Dyslipidemiat
Ota käyttöön
- Luentomateriaali «http://www.kaypahoito.fi/khl00071»1
- Interaktiivinen kaavio: Valtimosairauksien kokonaisriskin arviointi «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2
- Interaktiivinen kaavio: Millaisia elintapamuutoksia tarvitaan? «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3
- THL:n FINRISKI-laskuri «http://www.thl.fi/finriski-laskuri»4
- FH-laskuri (Familiaalisen hyperkolesterolemian diagnostiset kriteerit) «http://www.terveysportti.fi/dtk/ltk/koti?p_haku=laskuri»5
- Taulukko: Päälinjat lääkehoidon valinnassa «Päälinjat lääkehoidon valinnassa, kun lääkehoito on arvioitu tarpeelliseksi...»5
- Vältä viisaasti: Suuriannoksinen statiini ja lihasoireet «https://www.kaypahoito.fi/dnd00044»6
- Vältä viisaasti: Valtimotautien kokonaisriskin arvio ja lipidilääkityksen aloitus «https://www.kaypahoito.fi/dnd00045»7
Miten viitata Käypä hoito -suositukseen? «K1»1
Keskeinen sanoma
- Dyslipidemioiden hoidon päätavoitteena on ehkäistä ateroskleroottista valtimotautia.
- Hoidon tärkein peruste on arvio suurentuneesta valtimotautien kokonaisriskistä.
- Suositus antaa ohjeet dyslipidemioiden (suurentunut plasman kokonais- tai LDL-kolesterolipitoisuus, suurentunut triglyseridipitoisuus, pieni HDL-kolesterolipitoisuus tai näiden yhdistelmä) hoidosta aikuisilla, nuorilla ja lapsilla.
- Suositus noudattaa eurooppalaisen dyslipidemioiden hoitosuosituksen «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1 ja eurooppalaisen valtimotaudin ehkäisysuosituksen «Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2 päälinjoja, joista vallitsee laaja kansainvälinen yksimielisyys «Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH ym. 2013 AC...»3, «US Preventive Services Task Force., Bibbins-Doming...»4, «Cardiovascular disease: risk assessment and reduct...»5, «Anderson TJ, Grégoire J, Pearson GJ ym. 2016 Canad...»6 «National Vascular Disease Prevention Alliance. Gui...»7.
- Valtimotaudin kokonaisriski arvioidaan aikuisilla (ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2)
- joko aikaisemmin todetun valtimotaudin tai vastaavan riskin aiheuttavan sairauden (diabetes, krooninen munuaissairaus, familiaalinen hyperkolesterolemia (FH)) perusteella
- tai terveillä henkilöillä suomalaiseen väestöaineistoon perustuvalla FINRISKI-laskurilla «Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti...»8, «Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M, Salomaa V...»9, «Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M ym. Predic...»10. Suuren riskin rajana käytetään vähintään 10 %:n riskiä kuolla tai sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen seuraavien 10 vuoden aikana.
- Väestötasolla tärkeimmät terveyttä edistävät lipidiarvot ovat plasman alle 5,0 mmol/l:n kokonaiskolesterolipitoisuus ja alle 3,0 mmol/l:n LDL-kolesterolipitoisuus.
- Dyslipidemioiden hoidon tavoitteet määritellään valtimotaudin kokonaisriskiarvion
perusteella:
- kohtalainen riski: LDL-kolesterolipitoisuustavoite alle 2,6 mmol/l
- suuri riski: LDL-kolesterolipitoisuustavoite alle 1,8 mmol/l
- erityisen suuri riski: LDL-kolesterolipitoisuustavoite alle 1,4 mmol/l tai mahdollisimman lähellä sitä oleva LDL-kolesterolipitoisuus.
- Dyslipidemioiden hoitoon kuuluu aina elämäntapahoito. Ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3.
- Suuren riskin potilailla tarvitaan yleensä myös lääkehoitoa, ensisijaisesti statiinia, joka vähentää ateroskleroottisen valtimotaudin ilmentymiä. Hoitotavoitteen saavuttamiseksi statiiniin voidaan yhdistää etsetimibi tai määräehdoin PCSK9:n estäjä. Jälkimmäinen sopii monoterapiaksi tilanteissa, joissa statiinia ei voida käyttää.
- Dyslipidemiat ovat tärkeä valtimotaudin kokonaisriskiin vaikuttava tekijä. Lääkäri arvioi, mihin muihin tekijöihin (tupakointi, kohonnut verenpaine, ylipaino, hyperglykemia) vaikuttamalla kokonaisriskiä voidaan tehokkaimmin pienentää.
- Valtimotautikohtauksen jälkeen suuriannoksinen statiinihoito tai yhdistelmähoito (statiinin ohella etsetimibi tai mahdollisesti PCSK9:n estäjä joko statiinin ohella tai yksinään) on tarpeen.
Tiivistelmä ja potilasversio
- Suosituksen tiivistelmä «Dyslipidemiat»1 ja lyhyt abstrakti englanniksi «Dyslipidaemias»2
- Suosituksen yleiskielinen potilasversio suomeksi «Dyslipidemiat eli veren poikkeavat rasva-arvot»3 ja ruotsiksi «Dyslipidemier (onormala fettnivåer i blodet)»4
Kohderyhmät
- Suositus on tarkoitettu kaikille valtimotautien ehkäisyä ja dyslipidemioiden hoitoa toteuttaville.
Hoidon tavoitteet
- Dyslipidemioiden hoidon päätavoitteina ovat ateroskleroosin ehkäisy ja kaikkien ateroskleroosista johtuvien valtimotaudin esiintymismuotojen (sepelvaltimotauti, aivovaltimotauti, aortan ateroskleroosi ja ääreisvaltimotauti) hoito.
- Haimatulehduksen estämiseksi vaikea-asteisen hypertriglyseridemian hoito on aiheellista.
Kokonaisriskin arviointi ja dyslipidemioiden hoidon kohdistaminen aikuisilla
- Terveinä pysyviä ihmisiä luonnehtivat
- tupakoimattomuus ja muiden ei-lääkkeellisten nikotiinituotteiden välttäminen
- terveyttä edistävä ruokavalio
- enintään kohtuullinen alkoholinkäyttö
- säännöllinen liikunta
- riittävä lepo ja uni
- alle 25 kg/m²:n painoindeksi (BMI) ja naisilla < 90 cm:n ja miehillä < 100 cm:n vyötärönympärys
- alle 140/90 mmHg:n verenpaine
- plasman alle 5 mmol/l:n kokonaiskolesterolipitoisuus
- plasman alle 3 mmol/l:n LDL-kolesterolipitoisuus
- plasman alle 6 mmol/l:n glukoosipitoisuus.
- Hoidon tarpeen määrittämisessä on keskeistä arvioida valtimotaudin kokonaisriski (ks.
interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2) kliinisten tietojen ja laboratoriokokeiden avulla.
- Kyseeseen tulevia sairauksia ovat etenkin jo olemassa oleva valtimotauti ja diabetes (ks. lisätietoaineisto «Diabetes on suuren valtimotautiriskin ja huonon ennusteen merkkiominaisuus»1), krooninen munuaissairaus ja familiaalinen hyperkolesterolemia (FH), joita potevilla kokonaisriski on aina suurentunut. Tällöin ei tarvita muuta riskinarviota.
- Terveiden aikuisten riski arvioidaan käyttämällä apuna riskinarviotyökalua, kuten
suomalaiseen aineistoon perustuvaa FINRISKI-laskuria «http://www.thl.fi/finriski-laskuri»4, joka arvioi, kuinka suuri riski henkilöllä on sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen
seuraavien 10 vuoden aikana «Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti...»8, «Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M, Salomaa V...»9, «Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M ym. Predic...»10.
- Nuorilla, joilla on useita riskitekijöitä, FINRISKI-laskuri voi aliarvioida elinikäistä riskiä «Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F ym. Application of...»11, «Berry JD, Dyer A, Cai X ym. Lifetime risks of card...»12.
- Toisaalta riskilaskurit loppuvat 65 (SCORE) ja 74 (Finriski) vuoden ikään, minkä jälkeen hoitoa ja tavoitteita pitää arvioida muilla perusteilla ja yksilöllisesti. Ks. kohta Iäkkäät «A1»2.
- Lisätietoa FINRISKI-laskurin käytöstä ja riskinarvioon vaikuttavista lisätekijöistä on lisätietoaineistoissa «FINRISKI-laskuri ja valtimotautien kokonaisriskin arvio»2 ja «Tulehdukselliset reumasairaudet ja valtimosairaudet»3.
- On huomioitava, että riskilaskurit rajaavat ennusteen 10 vuoteen, joka on nuorilla ihmisillä ja kroonisen taudin kehittymisessä lyhyt aika. Elinikäisen riskin arviointi on toistaiseksi vakiintumatonta «Berry JD, Dyer A, Cai X ym. Lifetime risks of card...»12.
- Riskinarvio (lipidien määritys mukaan luettuna) on suositeltavaa tehdä
- henkilön sitä pyytäessä
- nuorille aikuisille, joilla on vähintään yksi merkittävä yksittäinen riskitekijä tai joiden suvussa on varhaista valtimotautia
- miehille viimeistään 40. ja naisille 50. ikävuoteen tai menopaussiin mennessä.
