustannuksia «Sciscione AC. Maternal activity restriction and th...»144, «Kovacevich GJ, Gaich SA, Lavin JP ym. The prevalen...»147, «Promislow JH, Hertz-Picciotto I, Schramm M ym. Bed...»148, «Fox NS, Gelber SE, Kalish RB ym. The recommendatio...»149.
- Avohoidossa seurattavat oireiset äidit voivat liikkua oireidensa mukaan.
- Sairaalahoidossa äidit ohjataan vuodelepoon kohdunsuun tilanteen mukaan «Fox NS, Gelber SE, Kalish RB ym. The recommendatio...»149.
- Vuodelepoon määrätyille äideille on tehtävä tromboemboliariskin arvio «Kaaja R. Laskimotukoksen ehkäisy ja hoito raskaude...»150 (taulukko «Ennenaikaisen synnytyksen oireita, löydöksiä ja anamnestisia riskitekijöitä. Mukailtu lähteestä . ...»3), jonka perusteella on päätettävä trombiprofylaksian tarve (tukisukat tai LMWH) «Kaaja R. Laskimotukoksen ehkäisy ja hoito raskaude...»150, «Bates SM, Greer IA, Middeldorp S ym. VTE, thrombop...»151, «Laskimotukos ja keuhkoembolia. Suomalaisen Lääkäri...»152, «Bain E, Wilson A, Tooher R ym. Prophylaxis for ven...»153, «Guimicheva B, Czuprynska J, Arya R. The prevention...»154, «Liang YJ, Li ZL, Wang L ym. [Comparision of risk f...»155.
- Pienimolekulaarinen hepariini (LMWH) on turvallinen lääke raskaudenaikaisessa tromboosin estossa ja hoidossa «Andersen AS, Berthelsen JG, Bergholt T. Venous thr...»156, «Galambosi P, Hiilesmaa V, Ulander VM ym. Prolonged...»157.
- Nestehoidon ei ole osoitettu olevan lepohoitoa tehokkaampaa ennenaikaisten supistusten estossa «Nestehoito ennenaikaisen synnytyksen hoidossa»6.
Antimikrobinen hoito
- Rutiininomainen profylaktinen mikrobilääkehoito ei näytä ehkäisevän ennenaikaisen
synnytyksen riskiä «Rutiinimainen profylaktinen antibioottihoito ei näytä estävän ennenaikaista synnytystä eikä vaikuta suotuisasti lapsen terveyteen.»B.
- Vaikka ennenaikaisen synnytyksen riski arvioitaisiin suureksi, antibioottihoitoa ei suositella, jos sikiökalvot ovat ehjät eikä infektion merkkejä ole havaittavissa.
- Vaikka bakteerivaginoosi suurentaa ennenaikaisen synnytyksen riskiä ja mikrobilääkehoito
on tehokas bakteerivaginoosin hoidossa raskauden aikana, hoito ei pienennä ennenaikaisen
synnytyksen tai ennenaikaisen lapsivedenmenon riskiä «Bakteerivaginoosin antibioottihoito raskauden aikana ei vähennä ennenaikaisen synnytyksen riskiä.»A.
- Oireettomien raskaana olevien naisten bakteerivaginoosin seulonnan ja hoidon hyödyistä ei ole näyttöä «Nygren P, Fu R, Freeman M, Bougatsos C, Guise JM. ...»158.
- Klamydiainfektio suurentaa ennenaikaisen synnytyksen riskiä
- infektion hoito raskauden aikana saattaa pienentää ennenaikaisen lapsivedenmenon ja pienen syntymäpainon riskiä «Raskaudenaikaisen klamydiainfektion hoito saattaa vähentää ennenaikaisen lapsivedenmenon, pienen syntymäpainon ja ennenaikaisen synnytyksen vaaraa.»C.
- Oireettomien naisten klamydiainfektion seulonnan hyödyllisyydestä ei ole käytettävissä luotettavaa tutkimustietoa «Low N, Redmond S, Uusküla A ym. Screening for geni...»159.
- Raskaudenaikainen trikomonasinfektio suurentaa ennenaikaisen synnytyksen riskiä «Silver BJ, Guy RJ, Kaldor JM ym. Trichomonas vagin...»38
- Metronidatsolihoito ei näytä pienentävän ennenaikaisen synnytyksen riskiä, vaikka sillä on hyvä hoitoteho itse infektioon «Raskaudenaikaisen trikomonasinfektion hoitaminen peroraalisella metronidatsolilla ei vaikuta vähentävän ennenaikaisen synnytyksen riskiä. Oireettomilla naisilla se saattaa jopa lisätä ennenaikaisen synnytyksen vaaraa.»C.
- Oireettoman infektion hoito saattaa jopa suurentaa ennenaikaisen synnytyksen riskiä «Raskaudenaikaisen trikomonasinfektion hoitaminen peroraalisella metronidatsolilla ei vaikuta vähentävän ennenaikaisen synnytyksen riskiä. Oireettomilla naisilla se saattaa jopa lisätä ennenaikaisen synnytyksen vaaraa.»C, joten oireettomien naisten seulontaa ei suositella.
- Hoitamaton bakteriuria suurentaa pyelonefriitin riskiä, ja se saattaa suurentaa myös
ennenaikaisen synnytyksen vaaraa «Oireettoman bakteriurian hoito raskausaikana näyttäisi vähentävän ennenaikaisen synnytyksen ja vastasyntyneen pienipainoisuuden riskiä.»C.
- Sekä oireinen virtsatietulehdus että oireeton bakteriuria (bakteerikasvu vähintään 105 bakteeria/ml) tulee hoitaa. Ks. Käypä hoito -suosituksen Virtsatieinfektiot «Virtsatieinfektiot»5 kohta Bakteriuria ja VTI raskauden aikana.
- Emättimen Candida-infektio näyttää suurentavan ennenaikaisen synnytyksen riskiä, mutta oireettomien naisten seulonnan ja hoidon hyödyistä ei ole vakuuttavaa näyttöä «Farr A, Kiss H, Hagmann M ym. Routine Use of an An...»30, «Roberts CL, Algert CS, Rickard KL ym. Treatment of...»31.
- Emättimen Ureaplasma urealyticum -kolonisaation ajatellaan suurentavan ennenaikaisen synnytyksen riskiä, mutta erytromysiinihoidon tehosta ennenaikaisen synnytyksen tai vastasyntyneen pienipainoisuuden (alle 2 500 g) ehkäisyssä ei ole näyttöä «Raynes Greenow CH, Roberts CL, Bell JC ym. Antibio...»160.
- Oireeton emättimen kolonisaatio B-ryhmän beetahemolyyttisella streptokokilla (GBS)
ei näytä suurentavan ennenaikaisen synnytyksen riskiä «Romero R, Mazor M, Oyarzun E ym. Is there an assoc...»161, «Garland SM, Kelly N, Ugoni AM. Is antenatal group ...»162, «Daskalakis G, Papapanagiotou A, Mesogitis S ym. Ba...»163, «Choi SJ, Park SD, Jang IH ym. The prevalence of va...»164.
- Mikrobilääkehoito ei vaikuta vähentävän ennenaikaisia synnytyksiä, pienipainoisuutta (alle 2 500 g) eikä ennenaikaista lapsivedenmenoa «Klebanoff MA, Regan JA, Rao AV ym. Outcome of the ...»165.
Glukokortikoidihoito
Hoidon aiheet
- Synnytystä edeltävä eli antenataalinen glukokortikoidihoito vähentää ennenaikaisesti syntyneiden kuolleisuutta «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää ennen 34. raskausviikkoa syntyneiden keskosten neonataalikuolleisuutta.»A ja sairastavuutta «Antenataalinen glukokortikoidihoito hieman ennenaikaisen synnytyksen (34+0 – 36+6 raskausviikkoa) uhatessa näyttää vähentävän vastasyntyneen vakavien hengityskomplikaatioiden vaaraa, erityisesti jos suunniteltu synnytystapa on keisarileikkaus.»B, myös toistettuna «Antenataalisen glukokortikoidihoidon uusinta, tarvittaessa toistetusti, raskaana oleville naisille ennenaikaisen synnytyksen uhan jatkuessa vähintään 7 päivää ensimmäisen glukokortikoidihoidon jälkeen vähentää RDS-taudin esiintyvyyttä ja vastasyntyneisyyskauden vakavaa sairastavuutta raskausviikolla alle 34+0.»A, «Carlo WA, McDonald SA, Fanaroff AA ym. Association...»166, «Gyamfi-Bannerman C, Thom EA, Blackwell SC ym. Ante...»167, «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Hoito tulee antaa kaikille raskaana oleville naisille, joilla on uhkaava ennenaikainen
synnytys raskausviikolla 22+5–34+6.
- Tunnettuja vasta-aiheita ei ole.
- Hoito voidaan antaa harkinnanvaraisesti myös raskausviikolta 22+0 alkaen, jos vastasyntyneen hoitolinja on aktiivinen.
- Glukokortikoidihoitoa suositellaan annettavaksi myös ennenaikaisen synnytyksen uhatessa
raskausviikolla 35+0–36+6, erityisesti jos
- vastasyntyneen hengitysvaikeuden riski arvioidaan suureksi
- vastasyntyneen riski joutua tehohoitoon arvioidaan suureksi
- synnytystapana on suunniteltu keisarileikkaus «Antenataalinen glukokortikoidihoito hieman ennenaikaisen synnytyksen (34+0 – 36+6 raskausviikkoa) uhatessa näyttää vähentävän vastasyntyneen vakavien hengityskomplikaatioiden vaaraa, erityisesti jos suunniteltu synnytystapa on keisarileikkaus.»B.
Hoidon toteutus
- Suositeltava lääkehoito on 12 mg beetametasonia kahdesti 24 tunnin välein lihaksen
sisäisesti «Suositeltava valmiste ennenaikaisen synnytyksen uhatessa lienee beetametasoni, jonka annos on 12 mg kahdesti 24 tunnin välein lihakseen annettuna.»C
- Vaikutus sikiön ennusteeseen riippuu annoksesta: ennuste on kahden glukokortikoidiannoksen jälkeen parempi kuin yhden «Chawla S, Natarajan G, Shankaran S ym. Association...»169. Jälkimmäisen annoksen aikaistamisesta ei näytä olevan lisähyötyä, vaikka synnytys olisi odotettavissa alle 24 tunnin kuluttua edellisestä annoksesta «The American College of Obstetrics and Gynecology,...»170.
- Hoidosta on hyötyä, vaikka vain ensimmäinen annos ehdittäisiin toteuttaa «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Glukokortikoidihoitodosta on hyötyä, vaikka synnytyksen arvioitaisiin tapahtuvan lähitunteina «Norman M, Piedvache A, Børch K ym. Association of ...»171.
- Ellei beetametasonia ole saatavilla, voidaan antaa 6 mg deksametasonia neljästi 12
tunnin välein lihaksen sisäisesti.
- Deksametasonilla on beetametasonia enemmän haitallisia vaikutuksia sikiöön ja syntyvään lapseen «American College of Obstetricians and Gynecologist...»172, «Elimian A, Garry D, Figueroa R ym. Antenatal betam...»173, «Lee BH, Stoll BJ, McDonald SA ym. Neurodevelopment...»174.
- Glukokortikoidihoito on tehokkaimmillaan, kun se annetaan 1–7 vuorokautta ennen ennenaikaista synnytystä.
- Hoidon toteuttaminen tai sen vaikutuksen odottaminen ei saa viivästyttää synnytystä, kun sen tarve on välitön.
Uusintahoito
- Uusintahoitona on 12 mg beetametasonia kerran tai kahdesti 24 tunnin välein lihaksen
sisäisesti aikaisintaan 7 vuorokautta ensimmäisen hoidon tai edellisen uusintahoidon
jälkeen.
- Useimmissa uusintahoitoa käsittelevissä tutkimuksissa on annettu kaksi annosta. Yhden ja kahden annoksen hoitoja ei ole verrattu keskenään.
- Pitkäaikaisvaikutuksista on rajallisesti tietoa. Yhdessä 7–8 vuoden seurannan sisältäneessä tutkimuksessa, jossa käytettiin yhtä uusinta-annosta, ei todettu pitkäaikaishyötyjä eikä -haittoja «Crowther CA, Anderson PJ, McKinlay CJ ym. Mid-Chil...»175.
- Uusintahoito annetaan, jos ennenaikainen synnytys on todennäköinen seuraavien 1–7
vuorokauden kuluessa.
- Uusintahoito, tarvittaessa toistetusti, vähentää RDS-taudin esiintyvyyttä ja vastasyntyneisyyskauden vakavaa sairastavuutta ennen raskausviikkoa 34+0 «Antenataalisen glukokortikoidihoidon uusinta, tarvittaessa toistetusti, raskaana oleville naisille ennenaikaisen synnytyksen uhan jatkuessa vähintään 7 päivää ensimmäisen glukokortikoidihoidon jälkeen vähentää RDS-taudin esiintyvyyttä ja vastasyntyneisyyskauden vakavaa sairastavuutta raskausviikolla alle 34+0.»A.
- Uusintahoidon voi tarvittaessa toistaa.
- Säännöllisin välein annettavia rutiiniluonteisia uusintahoitoja ei suositella «Amiya RM, Mlunde LB, Ota E ym. Antenatal Corticost...»176.
Vaikutukset äidin terveyteen
- Synnytystä edeltävä glukokortikoidihoito
- ei suurenna äidin kuolemanriskiä eikä lisää infektioita «Yhdellä antenataalisella kortikosteroidihoitokerralla on vähäisiä vaikutuksia äidin terveyteen.»A
- lisää ohimenevästi leukosytoosia
- heikentää ohimenevästi terveen äidin glukoositasapainoa «Antenataalinen kortikosteroidihoito saattaa heikentää ohimenevästi äidin sokeritasapainoa.»C ja voi aiheuttaa diabetesta sairastaville äideille useita päiviä kestävän hyperglykemian «Mathiesen ER, Christensen AB, Hellmuth E ym. Insul...»177, «Star J, Hogan J, Sosa ME ym. Glucocorticoid-associ...»178.
- Uusintahoidot «Crowther CA, Anderson PJ, McKinlay CJ ym. Mid-Chil...»179
- saattavat lisätä äidin unettomuutta yhden hoidon saaneisiin nähden
- eivät lisää korionamnioniitin vaaraa.
Vaikutukset kohtuun, istukkaan ja sikiöön
- Synnytystä edeltävä glukokortikoidihoito
- hidastaa istukan kasvua «Sawady J, Mercer BM, Wapner RJ ym. The National In...»180.
- huonontaa tilapäisesti sikiön biofysikaalista profiilia ja vähentää sikiön sykevaihtelua muttei huononna napanuoran eikä aivojen verenvirtausta «Antenataalinen kortikosteroidihoito ilmeisesti huonontaa tilapäisesti sikiön biofysikaalista profiilia mutta ei vaikuttane napanuoran eikä sikiön aivojen verenvirtaukseen.»C.
- ei lisää sikiökuoleman vaaraa «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Vaikutuksesta kohdun supistuksiin ei ole luotettavaa tutkimustietoa.
Vaikutukset vastasyntyneeseen
- Synnytystä edeltävä glukokortikoidihoito vähentää ennen raskausviikkoa 34+0 syntyneiden keskosten neonataalikuolleisuutta «Antenataalinen kortikosteroidihoito vähentää ennen 34. raskausviikkoa syntyneiden keskosten neonataalikuolleisuutta.»A, ks. «Lisätietoa antenataalisesta kortikosteroidihoidosta»7.
- Hyvin ennenaikaisena syntyneiden (raskauden kesto alle 28+0 viikkoa) osalta meta-analyysistä saatavat tiedot ovat puutteelliset «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Havainnoivassa kohorttitutkimuksessa antenataalinen glukokortikoidihoito vähentää
kuolleisuutta ja neurologista vammaisuutta raskausviikolla 23+0–25+6 syntyvillä «Carlo WA, McDonald SA, Fanaroff AA ym. Association...»166, «Periviable birth. Obstetric Care Consensus No. 4. ...»181.
- raskausviikolla 22+0–22+6 syntyneiden osalta ei todettu merkitsevää eroa.
- Antenataalinen glukokortikoidihoito vähentää kuoleman, aivoverenvuodon, periventrikulaarisen leukomalasian ja nekrotisoivan enterokoliitin vaaraa raskausviikoilla 23+0 –25+6 syntyneillä «Gyamfi-Bannerman C, Thom EA, Blackwell SC ym. Ante...»167.
- Hoito vähentää hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantuvuutta ennen raskausviikkoa 34+0 syntyneillä (ks. «Lisätietoa antenataalisesta kortikosteroidihoidosta»7).