- Suomalaiset «Vartiainen E, Laatikainen T, Strandberg T, Salomaa...»13, «Rantanen K, Strandberg T, Vanhanen H. Aivohalvausr...»14, «Laatikainen T, Jula A, Kastarinen M ym. Verenpaine...»15, «Ahola T, Johansson J, Jula A. Komplisoitumattoman...»16 ja kansainväliset «Jones PH, Nair R, Thakker KM. Prevalence of dyslip...»17, «Kauffman AB, Olson KL, Youngblood ML ym. Attainmen...»18, «Reiner Ž, De Backer G, Fras Z ym. Lipid low...»19, «Paulsen MS, Andersen M, Munck AP ym. Socio-economi...»20, «Ikeda N, Sapienza D, Guerrero R ym. Control of hyp...»21 selvitykset osoittavat, että dyslipidemioiden, kohonneen verenpaineen ja ylipainon hoidon toteutuksessa ja tupakoinnin lopettamisessa on edelleen selviä puutteita. Eurooppalaisilla sepelvaltimotautipotilailla tehdyt selvitykset (EUROASPIRE) osoittavat, että vaikka lääkityksen määrä potilasta kohden on vuosien saatossa lisääntynyt, vain noin puolet potilaista on saavuttanut tavoitteen mukaisen LDL-kolesterolipitoisuuden «Kotseva K, Wood D, De Bacquer D ym. EUROASPIRE IV:...»22. Parannettavaa on sekä elintapaohjauksessa että lääkehoidon toteutuksessa «Marques-Vidal P, Jankowski P, De Bacquer D ym. Die...»23. Lihavuus ja tyypin 2 diabetes ovat edelleen yleistyneet.
- Herkän CRP:n «Hlatky MA. Expanding the orbit of primary preventi...»24 ja erityisesti muiden uusien biomarkkereiden merkitys riskin arvioinnissa on vielä vakiintumaton «Salomaa V, Saarela O, Havulinna AS, Kuulasmaa K. U...»25, «Laaksonen R, Öörni K, Jauhiainen M, Hilvo M, Kovan...»26, «Lehtimäki T. Ateroskleroosin ennustetekijät ja val...»27.
- "Ei-perinteisistä" riskitekijöistä sepelvaltimoiden tietokonetomografiassa todetut kalkkiumat tarkentavat oireettomilla henkilöillä riskinarviota enemmän kuin herkkä CRP tai verenpaineen nilkka-käsivarsisuhde (ankle-brachial index, ABI) «Lin JS, Evans CV, Johnson E ym. Nontraditional Ris...»28.
- Genomitutkimukset riskitekijöihin perustuvan arvioinnin lisänä voivat tulevaisuudessa olla avuksi hoitojen kohdentamisessa ja elintapamuutosten motivoinnissa «Palotie A, Kaunisto M, Kääriäinen H, Perola M, Pit...»29.
Dyslipidemioiden hoidon tärkeimmät kohderyhmät
- Tärkeimmät kohderyhmät ovat erityisen suuren riskin ja suuren riskin potilaat.
- Erityisen suuren riskin potilaita ovat
- sepelvaltimotautia sairastavat (sairastettu sydäninfarkti, suoritettu revaskularisaatio tai valtimotauti, joka on varmennettu kuvantamistutkimuksilla)
- potilaat, joilla on ollut aivoinfarkti tai TIA (tai kuvantamistutkimuksin varmennettu merkittävä aivovaltimo- tai kaulavaltimotauti)
- muuta ateroskleroottista valtimotautia (aortta, ääreisvaltimot) sairastavat
- potilaat, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy kohde-elinvaurio, kuten albuminuria, tai muita merkittäviä riskitekijöitä (tupakointi, hypertensio, dyslipidemia, lihavuus, sukurasitus) (ks. interaktiivinen kaavio «https://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/linkki2.html»8).
- vaikeaa kroonista munuaisten vajaatoimintaa (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus alle 30 ml/min/1,73 m2) sairastavat
- oireettomat henkilöt, joiden riski sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen seuraavien
10 vuoden aikana on FINRISKI-laskurin mukaan vähintään 15 % «Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti...»8, «Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M, Salomaa V...»9 (vastaa SCORE-työkalun mukaan vähintään 10 %:n valtimotautikuoleman riskiä).
- SCORE-laskuri Terveysportissa «SCORE2 ja SCORE2-OP»1, «https://www.escardio.org/Education/Practice-Tools/CVD-prevention-toolbox/SCORE-Risk-Charts»9
- Suuren riskin potilaita ovat
- potilaat, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, jonka kesto on yli 10 vuotta tai johon liittyy yksittäinen merkittävä riskitekijä (ks. interaktiivinen kaavio «https://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/linkki2.html»8).
- keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (arvioitu glomerulusten suodatusnopeus 30–59 ml/min/1,73 m²) sairastavat
- perinnöllistä dyslipidemiaa (ks. kohta Perinnölliset dyslipidemiat «A2»3 ja lisätietoaineistot «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4, «Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)»5) sairastavat, erityisesti ne, joilla on
- familiaalinen hyperkolesterolemia (FH)
- familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)
- tyypin III hyperlipidemia (erittäin harvinainen)
- potilaat, joilla on plasman hyvin suuri LDL-kolesterolipitoisuus (vähintään 5,0 mmol/l) «Vallejo-Vaz AJ, Robertson M, Catapano AL ym. Low-D...»30.
- potilaat, joilla on muu vaikea yksittäinen vaaratekijä, esimerkiksi huomattavasti kohonnut verenpaine (ks. Käypä hoito -suositus Kohonnut verenpaine «Kohonnut verenpaine»5, «Kohonnut verenpaine. Suomalaisen Lääkäriseuran Duo...»31)
- potilaat, joilla on FINRISKI-laskurin mukaan laskettuna vähintään 10 %:n riski sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen seuraavien 10 vuoden aikana «Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti...»8.
- Erityisen suuren riskin potilaita ovat
- FINRISKI-laskuri voi aliarvioida niiden henkilöiden riskiä, joilla on metabolinen oireyhtymä (MBO), johon kuuluvat vyötärölihavuus, kohonnut verenpaine, plasman suuri triglyseridi- ja pieni HDL-kolesterolipitoisuus ja glukoosiaineenvaihdunnan häiriö.
- Edellisiin ryhmiin kuuluvien statiinihoidolla saavutetaan suurin lääketieteellinen ja todennäköisesti myös terveystaloudellinen hyöty «Ward S, Lloyd Jones M, Pandor A ym. A systematic r...»32, «Nguyen L, Jurvanen H, Häkkinen U, Sund R, Syvänne ...»33.
Primaari- ja sekundaaripreventio
- Primaarinen ehkäisy kohdistetaan henkilöihin, joilla ei ole ollut ateroskleroottisen sairauden oireita tai löydöksiä. Elämäntapahoito on aina ensisijainen hoitokeino «Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Suomen Akatemia...»34. Lääkehoito kohdistetaan yleensä niihin, joilla valtimotaudin kokonaisriski on suuri elämäntapamuutoksien toteuttamisen jälkeenkin.
- Sekundaarisella ehkäisyllä pyritään estämään jo syntyneen sairauden pahenemista tai uusia sairauskohtauksia, mikä yleensä edellyttää elämäntapahoidon lisäksi myös lääkehoitoa. Ks. tuore eurooppalainen suositus «Ambrosetti M, Abreu A, Corrà U ym. Secondary preve...»35.
- Primaari- ja sekundaariprevention välinen raja on liukuva, koska oireettomilla voi olla yhtä suuri tai suurempikin valtimotautitapahtuman riski kuin jo sairastuneilla.
- Sydäninfarktipotilaista kuolee ennen sairaalaan pääsyä 25–30 % «Lehto HR, Lehto S, Havulinna AS ym. Sex difference...»36, jolloin sekundaariprevention hyödyt jäävät saavuttamatta.
Epidemiologia
Plasman lipidipitoisuudet Suomessa
- Plasman kokonaiskolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet suurentuvat miehillä noin 50 ja naisilla 60–70 vuoden ikään asti.
- FinTerveys 2017 -tutkimuksen «Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K,...»37 aineistossa yli 30-vuotiaiden miesten keskimääräinen kokonaiskolesterolipitoisuus oli 5,1 mmol/l ja naisten 5,4 mmol/l. Kokonaiskolesterolipitoisuus oli vähintään 5 mmol/l 54 %:lla miehistä ja 60 %:lla naisista. Muista plasman lipidiarvoista ks. «Dyslipidemian yleisyys (%) yli 30-vuotiailla suomalaisilla eri lipoproteiinipitoisuuksista käytettyjen raja-arvojen mukaan FinTerveys-tutkimuksessa vuonna 2017»1.
- FinTerveys 2017 -tutkimuksessa «Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K,...»37 FINRISKI-riskilaskurilla arvioitu vähintään 10 %:n valtimotautiriski seuraavien 10
vuoden aikana oli
- 50–59-vuotiailla 19 %:lla miehistä ja 2 %:lla naisista
- 60–69-vuotiailla 71 %:lla miehistä ja 17 %:lla naisista.
- Suuririskisistä miehistä ja naisista 60 %:lla kokonaiskolesteroli oli 5 mmol/l tai enemmän «Laatikainen T, Tapanainen H, Jousilahti P, Valsta ...»38.
- Vuonna 2018 Kelan tilastojen mukaan lipidejä muuntavien lääkeaineiden ostoista sai
korvausta 711 252 henkilöä «http://www.kela.fi/kelasto»10.
- Lääkkeistä 99 % oli statiineja (simvastatiinin osuus käyttäjistä oli 41 %, atorvastatiinin 39 % ja rosuvastatiinin 19 %). Siirtymä tehokkaampiin statiineihin oli 5 prosenttiyksikköä edellisestä vuodesta.
- Valmiiden lääkeyhdistelmien käyttö oli vähäistä.
- Tiettyjen veren rasva-arvoja pienentävien lääkkeiden erityiskorvausoikeus on sepelvaltimotaudin vuoksi (Kelan koodi 206) 140 729 henkilöllä ja perinnöllisen vaikean rasva-aineenvaihdunnan häiriön takia (211) 3 402 henkilöllä.
- FinTerveys 2017 -tutkimuksen mukaan kolesterolipitoisuutta pienentäviä lääkkeitä käytti 30–74-vuotiaista miehistä 17 % ja naisista 12 %. Samanikäisistä sydäninfarktin sairastaneista miehistä lääkkeitä käytti 72 % ja naisista 68 % «Laatikainen T, Tapanainen H, Jousilahti P, Valsta ...»38.