- Antenataalinen glukokortikoidihoito hieman ennenaikaisen synnytyksen (34+0–36+6 rvk) uhatessa näyttää vähentävän vastasyntyneen vakavien hengityskomplikaatioiden vaaraa, erityisesti jos suunniteltu synnytystapa on keisarileikkaus «Antenataalinen glukokortikoidihoito hieman ennenaikaisen synnytyksen (34+0 – 36+6 raskausviikkoa) uhatessa näyttää vähentävän vastasyntyneen vakavien hengityskomplikaatioiden vaaraa, erityisesti jos suunniteltu synnytystapa on keisarileikkaus.»B. Hoito näyttää kuitenkin lisäävän tilastollisesti merkitsevästi vastasyntyneen hypoglykemian (P-gluk alle 2,2 mmol/L) esiintyvyyttä «Crowther CA, McKinlay CJ, Middleton P ym. Repeat d...»182.
- Vaikutus on selvin niillä lapsilla, jotka syntyvät 1–7 vuorokauden kuluessa lääkkeen annosta «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Myös ennenaikaisen lapsivedenmenon (yli 24 tuntia ennen synnytystä) yhteydessä ja äidin pre-eklampsian vuoksi syntyneillä kortikosteroidi vähentää hengitysvaikeusoireyhtymän ilmaantuvuutta «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Synnytystä edeltävä glukokortikoidihoito vähentää myös muuta neonataalivaiheen sairastavuutta
ks. «Lisätietoa antenataalisesta kortikosteroidihoidosta»7
- Hoito vähentää aivoverenvuotoja «Liebowitz M, Clyman RI. Antenatal Betamethasone: A...»183 ja keskosen nekrotisoivan enterokoliitin ilmaantumista. Synnytystä edeltävä glukokortikoidihoito ei kuitenkaan vähentäne keskosen kroonista keuhkosairautta 28 vuorokauden iässä eikä lisää neonataalivaiheen infektioita «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
Myöhäisvaikutukset
- Syntymää edeltävä glukokortikoidihoito ei näytä vaikuttavan seuraaviin lapsuuden tai aikuisiän ominaisuuksiin: päänympärys, paino, pituus, verenpaine, aistivammojen ilmaantuminen, älyllinen suoriutuminen ja koulutustaso «Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids fo...»168.
- Myöskään uusintahoidolla ei ole todettu edellä mainittuja haitallisia vaikutuksia lapseen 7 vuoden ikään saakka «Crowther CA, Anderson PJ, McKinlay CJ ym. Mid-Chil...»179, «Crowther CA, McKinlay CJ, Middleton P ym. Repeat d...»182.
Tokolyyttinen hoito
- Tokolyysin eli kohdun supistuksia hillitsevän lääkehoidon tavoite on siirtää ennenaikaista synnytystä niin kauan, että syntymää edeltävä glukokortikoidihoito ehditään toteuttaa ja siirtää synnyttäjä sopivaan synnytyspaikkaan.
- Tokolyysi annetaan, kun
- raskaus on kestänyt 22+5–34+6 viikkoa ja kortikoidihoito on arvioitu tarpeelliseksi.
- Tokolyysi ennenaikaisen lapsivedenmenon yhteydessä ei paranna raskauden ennustetta «Tokolyysin käyttö ennenaikaisen lapsiveden menon jälkeen ei ilmeisesti paranna äidin tai vastasyntyneen ennustetta.»B.
- Vasta-aiheet ovat
- välitöntä synnytystä vaativaa äidin tai sikiön ahdinko
- kliininen korioamnioniitti (ks. kohta Korioamnioniitti «A9»10).
Tokolyyttiset lääkkeet
- Kalsiumsalpaaja nifedipiini:
- Työryhmä suosittaa nifedipiiniä ensisijaiseksi tokolyytiksi.
- Kalsiumsalpaaja nifedipiini näyttää olevan tehokkain ja vähiten sivuvaikutuksia vastasyntyneelle aiheuttava hoito uhkaavassa ennenaikaisessa synnytyksessä.
- Nifedipiini on tokolyyttinä tehokkaampi siirtämään ennenaikaista synnytystä 48 tuntia kuin lume, oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaani, betamimeetit tai Mg-sulfaatti «Kalsiumsalpaaja nifedipiini on tokolyyttinä tehokkaampi siirtämään ennenaikaista synnytystä 48 tunnilla kuin lume, oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaani, beetamimeetit tai magnesiumsulfaatti. Se saattaa vähentää vastasyntyneen sairastavuutta ja tehohoidon tarvetta verrattuna oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaaniin ja beetamimeetteihin.»A.
- Kalsiumsalpaaja nifedipiini saattaa vähentää vastasyntyneen sairastavuutta ja tehohoidon tarvetta oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaaniin ja betamimeetteihin verrattuna «Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN ym. Calciu...»184.
- Suurin osa tutkimuksista on tehty käyttämällä lyhytvaikutteista nifedipiiniä, joka Suomessa on vain erityislupavalmisteena.
- Annostus:
- Työryhmä suosittelee käyttämään lyhytvaikutteista nifedipiiniä. Aluksi annetaan kyllästysannos 10 mg p.o. x 4 15 minuutin välein (40 mg/h) ja jatkohoitona 10–20 mg p.o. x 3/vrk 3 vuorokauden ajan.
- Jos lyhytvaikutteista nifedipiiniä ei ole saatavilla, käytetään depot-nifedipiiniä 20 mg p.o. x 2(–3)/vrk 3 vuorokauden ajan, kunnes glukokortikoidihoito on ehtinyt vaikuttaa.
- Nifedipiinin ylläpitohoidolla ei saavutettu tutkimusten mukaan mitään parannusta äidin tai vastasyntyneen vointiin, joten nifedipiinihoidon pitkittämiselle ei ole perusteita.
- Jos äidin verenpaine on jo ennen lääkityksen aloittamista matala (systolinen RR < 100 mmHg) tai lääkitys aiheuttaa voimakkaita hypotensio-oireita, suositellaan nifedipiinin tilalla oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaanin käyttöä.
- Oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaani:
- Oksitosiinireseptoriantagonisti atosibaani aiheutti vähemmän sivuvaikutuksia äidille kuin kalsiumsalpaaja, mutta missään tutkimuksessa se ei ollut raskauden pitkittymisen osalta tehokkaampi kuin kalsiumsalpaaja «Oksitosiiniantagonisti atosibaani ei ole tehokkaampi kuin kalsiumkanavan salpaajat, beetamimeetti tai lumelääke tarkasteltaessa raskauden pitkittymistä tai vastasyntyneen selviytymistä. Oksitosiiniantagonistiin liittyy vähemmän äidin haittavaikutuksia kuin hoidettaessa kalsiumkanavan salpaajilla tai beetamimeeteillä.»B.
- Atosibaani saattaa soveltua nifedipiiniä paremmin kuljetuksen aikaiseen tokolyysiin, koska se ei aiheuta äidin verenpaineen laskua «Romero R, Sibai BM, Sanchez-Ramos L ym. An oxytoci...»185, «Greig PC, Massmann GA, Demarest KT ym. Maternal an...»186.
- COX-inhibiittori (indometasiini):
- COX-inhibiittorin käyttöä ilman erityistä syytä ei suositella sikiön mahdollisten vakavien haittavaikutusten vuoksi, vaikka ne lienevät yhtä tehokkaita kuin kalsiumsalpaaja nifedipiini siirtämään ennenaikaista synnytystä 48 tuntia «Cox-inhibiittori indometasiini lienee yhtä tehokas kuin kalsiumsalpaaja nifedipiini siirtämään ennenaikaista synnytystä 48 tunnilla, eikä alle 48 tunnin käytöllä näyttäisi olevan vakavia haittavaikutuksia sikiölle. Riittävä turvallisuustieto puuttuu samoin kuin pitkän aikavälin vaikutusten arviointi.»C. Niiden käyttö vaatii sikiön voinnin monitorointia vakavien sikiön sivuvaikutusten vuoksi.
- Vakavia sikiöön ja vastasyntyneeseen kohdistuvia haittavaikutuksia ovat lapsiveden vähentyminen, valtimotiehyen sulkeutuminen, periventrikulaarinen leukomalasia, munuaisten pitkittynyt vajaatoiminta, pulmonaalihypertensio ja nekrotisoiva enterokoliitti «Amin SB, Sinkin RA, Glantz JC. Metaanalysis of the...»187, «Butler-O'Hara M, D'Angio CT. Risk of persistent re...»188, «Vermillion ST, Newman RB. Recent indomethacin toco...»189, «Tarcan A, Gürakan B, Yildirim S ym. Persistent pul...»190, «Vermillion ST, Scardo JA, Lashus AG ym. The effect...»191.
- Beetamimeetit:
- Beetamimeetit pystyvät viivyttämään synnytyksen käynnistymistä, mutta niiden aiheuttamat runsaat sivuvaikutukset johtavat usein hoidon keskeyttämiseen «Neilson JP, West HM, Dowswell T. Betamimetics for ...»192.
- Beetasympatomimeettien pitkäaikaiseen käyttöön liittyy äidin keuhkopöhön vaara ja diabeetikkoäidillä glukoositasapainon huonontuminen «Helmerhorst FM, Perquin DA, Donker D ym. Perinatal...»193, eikä niiden käyttöä suositella.
- Tokolyyttisten lääkkeitten käyttöä ei tule yhdistää. Yhdistelmähoidolla on enemmän hoidon lopettamiseen johtavia äidin sivuvaikutuksia, eikä sillä saavuteta lisätehoa yhden lääkeaineen käyttöön verrattuna «Vogel JP, Nardin JM, Dowswell T ym. Combination of...»194.
- Tokolyyttista lääkehoitoa ei tule pitkittää tarpeettomasti, sillä minkään tokolyyttisen lääkeaineen osalta ei ole tehty pitkäaikaisten vaikutusten arviointia eikä pitkitetyistä hoidoista ole näytetty olevan hyötyä ennenaikaisen synnytyksen estämisen osalta. Hoidon voi kuitenkin toistaa, jos supistukset hoidon lopettamisen jälkeen alkavat uudestaan.
Progesteronihoito
- Vaginaalisesti annosteltu progesteroni saattaa ehkäistä ennenaikaista synnytystä naisilla, joilla on aikaisemmin ollut hyvin ennenaikainen synnytys tai joilla kohdunkaulan pituus ennen raskausviikkoa 22+0 on alle 25 mm «Vaginaalisesti annosteltu progesteroni saattaa ehkäistä ennenaikaista synnytystä niillä naisilla, joilla on ollut aikaisemmin hyvin ennenaikainen synnytys tai joilla kohdunkaulan pituus raskausviikolla alle 22+0 on alle 25 mm.»C. Näillä potilailla hoitona voidaan käyttää luonnollista progesteronia 200 mg päivässä emättimeen annosteltuna.
- Näyttö progesteronihoidon hyödyistä on ristiriitaista, ja Suomessa lyhyen kohdunkaulan esiintyvyys on vähäistä moniin muihin maihin verrattuna. Työryhmä ei siten suosittele kohdunkaulan rutiininomaisen seulonnan ja seulonnan tulosten perusteella annettavan progesteronihoidon käytännön aloittamista.
- Oireisilla (ennenaikaisista supistuksista kärsivillä) naisilla progesteronihoito ei lykkää synnytystä eikä paranna vastasyntyneen ennustetta «Dodd JM, Jones L, Flenady V ym. Prenatal administr...»195, «Martinez de Tejada B, Karolinski A, Ocampo MC ym. ...»196.
- Ennenaikaisen synnytyksen ehkäisemiseksi on käytetty sekä lihakseen annettavaa 17-alfahydroksiprogesteronikaproaattia
että vaginaalisesti annosteltavaa luonnollista progesteronia.
- Progesteronin teho saattaa liittyä sen anti-inflammatoriseen vaikutukseen «Furcron AE, Romero R, Plazyo O ym. Vaginal progest...»197.
- 17-alfahydroksiprogesteronikaproaatti on teholtaan heikompi kuin luonnollinen progesteroni. Lisäksi sen anti-inflammatorinen vaikutus on vähäisempi ja se voi aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia «O'Brien JM, Lewis DF. Prevention of preterm birth ...»198, «Saccone G, Khalifeh A, Elimian A ym. Vaginal proge...»199
- Jos progestiinihoitoa käytetään, nykytiedon valossa suositeltavinta on käyttää luonnollista progesteronia «O'Brien JM, Lewis DF. Prevention of preterm birth ...»198
- Meta-analyysien mukaan näyttö progesteronihoidon hyödystä monisikiöraskauksissa on ollut ristiriitaista. Aikaisempien tutkimusten mukaan progesteroni ei ole pienentänyt ennenaikaisen synnytyksen riskiä «Dodd JM, Jones L, Flenady V ym. Prenatal administr...»195, mutta tuoreimmat meta-analyysit ovat osoittaneet vaginaalisen progesteronihoidon pienentävän merkitsevästi ennenaikaisen synnytyksen riskiä niissä monisikiöraskauksissa, joissa todetaan keskiraskaudessa < 25 mm:n kohdunkaula «Schuit E, Stock S, Rode L ym. Effectiveness of pro...»200, «Romero R, Conde-Agudelo A, El-Refaie W ym. Vaginal...»201.
Kohdunkaulan tukiommel ja pessaari
Tukiommel
- Ks. kuva «Kaikukuva kohdunkaulan tukilangan asettamisen jälkeen»1.
- Yksisikiöisissä raskauksissa elektiivinen tukiommel ei vähennä sikiön tai vastasyntyneen
kuolleisuutta tai merkittävää sairastavuutta, vaikka se saattaakin vähentää ennen
raskausviikkoa 35 tapahtuvia synnytyksiä naisilla, joilla on taustalla aiempi ennenaikainen
synnytys tai toisen raskauskolmanneksen keskenmeno ja keskiraskaudessa ≤ 25
mm:n kohdunkaula «Kohdunkaulan tukilangan asettaminen saattaa vähentää ennenaikaisen synnytyksen riskiä naisilla, joilla on suuri ennenaikaisen synnytyksen riski, mutta se ei vähennä sikiön tai vastasyntyneen kuolleisuutta tai merkittävää sairastavuutta.»A.
- Tukiompeleen saaneilla on kuitenkin enemmän keisarileikkauksia ja äidin haittavaikutuksia.
- Naisilla, joiden ainoa löydös tai riskitekijä on lyhyt kohdunkaula, tukilangasta on hyötyä ainoastaan silloin, kun kohdunkaulan pituus on alle 10 mm «Berghella V, Ciardulli A, Rust OA ym. Cerclage for...»202.
- Yksikiöisissä raskauksissa, joissa kohdunkaulakanava on avautunut koko pituudeltaan ja lapsivesikalvot ovat näkyvillä raskausviikoilla 14–27, päivystyksellinen tukilangan laitto saattaa pidentää raskauden kestoa ja parantaa vastasyntyneen eloonjäämisen todennäköisyyttä «Päivystyksellinen tukilangan laitto saattaa pidentää raskauden kestoa ja parantaa vastasyntyneen eloonjäämisen todennäköisyyttä silloin, kun kohdunsuu on avautunut ulkosuutaan myöten ja lapsivesikalvot ovat näkyvillä raskausviikoilla 14–27.»C.
- Tukiompeleen asetukseen sikiökalvojen näkyessä kohdunkaulan ulkosuulla liittyy noin 4 %:n lapsivedenmenon riski «Ehsanipoor RM, Seligman NS, Saccone G ym. Physical...»203.
- Monisikiöraskauksissa tukiompeleesta ei näytä olevan hyötyä ennenaikaisen synnytyksen estossa tai vastasyntyneen ennusteen parantamisessa, ja se saattaa jopa suurentaa erittäin pienen syntymäpainon sekä vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymän riskiä «Ehkäisevästä tukiompeleesta ei näytä olevan hyötyä ennenaikaisen synnytyksen estossa tai vastasyntyneen ennusteen parantamisessa monisikiöisissä raskauksissa. Se saattaa jopa lisätä erittäin pienen syntymäpainon ja vastasyntyneen hengitysvaikeusoireyhtymän riskiä.»C.
- Laparotomiassa tai laparoskopiassa asetettava abdominaalinen tukilanka saattaa erityistapauksissa (esim. aiemmassa raskaudessa epäonnistunut vaginaalinen tukilanka tai vaurioitunut tai olematon kohdunkaula) olla vaihtoehto vaginaalisesti asetettavalle tukilangalle «Sneider K, Christiansen OB, Sundtoft IB ym. Recurr...»204, «Zaveri V, Aghajafari F, Amankwah K ym. Abdominal v...»205.
- Tukiompeleen poistoa suositellaan infektioriskin vuoksi yleisesti lapsivedenmenon
jälkeen, joskin tutkimusnäyttöä aiheesta on vähän «American College of Obstetricians and Gynecologist...»206, «Galyean A, Garite TJ, Maurel K ym. Removal versus ...»207.
- Tukiompeleen välitöntä poistoa tai seurantaa PPROM:n jälkeen on vertailtu vain yhdessä pienessä satunnaistetussa tutkimuksessa. Sen mukaan seuranta ei tuonut hyötyä raskauden pitkittymisen tai vastasyntyneen sairastavuuden osalta, mutta seurantaryhmässä korioamnioniittia esiintyi enemmän. Tulokset eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkitseviä «Galyean A, Garite TJ, Maurel K ym. Removal versus ...»207.

Kaikukuva kohdunkaulan tukilangan asettamisen jälkeen. Kohdunkaulan tukilangan (nuolet) asettamisen jälkeen kaikukuvassa näkyy 26 mm:n pituinen umpinainen osuus kohdunkaulaa (katkoviiva). Sittemmin potilaalta meni lapsivesi raskausviikolla 31+2 , ja tukilanka poistettiin seuraavana päivänä. Potilas synnytti alateitse raskausviikolla 32+1. Lapsi painoi 2 012 g, eikä hänellä ollut infektio-ongelmia.
© PKSSK:n äitiyspoliklinikka
Pessaari
- Pessaaria on varhaisilla raskausviikoilla käytetty tukiompeleen sijasta ehkäisemään
ennenaikaista synnytystä, mutta nykytiedon valossa sen käyttö ei ilmeisesti pienennä
ennenaikaisen synnytyksen riskiä
- yksisikiöisissä raskauksissa naisilla, joilla on ultraäänitutkimuksella todettu lyhentynyt kohdunkaulakanava raskausviikoilla 18+0–24+6 «Arabin-pessaarin käyttö ei ilmeisesti vähennä ennenaikaisuutta sellaisissa yksisikiöisissä raskauksissa naisilla, joilla on ultraäänitutkimuksella todettu lyhentynyt kohdunkaulakanava raskausviikoilla 18+0 – 24+6.»B
- monisikiöraskauksissa naisilla, joilla on ultraäänitutkimuksella todettu lyhentynyt kohdunkaulakanava raskausviikoilla 16–24 «Arabin-pessaarista ei ilmeisesti ole hyötyä ennenaikaisen synnytyksen estossa niissä monisikiöraskauksissa, joissa todetaan lyhentynyt kohdunkaula raskausviikoilla 16–24.»B.
- Suurimmassa osassa tutkimuksia lapsivedenmeno pessaarihoidon aikana oli indikaatio pessaarin poistolle.
- Kahdessa tutkimuksessa pessaaria ei poistettu automaattisesti ennenaikaisen lapsivedenmenon jälkeen, ellei infektion merkkejä ollut. Korioamnioniittien esiintyvyys ei silti lisääntynyt verrokkeihin nähden, mutta pessaari vähensi ennenaikaisia synnytyksiä «Goya M, de la Calle M, Pratcorona L ym. Cervical p...»208, «Goya M, Pratcorona L, Merced C ym. Cervical pessar...»209.
- Pessaari on yleisesti ottaen hyvin siedetty hoitomuoto, eikä sen asetus vaadi puudutusta tai yleisanestesiaa «Falcão V, Melo C, Matias A ym. Cervical pessary fo...»210. Sitä on myös käytetty tukilangan vaihtoehtona vanhemman tutkimusnäytön perusteella «Goya M, de la Calle M, Pratcorona L ym. Cervical p...»208, «Goya M, Pratcorona L, Merced C ym. Cervical pessar...»209.
- Haitat:
- Pessaarin käyttöön ei satunnaistetuissa tutkimuksissa ole liitetty vakavia sivuvaikutuksia tai haittatapahtumia äidille tai vastasyntyneelle «Goya M, de la Calle M, Pratcorona L ym. Cervical p...»208, «Goya M, Pratcorona L, Merced C ym. Cervical pessar...»209, «Liem S, Schuit E, Hegeman M ym. Cervical pessaries...»211, «Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC ym. Cervical p...»212.
- Valkovuoto lisääntyy merkittävällä osalla pessaarin käyttäjistä (26–100 %) «Goya M, Pratcorona L, Merced C ym. Cervical pessar...»209, «Liem S, Schuit E, Hegeman M ym. Cervical pessaries...»211, «Arabin-pessaarin käyttö ei ilmeisesti vähennä ennenaikaisuutta sellaisissa yksisikiöisissä raskauksissa naisilla, joilla on ultraäänitutkimuksella todettu lyhentynyt kohdunkaulakanava raskausviikoilla 18+0 – 24+6.»B, «Arabin-pessaarista ei ilmeisesti ole hyötyä ennenaikaisen synnytyksen estossa niissä monisikiöraskauksissa, joissa todetaan lyhentynyt kohdunkaula raskausviikoilla 16–24.»B, mutta pessaarin käyttö ei satunnaistettujen tutkimusten perusteella vaikuta lisäävän infektioita tai antibioottien tarvetta «Liem S, Schuit E, Hegeman M ym. Cervical pessaries...»211, «Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC ym. Cervical p...»212, «Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC ym. A Randomiz...»213.
Ennenaikaisen synnytyksen hoito
- Ennenaikaiselle synnytykselle ovat luonteenomaisia täysiaikaiseen raskauteen verrattuna
seuraavat seikat:
- Infektiota, istukkaverenvuotoa ja muita istukan ongelmia esiintyy enemmän «Romero R, Gotsch F, Pineles B ym. Inflammation in ...»214, «Slattery MM, Geary M, Morrison JJ. Obstetric antec...»215.
- Vastasyntynyt on alttiimpi aivoverenvuodoille «McCrea HJ, Ment LR. The diagnosis, management, and...»216 ja yleiselle vuototaipumukselle «Saxonhouse MA, Sola MC. Platelet function in term ...»217 – sitä enemmän, mitä ennenaikaisemmasta vastasyntyneestä on kyse.
- Synnytykseen liittyy enemmän kardiotokografian (KTG) poikkeavuuksia «To WW, Leung WC. The incidence of abnormal finding...»218 ja vastasyntyneen huonokuntoisuutta «Low JA. Determining the contribution of asphyxia t...»219, mutta asidoosi ei ole yleisempää «Hankins GD, Snyder RR, Yeomans ER. Umbilical arter...»220.
- Asfyksian vaikutukset ennenaikaiseen vastasyntyneeseen ovat vakavammat kuin täysiaikaiseen «Low JA. Determining the contribution of asphyxia t...»219, «Gunn AJ, Quaedackers JS, Guan J ym. The premature ...»221.
- Asidoosin vaikutukset havaitaan jo suurempien napaveren pH-arvojen yhteydessä kuin täysiaikaisessa synnytyksessä «Victory R, Penava D, da Silva O ym. Umbilical cord...»222.
- Ennenaikaisen synnytyksen hoitolinjat riippuvat
- ennenaikaisuuden asteesta
- ennenaikaiseen synnytykseen johtaneista syistä (ks. kohta Ennenaikainen lapsivedenmeno, verenvuoto «A4»9, Korioamnioniitti «A9»10)
- muista synnytyksen ennusteeseen vaikuttavista tekijöistä (poikkeava tarjonta, monisikiöisyys, synnytyksen eteneminen, mahdollinen sikiön ahdinko).
- Episiotomian on ajateltu nopeuttavan ponnistusvaihetta ja siten suojaavan lasta loppuvaiheen asfyksialta, mutta tutkimusnäyttö asiasta puuttuu.
Antibioottihoito synnytyksen yhteydessä
- Antibiootin profylaktinen käyttö:
- Ei ole näyttöä siitä, että rutiininomainen antibioottihoito ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä (GBS-osoitus negatiivinen) parantaisi äidin tai lapsen ennustetta «Practice Bulletin No. 171 Summary: Management of P...»223.
- Jos GBS-osoitus on positiivinen tai GBS-tila ei ole tiedossa, suositellaan synnytyksen yhteydessä antimikrobista lääkitystä (yleensä penisilliiniä) vastasyntyneen GBS-taudin ehkäisemiseksi «Mercer B. Antibiotics in the management of PROM an...»224.
- Jos synnyttäjällä on kuumetta (yli 38 °C), suositellaan laajakirjoisen antibiootin aloittamista «Money D, Allen VM, INFECTIOUS DISEASES COMMITTEE.....»225.
- Synnytyksenaikaisen kliinisen korioamnioniitin yhteydessä (ks. kohta Korioamnioniitti
«A9»10)
- pyritään selvittämään bakteerietiologia (harkinnan mukaan virtsaviljely, emättimen GBS-viljely tai PCR-tutkimus, veriviljely) ja aloitetaan antibioottihoito
- jos tiedossa on positiivinen GBS, suositellaan kliinisen infektion hoitoon G-penisilliiniä 5 milj. IU + 2,5 milj. IU 4 tunnin välein suonensisäisesti «Piano V, Verhagen S, Schalkwijk A ym. Diagnosing n...»227
- aloitetaan lääkitys äidin kuumeen alentamiseksi (parasetamolia 1 g joko suun kautta tai laskimoon) «Czikk MJ, McCarthy FP, Murphy KE. Chorioamnionitis...»226
- huolehditaan sikiön voinnin seurannasta ja valmistaudutaan potentiaalisesti huonokuntoisen lapsen syntymään «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130
- ainoastaan synnytyspäivään rajoittuva antibioottihoito ehkäisee äidin myöhempiä infektiokomplikaatioita yhtä tehokkaasti kuin synnytyksen jälkeen jatkettava hoito «Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gyn...»130, «Edwards RK, Duff P. Single additional dose postpar...»228.
Magnesiumsulfaatti sikiön ja vastasyntyneen neuroprotektiona
Aihe, teho ja antotapa
- Työryhmä suosittaa, että magnesiumsulfaattia käytetään sikiön neuroprotektiossa ennen
raskausviikkoa 32:
- Aloitusannoksena annetaan suonensisäisesti 4–6 g 30 minuutin kuluessa, minkä jälkeen jatketaan ylläpitohoitoa annoksella 1–2 g/h 12 tunnin ajan.
- Hoito keskitetään yliopistosairaaloihin ja se ajoitetaan mahdollisimman lähelle lapsen syntymää.
- Hoito ei saa lykätä synnytystä äidin tai sikiön hätätilanteessa.
- Äidille ennenaikaisen synnytyksen uhatessa annettu suonensisäinen magnesiumsulfaatti vähentää keskosen CP-vamman vaaraa 32 % «Äidille ennen uhkaavaa ennenaikaista synnytystä annettu magnesiumsulfaattihoito vähentää syntyvän lapsen CP-vamman vaaraa.»A muttei vaikuta kuolleisuuteen.
- Nykyinen tutkimusnäyttö ei riitä osoittamaan magnesiumsulfaattihoidon optimaalisinta
annosta, hoidon kestoa tai ehdottomia raskausviikkorajoja
- Aloitusannos on eri tutkimuksissa ollut 4–6 g ja se on annettu 20–30 minuutin aikana. Osassa tutkimuksista aloitusannoksen jälkeen on jatkettu ylläpitoannoksella, joka on vaihdellut välillä 1–2 g/h ja sitä on jatkettu 12–24 tunnin ajan «Doyle LW, Crowther CA, Middleton P ym. Magnesium s...»229, «Conde-Agudelo A, Romero R. Antenatal magnesium sul...»230.
- Ylläpitoannos parantanee hoidon suojaavaa vaikutusta pelkkään aloitusannokseen verrattuna.
- Hoidon kestoa vertailtaessa ei CP-vamman esiintyvyydessä saatu eroa sellaisten ryhmien välillä, joille magnesiumsulfaattia annettiin alle 12 tuntia, 12–18 tuntia ja yli 18 tuntia «McPherson JA, Rouse DJ, Grobman WA ym. Association...»231.
- Eri tutkimuksissa magnesiumsulfaattia sikiön neuroprotektiivisessa tarkoituksessa
on annettu ennen 30–34 raskausviikkoa «Zeng X, Xue Y, Tian Q ym. Effects and Safety of Ma...»232.
- Suurimmassa magnesiumsulfaatin neuroprotektiivisen tehon osoittavassa satunnaistetussa tutkimuksessa hoidon rajana oli 32 raskausviikkoa «Rouse DJ, Hirtz DG, Thom E ym. A randomized, contr...»233.
- Magnesiumsulfaatin neuroprotektiivinen teho on sitä parempi mitä ennenaikaisemmasta synnytyksestä on kyse «Cahill AG, Stout MJ, Caughey AB. Intrapartum magne...»234.
- NNT raskausviikoilla 22–27 on 15
- NNT raskausviikoilla 28–31 on 35
- NNT raskausviikoilla 32–36 on 336.
- CP:n ilmaantuvuuden vaihtelut muuttavat NNT-arvoja, joten Suomessa NNT-arvot voivat olla erilaiset kuin edellä on esitetty.
- Neuroprotektiona annettu magnesiumsulfaattihoito ei näytä vaikuttavan vastasyntyneen lyhytaikaiseen ennusteeseen (Apgarin pisteet, tehohoidon tarve, vaste elvytystoimenpiteisiin) «Conde-Agudelo A, Romero R. Antenatal magnesium sul...»230, «Drassinower D, Friedman AM, Levin H ym. Does magne...»235.
- Magnesiumsulfaattihoito ei näytä vaikuttavan kouluikään selvinneiden lasten ennusteeseen, mutta tutkimustietoa pitkäaikaisennusteesta on vähän «Doyle LW, Anderson PJ, Haslam R ym. School-age out...»236, «Chollat C, Enser M, Houivet E ym. School-age outco...»237.
- Magnesiumsulfaatin anto tulisi pyrkiä ajoittamaan lähelle syntymää.
- Alle 12 tuntia ennen synnytystä annettu magnesiumsulfaattihoito pienentää CP-vamman riskiä verrattuna aiemmin ennen synnytystä annettuun pidempään väliin magnesiumsulfaatin annossa ja syntymässä «Turitz AL, Too GT, Gyamfi-Bannerman C. Proximity o...»238.
- Australian ja Kanadan hoitosuosituksissa suositellaan Mg-hoidon aloitusta viimeistään 4 tuntia ennen syntymää «Antenatal Magnesium Sulphate for Neuroprotection G...»239, «Magee L, Sawchuck D, Synnes A ym. SOGC Clinical Pr...»240.
- Uusinta-annoksen hyödystä ei ole riittävää tutkimusnäyttöä «Rouse DJ, Hirtz DG, Thom E ym. A randomized, contr...»233.
- Magnesiumsulfaattihoidosta on käynnissä useita kansainvälisiä monikeskustutkimuksia, jotka selvittävät optimaalista raskauden kestoa hoidon alkaessa, optimaalista aloitus- ja ylläpitoannosta, hoidon kestoa sekä potilaiden seurantaa.
Vasta-aiheet ja hoidon haitat
- Magnesiumsulfaattihoidon vasta-aiheita ovat äidin munuaisten vajaatoiminta (GFR <30 ml/min) ja oliguria < 30 ml/h, bradykardia, AV-katkos, myastenia gravis ja tarve välittömään synnytykseen.
- Hoidon haitat äidille:
- Sikiön neuroprotektiona annettu magnesiumsulfaattihoito ei vaikuta suurentavan äidin vakavien sivuvaikutusten, kuten kuolleisuuden, sydän- tai hengityspysähdyksen, hengityslaman, keuhkoödeeman, vaikean postpartumvuodon tai keisarileikkauksen, riskiä «Käytetyillä annoksilla magnesiumsulfaattihoito ei aiheuta äidille lumehoitoon verrattuna vakavien komplikaatioiden vaaraa, joskin se aiheuttanee lumehoitoon verrattuna enemmän haittavaikutuksia.»A, «Conde-Agudelo A, Romero R. Antenatal magnesium sul...»230, «McPherson JA, Rouse DJ, Grobman WA ym. Association...»231.
- Lievemmät sivuvaikutukset, kuten kuumat aallot (flushing), hikoilu, kanyylin seudun kipu ja pahoinvointi tai oksentelu, ovat yleisiä (70–77 %) ja johtavat hoidon keskeyttämiseen jopa 12 %:ssa tapauksista «Conde-Agudelo A, Romero R. Antenatal magnesium sul...»230, «McPherson JA, Rouse DJ, Grobman WA ym. Association...»231, «Bain ES, Middleton PF, Crowther CA. Maternal adver...»241.
- Sikiölle ei le todettu aiheutuvan haittoja hoidosta «Äidille annettu magnesiumsulfaattihoito ei näytä aiheuttavan vastasyntyneelle vakavia komplikaatioita.»C.
- Magnesiumsulfaatilla ei ole todettu olevan haitallisia yhteisvaikutuksia nifedipiinin, atosibanin, indometasiinin tai beetamimeettien kanssa.
Seuranta hoidon aikana
- Infuusion aikana suositellaan seurattavaksi äidin sykettä, verenpainetta, hengitystaajuutta, jänneheijasteita ja sikiön sykettä. Hoito keskeytetään. jos äidillä todetaan hypotensio, hengitystaajuus pienenee < 10/min:een, refleksit vaimenevat, niin ettei niitä saada esiin, tajunnantaso alenee tai virtsaneritys vähenee < 30 ml/h:aan.