Plasman lipidipitoisuuksien ja ruokavalion muutokset väestössä
- FinTerveys 2017 -tutkimuksen mukaan plasman kolesterolipitoisuus yli 30-vuotiailla miehillä pieneni 5,3 mmol/l:sta 5,1 mmol/l:iin vuodesta 2011 vuoteen 2017. Naisilla kolesterolin keskiarvo säilyi ennallaan (5,4 mmol/l).
- FinRavinto 2017 -tutkimuksen tulosten mukaan tyydyttyneen rasvan osuus kokonaisenergiasta oli 18–74-vuotiailla miehillä 15 % ja naisilla 14 % energiasta «Valsta L, Kaartinen N, Tapanainen H, Männistö S, S...»39.
- FinTerveys 2017 -tutkimuksen mukaan miesten ja naisten kehon painoindeksiarvot (BMI) kääntyivät jälleen nousuun. Lihavia (BMI ≥ 30 kg/m2) oli 30–64-vuotiaista miehistä 27 % ja naisista 26 % «Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K,...»37. Vuonna 2011 vastaavat osuudet olivat 24 % ja 22 %.
- Ks. lisätietoaineisto «Lisätietoa Finravinto 2017 -tutkimuksesta»6.
Lapset ja nuoret
- Suomalaisten lasten ja nuorten plasman kokonaiskolesterolipitoisuus on pienentynyt viimeisten 20–30 vuoden aikana keskimäärin 0,4 mmol/l (9 %).
- Lasten ruokavaliossa tyydyttyneen rasvan saanti on vähentynyt, mutta se ylittää edelleen suosituksen (alle 10 % kokonaisenergiasta).
- Ks. lisätietoaineisto «Lasten ja nuorten lipidiarvojen ja ravitsemuksen kehitys»7.
Dyslipidemiat ateroskleroosin riskitekijöinä
- Hyperkolesterolemia on keskeinen syy ateroskleroosin kehittymiseen sepelvaltimoihin,
ja se on tärkeä tekijä myös aivovaltimoiden, aortan ja ääreisvaltimoiden ateroskleroosin
synnyssä. Plasman suuren kokonaiskolesterolipitoisuuden ja erityisesti suuren LDL-kolesterolipitoisuuden
«Ference BA, Ginsberg HN, Graham I ym. Low-density ...»40 haitallisista vaikutuksista valtimotautien syntyyn on vuosikymmenien tutkimustyön
tuloksena saatu monipuoliset todisteet «Steinberg D. Thematic review series: the pathogene...»41, «Steinberg D. Thematic review series: the pathogene...»42, «Steinberg D. Thematic review series: the pathogene...»43, «Steinberg D. The pathogenesis of atherosclerosis. ...»44, «Steinberg D. Thematic review series: the pathogene...»45, «Steinberg D. The LDL modification hypothesis of at...»46. Tuoreimmat aiheeseen liittyvät katsaukset ovat konsensuslausumia «Ference BA, Ginsberg HN, Graham I ym. Low-density ...»40, «Borén J, Chapman MJ, Krauss RM ym. Low-density lip...»47.
- Mendelistiseen satunnaistamiseen ja koko genomin kartoitukseen perustuvat geneettiset tutkimukset ovat entisestään vahvistaneet käsitystä LDL-kolesterolin ratkaisevasta kausaalisesta osuudesta ateroskleroosin synnyssä «Ference BA, Yoo W, Alesh I ym. Effect of long-term...»48, «Catapano AL, Ference BA. IMPROVE-IT and genetics r...»49, «Swerdlow DI, Hingorani AD, Humphries SE. Genetic r...»50, «Swerdlow DI, Humphries SE. Genetics of CHD in 2016...»51 .
- Ks. lisätietoaineistot «Dyslipidemiat valtimoahtaumasairauden riskitekijänä ja perusteita hoitotavoitteille»8, «Missä iässä sepelvaltimosairaus alkaa?»9.
- Ikä vaikuttaa kolesterolipitoisuuden merkitykseen ateroskleroosin riskitekijänä.
- Keski-iän kokonaiskolesterolipitoisuus ennustaa vahvasti kuolleisuutta myöhäisessä iässä «Strandberg TE, Strandberg A, Rantanen K, Salomaa V...»52.
- 900 000 henkilöä käsittävän meta-analyysin «Prospective Studies Collaboration., Lewington S, W...»53 ja geneettisen analyysin «Postmus I, Deelen J, Sedaghat S ym. LDL cholestero...»54 mukaan plasman suuri kolesterolipitoisuus on kuoleman riskitekijä jopa 90 vuoden ikään saakka. Iäkkäillä kolesterolipitoisuuden ja kuoleman yhteyttä kuitenkin heikentävät kolesterolipitoisuutta pienentävät sairaudet, elimistön haurastuminen ja suurimman riskin potilaiden menehtyminen jo ennen vanhuusikää «Schatz IJ, Masaki K, Yano K ym. Cholesterol and al...»55, «Schupf N, Costa R, Luchsinger J ym. Relationship b...»56, «Solomon A, Kåreholt I, Ngandu T ym. Serum choleste...»57, «Tilvis RS, Valvanne JN, Strandberg TE ym. Prognost...»58.
- Väestötutkimuksissa plasman HDL-kolesterolipitoisuus on käänteisessä suhteessa valtimotaudin
riskiin «Prospective Studies Collaboration., Lewington S, W...»53, mutta tämän suhteen kausaalisuus on epäselvä.
- Plasman suureen HDL-kolesterolipitoisuuteen assosioituvat geenivariantit eivät johdonmukaisesti suojele valtimotaudeilta «Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M ym. Plasma H...»59.
- Plasman HDL-kolesterolipitoisuutta suurentavien lääkeaineiden ei ole voitu osoittaa pienentävän kokonaiskuolleisuuden, sepelvaltimotautikuolleisuuden, sepelvaltimotautisairastavuuden tai aivohalvauksen riskiä statiinia käyttävillä potilailla «Keene D, Price C, Shun-Shin MJ ym. Effect on cardi...»60.
- HDL-hiukkasen rooli valtimotaudin ehkäisyssä saattaakin liittyä ennemmin sen toiminnallisuuteen kuin sen kolesterolipitoisuuteen «Rohatgi A, Khera A, Berry JD ym. HDL cholesterol e...»61. HDL-partikkelit voivat olla toimintakyvyttömiä eivätkä suojaa valtimotaudilta, vaikka plasman HDL-kolesterolipitoisuus olisikin suuri.
- Plasman HDL-kolesterolipitoisuuden mittaamisesta on edelleen hyötyä valtimotaudin riskinarviossa, mutta HDL-kolesterolipitoisuus ei ole hoidon kohde.
- Hypertriglyseridemia suurentaa valtimotaudin riskiä, koska pienikokoisten runsaasti triglyseridejä sisältävien hiukkasten kolesteroli kertyy valtimoiden seinämiin. Erityisesti MBO:ssa ja diabeteksessa hypertriglyseridemiaan liittyy aterogeeninen dyslipidemia (pieni tiheä LDL, suuri apolipoproteiini B (apoB) -pitoisuus ja hidastunut aterianjälkeinen lipidiaineenvaihdunta), jonka osatekijöitä ei rutiininomaisesti mitata «Borén J, Matikainen N, Adiels M ym. Postprandial h...»62. Ks. lisätietoaineisto «Triglyseridit ateroskleroosin etiologiassa»10.
- Hypertriglyseridemia on yhteydessä myös muihin MBO:n aterogeenisiin osatekijöihin,
kuten insuliiniresistenssiin, vyötärölihavuuteen, rasvamaksaan, häiriintyneeseen glukoosiaineenvaihduntaan
ja kohonneeseen verenpaineeseen.
- MBO ennakoi tyypin 2 diabeteksen kehittymistä, ja siihen liittyy suurentunut valtimotaudin ja kuoleman riski «Isomaa B, Almgren P, Tuomi T ym. Cardiovascular mo...»63, «Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA ym. The metabolic...»64, «Broekhuizen LN, Boekholdt SM, Arsenault BJ ym. Phy...»65.
- MBO:n esiaste voidaan todeta jo hyvin nuorella iällä, ja sen syntyyn vaikuttavat sekä perintötekijät että elämäntavat. Ks. Käypä hoito -suositus Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset) «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset)»6, «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset). Suomalaise...»66.
- Lieväasteisella tulehduksella on myös merkitystä ateroskleroosin kehittymisessä, ja se saattaa olla tulevaisuudessa hoidon kohde «Ridker PM, Everett BM, Thuren T ym. Antiinflammato...»67, mutta myös statiinihoidolla on tulehdusta vähentävää vaikutusta «Ridker PM. From C-Reactive Protein to Interleukin-...»68.
Diagnostiikka
- Dyslipidemian määritelmä:
- Dyslipidemialla tarkoitetaan tilaa, jossa plasman
- LDL-kolesterolipitoisuus on yli 3,0 mmol/l tai
- triglyseridipitoisuus on yli 1,7 mmol/l tai
- HDL-kolesterolipitoisuus on pieni (miehillä alle 1,0 mmol/l ja naisilla alle 1,2 mmol/l).
- Dyslipidemian osatekijät voivat esiintyä yksinään tai erilaisina yhdistelminä.
- Edellä mainitut luvut ovat sovittuja raja-arvoja, joiden kohdalla valtimotautien riski ei muutu hyppäyksellisesti.
- Yleisesti käytetty kokonaiskolesterolipitoisuuden raja-arvo 5,0 mmol/l ei tarkoin
erottele suuren ja pienen riskin yksilöitä, vaan kyseessä on lukuarvo, jonka yläpuolella
riski alkaa väestössä suurentua eksponentiaalisesti «Sepelvaltimotaudin vaara suhteessa plasman kolesterolipitoisuuteen»2.
- Erityisesti naisilla lievästi raja-arvon ylittävä kokonaiskolesterolipitoisuus saattaa selittyä suuresta HDL-kolesterolipitoisuudesta.
- Erityyppisten dyslipidemioiden patogeneesin osalta viitataan yleiskatsaukseen «Kovanen P, Pentikäinen M, Viikari J. Dyslipidemiat...»70.
- Dyslipidemialla tarkoitetaan tilaa, jossa plasman
- Dyslipidemian diagnostiikka perustuu plasman (tai seerumin) kokonais-, HDL- ja LDL-kolesterolin
sekä triglyseridien pitoisuuksien määritykseen.
- LDL- ja HDL-kolesterolipitoisuudet mitataan nykyään suoralla menetelmällä.
- Ellei suoria mittausmenetelmiä käytetä, LDL-kolesteroliarvo lasketaan Friedewaldin kaavalla «Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation...»69 (ohjelma «LDL-laskuri»2).
- Paaston merkitys lipidimittauksissa on yleensä vähäinen «Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S ym. Fasting is...»71. Monissa laboratorioissa lipidimääritykset voidaan pyytää tehtäviksi joko ilman paastoa
tai paaston jälkeen.
- Paasto helpottaa hypertriglyseridemian arviointia. Ateria suurentaa triglyseridipitoisuutta noin 0,3 mmol/l, kun P-Trigly < 5 mmol. Jos pitoisuus on suurempi, suositellaan paastoarvon määrittämistä «Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S ym. Fasting is...»71.
- Joukkotarkastuksissa (mm. sydänjärjestöt, apteekit) paastoa ei tarvitse edellyttää.
- Dyslipidemian diagnoosin tulee perustua ainakin kahteen eri päivinä otettuun plasmanäytteeseen, joista määritetään
kokonaiskolesteroli-, HDL-kolesteroli-, LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuus.
- Jos potilas joutuu sairaalaan sepelvaltimotautikohtauksen vuoksi, suuriannoksinen statiinilääkitys (atorvastatiini 40–80 mg/vrk, rosuvastatiini 20–40 mg/vrk) on aiheellinen lipidipitoisuuksista riippumatta.
- Ennen dyslipidemiadiagnoosin tekemistä on suljettava pois tilapäiset tai sekundaarista dyslipidemiaa aiheuttavat tekijät, jotka voivat vaikuttaa plasman lipidipitoisuuksiin ja jotka voidaan mahdollisesti korjata tai poistaa «Semenkovich CF, Goldberg AC, Goldberg IC. Overview...»72. Ks. taulukko «Tilapäiset tai sekundaarista dyslipidemiaa aiheuttavat tekijät, jotka voidaan mahdollisesti korjata tai poistaa. Jos taustasyyn hoito ei ole mahdollista tai se ei riittävästi pienennä valtimotaudin riskiä, on dyslipidemian hoitoa lisäksi syytä harkita. Taulukossa kuvataan kliinisesti tärkeimmät lipidimuutokset....»1.
- Muita päteviä valtimotaudin riskin indikaattoreita, jotka eivät ole Suomessa rutiinikäytössä,
ovat
- ei-HDL-kolesterolipitoisuus (kokonaiskolesterolipitoisuus vähennettynä HDL-kolesterolipitoisuudella)
«Robinson JG, Wang S, Smith BJ ym. Meta-analysis of...»73, «Kovanen PT, Jauhiainen M. Coronary heart disease p...»74. Ks. taulukko «LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja apoB:n tavoitearvot valtimotautiriskin luokituksen
mukaan...»2.
- Tavoitearvot ovat 0,8 mmol/l suuremmat kuin vastaavat LDL-kolesterolipitoisuuden arvot.
- apolipoproteiinimääritykset apoB «Kovanen PT, Jauhiainen M. Coronary heart disease p...»74, «Ference BA, Kastelein JJP, Catapano AL. Lipids and...»75, «Matikainen N, Taskinen M-R. Dyslipidemian hoito tä...»76 (ks. taulukko «LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja apoB:n tavoitearvot valtimotautiriskin luokituksen mukaan...»2) ja apoA1 sekä niiden suhde apoB/apoA1 «Walldius G, Jungner I, Aastveit AH ym. The apoB/ap...»77
- lipoproteiini (a) (Lp(a)) «Nordestgaard BG, Langsted A. Lipoprotein (a) as a ...»78, «Eckardstein AV. Lipoprotein(a). Eur Heart J 2017;3...»79, «Vuorio A, Jauhiainen M, Kovanen P. Lipoproteiini (...»80.
- Lp(a) on kolesterolia kuljettava, apoB:tä sisältävä lipoproteiini, jolla on aterogeenisiä, trombogeenisiä ja proinflammatorisia vaikutuksia.
- Lp(a) on ateroskleroottisten valtimotautien riskitekijä plasmapitoisuuden ylittäessä arvon 500 mg/l.
- Lp(a)-pitoisuuden määrittäminen kertaalleen saattaa olla aiheellista, kun
- selvitetään valtimotautien raskasta sukurasitetta
- määritetään valtimotautien kokonaisriskiä rajatapauksissa
- etsitään selitystä odotettua vähäisemmälle LDL-kolesterolipitoisuuden pienenemiselle statiinihoidossa.
- PCSK9:n estäjät pienentävät Lp(a)-pitoisuutta, mutta tehokkaampia spesifisiä hoitoja Lp(a)-pitoisuuden pienentämiseksi on kehitteillä «Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Bertho...»81.
- Ks. lisätietoaineisto «Lipoproteiini (a) (Lp(a))»11.
- ei-HDL-kolesterolipitoisuus (kokonaiskolesterolipitoisuus vähennettynä HDL-kolesterolipitoisuudella)
«Robinson JG, Wang S, Smith BJ ym. Meta-analysis of...»73, «Kovanen PT, Jauhiainen M. Coronary heart disease p...»74. Ks. taulukko «LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja apoB:n tavoitearvot valtimotautiriskin luokituksen
mukaan...»2.
- Kaupallisilla, uusiin merkkiaineisiin perustuvilla riskinarviointimenetelmillä ei ole selkiytynyttä asemaa.
Dyslipidemiaa aiheuttava tekijä | Lipidimuutosten tyyppi |
---|---|
Kilpirauhasen toimintahäiriö |
|
Tuore sydäninfarkti ja akuutit infektiot |
|
Raskaus |
|
Maksa- ja munuaissairaudet |
|
Syömishäiriöt |
|
Alkoholismi |
|
Lääkkeet |
|
Harvinaiset sairaudet, joissa esiintyy dyslipidemiaa |
|
Valtimotautiriski | LDL-kolesteroli, mmol/l | Ei-HDL-kolesteroli, mmol/l | ApoB, g/l |
---|---|---|---|
Kohtalainen | < 2,6 | < 3,4 | < 1,0 |
Suuri | < 1,8 | < 2,6 | < 0,80 |
Erityisen suuri | < 1,4 | < 2,2 | < 0,65 |
Perinnölliset dyslipidemiat
- Tärkeimmät perinnölliset dyslipidemiat ovat
- familiaalinen hyperkolesterolemia (FH)
- familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)
- tyypin III hyperlipidemia eli familiaalinen dysbetalipoproteinemia (erittäin harvinainen).
- Perinnölliset dyslipidemiat on pyrittävä havaitsemaan ja hoitamaan tehokkaasti. Niistä antaa usein vihjeen ensimmäisen asteen sukulaisen nuorena diagnosoitu valtimotauti. Ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4, «Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)»5.
- Jos potilaalla todetaan varhainen valtimotauti (esim. sepelvaltimotauti miehellä alle 55-vuotiaana tai naisella alle 65-vuotiaana) tai muita viitteitä perinnöllisestä dyslipidemiasta (esim. iho- tai jänneksantomatoosi), on muistettava myös lähisukulaisten tutkiminen. Ensisijaisesti on tutkittava vanhemmat, sisarukset, lapset ja lastenlapset «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Chow CK, Pell AC, Walker A ym. Families of patient...»82, «Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hyper...»83, «Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiova...»84, «Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Fami...»85.
- Myös erityiset kliiniset löydökset (ks. kohta Erikoissairaanhoidon konsultaatio «A3»4) voivat johtaa harvinaisten geneettisten dyslipidemioiden jäljille.
Familiaalinen hyperkolesterolemia (FH)
- FH on autosomissa vallitsevasti periytyvä monogeeninen sairaus, jonka syynä on yleensä
LDL-reseptorigeenin (LDLR) (harvemmin APOB- tai PCSK9-geenin) mutaatio «Varret M, Abifadel M, Rabès JP ym. Genetic heterog...»86. Tämä aiheuttaa LDL-hiukkasten heikentyneen pääsyn maksaan ja johtaa siten suureen
plasman LDL-kolesterolipitoisuuteen.
- Heterotsygoottien (virheellinen geeni periytynyt toiselta vanhemmalta) plasman LDL-kolesterolipitoisuus on tyypillisesti 2–3-kertainen ja homotsygoottien 10-kertainen muuhun väestöön verrattuna «Santos RD, Gidding SS, Hegele RA ym. Defining seve...»87.
- Kliiniset löydökset (jänneksantoomat (ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4) ja arcus cornealis alle 45-vuotiailla) ovat vahvasti viitteellisiä FH:n osalta mutta melko harvinaisia.
- Heterotsygoottisessa FH:ssa sepelvaltimotaudin riski on yli 10-kertainen muuhun väestöön
verrattuna.
- Ilman tehokasta hoitoa sepelvaltimotautiin sairastuu enemmistö miehistä 55. ja naisista 60. ikävuoteen mennessä.
- Tämä johtuu paitsi suuresta LDL-kolesterolipitoisuudesta myös pitkästä altistusajasta eli siitä, että hyperkolesterolemia ilmenee jo varhaislapsuudessa.
- Harvinaisessa homotsygoottisessa FH:ssa sairastuminen ateroskleroottiseen valtimotautiin on hoitamattomana säännönmukaista jo lapsuus- tai nuoruusiässä «France M, Rees A, Datta D ym. HEART UK statement o...»88.