Sikiön voinnin seuranta synnytyksen aikana
- Koska ennenaikainen synnytys on asfyksian suhteen riskisynnytys «Gunn AJ, Quaedackers JS, Guan J ym. The premature ...»221, «Victory R, Penava D, da Silva O ym. Umbilical cord...»222, suositellaan synnytyksen aikana käytettäväksi jatkuvaa KTG-seurantaa ja tarvittaessa synnytyksen nopeaa päättämistä.
- Sikiön EKG:n ST-analyysi ei menetelmänä ole validoitu ennen raskausviikkoa 36+0 tapahtuvan synnytyksen seurantaan «Rosén KG. Fetal electrocardiogram waveform analysi...»242.
- Mikroverinäytteen käytöstä ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä ei ole tutkimusnäyttöä.
- Mikroverinäytteen ottamisesta on yleisesti pidättäydytty varhaisemmassa kuin raskausviikon 34+0 synnytyksessä muun muassa sikiön vuotoherkkyyden vuoksi «Saxonhouse MA, Sola MC. Platelet function in term ...»217.
Synnytystapa
- Tutkimusaineistot ovat peräisin retrospektiivisista kohorttitutkimuksista ja saattavat aiheuttaa valikoitumisharhaa.
- Tutkimuksissa on selvitetty lapsen vointia mutta vaikutuksia äidin sairastavuuteen ei ole selvitetty kattavasti.
- Tutkimusnäytön luonteen vuoksi yksilöllinen harkinta korostuu ennenaikaisia synnytyksiä hoidettaessa.
- Ennenaikaisen lapsen synnytys suunnitellaan yksilöllisesti yhteisymmärryksessä synnyttäjän kanssa.
Keisarileikkaus
- Näyttö synnytystavan vaikutuksesta vastasyntyneen kuolleisuuteen tai sairastavuuteen
on hyvin ennenaikaisten normaalitarjontaisten synnytysten osalta ristiriitaista «Keisarileikkaus saattaa vähentää normaalitarjontaisen vastasyntyneen vaikeita aivoverenvuotoja ja kuolleisuutta hyvin ennenaikaisen (alle 26 viikkoa) synnytyksen yhteydessä.»C.
- Keisarileikkaus kuitenkin lisää äidin vakavaa sairastavuutta «Grant A, Glazener CM. Elective versus selective ca...»243.
- Ennenaikaisessa perätilasynnytyksessä keisarileikkaus saattaa vähentää kuolleisuutta ja vastasyntyneen sairastavuutta erityisesti ensisynnyttäjillä ja raskauden keston ollessa < 32 viikkoa «Ennenaikaisessa perätilasynnytyksessä keisarileikkaus saattaa vähentää kuolleisuutta ja vastasyntyneen sairastavuutta erityisesti ensisynnyttäjillä ja raskauden keston ollessa < 32 viikkoa.»C.
- Keisarileikkaus saattaa vähentää B-sikiön sairastavuutta ja kuolleisuutta ennenaikaisissa
kaksossynnytyksissä ennen raskausviikkoa 30+0, jos B-sikiö on muussa kuin päätarjonnassa «Keisarileikkaus saattaa vähentää B-sikiön sairastavuutta ja kuolleisuutta ennenaikaisissa kaksossynnytyksissä (ennen viikkoa 30+0), jos B-sikiö on muussa kuin päätarjonnassa.»C.
- Kaksossynnytyksessä raskausviikoilla 32–37 A-sikiön ollessa päätarjonnassa suunniteltu alatiesynnytys näyttää vähentävän vastasyntyneiden sairastavuutta «Schmitz T, Prunet C, Azria E ym. Association Betwe...»244.
Imukuppi
- Imukupin käyttöön liittyy suurentunut intra- tai ekstrakraniaalisen verenvuodon riski
spontaaniin alatiesynnytykseen tai päivystykselliseen keisarileikkaukseen verrattuna,
mutta gestaatioiän ollessa yli 32 viikkoa imukupin käyttö ei näytä lisäävän merkittävää
sairastavuutta tai kuolleisuutta. Imukupin käytön vaikutuksesta ennen raskausviikkoa
32+0 syntyneen tai alle 1 500 g:n painoisen vastasyntyneen vointiin ei ole riittävää tutkimusnäyttöä
«Imukupin käyttöön liittyy suurentunut riski intra- tai ekstrakraniaaliseen verenvuotoon verrattuna spontaaniin alatiesynnytykseen tai päivystykselliseen keisarileikkaukseen, mutta gestaatioiän ollessa yli 32 viikkoa imukupin käyttö ei näytä lisäävän merkittävää sairastavuutta tai kuolleisuutta. Imukupin käytön vaikutuksesta alle 32+0 ja/tai alle > 1 500 g painoisen vastasyntyneen vointiin ei ole riittävää tutkimusnäyttöä.»C.
- Yli 1 500 g:n painoisten vastasyntyneiden imukuppisynnytyksissä ei kolmessa pienessä tutkimuksessa saatu näyttöä ongelmista «Imukupin käyttöön liittyy suurentunut riski intra- tai ekstrakraniaaliseen verenvuotoon verrattuna spontaaniin alatiesynnytykseen tai päivystykselliseen keisarileikkaukseen, mutta gestaatioiän ollessa yli 32 viikkoa imukupin käyttö ei näytä lisäävän merkittävää sairastavuutta tai kuolleisuutta. Imukupin käytön vaikutuksesta alle 32+0 ja/tai alle > 1 500 g painoisen vastasyntyneen vointiin ei ole riittävää tutkimusnäyttöä.»C.
- Ennenaikaisista imukuppisynnytyksistä on yleisesti pidättäydytty ennenaikaisen vastasyntyneen verenvuototaipumuksen perusteella «McCrea HJ, Ment LR. The diagnosis, management, and...»216, «Saxonhouse MA, Sola MC. Platelet function in term ...»217.
- Jos synnytyksen nopea päättäminen todetaan synnytyksen toisen vaiheen aikana aiheelliseksi, punnitaan yksilöllisesti keisarileikkauksen ja imukuppisynnytyksen edellytykset, edut ja riskit.
Napanuoran viivästetty katkaiseminen
- Ennenaikaisen synnytyksen yhteydessä napanuoran viivästetty (30–120 s) katkaiseminen vähentää aivoverenvuotojen ja nekrotisoivan enterokoliitin todennäköisyyttä, suurentaa vastastyntyneen hemoglobiinipitoisuutta ja parantaa rautavarastoja verrattuna siihen, että napanuora katkaistaan välittömästi syntymän jälkeen «Henderson J, Gray R, Brocklehurst P. Systematic re...»91.
- Ellei napanuoran katkaisun viivästäminen ole mahdollista, napanuoraa kannattaa lypsää ennen sen katkaisua «Sweet DG, Carnielli V, Greisen G ym. European Cons...»245.
Hoidon rajat
- Hoidon aktiivisuudelle ei ole syytä asettaa ehdotonta viikkorajaa «Hoidon aktiivisuuden vaikutus ennusteeseen hyvin ennenaikaisena (alle 27. raskausviikolla) syntyneillä»8. Aktiivisesta hoitolinjasta pidättäytymisestä sovitaan perheen kanssa tapauskohtaisesti niin, että huomioidaan sikiön ennuste.
- Raskausviikoilla 22+0–23+6 syntyneiden osalta tutkimusnäyttö ennusteesta on pienien potilasmäärien vuoksi vähäistä.
- Ruotsalaisessa kansallisessa rekisteritutkimuksessa «Hoidon aktiivisuuden vaikutus ennusteeseen hyvin ennenaikaisena (alle raskausviikolla 27) syntyneillä»9 raskausviikoilla 22+0–24+6 syntyneiden kuolleisuus oli vuoden ikään mennessä 35 % alueilla, joilla perinataalinen
hoitolinja oli aktiivinen, ja 59 % vähiten aktiivisen hoitolinjan alueella. Kuolleena
syntyneet mukaan luettuina kuoleman tai aisti- tai neurologisen vammautumisen riski
2,5 vuoden iässä oli myös selvästi pienempi aktiivisen hoitolinjan alueilla (aOR 0,44;
95 % CI 0,25–0,77) «Serenius F, Blennow M, Maršál K ym. Intensi...»246, «Manley BJ, Dawson JA, Kamlin CO ym. Clinical asses...»247.
- Aktiivista hoitolinjaa puoltaa myös se, että hyvin ennenaikaisesti syntyneen lapsen eloonjäämisennustetta on vaikea ennustaa luotettavasti synnytyssalissa.
- Aktiiviseen hoitolinjaan sisältyvät
- synnytyksen keskittäminen yliopistosairaalaan (ks. kohta Ennenaikaisten synnytysten keskittäminen «A10»11)
- antenataalinen glukokortikoidihoito (ks. kohta Antenataalinen glukokortikoidihoito «A7»7) H22+5–34+6
- tokolyyttinen hoito (ks. kohta Tokolyyttinen hoito «A11»12)
- magnesiumneuroprotektio (ks. kohta Magnesiumneuroprotektio «A8»8) H23+0–31+6
- synnytyksen aikainen sikiön voinnin seuranta
- keisarileikkaus (tapauskohtaisen harkinnan mukaan)
- neonatologisen tiimin mukanaolo synnytyksessä
- intubaatio välittömästi syntymän jälkeen
- surfaktanttihoito 2 tunnin ikään mennessä
- syntyneen lapsen ottaminen hoitoon vastasyntyneiden teho-osastolle, jos hän on vielä elossa 30 minuutin iässä.
Ennenaikaisten synnytysten keskittäminen
- Yliopistosairaalaan tulee keskittää
- ennen raskausviikkoa 32+0 tapahtuvat synnytykset «Sosiaali- ja terveysministeriön selvityksiä 2010:4...»248, «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-00-2963-0»9
- synnytykset, joissa sikiön painoksi arvioidaan ≤ 1500 g.
- Syntymän virka-ajan ulkopuolella on todettu merkitsevästi lisäävän pikkukeskosten (syntymäpaino ≤ 1500 g tai raskauden kesto < 32 viikkoa) kokonaiskuolleisuutta ensimmäisen elinvuoden aikana (kuolleena syntyneet mukaan luettuina) «Rautava L, Lehtonen L, Peltola M ym. The effect of...»1.
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä
Ennenaikainen synnytys Käypä hoito -suosituksen historiatiedot «Ennenaikainen synnytys, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»10
Puheenjohtaja:
Jukka Uotila, dosentti, naistentautien, synnytysten ja perinatologian erikoislääkäri; TAYS:n naistentautien ja synnytysten vastuualue
Kokoava kirjoittaja:
Tiina-Liisa Erkinheimo, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, ylilääkäri; Seinäjoen keskussairaala
Jäsenet:
Jorma Komulainen, LT, dosentti, lastentautien ja lastenendokrinologian erikoislääkäri; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Käypä hoito -toimittaja
Liisa Laatio, LT, naistentautien, synnytysten ja perinatologian erikoislääkäri; OYS
Maija-Riitta Ordén, LT, naistentautien, synnytysten ja perinatologian erikoislääkäri; KYS:n naistenklinikka
Samuli Rautava, dosentti, lastentautien erikoislääkäri, neonatologi; Turun yliopisto ja TYKS Lasten ja nuorten klinikka
Outi Tammela, dosentti, lastentautien ja neonatologian erikoislääkäri; TAYS:n lastenklinikka
Tea Taskila, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri, terveyskeskuslääkäri; Tornion terveyskeskus
Minna Tikkanen, LKT, dosentti, naistentautien, synnytysten ja perinatologian erikoislääkäri; HYKS Naistenklinikka
Piia Vuorela, LT, naistentautien ja synnytysten erikoislääkäri; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim ja Doctagon Oy, Käypä hoito -toimittaja
Asiantuntijat:
Heidi Alenius, LL, lääkäritoimittaja; Lääkärin tietokannat, Kustannus Oy Duodecim
Marja Pöllänen, HLT, EHL, kliininen hammashoito, parodontologia; Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Käypä hoito -toimittaja
Sidonnaisuudet
Tiina-Liisa Erkinheimo: Ei sidonnaisuuksia.
Jorma Komulainen: Ei sidonnaisuuksia.
Liisa Laatio: Luentopalkkio (Pohjolan lääkäripäivät)
Maija-Riitta Ordén: Ei sidonnaisuuksia.
Samuli Rautava: Ei sidonnaisuuksia.
Outi Tammela: Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista (Chiesi Pharma).
Tea Taskila: Ei sidonnaisuuksia.
Minna Tikkanen: Ei sidonnaisuuksia.
Jukka Uotila: Apuraha (Valtion tutkimusrahoitus), Asiantuntijapalkkio (PVLTK, Valvira)
Piia Vuorela: Ei sidonnaisuuksia.