- Esiintyvyys:
- FH:n heterotsygoottisen muodon esiintyvyydeksi on arvioitu 1/400–1/650 ja homotsygoottisen 1/1 000 000 «Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Fami...»85, «Vuorio AF, Turtola H, Piilahti KM ym. Familial hyp...»89.
- Suomalaisessa väestötutkimuksessa FH:n viiden kantajamutaation esiintyvyyden ja mutaatiokirjon
kattavuuden perusteella laskettu FH:n esiintyvyys Suomessa on noin 1/600 «Lahtinen AM, Havulinna AS, Jula A ym. Prevalence a...»90. Tällä perusteella Suomessa FH:ta sairastavia on noin 10 000. Kelan erityiskorvausoikeuden
saaneita on noin 5 000, joten vähintään puolet suomalaisista FH-potilaista ei ole
saanut asianmukaista diagnoosia.
- Muissa maissa FH:n esiintyvyys on väestötutkimusten mukaan perinteistä näkemystä suurempi (noin 1/200) «Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A ym. Familial h...»91, «de Ferranti SD, Rodday AM, Mendelson MM ym. Preval...»92. Näissä tutkimuksissa FH (varma tai todennäköinen) on todettu kliinisin perustein, mikä ei ole täysin yhtenevä molekyyligeneettisen diagnoosin kanssa «Benn M, Watts GF, Tybjærg-Hansen A ym. Mutations c...»93, «Talmud PJ, Shah S, Whittall R ym. Use of low-densi...»94.
- Diagnostiikka:
- Aikuisella, joka ei kuulu jo tiedettyyn FH-sukuun, FH:ta tulee epäillä «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Fami...»85, jos
- plasman kokonaiskolesterolipitoisuus on vähintään 8 mmol/l (LDL-kolesterolipitoisuus vähintään 5 mmol/l) tai
- hänellä tai hänen lähisukulaisellaan on varhainen sepelvaltimotauti (FH-potilailla ikärajat miehellä < 55 v, naisella < 60 v) tai
- lähisukulaisella on todettu varhainen sydänperäinen äkkikuolema tai
- hänellä tai hänen lähisukulaisellaan on jänneksantoomia (ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4).
- Lapsilla epäilyn herättää vastaavasti vähintään 4 mmol/l:n LDL-kolesterolipitoisuus.
- FH:n kliinisen todennäköisyyden luokitteluun suositellaan Dutch Lipid Clinic Network
-pisteytystä (laskuri «Familiaalisen hyperkolesterolemian diagnostiset kriteerit»3), «FH-taudin kliininen diagnostiikka»12, «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Fami...»85, «Hu FB, Manson JE. Omega-3 fatty acids and secondar...»95.
- Maallikoille sopiva sovellus FH:n todennäköisyyden testaamiseen: «http://fh-testi.fi/»11.
- Jos FH on edellä mainitun pisteytyksen mukaan varma tai todennäköinen, on suositeltavaa
tutkia suomalaiset LDL-reseptorigeenin valtamutaatiot (B-LDLRe-D, KL 3865) «Heliö T, Aalto-Setälä K. Geenitestit kardiologises...»96.
- Tutkittavat seitsemän mutaatiota kattavat noin 80 % suomalaisen kantaväestön FH-tapauksista. Negatiivinen tulos ei siis ole täysin pois sulkeva.
- Jos kliininen FH-epäily on vahva huolimatta negatiivisesta valtamutaatiotutkimuksesta, erikoissairaanhoidossa voidaan harkita laajemman geenitutkimuksen tarpeellisuutta. Ks. kohta Erikoissairaanhoidon konsultaatio «A3»4.
- Jos laajoissakaan tutkimuksissa ei saada geneettistä diagnoosia, kyse voi olla polygeenisestä FH-fenotyypistä eli useiden epäsuotuisten geenien ja ympäristötekijöiden yhteisvaikutuksesta «Talmud PJ, Shah S, Whittall R ym. Use of low-densi...»94 tai harvinaisesta perinnöllisestä kasvisterolien imeytymishäiriöstä sitosterolemiasta «Tzavella E, Hatzimichael E, Kostara C ym. Sitoster...»97.
- Molekyyligeneettinen diagnoosi palvelee lähinnä sukuselvitystä. Yksilöä koskevat hoitopäätökset tehdään LDL-kolesterolipitoisuuden ja valtimotautien kokonaisriskin perusteella.
- FH-potilaan (probandin eli indeksipotilaan eli lähdökin) sukulaisten tutkiminen on
välttämätöntä.
- Tutkimuksissa käytetään niin sanottua sukupolviseulontaa (cascade screening): ensin tutkitaan probandin sisarukset, lapset ja vanhemmat. Uuden FH-tapauksen löytyessä jatketaan vastaavasti tämän ensimmäisen asteen sukulaisiin.
- Jos probandin geenivirhe on tiedossa, on suositeltavaa tutkia sukulaisilta ensisijaisesti tämä mutaatio.
- Jos geenivirhe ei ole tiedossa tai kyseessä on polygeeninen FH-fenotyyppi, sukulaisilta tutkitaan plasman lipidit.
- Ks. lisätietoaineisto FH-taudista «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4.
- Aikuisella, joka ei kuulu jo tiedettyyn FH-sukuun, FH:ta tulee epäillä «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Fami...»85, jos
Muut perinnölliset dyslipidemiat
- Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH):
- FKH on yleinen dyslipidemian muoto, jota esiintyy 1–2 %:lla väestöstä ja jopa 11–14 %:lla varhain sepelvaltimotautiin sairastuneista.
- FKH:n patogeneesi selittyy perimän ja ympäristötekijöiden yhteisvaikutuksesta, jolloin yksilölle on kasautunut useita dyslipidemian alttiusgeenejä, minkä lisäksi ympäristötekijät, kuten ikä ja ylipaino, muuntelevat valtimotaudin riskiä «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contributi...»98.
- Geneettinen diagnostiikka ei nykyään ole mahdollista.
- Kliininen diagnoosi on haasteellinen: FKH-potilaalla ja hänen sukulaisillaan esiintyy varhaiseen valtimotautiin yhdistyneenä sekamuotoisen dyslipidemian erilaisia ilmenemismuotoja: hyperkolesterolemiaa, hypertriglyseridemiaa (tyypillisesti > 1,5 mmol/l), suurentunutta apoB-pitoisuutta (> 1,2 g/l) tai näiden yhdistelmiä «Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis o...»99, jotka saattavat vaihdella ajan kuluessa.
- Sekamuotoisen dyslipidemian esiintyminen suvussa on tärkeä anamnestinen tieto valtimotaudin riskin arviossa ja puoltaa aktiivista hoitoa. FKH-tyyppinen sekamuotoinen dyslipidemia suurentaa valtimotaudin riskiä kuitenkin saman verran kuin vastaavan tasoinen väestön dyslipidemia «Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery...»100.
- Ks. lisätietoaineisto «Familiaalinen kombinoitunut hyperlipidemia (FKH)»5.
- Tyypin III hyperlipidemia eli familiaalinen dysbetalipoproteinemia (erittäin harvinainen):
- Kolesteroli- ja triglyseridipitoisuudet ovat yleensä suurentuneet 5–10 mmol/l:iin.
- Tyypillisiä löydöksiä ovat kämmenvakojen keltaisuus ja kyynärpäiden ja polvien ihoksantoomat, jotka ovat punertavia ja kyhmyisiä.
- Yleensä potilaalla on APOE ε2/ε2 -genotyyppi.
- Dyslipidemia kehittyy potilaille, joilla on APOE ε2/ε2 -genotyyppi ja dyslipidemiaa aiheuttava lisätekijä, kuten diabetes, ylipaino, hypotyreoosi tai jokin muu hypertriglyseridemiaa aiheuttava tekijä.
- Ks. lisätietoa muista harvinaisista perinnöllisistä dyslipidemioista «Kovanen P, Pentikäinen M, Viikari J. Dyslipidemiat...»70.
Tavoiteltavat lipidien pitoisuudet aikuisilla
- Väestötasolla terveyttä edistävät tärkeimmät lipidiarvot ovat plasman alle 5,0 mmol/l:n kokonaiskolesterolipitoisuus ja alle 3,0 mmol/l:n LDL-kolesterolipitoisuus.
- Hoidon tavoitteet esitetään taulukossa «Hoidon tavoite eli LDL-kolesterolipitoisuus (mmol/l) riskin arvioinnin jälkeen erityisen suuren, suuren ja kohtalaisen riskin potilailla...»3 ja interaktiivisessa kaaviossa «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2.
- Plasman LDL-kolesterolipitoisuus on ensisijainen hoidon kohde. Tavoitearvot riippuvat valtimotautien kokonaisriskistä «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2.
- Erityisen suuren riskin potilaiden tavoitteena on alle 1,4 mmol/l:n tai mahdollisimman lähellä sitä oleva
LDL-kolesterolipitoisuus. Yksilöllisesti voidaan pyrkiä jopa alle 1,0 mmol/l:n pitoisuuteen.
Erityisen suuri riski on
- potilailla, joilla on sepelvaltimotauti tai muu ateroskleroottinen valtimotauti
- potilailla, joilla on tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy kohde-elinvaurio (esim. albuminuria) tai muita merkittäviä riskitekijöitä (esim. tupakointi, hypertensio, lihavuus, dyslipidemia, sukurasitus). Ks. interaktiivinen kaavio «https://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/linkki2.html»8.
- tyypin 1 diabetesta sairastavat, joiden taudin kesto on yli 20 vuotta
- potilailla, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (laskennallinen glomerulussuodatus eli GFR alle 30 ml/min/1,73 m²) tai
- oireettomilla, joilla valtimotaudin riski (riski sairastua sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen seuraavien 10 vuoden aikana) on FINRISKI-laskurin «Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti...»8 mukaan vähintään 15 %.
- Suuren riskin potilaiden tavoitteena on alle 1,8 mmol/l:n LDL-kolesterolipitoisuus. Suuren riskin
potilaita ovat
- familiaalista hyperkolesterolemiaa (FH) sairastavat
- yli 10 vuotta diabetesta sairastaneet tai jos diabetekseen liittyy yksi merkittävä riskitekijä
- keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (GFR 30–59 ml/min/1,73 m²) sairastavat
- oireettomat, joilla valtimotaudin riski on FINRISKI-laskurin mukaan 10–14,9 %.
- Kohtalaisen (FINRISKI 2–9,9 %) riskin potilaiden LDL-kolesterolipitoisuustavoite on alle 2,6 mmol/l.
- Nuoret tyypin 1 (< 35 v) tai tyypin 2 (< 50 v) diabetesta sairastavat, joilla diabeteksen kesto alle 10 vuotta eikä muita merkittäviä riskitekijöitä. Huomattava, että metabolinen oireyhtymä nostaa alle 10 vuotta diabetesta sairastaneen suuren riskin luokkaan.
- Pienen (FINRISKI < 2 %) riskin potilaiden yleinen LDL-kolesterolipitoisuustavoite on alle 3,0 mmol/l, ja sitä tavoitellaan ensisijaisesti elämäntapamuutoksin.
- Perusteita LDL-kolesterolipitoisuustavoitteille esitetään lisätietoaineistossa «Dyslipidemiat valtimoahtaumasairauden riskitekijänä ja perusteita hoitotavoitteille»8.
- HDL-kolesteroli- tai triglyseridipitoisuuksille ei ole hoitotavoitteita, mutta niitä käytetään riskin arvioinnissa. Ks. kohta Kokonaisriskin arvio ja dyslipidemioiden hoidon kohdistaminen «A4»5.
- Plasman suuri triglyseridipitoisuus suurentaa liukuvasti akuutin haimatulehduksen riskiä, joka alkaa jo lievästi suurentuneista arvoista «Pedersen SB, Langsted A, Nordestgaard BG. Nonfasti...»102. Hypertriglyseridemian hoitoa haimatulehduksen ehkäisemiseksi pidetään aiheellisena, kun plasman triglyseridipitoisuus ylittää (5–)10 mmol/l «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Adiamah A, Psaltis E, Crook M ym. A systematic rev...»103.
Erityisen suuri riski | Suuri riski | Kohtalainen riski |
---|---|---|
alle 1,41 | alle 1,81 | alle 2,6 |
1tai mahdollisimman lähellä sitä oleva |
Elämäntapahoito
Yleistä
- Valtimoterveyttä edistävät
- terveyttä edistävä ravinto
- säännöllinen liikunta
- painonhallinta
- tupakoimattomuus ja muiden ei-lääkkeellisten nikotiinituotteiden välttäminen
- liiallisen stressin välttäminen
- riittävä lepo ja uni.
- Hoitoa edeltää aina kokonaisriskin arviointi. Ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2.
- Riskilaskurit ovat käyttökelpoisia apuvälineitä hoitoon motivoinnissa.
- Elämäntapahoito on dyslipidemian hoidon perusta ja usein riittävä hoito pienen riskin potilaille.
- Taulukossa «Elämäntapamuutoksien vaikutus plasman lipoproteiinipitoisuuksiin (, mukailtu)...»4 esitetään ruokavalioon ja muihin elämäntapoihin kohdistuvien muutosten vaikutuksia plasman lipidipitoisuuksiin.
- Kohtuurasvainen, rasvakoostumukseltaan suosituksen mukainen ja runsaskuituinen ruokavalio, laihdutus (ylipainoiset) ja liikunnan lisääminen vähensivät tyypin 2 diabeteksen ilmaantumista 58 % henkilöillä, joiden glukoosinsieto oli heikentynyt «Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG ym. Prevent...»104, «Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE ym. Reduct...»105.
- Suuren riskin potilailla (ks. kohta Dyslipidemioiden hoidon tärkeimmät kohderyhmät
«A5»6) ruokavaliomuutokset pienentävät kokonaiskolesterolipitoisuutta keskimäärin 3–10
%. Muutoksien yksilölliset erot ovat huomattavia ja yhteydessä muun muassa lähtötilanteeseen
ja elämäntapamuutosten toteutumiseen.
- Erityisen suuren ja suuren riskin potilailla lääkehoito kannattaa aloittaa samanaikaisesti elämäntapamuutosten kanssa.
- Kuten kaikissa pitkäaikaissairauksissa hoitotavoitteet asetetaan yhdessä potilaan kanssa.
- Elämäntapamuutosten onnistumisen edellytyksenä ovat potilaan hyvä motivoituminen sekä riittävä ja ammattitaitoinen ohjaus ja seuranta.
- Ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3.
Ravitsemushoito
Ravinnon vaikutus valtimotautitapahtumiin
- Valtimoterveyttä edistävän ruokavalion yleisperiaatteet ovat (taulukko «Elämäntapamuutoksien vaikutus plasman lipoproteiinipitoisuuksiin (, mukailtu)...»4)
- monipuolisuus
- vähäinen tyydyttyneen ja transrasvan (kovan rasvan) käyttö
- Ks. lisätietoa kovan rasvan lähteistä «Kovan rasvan lähteitä»13 ja arkivalintojen merkityksestä kovan rasvan saannin kannalta «Arkivalintojen merkitys ruokavalion rasvan määrään ja laatuun»14.
- kohtuullinen tyydyttymättömän (pehmeän) rasvan käyttö
- runsas kuidun saanti
- Ks. lisätietoaineisto «Kuidun saannin lisääminen ravintoon»15.
- sopiva energiansaannin ja -kulutuksen suhde
- vähäinen lisätyn sokerin, sokeroitujen juomien ja vähäkuituisten viljatuotteiden (kuitua < 6 g/100 g) käyttö
- vähäinen suolan käyttö.
- Muuttamalla ravinnon rasvakoostumusta suositusten mukaiseen suuntaan on mahdollista pienentää plasman LDL-kolesterolipitoisuutta samalla, kun HDL-kolesterolipitoisuuden osuus kokonaiskolesterolipitoisuudesta pysyy samana tai jopa suurenee «Schwab U, Lauritzen L, Tholstrup T ym. Effect of t...»116.
- Yleisperiaatteiltaan terveyttä edistävät ruokavaliot, kuten Välimeren ruokavalio «de Lorgeril M, Salen P, Martin JL ym. Mediterranea...»117, «Knoops KT, de Groot LC, Kromhout D ym. Mediterrane...»118, «Sofi F, Cesari F, Abbate R ym. Adherence to Medite...»119, «Mente A, de Koning L, Shannon HS ym. A systematic ...»120, «Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J ym. Primary prev...»121, «Nordmann AJ, Suter-Zimmermann K, Bucher HC ym. Met...»122, «Rees K, Hartley L, Flowers N ym. 'Mediterranean' d...»123, Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) -ruokavalio «Fung TT, Chiuve SE, McCullough ML ym. Adherence to...»124, «Chen ST, Maruthur NM, Appel LJ. The effect of diet...»125, «Lagström H, Stenholm S, Akbaraly T ym. Diet qualit...»126, «Ahmad S, Moorthy MV, Demler OV ym. Assessment of R...»127 ja terveyttä edistävä pohjoismainen ruokavalio «Lagström H, Stenholm S, Akbaraly T ym. Diet qualit...»126, «Ahmad S, Moorthy MV, Demler OV ym. Assessment of R...»127, «Uusitupa M, Hermansen K, Savolainen MJ ym. Effects...»128, «Adamsson V, Reumark A, Fredriksson IB ym. Effects ...»129, «Galbete C, Kröger J, Jannasch F ym. Nordic diet, M...»130, «Hu EA, Steffen LM, Coresh J ym. Adherence to the H...»131, pienentävät valtimotautien laskennallista riskiä, ja etenevissä väestötutkimuksissa niiden noudattaminen ennustaa vähentynyttä sairastumis- ja kuolemanriskiä.
- Pitkäkestoiset ruokavaliomuutokset, jotka tähtäävät tyydyttyneen rasvan saannin vähentämiseen
ja monityydyttymättömän rasvan saannin lisäämiseen, vähentävät sairastuvuutta ateroskleroottisiin
valtimotauteihin «Schwab U, Lauritzen L, Tholstrup T ym. Effect of t...»116, «Dayton S, Pearce ML. Prevention of coronary heart ...»132, «Miettinen M, Turpeinen O, Karvonen MJ ym. Effect o...»133, «Hjermann I, Velve Byre K, Holme I ym. Effect of di...»134, «Howard BV, Van Horn L, Hsia J ym. Low-fat dietary ...»135, «Mozaffarian D, Micha R, Wallace S. Effects on coro...»136, «Hooper L, Martin N, Abdelhamid A ym. Reduction in ...»137, «Hooper L, Summerbell CD, Thompson R ym. Reduced or...»138, «Li Y, Hruby A, Bernstein AM ym. Saturated Fats Com...»139, «Chen M, Li Y, Sun Q ym. Dairy fat and risk of card...»140 ja niiden aiheuttamaa kuolleisuutta «Pitkäkestoiset ruokavaliomuutokset, jotka tähtäävät tyydyttyneen rasvan vähentämiseen ja monityydyttymättömän rasvan lisäämiseen, vähentävät sairastuvuutta ja niiden aiheuttamaa kuolleisuutta ateroskleroottisiin sydän- ja verisuonitauteihin.»A, «Hu FB, Willett WC. Optimal diets for prevention of...»141, «Oh K, Hu FB, Manson JE ym. Dietary fat intake and ...»142, «Wang DD, Li Y, Chiuve SE ym. Association of Specif...»143, «Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY ym. Dietary Fats...»144.
- Valtimotautitapahtumat vähenivät 16 % ja yli 2 vuotta kestäneissä hoitokokeiluissa jopa 24 % «Hooper L, Martin N, Abdelhamid A ym. Reduction in ...»137.