Kirjallisuusviite
Ennenaikainen synnytys. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Gynekologiyhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»10
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Rautava L, Lehtonen L, Peltola M ym. The effect of birth in secondary- or tertiary-level hospitals in Finland on mortality in very preterm infants: a birth-register study. Pediatrics 2007;119:e257-63 «PMID: 17200251»PubMed
- Zeitlin J, Szamotulska K, Drewniak N ym. Preterm birth time trends in Europe: a study of 19 countries. BJOG 2013;120:1356-65 «PMID: 23700966»PubMed
- Delorme P, Goffinet F, Ancel PY ym. Cause of Preterm Birth as a Prognostic Factor for Mortality. Obstet Gynecol 2016;127:40-8 «PMID: 26646125»PubMed
- Razaz N, Avitan T, Ting J ym. Perinatal outcomes in multifetal pregnancy following fetal reduction. CMAJ 2017;189:E652-E658 «PMID: 28483844»PubMed
- Zhang G, Feenstra B, Bacelis J ym. Genetic Associations with Gestational Duration and Spontaneous Preterm Birth. N Engl J Med 2017;377:1156-1167 «PMID: 28877031»PubMed
- Bezold KY, Karjalainen MK, Hallman M ym. The genomics of preterm birth: from animal models to human studies. Genome Med 2013;5:34 «PMID: 23673148»PubMed
- Monangi NK, Brockway HM, House M ym. The genetics of preterm birth: Progress and promise. Semin Perinatol 2015;39:574-83 «PMID: 26459968»PubMed
- Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW. Intrauterine infection and preterm delivery. N Engl J Med 2000;342:1500-7 «PMID: 10816189»PubMed
- Nadeau HC, Subramaniam A, Andrews WW. Infection and preterm birth. Semin Fetal Neonatal Med 2016;21:100-5 «PMID: 26778525»PubMed
- Kim AJ, Lo AJ, Pullin DA ym. Scaling and root planing treatment for periodontitis to reduce preterm birth and low birth weight: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Periodontol 2012;83:1508-19 «PMID: 22376207»PubMed
- Shah M, Muley A, Muley P. Effect of nonsurgical periodontal therapy during gestation period on adverse pregnancy outcome: a systematic review. J Matern Fetal Neonatal Med 2013;26:1691-5 «PMID: 23617740»PubMed
- Schwendicke F, Karimbux N, Allareddy V ym. Periodontal treatment for preventing adverse pregnancy outcomes: a meta- and trial sequential analysis. PLoS One 2015;10:e0129060 «PMID: 26035835»PubMed
- López NJ, Uribe S, Martinez B. Effect of periodontal treatment on preterm birth rate: a systematic review of meta-analyses. Periodontol 2000 2015;67:87-130 «PMID: 25494599»PubMed
- Parodontiitti. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Hammaslääkäriseura Apollonia ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Palacio M, Cobo T, Bosch J ym. Cervical length and gestational age at admission as predictors of intra-amniotic inflammation in preterm labor with intact membranes. Ultrasound Obstet Gynecol 2009;34:441-7 «PMID: 19731395»PubMed
- Miller ES, Tita AT, Grobman WA. Second-Trimester Cervical Length Screening Among Asymptomatic Women: An Evaluation of Risk-Based Strategies. Obstet Gynecol 2015;126:61-6 «PMID: 26241257»PubMed
- Hegaard HK, Hedegaard M, Damm P ym. Leisure time physical activity is associated with a reduced risk of preterm delivery. Am J Obstet Gynecol 2008;198:180.e1-5 «PMID: 18226619»PubMed
- Di Mascio D, Magro-Malosso ER, Saccone G ym. Exercise during pregnancy in normal-weight women and risk of preterm birth: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Obstet Gynecol 2016;215:561-571 «PMID: 27319364»PubMed
- Magro-Malosso ER, Saccone G, Di Mascio D ym. Exercise during pregnancy and risk of preterm birth in overweight and obese women: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Obstet Gynecol Scand 2017;96:263-273 «PMID: 28029178»PubMed
- Hinman SK, Smith KB, Quillen DM ym. Exercise in Pregnancy: A Clinical Review. Sports Health 2015;7:527-31 «PMID: 26502446»PubMed
- Liikunta. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Käypä hoito -johtoryhmän asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Casas M, Cordier S, Martínez D ym. Maternal occupation during pregnancy, birth weight, and length of gestation: combined analysis of 13 European birth cohorts. Scand J Work Environ Health 2015;41:384-96 «PMID: 25940455»PubMed
- Räisänen S, Gissler M, Saari J ym. Contribution of risk factors to extremely, very and moderately preterm births - register-based analysis of 1,390,742 singleton births. PLoS One 2013;8:e60660 «PMID: 23577142»PubMed
- Mills JL, Harlap S, Harley EE. Should coitus late in pregnancy be discouraged? Lancet 1981;2:136-8 «PMID: 6113493»PubMed
- Read JS, Klebanoff MA. Sexual intercourse during pregnancy and preterm delivery: effects of vaginal microorganisms. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group. Am J Obstet Gynecol 1993;168:514-9 «PMID: 8438920»PubMed
- Yost NP, Owen J, Berghella V ym. Effect of coitus on recurrent preterm birth. Obstet Gynecol 2006;107:793-7 «PMID: 16582114»PubMed
- Neilson JP, Mutambira M. Coitus, twin pregnancy, and preterm labor. Am J Obstet Gynecol 1989;160:416-8 «PMID: 2916629»PubMed
- Jones C, Chan C, Farine D. Sex in pregnancy. CMAJ 2011;183:815-8 «PMID: 21282311»PubMed
- Leitich H, Bodner-Adler B, Brunbauer M ym. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2003;189:139-47 «PMID: 12861153»PubMed
- Farr A, Kiss H, Hagmann M ym. Routine Use of an Antenatal Infection Screen-and-Treat Program to Prevent Preterm Birth: Long-Term Experience at a Tertiary Referral Center. Birth 2015;42:173-80 «PMID: 25677078»PubMed
- Roberts CL, Algert CS, Rickard KL ym. Treatment of vaginal candidiasis for the prevention of preterm birth: a systematic review and meta-analysis. Syst Rev 2015;4:31 «PMID: 25874659»PubMed
- Rours GI, Duijts L, Moll HA ym. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy associated with preterm delivery: a population-based prospective cohort study. Eur J Epidemiol 2011;26:493-502 «PMID: 21538042»PubMed
- Elliott B, Brunham RC, Laga M ym. Maternal gonococcal infection as a preventable risk factor for low birth weight. J Infect Dis 1990;161:531-6 «PMID: 2313131»PubMed
- Donders GG, Desmyter J, De Wet DH ym. The association of gonorrhoea and syphilis with premature birth and low birthweight. Genitourin Med 1993;69:98-101 «PMID: 8509101»PubMed
- Johnson HL, Ghanem KG, Zenilman JM ym. Sexually transmitted infections and adverse pregnancy outcomes among women attending inner city public sexually transmitted diseases clinics. Sex Transm Dis 2011;38:167-71 «PMID: 20852454»PubMed
- Waight MT, Rahman MM, Soto P ym. Sexually transmitted diseases during pregnancy in Louisiana, 2007-2009: high-risk populations and adverse newborn outcomes. J La State Med Soc 2013;165:219-26 «PMID: 24133786»PubMed
- Wijesooriya NS, Rochat RW, Kamb ML ym. Global burden of maternal and congenital syphilis in 2008 and 2012: a health systems modelling study. Lancet Glob Health 2016;4:e525-33 «PMID: 27443780»PubMed
- Silver BJ, Guy RJ, Kaldor JM ym. Trichomonas vaginalis as a cause of perinatal morbidity: a systematic review and meta-analysis. Sex Transm Dis 2014;41:369-76 «PMID: 24825333»PubMed
- Li DK, Raebel MA, Cheetham TC ym. Genital herpes and its treatment in relation to preterm delivery. Am J Epidemiol 2014;180:1109-17 «PMID: 25392064»PubMed
- Bladh M, Josefsson A, Carstensen J ym. Intergenerational Cohort Study of Preterm and Small-for-Gestational-Age Birth in Twins and Singletons. Twin Res Hum Genet 2015;18:581-90 «PMID: 26330196»PubMed
- Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD ym. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008;371:75-84 «PMID: 18177778»PubMed
- Mercer BM, Goldenberg RL, Moawad AH ym. The preterm prediction study: effect of gestational age and cause of preterm birth on subsequent obstetric outcome. National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Am J Obstet Gynecol 1999;181:1216-21 «PMID: 10561648»PubMed
- Kazemier BM, Buijs PE, Mignini L ym. Impact of obstetric history on the risk of spontaneous preterm birth in singleton and multiple pregnancies: a systematic review. BJOG 2014;121:1197-208; discussion 1209 «PMID: 24899245»PubMed
- Bhattacharya S, Townend J, Bhattacharya S. Recurrent miscarriage: Are three miscarriages one too many? Analysis of a Scottish population-based database of 151,021 pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010;150:24-7 «PMID: 20207064»PubMed
- Watson LF, Rayner JA, King J ym. Intracervical procedures and the risk of subsequent very preterm birth: a case-control study. Acta Obstet Gynecol Scand 2012;91:204-10 «PMID: 22085381»PubMed
- Hua M, Odibo AO, Longman RE ym. Congenital uterine anomalies and adverse pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol 2011;205:558.e1-5 «PMID: 21907963»PubMed
- Chan YY, Jayaprakasan K, Tan A ym. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review. Ultrasound Obstet Gynecol 2011;38:371-82 «PMID: 21830244»PubMed
- Stout MJ, Odibo AO, Graseck AS ym. Leiomyomas at routine second-trimester ultrasound examination and adverse obstetric outcomes. Obstet Gynecol 2010;116:1056-63 «PMID: 20966689»PubMed
- Fox NS, Roman AS, Stern EM ym. Type of congenital uterine anomaly and adverse pregnancy outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med 2014;27:949-53 «PMID: 24050215»PubMed
- Girsen AI, Mayo JA, Carmichael SL ym. Women's prepregnancy underweight as a risk factor for preterm birth: a retrospective study. BJOG 2016;123:2001-2007 «PMID: 27172996»PubMed
- Marchi J, Berg M, Dencker A ym. Risks associated with obesity in pregnancy, for the mother and baby: a systematic review of reviews. Obes Rev 2015;16:621-38 «PMID: 26016557»PubMed
- Cnattingius S, Villamor E, Johansson S ym. Maternal obesity and risk of preterm delivery. JAMA 2013;309:2362-70 «PMID: 23757084»PubMed
- Astma. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Keuhkolääkäriyhdistys ry:n, Suomen Lastenlääkäriyhdistys ry:n ja Suomen Kliinisen Fysiologian Yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2012 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Diabetes. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Sisätautilääkärien yhdistyksen ja Diabetesliiton Lääkärineuvoston asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Epilepsiat (aikuiset). Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologinen Yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2014 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Kohonnut verenpaine. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Verenpaineyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2014 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Psykiatriyhdistys ry:n ja Suomen Nuorisopsykiatrisen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2013 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Staneva A, Bogossian F, Pritchard M ym. The effects of maternal depression, anxiety, and perceived stress during pregnancy on preterm birth: A systematic review. Women Birth 2015;28:179-93 «PMID: 25765470»PubMed
- Saraswat L, Bhattacharya S, Maheshwari A ym. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review. BJOG 2010;117:245-57 «PMID: 19943827»PubMed
- McCormack RA, Doherty DA, Magann EF ym. Antepartum bleeding of unknown origin in the second half of pregnancy and pregnancy outcomes. BJOG 2008;115:1451-7 «PMID: 18715242»PubMed
- Grady R, Alavi N, Vale R ym. Elective single embryo transfer and perinatal outcomes: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2012;97:324-31 «PMID: 22177461»PubMed
- Pandey S, Shetty A, Hamilton M ym. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2012;18:485-503 «PMID: 22611174»PubMed
- Messerlian C, Platt RW, Tan SL ym. Low-technology assisted reproduction and the risk of preterm birth in a hospital-based cohort. Fertil Steril 2015;103:81-8.e2 «PMID: 25456793»PubMed
- Okun N, Sierra S, GENETICS COMMITTEE. ym. Pregnancy outcomes after assisted human reproduction. J Obstet Gynaecol Can 2014;36:64-83 «PMID: 24444289»PubMed
- Pinborg A, Wennerholm UB, Romundstad LB ym. Why do singletons conceived after assisted reproduction technology have adverse perinatal outcome? Systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2013;19:87-104 «PMID: 23154145»PubMed
- Wisborg K, Henriksen TB. [Is smoking during pregnancy a cause of premature delivery?]. Ugeskr Laeger 1995;157:6707-12 «PMID: 8540135»PubMed
- Wisborg K, Henriksen TB, Hedegaard M ym. Smoking during pregnancy and preterm birth. Br J Obstet Gynaecol 1996;103:800-5 «PMID: 8760711»PubMed
- Dahlin S, Gunnerbeck A, Wikström AK ym. Maternal tobacco use and extremely premature birth - a population-based cohort study. BJOG 2016;123:1938-1946 «PMID: 27411948»PubMed
- Tupakkariippuvuus ja tupakasta vieroitus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Yleislääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2012 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Lundsberg LS, Illuzzi JL, Belanger K ym. Low-to-moderate prenatal alcohol consumption and the risk of selected birth outcomes: a prospective cohort study. Ann Epidemiol 2015;25:46-54.e3 «PMID: 25453352»PubMed
- Henderson J, Gray R, Brocklehurst P. Systematic review of effects of low-moderate prenatal alcohol exposure on pregnancy outcome. BJOG 2007;114:243-52 «PMID: 17233797»PubMed
- Miyake Y, Tanaka K, Okubo H ym. Alcohol consumption during pregnancy and birth outcomes: the Kyushu Okinawa Maternal and Child Health Study. BMC Pregnancy Childbirth 2014;14:79 «PMID: 24555868»PubMed
- Patra J, Bakker R, Irving H ym. Dose-response relationship between alcohol consumption before and during pregnancy and the risks of low birthweight, preterm birth and small for gestational age (SGA)-a systematic review and meta-analyses. BJOG 2011;118:1411-21 «PMID: 21729235»PubMed
- Henderson J, Kesmodel U, Gray R. Systematic review of the fetal effects of prenatal binge-drinking. J Epidemiol Community Health 2007;61:1069-73 «PMID: 18000129»PubMed
- Gouin K, Murphy K, Shah PS ym. Effects of cocaine use during pregnancy on low birthweight and preterm birth: systematic review and metaanalyses. Am J Obstet Gynecol 2011;204:340.e1-12 «PMID: 21257143»PubMed
- Halmesmäki E. Päihteidenkäyttäjän raskaus. Duodecim 2000;116:1797-8 http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo91653
- Hayatbakhsh MR, Flenady VJ, Gibbons KS ym. Birth outcomes associated with cannabis use before and during pregnancy. Pediatr Res 2012;71:215-9 «PMID: 22258135»PubMed
- Ruiz M, Goldblatt P, Morrison J ym. Mother's education and the risk of preterm and small for gestational age birth: a DRIVERS meta-analysis of 12 European cohorts. J Epidemiol Community Health 2015;69:826-33 «PMID: 25911693»PubMed
- Larsen AD. The effect of maternal exposure to psychosocial job strain on pregnancy outcomes and child development. Dan Med J 2015;62: «PMID: 25634513»PubMed
- Raudaskoski T, Gissler M. [Obstetric characteristics of a grand multipara]. Duodecim 2014;130:1309-17 «PMID: 25095478»PubMed
- Vähä-Eskeli K, Erkkola R. The effect of short-term heat stress on uterine contractility, fetal heart rate and fetal movements at late pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1991;38:9-14 «PMID: 1988331»PubMed
- Rahkonen L, Unkila-Kallio L, Nuutila M ym. Cervical length measurement and cervical phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 testing in prediction of preterm birth in patients reporting uterine contractions. Acta Obstet Gynecol Scand 2009;88:901-8 «PMID: 19575312»PubMed
- Uotila J, Sikkinen J. [Threatening preterm birth--to deliver the baby or stop contractions?]. Duodecim 2009;125:1325-31 «PMID: 19711599»PubMed
- Alexander S, Boulvain M, Ceysens G ym. Repeat digital cervical assessment in pregnancy for identifying women at risk of preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD005940 «PMID: 20556763»PubMed
- Virtsatieinfektiot. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Nefrologiyhdistys ry:n, Kliiniset mikrobiologit ry:n, Suomen Infektiolääkärit ry:n, Suomen Kliinisen Kemian Erikoislääkäriyhdistys ry:n, Suomen Lastenlääkäriyhdistys ry:n, Suomen Urologiyhdistyksen ja Suomen yleislääketieteen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2015(viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Iams J, Romero R. Diagnosis of preterm labor. Pathophysiology. Kirjassa: Obstetrics, Normal and Problem Pregnancies. Gabbe SG, Niebyl JR, Simpson JL (toim.) Churchill Livingstone Elsevier 2007:677-79
- Laughon SK, Zhang J, Troendle J ym. Using a simplified Bishop score to predict vaginal delivery. Obstet Gynecol 2011;117:805-11 «PMID: 21383643»PubMed
- Vidaeff AC, Ramin SM. From concept to practice: the recent history of preterm delivery prevention. Part I: cervical competence. Am J Perinatol 2006;23:3-13 «PMID: 16450266»PubMed
- Iams JD, Newman RB, Thom EA ym. Frequency of uterine contractions and the risk of spontaneous preterm delivery. N Engl J Med 2002;346:250-5 «PMID: 11807149»PubMed