- Tyydyttyneen rasvan korvaaminen tyydyttymättömällä rasvalla tai runsaskuituisilla hiilihydraattien lähteillä, kuten täysjyväviljatuotteilla, vähensi sepelvaltimotautitapauksia «Wang DD, Li Y, Chiuve SE ym. Association of Specif...»143, «Zong G, Li Y, Wanders AJ ym. Intake of individual ...»145, «Joris PJ, Mensink RP. Role of cis-Monounsaturated ...»146, «Schwingshackl L, Hoffmann G. Monounsaturated fatty...»147, «Schwingshackl L, Hoffmann G, Iqbal K ym. Food grou...»148, «Reynolds AN. Associations of fats and carbohydrate...»149.
- Kun ravinnon rasvan kokonaismäärää vähennetään, sekä plasman LDL-kolesteroli- että HDL-kolesterolipitoisuus pienenevät «Fats and fatty acids in human nutrition. Report of...»106, «Lu M, Wan Y, Yang B ym. Effects of low-fat compare...»150. Ei ole kuitenkaan tarpeen pyrkiä erityisen vähärasvaiseen (< 25 % energiansaannista) ruokavalioon, koska siinä pehmeän rasvan saanti jää usein liian pieneksi ja lipidivaikutukset ovat epäedulliset «Schaefer EJ, Lichtenstein AH, Lamon-Fava S ym. Bod...»151. Erityisen vähärasvaisen ruokavalion vaikutukset kokonaiskuolleisuuteen ovat myös epäedulliset, varsinkin silloin, kun hiilihydraattien laatuun ei kiinnitetä huomiota «Dehghan M, Mente A, Zhang X ym. Associations of fa...»152.
- Etenevissä kohorttitutkimuksissa on todettu, että tyydyttyneen rasvan korvaaminen osin kertatyydyttymättömälläkin rasvalla on eduksi «Wang DD, Li Y, Chiuve SE ym. Association of Specif...»143, «Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE ym. Dietary fat inta...»153, «Blekkenhorst LC, Prince RL, Hodgson JM ym. Dietary...»154.
- Lääke- ja ravitsemushoidolla on toisiaan täydentävä vaikutus, joten myös lipidilääkkeitä käyttävä hyötyy ravitsemushoidosta ja tarvitsee ohjausta siihen «Jula A, Marniemi J, Huupponen R ym. Effects of die...»155.
- Energiaravintoaineiden osuus ruokavaliossa voi vaihdella, kunhan rasvan, hiilihydraattien lähteiden ja proteiinien lähteiden laatuun kiinnitetään huomiota suosimalla pehmeää, tyydyttymätöntä rasvaa, kuitupitoisia hiilihydraattilähteitä ja kasvikunnan proteiinilähteitä «Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2, «Swain JF, McCarron PB, Hamilton EF ym. Characteris...»156.
- Tyydyttyneen rasvan korvaaminen nopeasti imeytyvillä hiilihydraateilla, kuten vähäkuituisilla viljatuotteilla ja lisättyä sokeria sisältävillä tuotteilla, ei ilmeisesti pienennä sydäninfarktiriskiä «Tyydyttyneen rasvan korvaaminen nopeasti imeytyvillä hiilihydraateilla ei ilmeisesti pienennä sydäninfarktiriskiä.»B.
- Säännöllisesti kalaa (erityisesti rasvaista) 2–3 kertaa viikossa nauttivilla sepelvaltimotautikuolleisuus on pienempi «Mozaffarian D, Rimm EB. Fish intake, contaminants,...»157, «He K, Song Y, Daviglus ML ym. Accumulated evidence...»158, mutta yhteys muihin valtimotautitapahtumiin ei ole johdonmukainen «Rhee JJ, Kim E, Buring JE ym. Fish Consumption, Om...»159.
- Muun muassa rypsiöljyssä esiintyvän alfalinoleenihapon (kasvikunnan n-3-sarjan monityydyttymätön rasvahappo) lisääntynyt saanti kovan rasvan sijasta pienentää plasman kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuutta «Lichtenstein AH, Ausman LM, Carrasco W ym. Effects...»160, «Poudyal H, Panchal SK, Diwan V ym. Omega-3 fatty a...»161. Vaikutusta valtimotautitapahtumiin ei kuitenkaan ole johdonmukaisesti osoitettu «Rhee JJ, Kim E, Buring JE ym. Fish Consumption, Om...»159, «Wang C, Harris WS, Chung M ym. n-3 Fatty acids fro...»162, «Deckelbaum RJ, Leaf A, Mozaffarian D ym. Conclusio...»163, «Kromhout D, Giltay EJ, Geleijnse JM ym. n-3 fatty ...»164, «Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and card...»165, «Vedtofte MS, Jakobsen MU, Lauritzen L ym. The role...»166, «Pan A, Chen M, Chowdhury R ym. a-Linolenic acid an...»167.
Ravinnon vaikutus plasman suurentuneeseen LDL-kolesterolipitoisuuteen
- Ruokavalion rasva:
- Tärkein plasman LDL-kolesterolipitoisuutta suurentava ravintotekijä on liian suuri
kovan rasvan osuus kokonaisrasvasta. Kovan rasvan osittainen korvaaminen pehmeällä
rasvalla pienentää plasman LDL-kolesterolipitoisuutta «Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2, «Fats and fatty acids in human nutrition. Report of...»106, «Schwab U, Lauritzen L, Tholstrup T ym. Effect of t...»116, «Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY ym. Dietary Fats...»144, «Scientific Advisory Committee on Nutrition. Satura...»168, «Vessby B, Uusitupa M, Hermansen K ym. Substituting...»169, «Mensink RP, Zock PL, Kester AD ym. Effects of diet...»170, «Mensink RP, Katan MB. Effect of dietary fatty acid...»171, «Clarke R, Frost C, Collins R ym. Dietary lipids an...»172, «Mensink RP. Effects of saturated fatty acids on se...»173, «Bowen KJ, Kris-Etherton PM, West SG ym. Diets Enri...»174.
- Keskeiset tekijät kovan rasvan vähentämiseksi ruokavaliossa esitetään lisätietoaineistossa «Keskeiset tekijät kovan rasvan määrän vähentämiseksi ruokavaliossa»16.
- Ks. myös lisätietoaineistot kovan rasvan vähentämisestä ruokavaliosta «Kovan rasvan lähteitä»13, «Arkivalintojen merkitys ruokavalion rasvan määrään ja laatuun»14.
- Tyydyttynyttä ja transrasvaa tulisi olla ruokavaliossa alle 10 % energiasta. Optimaaliseksi tyydyttyneen rasvan osuudeksi katsotaan alle 7 % energiasta «Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD ym. 2013 AHA/ACC guid...»175.
- Transrasvat, joita saadaan maitorasvasta ja punaisesta lihasta sekä osittain kovetetuista kasvirasvoista, suurentavat LDL-kolesterolipitoisuutta ja pienentävät HDL-kolesterolipitoisuutta «Aronis KN, Khan SM, Mantzoros CS. Effects of trans...»107, «Brouwer IA. Effects of trans-fatty acid intake on ...»176. Transrasvan saanti Suomessa on keskimäärin hyvin vähäistä «Valsta L, Kaartinen N, Tapanainen H, Männistö S, S...»39. Transrasvan lähteellä (luonnolliset tai teolliset) ei näytä olevan merkitystä «Brouwer IA, Wanders AJ, Katan MB. Effect of animal...»177, «Gebauer SK, Destaillats F, Dionisi F ym. Vaccenic ...»178. Transrasvan päälähteet ovat pitkälti samat kuin tyydyttyneen rasvan lähteet.
- Pehmeän rasvan osuuden ruokavalion kokonaisrasvasta tulisi olla vähintään kaksi kolmasosaa. Jos rasvan määrä ruokavaliossa on suositusten mukainen, plasman lipidipitoisuuksien kannalta ei ole käytännössä merkityksellistä, mikä osuus pehmeästä rasvasta on kerta- ja mikä monityydyttymätöntä. Keskeiset tekijät riittävän pehmeän rasvan osuuden turvaamiseksi esitetään lisätietoaineistossa «Keskeiset tekijät riittävän pehmeän rasvan osuuden turvaamiseksi ruokavaliossa»17.
- Arkivalintojen merkitys ruokavalion rasvan määrään ja laatuun esitetään lisätietoaineistossa «Arkivalintojen merkitys ruokavalion rasvan määrään ja laatuun»14.
- Tärkein plasman LDL-kolesterolipitoisuutta suurentava ravintotekijä on liian suuri
kovan rasvan osuus kokonaisrasvasta. Kovan rasvan osittainen korvaaminen pehmeällä
rasvalla pienentää plasman LDL-kolesterolipitoisuutta «Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2, «Fats and fatty acids in human nutrition. Report of...»106, «Schwab U, Lauritzen L, Tholstrup T ym. Effect of t...»116, «Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY ym. Dietary Fats...»144, «Scientific Advisory Committee on Nutrition. Satura...»168, «Vessby B, Uusitupa M, Hermansen K ym. Substituting...»169, «Mensink RP, Zock PL, Kester AD ym. Effects of diet...»170, «Mensink RP, Katan MB. Effect of dietary fatty acid...»171, «Clarke R, Frost C, Collins R ym. Dietary lipids an...»172, «Mensink RP. Effects of saturated fatty acids on se...»173, «Bowen KJ, Kris-Etherton PM, West SG ym. Diets Enri...»174.
- Kuitu:
- Ravintokuidut, joiden lähteenä ovat kasvikset, marjat, hedelmät ja täysjyväviljatuotteet, pienentävät plasman kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuutta 3–5 % «Reynolds AN. Associations of fats and carbohydrate...»149. Runsas ravintokuidun saanti on yhteydessä vähäisempään valtimotautiriskiin. Etenevistä kohorttitutkimuksista tehdyssä meta-analyysissä havaittiin, että 7 g:aa runsaampi kokonaiskuidun saanti vuorokaudessa on yhteydessä 9 % pienempään sepelvaltimotautiriskiin «Threapleton DE, Greenwood DC, Evans CE ym. Dietary...»179.