- Matijevic R, Grgic O, Vasilj O. Is sonographic assessment of cervical length better than digital examination in screening for preterm delivery in a low-risk population? Acta Obstet Gynecol Scand 2006;85:1342-7 «PMID: 17091415»PubMed
- Henderson J, Gray R, Brocklehurst P. Systematic review of effects of low-moderate prenatal alcohol exposure on pregnancy outcome. BJOG 2007;114:243-52 «PMID: 17233797»PubMed
- Jackson GM, Ludmir J, Bader TJ. The accuracy of digital examination and ultrasound in the evaluation of cervical length. Obstet Gynecol 1992;79:214-8 «PMID: 1731287»PubMed
- Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ ym. The length of the cervix and the risk of spontaneous premature delivery. National Institute of Child Health and Human Development Maternal Fetal Medicine Unit Network. N Engl J Med 1996;334:567-72 «PMID: 8569824»PubMed
- Salomon LJ, Diaz-Garcia C, Bernard JP ym. Reference range for cervical length throughout pregnancy: non-parametric LMS-based model applied to a large sample. Ultrasound Obstet Gynecol 2009;33:459-64 «PMID: 19277949»PubMed
- Berghella V, Roman A, Daskalakis C ym. Gestational age at cervical length measurement and incidence of preterm birth. Obstet Gynecol 2007;110:311-7 «PMID: 17666605»PubMed
- Mella MT, Berghella V. Prediction of preterm birth: cervical sonography. Semin Perinatol 2009;33:317-24 «PMID: 19796729»PubMed
- Papastefanou I, Pilalis A, Kappou D ym. Cervical length at 11-40 weeks: unconditional and conditional longitudinal reference ranges. Acta Obstet Gynecol Scand 2016;95:1376-1382 «PMID: 27638185»PubMed
- Son M, Grobman WA, Ayala NK ym. A universal mid-trimester transvaginal cervical length screening program and its associated reduced preterm birth rate. Am J Obstet Gynecol 2016;214:365.e1-5 «PMID: 26928150»PubMed
- Berghella V, Palacio M, Ness A ym. Cervical length screening for prevention of preterm birth in singleton pregnancy with threatened preterm labor: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials using individual patient-level data. Ultrasound Obstet Gynecol 2017;49:322-329 «PMID: 27997053»PubMed
- Taipale P, Hiilesmaa V. Sonographic measurement of uterine cervix at 18-22 weeks' gestation and the risk of preterm delivery. Obstet Gynecol 1998;92:902-7 «PMID: 9840546»PubMed
- Kuusela P, Jacobsson B, Söderlund M ym. Transvaginal sonographic evaluation of cervical length in the second trimester of asymptomatic singleton pregnancies, and the risk of preterm delivery. Acta Obstet Gynecol Scand 2015;94:598-607 «PMID: 25732204»PubMed
- Cahill AG, Odibo AO, Caughey AB ym. Universal cervical length screening and treatment with vaginal progesterone to prevent preterm birth: a decision and economic analysis. Am J Obstet Gynecol 2010;202:548.e1-8 «PMID: 20079888»PubMed
- Werner EF, Hamel MS, Orzechowski K ym. Cost-effectiveness of transvaginal ultrasound cervical length screening in singletons without a prior preterm birth: an update. Am J Obstet Gynecol 2015;213:554.e1-6 «PMID: 26071914»PubMed
- Crosby DA, Miletin J, Semberova J ym. Is routine transvaginal cervical length measurement cost-effective in a population where the risk of spontaneous preterm birth is low? Acta Obstet Gynecol Scand 2016;95:1391-1395 «PMID: 27623283»PubMed
- Jain S, Kilgore M, Edwards RK ym. Revisiting the cost-effectiveness of universal cervical length screening: importance of progesterone efficacy. Am J Obstet Gynecol 2016;215:101.e1-7 «PMID: 26821336»PubMed
- Erdemir G, Kultursay N, Calkavur S ym. Histological chorioamnionitis: effects on premature delivery and neonatal prognosis. Pediatr Neonatol 2013;54:267-74 «PMID: 23639744»PubMed
- Henderson JJ, McWilliam OA, Newnham JP ym. Preterm birth aetiology 2004-2008. Maternal factors associated with three phenotypes: spontaneous preterm labour, preterm pre-labour rupture of membranes and medically indicated preterm birth. J Matern Fetal Neonatal Med 2012;25:642-7 «PMID: 21827362»PubMed
- van der Ham DP, Vijgen SM, Nijhuis JG ym. Induction of labor versus expectant management in women with preterm prelabor rupture of membranes between 34 and 37 weeks: a randomized controlled trial. PLoS Med 2012;9:e1001208 «PMID: 22545024»PubMed
- Park CW, Yoon BH, Park JS ym. A fetal and an intra-amniotic inflammatory response is more severe in preterm labor than in preterm PROM in the context of funisitis: unexpected observation in human gestations. PLoS One 2013;8:e62521 «PMID: 23658737»PubMed
- Melamed N, Hadar E, Ben-Haroush A ym. Factors affecting the duration of the latency period in preterm premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med 2009;22:1051-6 «PMID: 19900043»PubMed
- Pasquier JC, Bujold E, Rabilloud M ym. Effect of latency period after premature rupture of membranes on 2 years infant mortality (DOMINOS study). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007;135:21-7 «PMID: 17113211»PubMed
- Lykke JA, Dideriksen KL, Lidegaard O ym. First-trimester vaginal bleeding and complications later in pregnancy. Obstet Gynecol 2010;115:935-44 «PMID: 20410766»PubMed
- Simhan HN, Canavan TP. Preterm premature rupture of membranes: diagnosis, evaluation and management strategies. BJOG 2005;112 Suppl 1:32-7 «PMID: 15715592»PubMed
- ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics.. ACOG Practice Bulletin No. 80: premature rupture of membranes. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. Obstet Gynecol 2007;109:1007-19 «PMID: 17400872»PubMed
- Laudy JA, Tibboel D, Robben SG ym. Prenatal prediction of pulmonary hypoplasia: clinical, biometric, and Doppler velocity correlates. Pediatrics 2002;109:250-8 «PMID: 11826203»PubMed
- Sim WH, Araujo Júnior E, Da Silva Costa F ym. Maternal and neonatal outcomes following expectant management of preterm prelabour rupture of membranes before viability. J Perinat Med 2017;45:29-44 «PMID: 27780154»PubMed
- Williams O, Michel B, Hutchings G ym. Two-year neonatal outcome following PPROM prior to 25 weeks with a prolonged period of oligohydramnios. Early Hum Dev 2012;88:657-61 «PMID: 22682720»PubMed
- Westwood M, Gibson JM, Davies AJ ym. The phosphorylation pattern of insulin-like growth factor-binding protein-1 in normal plasma is different from that in amniotic fluid and changes during pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1994;79:1735-41 «PMID: 7527409»PubMed
- Rutanen EM. Comment on: guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes and preventive tools for preterm birth. J Matern Fetal Neonatal Med 2012;25:546-9; author reply 547-8 «PMID: 22046975»PubMed
- Wilfong L. Effects of maternal blood on the readability and reliability of the amnisure rapid immunoassay. Med Educ Foundation Am Coll Osteopathic Obstet Gynecol Winter Newslett 2009;30:11-2
- Kubota T, Takeuchi H. Evaluation of insulin-like growth factor binding protein-1 as a diagnostic tool for rupture of the membranes. J Obstet Gynaecol Res 1998;24:411-7 «PMID: 10063236»PubMed
- Di Renzo GC, Roura LC, Facchinetti F. Rutanen EM. Comment on: guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes and preventive tools for preterm birth. J Matern Fetal Neonatal Med 2012;25:546-9; author reply 547-8 «PMID: 22046975»PubMed
- Di Renzo GC, Roura LC, Facchinetti F ym. Guidelines for the management of spontaneous preterm labor: identification of spontaneous preterm labor, diagnosis of preterm premature rupture of membranes, and preventive tools for preterm birth. J Matern Fetal Neonatal Med 2011;24:659-67 «PMID: 21366393»PubMed
- Ernest JM, Meis PJ, Moore ML ym. Vaginal pH: a marker of preterm premature rupture of the membranes. Obstet Gynecol 1989;74:734-8 «PMID: 2812649»PubMed
- Liang DK, Qi HB, Luo X ym. Comparative study of placental a-microglobulin-1, insulin-like growth factor binding protein-1 and nitrazine test to diagnose premature rupture of membranes: a randomized controlled trial. J Obstet Gynaecol Res 2014;40:1555-60 «PMID: 24888915»PubMed
- Greig PC, Ernest JM, Teot L. Low amniotic fluid glucose levels are a specific but not a sensitive marker for subclinical intrauterine infections in patients in preterm labor with intact membranes. Am J Obstet Gynecol 1994;171:365-70; discussion 370-1 «PMID: 8059814»PubMed
- Practice Bulletin No. 172 Summary: Premature Rupture of Membranes. Obstet Gynecol 2016;128:934-6 «PMID: 27661647»PubMed
- Abou El Senoun G, Dowswell T, Mousa HA. Planned home versus hospital care for preterm prelabour rupture of the membranes (PPROM) prior to 37 weeks' gestation. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD008053 «PMID: 24729384»PubMed
- Tita AT, Andrews WW. Diagnosis and management of clinical chorioamnionitis. Clin Perinatol 2010;37:339-54 «PMID: 20569811»PubMed
- Edwards RK. Chorioamnionitis and labor. Obstet Gynecol Clin North Am 2005;32:287-96, x «PMID: 15899361»PubMed
- Romero R, Miranda J, Chaiworapongsa T ym. Prevalence and clinical significance of sterile intra-amniotic inflammation in patients with preterm labor and intact membranes. Am J Reprod Immunol 2014;72:458-74 «PMID: 25078709»PubMed
- Thomas W, Speer CP. Chorioamnionitis: important risk factor or innocent bystander for neonatal outcome? Neonatology 2011;99:177-87 «PMID: 20881433»PubMed
- Kim CJ, Romero R, Chaemsaithong P ym. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance. Am J Obstet Gynecol 2015;213:S29-52 «PMID: 26428501»PubMed
- Johnson CT, Farzin A, Burd I. Current management and long-term outcomes following chorioamnionitis. Obstet Gynecol Clin North Am 2014;41:649-69 «PMID: 25454996»PubMed
- Myntti T, Rahkonen L, Pätäri-Sampo A ym. Comparison of amniotic fluid matrix metalloproteinase-8 and cathelicidin in the diagnosis of intra-amniotic infection. J Perinatol 2016;36:1049-1054 «PMID: 27583392»PubMed
- Buhimschi IA, Nayeri UA, Laky CA ym. Advances in medical diagnosis of intra-amniotic infection. Expert Opin Med Diagn 2013;7:5-16 «PMID: 23530840»PubMed
- Chapman E, Reveiz L, Illanes E ym. Antibiotic regimens for management of intra-amniotic infection. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD010976 «PMID: 25526426»PubMed
- Tikkanen M, Nuutila M, Hiilesmaa V ym. Clinical presentation and risk factors of placental abruption. Acta Obstet Gynecol Scand 2006;85:700-5 «PMID: 16752262»PubMed
- Soraisham AS, Singhal N, McMillan DD ym. A multicenter study on the clinical outcome of chorioamnionitis in preterm infants. Am J Obstet Gynecol 2009;200:372.e1-6 «PMID: 19217596»PubMed
- Evers AC, Nijhuis L, Koster MP ym. Intrapartum fever at term: diagnostic markers to individualize the risk of fetal infection: a review. Obstet Gynecol Surv 2012;67:187-200 «PMID: 22901952»PubMed
- Stepan M, Cobo T, Musilova I ym. Maternal Serum C-Reactive Protein in Women with Preterm Prelabor Rupture of Membranes. PLoS One 2016;11:e0150217 «PMID: 26942752»PubMed
- Myntti T, Rahkonen L, Tikkanen M ym. Amniotic fluid rapid biomarkers are associated with intra-amniotic infection in preterm pregnancies regardless of the membrane status. J Perinatol 2016;36:606-11 «PMID: 27054843»PubMed
- Fishman SG, Gelber SE. Evidence for the clinical management of chorioamnionitis. Semin Fetal Neonatal Med 2012;17:46-50 «PMID: 21962477»PubMed
- Sciscione AC. Maternal activity restriction and the prevention of preterm birth. Am J Obstet Gynecol 2010;202:232.e1-5 «PMID: 19766979»PubMed
- Sosa CG, Althabe F, Belizán JM ym. Bed rest in singleton pregnancies for preventing preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD003581 «PMID: 25821121»PubMed
- Crowther CA, Han S. Hospitalisation and bed rest for multiple pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2010;:CD000110 «PMID: 20614420»PubMed
- Kovacevich GJ, Gaich SA, Lavin JP ym. The prevalence of thromboembolic events among women with extended bed rest prescribed as part of the treatment for premature labor or preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1089-92 «PMID: 10819836»PubMed
- Promislow JH, Hertz-Picciotto I, Schramm M ym. Bed rest and other determinants of bone loss during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2004;191:1077-83 «PMID: 15507924»PubMed
- Fox NS, Gelber SE, Kalish RB ym. The recommendation for bed rest in the setting of arrested preterm labor and premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2009;200:165.e1-6 «PMID: 19019329»PubMed
- Kaaja R. Laskimotukoksen ehkäisy ja hoito raskauden aikana. SLL 2012;32:2138-2142
- Bates SM, Greer IA, Middeldorp S ym. VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012;141:e691S-e736S «PMID: 22315276»PubMed
- Laskimotukos ja keuhkoembolia. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Kardiologisen Seuran asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016 (viitattu 11.9.2017). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Bain E, Wilson A, Tooher R ym. Prophylaxis for venous thromboembolic disease in pregnancy and the early postnatal period. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD001689 «PMID: 24519568»PubMed
- Guimicheva B, Czuprynska J, Arya R. The prevention of pregnancy-related venous thromboembolism. Br J Haematol 2015;168:163-74 «PMID: 25312482»PubMed
- Liang YJ, Li ZL, Wang L ym. [Comparision of risk factors and pathogens in patients with early- and late-onset ventilator-associated pneumonia in intensive care unit]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:743-746 «PMID: 29036955»PubMed
- Andersen AS, Berthelsen JG, Bergholt T. Venous thromboembolism in pregnancy: prophylaxis and treatment with low molecular weight heparin. Acta Obstet Gynecol Scand 2010;89:15-21 «PMID: 19916891»PubMed
- Galambosi P, Hiilesmaa V, Ulander VM ym. Prolonged low-molecular-weight heparin use during pregnancy and subsequent bone mineral density. Thromb Res 2016;143:122-6 «PMID: 27236710»PubMed
- Nygren P, Fu R, Freeman M, Bougatsos C, Guise JM. Screening and Treatment for Bacterial Vaginosis in Pregnancy: Systematic Review to Update the 2001 U.S. Preventive Services Task Force Recommendation [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2008 Jan.
- Low N, Redmond S, Uusküla A ym. Screening for genital chlamydia infection. Cochrane Database Syst Rev 2016;9:CD010866 «PMID: 27623210»PubMed
- Raynes Greenow CH, Roberts CL, Bell JC ym. Antibiotics for ureaplasma in the vagina in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2011;:CD003767 «PMID: 21901685»PubMed
- Romero R, Mazor M, Oyarzun E ym. Is there an association between colonization with group B Streptococcus and prematurity? J Reprod Med 1989;34:797-801 «PMID: 2677355»PubMed
- Garland SM, Kelly N, Ugoni AM. Is antenatal group B streptococcal carriage a predictor of adverse obstetric outcome? Infect Dis Obstet Gynecol 2000;8:138-42 «PMID: 10968595»PubMed
- Daskalakis G, Papapanagiotou A, Mesogitis S ym. Bacterial vaginosis and group B streptococcal colonization and preterm delivery in a low-risk population. Fetal Diagn Ther 2006;21:172-6 «PMID: 16490998»PubMed
- Choi SJ, Park SD, Jang IH ym. The prevalence of vaginal microorganisms in pregnant women with preterm labor and preterm birth. Ann Lab Med 2012;32:194-200 «PMID: 22563554»PubMed
- Klebanoff MA, Regan JA, Rao AV ym. Outcome of the Vaginal Infections and Prematurity Study: results of a clinical trial of erythromycin among pregnant women colonized with group B streptococci. Am J Obstet Gynecol 1995;172:1540-5 «PMID: 7755068»PubMed
- Carlo WA, McDonald SA, Fanaroff AA ym. Association of antenatal corticosteroids with mortality and neurodevelopmental outcomes among infants born at 22 to 25 weeks' gestation. JAMA 2011;306:2348-58 «PMID: 22147379»PubMed
- Gyamfi-Bannerman C, Thom EA, Blackwell SC ym. Antenatal Betamethasone for Women at Risk for Late Preterm Delivery. N Engl J Med 2016;374:1311-20 «PMID: 26842679»PubMed
- Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2006;:CD004454 «PMID: 16856047»PubMed
- Chawla S, Natarajan G, Shankaran S ym. Association of Neurodevelopmental Outcomes and Neonatal Morbidities of Extremely Premature Infants With Differential Exposure to Antenatal Steroids. JAMA Pediatr 2016;170:1164-1172 «PMID: 27723868»PubMed
- The American College of Obstetrics and Gynecology, Consensus statement 677, November 2016
- Norman M, Piedvache A, Børch K ym. Association of Short Antenatal Corticosteroid Administration-to-Birth Intervals With Survival and Morbidity Among Very Preterm Infants: Results From the EPICE Cohort. JAMA Pediatr 2017;171:678-686 «PMID: 28505223»PubMed
- American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics.. Practice Bulletin No. 171: Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol 2016;128:e155-64 «PMID: 27661654»PubMed
- Elimian A, Garry D, Figueroa R ym. Antenatal betamethasone compared with dexamethasone (betacode trial): a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2007;110:26-30 «PMID: 17601892»PubMed
- Lee BH, Stoll BJ, McDonald SA ym. Neurodevelopmental outcomes of extremely low birth weight infants exposed prenatally to dexamethasone versus betamethasone. Pediatrics 2008;121:289-96 «PMID: 18245420»PubMed
- Crowther CA, Anderson PJ, McKinlay CJ ym. Mid-Childhood Outcomes of Repeat Antenatal Corticosteroids: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics 2016;138: «PMID: 27650051»PubMed
- Amiya RM, Mlunde LB, Ota E ym. Antenatal Corticosteroids for Reducing Adverse Maternal and Child Outcomes in Special Populations of Women at Risk of Imminent Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One 2016;11:e0147604 «PMID: 26841022»PubMed
- Mathiesen ER, Christensen AB, Hellmuth E ym. Insulin dose during glucocorticoid treatment for fetal lung maturation in diabetic pregnancy: test of an algorithm [correction of analgoritm]. Acta Obstet Gynecol Scand 2002;81:835-9 «PMID: 12225298»PubMed
- Star J, Hogan J, Sosa ME ym. Glucocorticoid-associated maternal hyperglycemia: a randomized trial of insulin prophylaxis. J Matern Fetal Med 2000;9:273-7 «PMID: 11132581»PubMed
- Crowther CA, Anderson PJ, McKinlay CJ ym. Mid-Childhood Outcomes of Repeat Antenatal Corticosteroids: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics 2016;138: «PMID: 27650051»PubMed
- Sawady J, Mercer BM, Wapner RJ ym. The National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network Beneficial Effects of Antenatal Repeated Steroids study: impact of repeated doses of antenatal corticosteroids on placental growth and histologic findings. Am J Obstet Gynecol 2007;197:281.e1-8 «PMID: 17826421»PubMed
- Periviable birth. Obstetric Care Consensus No. 4. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2016;127:e157–69
- Crowther CA, McKinlay CJ, Middleton P ym. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for improving neonatal health outcomes. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD003935 «PMID: 26142898»PubMed
- Liebowitz M, Clyman RI. Antenatal Betamethasone: A Prolonged Time Interval from Administration to Delivery Is Associated with an Increased Incidence of Severe Intraventricular Hemorrhage in Infants Born before 28 Weeks Gestation. J Pediatr 2016;177:114-120.e1 «PMID: 27514239»PubMed
- Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN ym. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD002255 «PMID: 24901312»PubMed
- Romero R, Sibai BM, Sanchez-Ramos L ym. An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue. Am J Obstet Gynecol 2000;182:1173-83 «PMID: 10819855»PubMed
- Greig PC, Massmann GA, Demarest KT ym. Maternal and fetal cardiovascular effects and placental transfer of the oxytocin antagonist atosiban in late-gestation pregnant sheep. Am J Obstet Gynecol 1993;169:897-902 «PMID: 8238146»PubMed
- Amin SB, Sinkin RA, Glantz JC. Metaanalysis of the effect of antenatal indomethacin on neonatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2007;197:486.e1-10 «PMID: 17980183»PubMed
- Butler-O'Hara M, D'Angio CT. Risk of persistent renal insufficiency in premature infants following the prenatal use of indomethacin for suppression of preterm labor. J Perinatol 2002;22:541-6 «PMID: 12368969»PubMed
- Vermillion ST, Newman RB. Recent indomethacin tocolysis is not associated with neonatal complications in preterm infants. Am J Obstet Gynecol 1999;181:1083-6 «PMID: 10561622»PubMed
- Tarcan A, Gürakan B, Yildirim S ym. Persistent pulmonary hypertension in a premature newborn after 16 hours of antenatal indomethacin exposure. J Perinat Med 2004;32:98-9 «PMID: 15008397»PubMed
- Vermillion ST, Scardo JA, Lashus AG ym. The effect of indomethacin tocolysis on fetal ductus arteriosus constriction with advancing gestational age. Am J Obstet Gynecol 1997;177:256-9; discussion 259-61 «PMID: 9290437»PubMed
- Neilson JP, West HM, Dowswell T. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD004352 «PMID: 24500892»PubMed
- Helmerhorst FM, Perquin DA, Donker D ym. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies. BMJ 2004;328:261 «PMID: 14742347»PubMed
- Vogel JP, Nardin JM, Dowswell T ym. Combination of tocolytic agents for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD006169 «PMID: 25010869»PubMed
- Dodd JM, Jones L, Flenady V ym. Prenatal administration of progesterone for preventing preterm birth in women considered to be at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD004947 «PMID: 23903965»PubMed
- Martinez de Tejada B, Karolinski A, Ocampo MC ym. Prevention of preterm delivery with vaginal progesterone in women with preterm labour (4P): randomised double-blind placebo-controlled trial. BJOG 2015;122:80-91 «PMID: 25209926»PubMed
- Furcron AE, Romero R, Plazyo O ym. Vaginal progesterone, but not 17a-hydroxyprogesterone caproate, has antiinflammatory effects at the murine maternal-fetal interface. Am J Obstet Gynecol 2015;213:846.e1-846.e19 «PMID: 26264823»PubMed
- O'Brien JM, Lewis DF. Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol 2016;214:45-56 «PMID: 26558340»PubMed
- Saccone G, Khalifeh A, Elimian A ym. Vaginal progesterone vs intramuscular 17a-hydroxyprogesterone caproate for prevention of recurrent spontaneous preterm birth in singleton gestations: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet Gynecol 2017;49:315-321 «PMID: 27546354»PubMed
- Schuit E, Stock S, Rode L ym. Effectiveness of progestogens to improve perinatal outcome in twin pregnancies: an individual participant data meta-analysis. BJOG 2015;122:27-37 «PMID: 25145491»PubMed
- Romero R, Conde-Agudelo A, El-Refaie W ym. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol 2017;49:303-314 «PMID: 28067007»PubMed
- Berghella V, Ciardulli A, Rust OA ym. Cerclage for sonographic short cervix in singleton gestations without prior spontaneous preterm birth: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials using individual patient-level data. Ultrasound Obstet Gynecol 2017;50:569-577 «PMID: 28295722»PubMed
- Ehsanipoor RM, Seligman NS, Saccone G ym. Physical Examination-Indicated Cerclage: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstet Gynecol 2015;126:125-35 «PMID: 26241265»PubMed
- Sneider K, Christiansen OB, Sundtoft IB ym. Recurrence rates after abdominal and vaginal cerclages in women with cervical insufficiency: a validated cohort study. Arch Gynecol Obstet 2017;295:859-866 «PMID: 28233116»PubMed
- Zaveri V, Aghajafari F, Amankwah K ym. Abdominal versus vaginal cerclage after a failed transvaginal cerclage: a systematic review. Am J Obstet Gynecol 2002;187:868-72 «PMID: 12388966»PubMed
- American College of Obstetricians and Gynecologists.. ACOG Practice Bulletin No.142: Cerclage for the management of cervical insufficiency. Obstet Gynecol 2014;123:372-9 «PMID: 24451674»PubMed
- Galyean A, Garite TJ, Maurel K ym. Removal versus retention of cerclage in preterm premature rupture of membranes: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2014;211:399.e1-7 «PMID: 24726507»PubMed
- Goya M, de la Calle M, Pratcorona L ym. Cervical pessary to prevent preterm birth in women with twin gestation and sonographic short cervix: a multicenter randomized controlled trial (PECEP-Twins). Am J Obstet Gynecol 2016;214:145-152 «PMID: 26627728»PubMed
- Goya M, Pratcorona L, Merced C ym. Cervical pessary in pregnant women with a short cervix (PECEP): an open-label randomised controlled trial. Lancet 2012;379:1800-6 «PMID: 22475493»PubMed
- Falcão V, Melo C, Matias A ym. Cervical pessary for the prevention of preterm birth: is it of any use? J Perinat Med 2017;45:21-27 «PMID: 27171387»PubMed
- Liem S, Schuit E, Hegeman M ym. Cervical pessaries for prevention of preterm birth in women with a multiple pregnancy (ProTWIN): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet 2013;382:1341-9 «PMID: 23924878»PubMed
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC ym. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2016;214:3.e1-9 «PMID: 26321037»PubMed
- Nicolaides KH, Syngelaki A, Poon LC ym. A Randomized Trial of a Cervical Pessary to Prevent Preterm Singleton Birth. N Engl J Med 2016;374:1044-52 «PMID: 26981934»PubMed
- Romero R, Gotsch F, Pineles B ym. Inflammation in pregnancy: its roles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury. Nutr Rev 2007;65:S194-202 «PMID: 18240548»PubMed
- Slattery MM, Geary M, Morrison JJ. Obstetric antecedents for preterm delivery. J Perinat Med 2008;36:306-9 «PMID: 18598119»PubMed
- McCrea HJ, Ment LR. The diagnosis, management, and postnatal prevention of intraventricular hemorrhage in the preterm neonate. Clin Perinatol 2008;35:777-92, vii «PMID: 19026340»PubMed
- Saxonhouse MA, Sola MC. Platelet function in term and preterm neonates. Clin Perinatol 2004;31:15-28 «PMID: 15183653»PubMed
- To WW, Leung WC. The incidence of abnormal findings from intrapartum cardiotocogram monitoring in term and preterm labours. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1998;38:258-61 «PMID: 9761148»PubMed
- Low JA. Determining the contribution of asphyxia to brain damage in the neonate. J Obstet Gynaecol Res 2004;30:276-86 «PMID: 15238103»PubMed
- Hankins GD, Snyder RR, Yeomans ER. Umbilical arterial and venous acid-base and blood gas values and the effect of chorioamnionitis on those values in a cohort of preterm infants. Am J Obstet Gynecol 1991;164:1261-4 «PMID: 1903592»PubMed
- Gunn AJ, Quaedackers JS, Guan J ym. The premature fetus: not as defenseless as we thought, but still paradoxically vulnerable? Dev Neurosci 2001;23:175-9 «PMID: 11598316»PubMed
- Victory R, Penava D, da Silva O ym. Umbilical cord pH and base excess values in relation to neonatal morbidity for infants delivered preterm. Am J Obstet Gynecol 2003;189:803-7 «PMID: 14526318»PubMed
- Practice Bulletin No. 171 Summary: Management of Preterm Labor. Obstet Gynecol 2016;128:931-3 «PMID: 27661646»PubMed
- Mercer B. Antibiotics in the management of PROM and preterm labor. Obstet Gynecol Clin North Am 2012;39:65-76 «PMID: 22370108»PubMed
- Money D, Allen VM, INFECTIOUS DISEASES COMMITTEE.. The prevention of early-onset neonatal group B streptococcal disease. J Obstet Gynaecol Can 2013;35:939-948 «PMID: 24165063»PubMed
- Czikk MJ, McCarthy FP, Murphy KE. Chorioamnionitis: from pathogenesis to treatment. Clin Microbiol Infect 2011;17:1304-11 «PMID: 21672080»PubMed
- Piano V, Verhagen S, Schalkwijk A ym. Diagnosing neuropathic pain in patients with cancer: comparative analysis of recommendations in national guidelines from European countries. Pain Pract 2013;13:433-9 «PMID: 23279302»PubMed
- Edwards RK, Duff P. Single additional dose postpartum therapy for women with chorioamnionitis. Obstet Gynecol 2003;102:957-61 «PMID: 14672470»PubMed
- Doyle LW, Crowther CA, Middleton P ym. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 2009;:CD004661 «PMID: 19160238»PubMed
- Conde-Agudelo A, Romero R. Antenatal magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy in preterm infants less than 34 weeks' gestation: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2009;200:595-609 «PMID: 19482113»PubMed
- McPherson JA, Rouse DJ, Grobman WA ym. Association of duration of neuroprotective magnesium sulfate infusion with neonatal and maternal outcomes. Obstet Gynecol 2014;124:749-55 «PMID: 25198275»PubMed
- Zeng X, Xue Y, Tian Q ym. Effects and Safety of Magnesium Sulfate on Neuroprotection: A Meta-analysis Based on PRISMA Guidelines. Medicine (Baltimore) 2016;95:e2451 «PMID: 26735551»PubMed
- Rouse DJ, Hirtz DG, Thom E ym. A randomized, controlled trial of magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy. N Engl J Med 2008;359:895-905 «PMID: 18753646»PubMed
- Cahill AG, Stout MJ, Caughey AB. Intrapartum magnesium for prevention of cerebral palsy: continuing controversy? Curr Opin Obstet Gynecol 2010;22:122-7 «PMID: 20179596»PubMed
- Drassinower D, Friedman AM, Levin H ym. Does magnesium exposure affect neonatal resuscitation? Am J Obstet Gynecol 2015;213:424.e1-5 «PMID: 26026919»PubMed
- Doyle LW, Anderson PJ, Haslam R ym. School-age outcomes of very preterm infants after antenatal treatment with magnesium sulfate vs placebo. JAMA 2014;312:1105-13 «PMID: 25226476»PubMed
- Chollat C, Enser M, Houivet E ym. School-age outcomes following a randomized controlled trial of magnesium sulfate for neuroprotection of preterm infants. J Pediatr 2014;165:398-400.e3 «PMID: 24837863»PubMed
- Turitz AL, Too GT, Gyamfi-Bannerman C. Proximity of magnesium exposure to delivery and neonatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2016;215:508.e1-6 «PMID: 27177525»PubMed
- Antenatal Magnesium Sulphate for Neuroprotection Guideline Development Panel. Antenatal magnesium sulphate prior to preterm birth for neuroprotection of the fetus, infant and child: National clinical practice guidelines. Adelaide: the University of Adelaide, 2010. ISBN 978-0-86396-720-7
- Magee L, Sawchuck D, Synnes A ym. SOGC Clinical Practice Guideline. Magnesium sulphate for fetal neuroprotection. J Obstet Gynaecol Can 2011;33:516-529 «PMID: 21639972»PubMed
- Bain ES, Middleton PF, Crowther CA. Maternal adverse effects of different antenatal magnesium sulphate regimens for improving maternal and infant outcomes: a systematic review. BMC Pregnancy Childbirth 2013;13:195 «PMID: 24139447»PubMed
- Rosén KG. Fetal electrocardiogram waveform analysis in labour. Curr Opin Obstet Gynecol 2005;17:147-50 «PMID: 15758606»PubMed
- Grant A, Glazener CM. Elective versus selective caesarean section for delivery of the small baby. Cochrane Database Syst Rev 2001;:CD000078 «PMID: 11279676»PubMed
- Schmitz T, Prunet C, Azria E ym. Association Between Planned Cesarean Delivery and Neonatal Mortality and Morbidity in Twin Pregnancies. Obstet Gynecol 2017;129:986-995 «PMID: 28486364»PubMed
- Sweet DG, Carnielli V, Greisen G ym. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome - 2016 Update. Neonatology 2017;111:107-125 «PMID: 27649091»PubMed
- Serenius F, Blennow M, Maršál K ym. Intensity of perinatal care for extremely preterm infants: outcomes at 2.5 years. Pediatrics 2015;135:e1163-72 «PMID: 25896833»PubMed
- Manley BJ, Dawson JA, Kamlin CO ym. Clinical assessment of extremely premature infants in the delivery room is a poor predictor of survival. Pediatrics 2010;125:e559-64 «PMID: 20176671»PubMed
- Sosiaali- ja terveysministeriön selvityksiä 2010:4. Yhtenäiset päivystyshoidon perusteet. Työryhmän raportti 2010, sivu 55. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-00-2963-0
- Ahmad I, Beharry KD, Valencia AM ym. Influence of a single course of antenatal betamethasone on the maternal-fetal insulin-IGF-GH axis in singleton pregnancies. Growth Horm IGF Res 2006;16:267-75 «PMID: 16920374»PubMed
- Alfirevic Z, Stampalija T, Roberts D ym. Cervical stitch (cerclage) for preventing preterm birth in singleton pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2012;:CD008991 «PMID: 22513970»PubMed
- Althuisius SM, Dekker GA, Hummel P ym. Cervical incompetence prevention randomized cerclage trial: emergency cerclage with bed rest versus bed rest alone. Am J Obstet Gynecol 2003;189:907-10 «PMID: 14586323»PubMed
- Amorim MM, Santos LC, Faúndes A. Corticosteroid therapy for prevention of respiratory distress syndrome in severe preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1283-8 «PMID: 10329891»PubMed
- Andrews WW, Klebanoff MA, Thom EA ym. Midpregnancy genitourinary tract infection with Chlamydia trachomatis: association with subsequent preterm delivery in women with bacterial vaginosis and Trichomonas vaginalis. Am J Obstet Gynecol 2006;194:493-500 «PMID: 16458652»PubMed
- Angelescu K, Nussbaumer-Streit B, Sieben W ym. Benefits and harms of screening for and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy: a systematic review. BMC Pregnancy Childbirth 2016;16:336 «PMID: 27806709»PubMed
- Baud O, Foix-L'Helias L, Kaminski M ym. Antenatal glucocorticoid treatment and cystic periventricular leukomalacia in very premature infants. N Engl J Med 1999;341:1190-6 «PMID: 10519896»PubMed
- Bergenhenegouwen L, Vlemmix F, Ensing S ym. Preterm Breech Presentation: A Comparison of Intended Vaginal and Intended Cesarean Delivery. Obstet Gynecol 2015;126:1223-30 «PMID: 26551172»PubMed
- Bergenhenegouwen LA, Meertens LJ, Schaaf J ym. Vaginal delivery versus caesarean section in preterm breech delivery: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014;172:1-6 «PMID: 24199680»PubMed
- Berghella V, Saccone G. Fetal fibronectin testing for prevention of preterm birth in singleton pregnancies with threatened preterm labor: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Am J Obstet Gynecol 2016;215:431-8 «PMID: 27133012»PubMed
- Bond DM, Middleton P, Levett KM ym. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome. Cochrane Database Syst Rev 2017;3:CD004735 «PMID: 28257562»PubMed
- Brocklehurst P, Gordon A, Heatley E ym. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD000262 «PMID: 23440777»PubMed
- Cohen I, Veille JC, Calkins BM. Improved pregnancy outcome following successful treatment of chlamydial infection. JAMA 1990;263:3160-3 «PMID: 2348525»PubMed
- Conde-Agudelo A, Romero R, Hassan SS ym. Transvaginal sonographic cervical length for the prediction of spontaneous preterm birth in twin pregnancies: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2010;203:128.e1-12 «PMID: 20576253»PubMed
- Conde-Agudelo A, Romero R. Cervical phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 test for the prediction of preterm birth: a systematic review and metaanalysis. Am J Obstet Gynecol 2016;214:57-73 «PMID: 26149828»PubMed
- Corbella S, Taschieri S, Del Fabbro M ym. Adverse pregnancy outcomes and periodontitis: A systematic review and meta-analysis exploring potential association. Quintessence Int 2016;47:193-204 «PMID: 26504910»PubMed
- Costeloe K, Hennessy E, Gibson AT ym. The EPICure study: outcomes to discharge from hospital for infants born at the threshold of viability. Pediatrics 2000;106:659-71 «PMID: 11015506»PubMed
- Crowther CA, McKinlay CJ, Middleton P ym. Repeat doses of prenatal corticosteroids for women at risk of preterm birth for improving neonatal health outcomes. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD003935 «PMID: 26142898»PubMed
- Deren O, Karaer C, Onderoglu L ym. The effect of steroids on the biophysical profile and Doppler indices of umbilical and middle cerebral arteries in healthy preterm fetuses. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001;99:72-6 «PMID: 11604189»PubMed
- Domin CM, Smith EJ, Terplan M. Transvaginal ultrasonographic measurement of cervical length as a predictor of preterm birth: a systematic review with meta-analysis. Ultrasound Q 2010;26:241-8 «PMID: 21084959»PubMed
- Drife J. Mode of delivery in the early preterm infant (<28 weeks). BJOG 2006;113 Suppl 3:81-5 «PMID: 17206971»PubMed
- Flenady V, Reinebrant HE, Liley HG ym. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD004452 «PMID: 24903678»PubMed
- Folger AT. Maternal Chlamydia trachomatis infections and preterm birth:the impact of early detection and eradication during pregnancy. Matern Child Health J 2014;18:1795-802 «PMID: 24337865»PubMed
- Frenette P, Dodds L, Armson BA ym. Preterm prelabour rupture of membranes: effect of latency on neonatal and maternal outcomes. J Obstet Gynaecol Can 2013;35:710-717 «PMID: 24007706»PubMed
- Fuchs I, Tsoi E, Henrich W ym. Sonographic measurement of cervical length in twin pregnancies in threatened preterm labor. Ultrasound Obstet Gynecol 2004;23:42-5 «PMID: 14970998»PubMed
- Fuchs IB, Henrich W, Osthues K ym. Sonographic cervical length in singleton pregnancies with intact membranes presenting with threatened preterm labor. Ultrasound Obstet Gynecol 2004;24:554-7 «PMID: 15386604»PubMed
- Gordon MC, McKenna DS, Stewart TL ym. Transvaginal cervical length scans to prevent prematurity in twins: a randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol 2016;214:277.e1-277.e7 «PMID: 26363481»PubMed
- Gülmezoglu AM, Azhar M. Interventions for trichomoniasis in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2011;:CD000220 «PMID: 21563127»PubMed
- Heng YJ, Liong S, Permezel M ym. Human cervicovaginal fluid biomarkers to predict term and preterm labor. Front Physiol 2015;6:151 «PMID: 26029118»PubMed
- Herbst A, Källén K. Influence of mode of delivery on neonatal mortality and morbidity in spontaneous preterm breech delivery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007;133:25-9 «PMID: 16996196»PubMed
- Herbst A, Källén K. Influence of mode of delivery on neonatal mortality in the second twin, at and before term. BJOG 2008;115:1512-7 «PMID: 19035987»PubMed
- Hirvonen M, Ojala R, Korhonen P ym. Cerebral palsy among children born moderately and late preterm. Pediatrics 2014;134:e1584-93 «PMID: 25422011»PubMed
- Holzer I, Lehner R, Ristl R ym. Effect of delivery mode on neonatal outcome among preterm infants: an observational study. Wien Klin Wochenschr 2017;129:612-617 «PMID: 28004267»PubMed
- Hui SY, Chor CM, Lau TK ym. Cerclage pessary for preventing preterm birth in women with a singleton pregnancy and a short cervix at 20 to 24 weeks: a randomized controlled trial. Am J Perinatol 2013;30:283-8 «PMID: 22875662»PubMed
- Hunter T, Shah J, Synnes A ym. Neonatal outcomes of preterm twins according to mode of birth and presentation. J Matern Fetal Neonatal Med 2018;31:682-688 «PMID: 28274162»PubMed
- Högberg U, Holmgren PA. Infant mortality of very preterm infants by mode of delivery, institutional policies and maternal diagnosis. Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86:693-700 «PMID: 17520401»PubMed
- Ide M, Papapanou PN. Epidemiology of association between maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes--systematic review. J Periodontol 2013;84:S181-94 «PMID: 23631578»PubMed
- Kazemier BM, Koningstein FN, Schneeberger C ym. Maternal and neonatal consequences of treated and untreated asymptomatic bacteriuria in pregnancy: a prospective cohort study with an embedded randomised controlled trial. Lancet Infect Dis 2015;15:1324-33 «PMID: 26255208»PubMed
- Kelly MK, Schneider EP, Petrikovsky BM ym. Effect of antenatal steroid administration on the fetal biophysical profile. J Clin Ultrasound 2000;28:224-6 «PMID: 10800000»PubMed
- Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Antibiotics for preterm rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD001058 «PMID: 24297389»PubMed
- Kenyon S, Pike K, Jones DR ym. Childhood outcomes after prescription of antibiotics to pregnant women with preterm rupture of the membranes: 7-year follow-up of the ORACLE I trial. Lancet 2008;372:1310-8 «PMID: 18804274»PubMed
- Kenyon SL, Taylor DJ, Tarnow-Mordi W ym. Broad-spectrum antibiotics for preterm, prelabour rupture of fetal membranes: the ORACLE I randomised trial. ORACLE Collaborative Group. Lancet 2001;357:979-88 «PMID: 11293640»PubMed
- Kindinger LM, Poon LC, Cacciatore S ym. The effect of gestational age and cervical length measurements in the prediction of spontaneous preterm birth in twin pregnancies: an individual patient level meta-analysis. BJOG 2016;123:877-84 «PMID: 26333191»PubMed
- Kiss H, Petricevic L, Husslein P. Prospective randomised controlled trial of an infection screening programme to reduce the rate of preterm delivery. BMJ 2004;329:371 «PMID: 15294856»PubMed
- Klebanoff MA, Carey JC, Hauth JC ym. Failure of metronidazole to prevent preterm delivery among pregnant women with asymptomatic Trichomonas vaginalis infection. N Engl J Med 2001;345:487-93 «PMID: 11519502»PubMed
- Lee BH, Stoll BJ, McDonald SA ym. Adverse neonatal outcomes associated with antenatal dexamethasone versus antenatal betamethasone. Pediatrics 2006;117:1503-10 «PMID: 16651303»PubMed
- Lee SM, Romero R, Park JW ym. The clinical significance of a positive Amnisure test in women with preterm labor and intact membranes. J Matern Fetal Neonatal Med 2012;25:1690-8 «PMID: 22280400»PubMed
- Leitich H, Egarter C, Reisenberger K ym. Concomitant use of glucocorticoids: a comparison of two metaanalyses on antibiotic treatment in preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 1998;178:899-908 «PMID: 9609557»PubMed
- Lim AC, Hegeman MA, Huis In 'T Veld MA ym. Cervical length measurement for the prediction of preterm birth in multiple pregnancies: a systematic review and bivariate meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2011;38:10-7 «PMID: 21465606»PubMed
- Lodha A, Zhu Q, Lee SK ym. Neonatal outcomes of preterm infants in breech presentation according to mode of birth in Canadian NICUs. Postgrad Med J 2011;87:175-9 «PMID: 21266402»PubMed
- Lorthe E, Goffinet F, Marret S ym. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol 2017;217:212.e1-212.e12 «PMID: 28412086»PubMed
- Malloy MH. Impact of cesarean section on neonatal mortality rates among very preterm infants in the United States, 2000-2003. Pediatrics 2008;122:285-92 «PMID: 18676545»PubMed
- Marlow N, Bower H, Jones D ym. The ORACLE Children Study: educational outcomes at 11 years of age following antenatal prescription of erythromycin or co-amoxiclav. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2017;102:F131-F135 «PMID: 27515985»PubMed
- Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J ym. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD007062 «PMID: 24578236»PubMed
- McKinlay CJ, Crowther CA, Middleton P ym. Repeat antenatal glucocorticoids for women at risk of preterm birth: a Cochrane Systematic Review. Am J Obstet Gynecol 2012;206:187-94 «PMID: 21982021»PubMed
- Morales R, Adair CD, Sanchez-Ramos L ym. Vacuum extraction of preterm infants with birth weights of 1,500-2,499 grams. J Reprod Med 1995;40:127-30 «PMID: 7738922»PubMed
- Morris JM, Roberts CL, Bowen JR ym. Immediate delivery compared with expectant management after preterm pre-labour rupture of the membranes close to term (PPROMT trial): a randomised controlled trial. Lancet 2016;387:444-52 «PMID: 26564381»PubMed
- Naik Gaunekar N, Raman P, Bain E ym. Maintenance therapy with calcium channel blockers for preventing preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD004071 «PMID: 24173691»PubMed
- Norman JE, Marlow N, Messow CM ym. Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet 2016;387:2106-2116 «PMID: 26921136»PubMed
- Nygren P, Fu R, Freeman M ym. Evidence on the benefits and harms of screening and treating pregnant women who are asymptomatic for bacterial vaginosis: an update review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2008;148:220-33 «PMID: 18252684»PubMed
- Palacio M, Kühnert M, Berger R ym. Meta-analysis of studies on biochemical marker tests for the diagnosis of premature rupture of membranes: comparison of performance indexes. BMC Pregnancy Childbirth 2014;14:183 «PMID: 24884494»PubMed
- Papatsonis DN, Flenady V, Liley HG. Maintenance therapy with oxytocin antagonists for inhibiting preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD005938 «PMID: 24122673»PubMed
- Penn ZJ, Steer PJ, Grant A. A multicentre randomised controlled trial comparing elective and selective caesarean section for the delivery of the preterm breech infant. BJOG 2014;121 Suppl 7:48-53 «PMID: 25488088»PubMed
- Rafael TJ, Berghella V, Alfirevic Z. Cervical stitch (cerclage) for preventing preterm birth in multiple pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD009166 «PMID: 25208049»PubMed
- Ramsauer B, Duwe W, Schlehe B ym. Effect of blood on ROM diagnosis accuracy of PAMG-1 and IGFBP-1 detecting rapid tests. J Perinat Med 2015;43:417-22 «PMID: 25389980»PubMed
- Ramsauer B, Vidaeff AC, Hösli I ym. The diagnosis of rupture of fetal membranes (ROM): a meta-analysis. J Perinat Med 2013;41:233-40 «PMID: 23314505»PubMed
- Rastogi S, Das B, Salhan S ym. Effect of treatment for Chlamydia trachomatis during pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 2003;80:129-37 «PMID: 12566185»PubMed
- Ray B, Platt MP. Mortality of twin and singleton livebirths under 30 weeks' gestation: a population-based study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2009;94:F140-3 «PMID: 18838469»PubMed
- Reinebrant HE, Pileggi-Castro C, Romero CL ym. Cyclo-oxygenase (COX) inhibitors for treating preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD001992 «PMID: 26042617»PubMed
- Rocheleau CM, Bertke SJ, Lawson CC ym. Factors associated with employment status before and during pregnancy: Implications for studies of pregnancy outcomes. Am J Ind Med 2017;60:329-341 «PMID: 28299820»PubMed
- Romero R, Nicolaides KH, Conde-Agudelo A ym. Vaginal progesterone decreases preterm birth?=?34?weeks of gestation in women with a singleton pregnancy and a short cervix: an updated meta-analysis including data from the OPPTIMUM study. Ultrasound Obstet Gynecol 2016;48:308-17 «PMID: 27444208»PubMed
- Ross SM, van Middelkoop A. Trichomonas infection in pregnancy--does it affect perinatal outcome? S Afr Med J 1983;63:566-7 «PMID: 6845046»PubMed
- Rours GI, Smith-Norowitz TA, Ditkowsky J ym. Cost-effectiveness analysis of Chlamydia trachomatis screening in Dutch pregnant women. Pathog Glob Health 2016;110:292-302 «PMID: 27958189»PubMed
- Ryan GM Jr, Abdella TN, McNeeley SG ym. Chlamydia trachomatis infection in pregnancy and effect of treatment on outcome. Am J Obstet Gynecol 1990;162:34-9 «PMID: 2301514»PubMed
- Saccone G, Ciardulli A, Xodo S ym. Cervical Pessary for Preventing Preterm Birth in Singleton Pregnancies With Short Cervical Length: A Systematic Review and Meta-analysis. J Ultrasound Med 2017;36:1535-1543 «PMID: 28398701»PubMed
- Saccone G, Ciardulli A, Xodo S ym. Cervical pessary for preventing preterm birth in twin pregnancies with short cervical length: a systematic review and meta-analysis. J Matern Fetal Neonatal Med 2017;30:2918-2925 «PMID: 27915496»PubMed
- Saccone G, Rust O, Althuisius S ym. Cerclage for short cervix in twin pregnancies: systematic review and meta-analysis of randomized trials using individual patient-level data. Acta Obstet Gynecol Scand 2015;94:352-8 «PMID: 25644964»PubMed
- Sheiner E, Mazor-Drey E, Levy A. Asymptomatic bacteriuria during pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med 2009;22:423-7 «PMID: 19530000»PubMed
- Silva MJ, Florêncio GL, Gabiatti JR ym. Perinatal morbidity and mortality associated with chlamydial infection: a meta-analysis study. Braz J Infect Dis 2011;15:533-9 «PMID: 22218511»PubMed
- Simonson C, Barlow P, Dehennin N ym. Neonatal complications of vacuum-assisted delivery. Obstet Gynecol 2007;109:626-33 «PMID: 17329513»PubMed
- Smaill FM, Vazquez JC. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD000490 «PMID: 26252501»PubMed
- Sotiriadis A, Papatheodorou S, Kavvadias A ym. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2010;35:54-64 «PMID: 20014326»PubMed
- Star J, Hogan J, Sosa ME ym. Glucocorticoid-associated maternal hyperglycemia: a randomized trial of insulin prophylaxis. J Matern Fetal Med 2000;9:273-7 «PMID: 11132581»PubMed
- Subtil D, Tiberghien P, Devos P ym. Immediate and delayed effects of antenatal corticosteroids on fetal heart rate: a randomized trial that compares betamethasone acetate and phosphate, betamethasone phosphate, and dexamethasone. Am J Obstet Gynecol 2003;188:524-31 «PMID: 12592266»PubMed
- Thinkhamrop J, Hofmeyr GJ, Adetoro O ym. Antibiotic prophylaxis during the second and third trimester to reduce adverse pregnancy outcomes and morbidity. Cochrane Database Syst Rev 2015;1:CD002250 «PMID: 25621770»PubMed
- Thomas SJ, Morgan MA, Asrat T ym. The risk of periventricular-intraventricular hemorrhage with vacuum extraction of neonates weighing 2000 grams or less. J Perinatol 1997;17:37-41 «PMID: 9069063»PubMed
- Thorp JA, Jones PG, Clark RH ym. Perinatal factors associated with severe intracranial hemorrhage. Am J Obstet Gynecol 2001;185:859-62 «PMID: 11641666»PubMed
- Tommiska V, Heinonen K, Ikonen S ym. A national short-term follow-Up study of extremely low birth weight infants born in Finland in 1996-1997. Pediatrics 2001;107:E2 «PMID: 11134466»PubMed
- Trochez-Martinez RD, Smith P, Lamont RF. Use of C-reactive protein as a predictor of chorioamnionitis in preterm prelabour rupture of membranes: a systematic review. BJOG 2007;114:796-801 «PMID: 17567416»PubMed
- van Beukering MD, van Melick MJ, Mol BW ym. Physically demanding work and preterm delivery: a systematic review and meta-analysis. Int Arch Occup Environ Health 2014;87:809-34 «PMID: 24390632»PubMed
- van de Laar R, van der Ham DP, Oei SG ym. Accuracy of C-reactive protein determination in predicting chorioamnionitis and neonatal infection in pregnant women with premature rupture of membranes: a systematic review. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2009;147:124-9 «PMID: 19819609»PubMed
- van der Ham DP, van der Heyden JL, Opmeer BC ym. Management of late-preterm premature rupture of membranes: the PPROMEXIL-2 trial. Am J Obstet Gynecol 2012;207:276.e1-10 «PMID: 22901981»PubMed
- Wen SW, Fung Kee Fung K, Oppenheimer L ym. Neonatal morbidity in second twin according to gestational age at birth and mode of delivery. Am J Obstet Gynecol 2004;191:773-7 «PMID: 15467539»PubMed
- Wen SW, Fung Kee Fung K, Oppenheimer L ym. Neonatal mortality in second twin according to cause of death, gestational age, and mode of delivery. Am J Obstet Gynecol 2004;191:778-83 «PMID: 15467540»PubMed
- Yang Q, Wen SW, Chen Y ym. Neonatal death and morbidity in vertex-nonvertex second twins according to mode of delivery and birth weight. Am J Obstet Gynecol 2005;192:840-7 «PMID: 15746680»PubMed
- Yang Q, Wen SW, Chen Y ym. Neonatal mortality and morbidity in vertex-vertex second twins according to mode of delivery and birth weight. J Perinatol 2006;26:3-10 «PMID: 16307004»PubMed
- Åberg K, Norman M, Ekéus C. Preterm birth by vacuum extraction and neonatal outcome: a population-based cohort study. BMC Pregnancy Childbirth 2014;14:42 «PMID: 24450413»PubMed