- Keskeiset tekijät riittävän kuidun saannin turvaamiseksi ruokavaliossa esitetään lisätietoaineistossa «Kuidun saannin lisääminen ravintoon»15.
- Ravinnon kolesteroli:
- Ravinnon kolesterolipitoisuus on yhteydessä suurempaan LDL-kolesterolipitoisuuteen «Vincent MJ, Allen B, Palacios OM ym. Meta-regressi...»180. Kolesterolin saanti on suositeltavaa rajoittaa alle 300 mg:aan vuorokaudessa.
- Keskeiset tekijät ruokavalion kolesterolipitoisuuden pienentämiseksi esitetään lisätietoaineistossa «Keskeiset tekijät ruokavalion kolesterolipitoisuuden pienentämiseksi»18.
- Pannukahvin ja muiden suodattamattomien kahvien (kapselikahvit mukaan luettuina) käyttö suurentaa plasman kolesterolipitoisuutta.
- Jos päivittäinen kahvin nauttiminen on runsasta, suodatinkahviin siirtymisellä voi yksilöllisesti olla merkitystä plasman LDL-kolesterolipitoisuuden pienentämisessä.
- Kasvistanolit ja -sterolit:
- Kun kasvistanoleita tai -steroleita käytetään säännöllisesti 1,5–3 g:n vuorokausiannoksena, ne pienentävät suositusten mukaisen ruokavalion lisänä plasman LDL-kolesterolipitoisuutta noin 10 %. Ks. kohta Terveysvaikutteiset elintarvikkeet ja ravintolisät «A6»7.
Ravinnon vaikutus plasman pienentyneeseen HDL-kolesterolipitoisuuteen
- Ylipainoisilla laihtuminen suurentaa HDL-kolesterolin osuutta kokonaiskolesterolipitoisuudesta «Schwingshackl L, Dias S, Hoffmann G. Impact of lon...»181.
- Alkoholi:
- Alkoholi suurentaa plasman HDL-kolesterolipitoisuutta jonkin verran «Baraona E, Lieber CS. Alcohol and lipids. Recent D...»182, «Brien SE, Ronksley PE, Turner BJ ym. Effect of alc...»183, mutta on epävarmaa, onko siitä terveyshyötyä. Ks. kohta Dyslipidemiat ateroskleroosin riskitekijöinä «A7»8.
- Alkoholia ei tule käyttää terveydenedistämistarkoituksessa. Alkoholia käyttävillä alkoholimäärän ei tulisi ylittää miehillä kahta eikä naisilla yhtä ravintola-annosta vuorokaudessa, eikä päivittäistä käyttöä suositella «Suomen Sydänliitto ry. Sydän ja ruoka - suosituksi...»184.
- Mendelistiseen satunnaistamiseen perustuva analyysi asettaa kyseenalaiseksi käsityksen, että kohtuullisen alkoholinkäytön ja vähentyneen valtimotautiriskin välillä olisi syy-yhteys «Holmes MV, Dale CE, Zuccolo L ym. Association betw...»185.
- Hyvin vähän (alle 20 % energiasta) rasvaa sisältävä ruokavalio, varsinkin silloin, kun ruokavalion kuitupitoisuus on pieni, pienentää plasman HDL-kolesterolipitoisuutta «Lu M, Wan Y, Yang B ym. Effects of low-fat compare...»186.
- Kertatyydyttymättömien rasvahappojen osuuden kasvattaminen saattaa plasman LDL-kolesterolipitoisuuden pienenemisen ohella hieman suurentaa HDL-kolesterolipitoisuutta.
Ravinnon vaikutus plasman suurentuneeseen triglyseridipitoisuuteen
- Keskeiset ravitsemushoidon keinot plasman suuren triglyseridipitoisuuden ehkäisemiseksi
ja pienentämiseksi ovat
- ylipainoisilla laihduttaminen
- alkoholin liikakäytön vähentäminen
- kalan, etenkin rasvaisen, käytön lisääminen
- ruokavalion kuitupitoisuuden lisääminen
- sokerin ja sokeripitoisten tuotteiden käytön vähentäminen
- pehmeän tyydyttymättömän rasvan osuuden lisääminen.
- Kalan rasva:
- Kalan rasva sisältää plasman triglyseridipitoisuutta pienentäviä rasvahappoja.
- Kalan terveysvaikutukset eivät johdu yksinomaan sen rasvasta «Erkkilä AT, Schwab US, de Mello VD ym. Effects of ...»187, vaan esimerkiksi kalan proteiinilla on terveydelle edullisia vaikutuksia «Ouellet V, Marois J, Weisnagel SJ ym. Dietary cod ...»188.
- Kalaöljyjä sisältävistä ravintolisistä on lisätietoa kohdassa Terveysvaikutteiset elintarvikkeet ja ravintolisät «A6»7.
- Alkoholi:
- Alkoholi saattaa suurentaa plasman triglyseridipitoisuutta, joten sen liikakäyttöä tulee vähentää «Van de Wiel A. The effect of alcohol on postprandi...»113.
- Vaikeassa hypertriglyseridemiassa alkoholista tulee pidättäytyä kokonaan. Tämä koskee erityisesti haimatulehduksen sairastaneita.
- Alkoholi sisältää lähes yhtä paljon energiaa kuin rasva, joten se altistaa lihomiselle ja vaikeuttaa laihduttamista ja painonhallintaa.
- Ks. Käypä hoito -suositus Alkoholiongelmat «Alkoholiongelmat»7, «Alkoholiongelma...»189.
- Kuitu:
- Vähän kuitua sisältävä ruokavalio altistaa suurentuneelle plasman triglyseridipitoisuudelle ja pienentyneelle HDL-kolesterolipitoisuudelle, etenkin jos ruokavalion hiilihydraattipitoisuus on hyvin suuri ja rasvan määrä tarpeettoman pieni (alle 20 % energiasta).
- Ks. lisätietoaineisto «Kuidun saannin lisääminen ravintoon»15.
Lihavuus ja ylipaino
- Laihtuminen elintapamuutoksin pienentää plasman triglyseridipitoisuutta ja suurentaa HDL-kolesterolipitoisuutta henkilöillä, jotka ovat ylipainoisia ja lihavia «Laihduttaminen elintapamuutoksin (ruokavalio ja liikunta) vähentää plasman triglyseridien ja lisää HDL-kolesterolin pitoisuutta ylipainoisilla ja lihavilla henkilöillä, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia.»A. Jo 5–10 %:n laihtuminen on tehokasta «Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM ym. 2013 AHA/ACC/TO...»190. Laihtuminen toteutetaan vähentämällä energiansaantia ravinnosta ja lisäämällä liikuntaa.
- Ks. Käypä hoito -suositus Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset) «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset)»6, «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset). Suomalaise...»66.
Ravitsemusneuvonta
- Parhaat tulokset ravitsemushoidolla saadaan, kun ruokavaliossa huomioidaan mahdollisimman moni ravintotekijä «de Lorgeril M, Salen P, Martin JL ym. Mediterranea...»117, «Knoops KT, de Groot LC, Kromhout D ym. Mediterrane...»118, «Sofi F, Cesari F, Abbate R ym. Adherence to Medite...»119, «Mente A, de Koning L, Shannon HS ym. A systematic ...»120, «Fung TT, Chiuve SE, McCullough ML ym. Adherence to...»124.
- Ravitsemushoidon huono tulos johtuu lähes poikkeuksetta siitä, ettei potilas ole saanut riittävää ravitsemusneuvontaa eikä häntä ole motivoitu riittävästi, jolloin ruokavalion optimaalinen koostaminen ei yleensä onnistu «Valtion ravitsemusneuvottelukunta. Ravitsemushoito...»191.
- Ohjauksesta vastaavan tulisi olla ravitsemusterapeutti tai asiaan erittäin perusteellisesti
koulutuksella perehdytetty sairaanhoitaja tai terveydenhoitaja, jotta optimaalinen
ravitsemushoito olisi mahdollista.
- Potilaalla tulee olla mahdollisuus seurantakäynteihin.
- Jos potilaalla on useampia ravitsemushoidolla hoidettavia terveysongelmia tai sairauksia, hänen tulee saada ravitsemusterapeutin ohjausta «Valtion ravitsemusneuvottelukunta. Ravitsemushoito...»191.
- Lisätietoa on saatavilla Suomen Sydänliitosta ja Diabetesliitosta.
- Sydänliiton ravitsemussuositus «Suomen Sydänliitto ry. Sydän ja ruoka - suosituksi...»184 on suunnattu terveydenhuollon ja ravitsemuksen ammattilaisille. Ks. «http://www.sydan.fi/ravitsemussuositus»12.
- Ks. lisätietoja diabetesta sairastavalle sopivasta ruokavaliosta Diabetesliiton internetsivuilta «https://www.diabetes.fi/terveydeksi/syominen»13.
- Sydänliiton ja Diabetesliiton Sydänmerkki «https://www.sydanmerkki.fi»14 auttaa tekemään parempia valintoja ruokakaupassa ja kodin ulkopuolella ruokailtaessa.
Terveysvaikutteiset elintarvikkeet ja ravintolisät
- Kasvistanolit ja -sterolit:
- Kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuutta voidaan pienentää kasvistanoli- tai kasvisteroliestereitä sisältävillä elintarvikkeilla, jotka vähentävät kolesterolin imeytymistä suolistosta.
- EFSA (European Food Safety Authority, «http://www.efsa.europa.eu/»15) on hyväksynyt seuraavat terveysväitteet:
- Noin 3 g:n suuruinen vuorokausiannos kasvistanolia tai -sterolia pienentää LDL-kolesterolipitoisuutta noin 10 %.
- Stanoleilla ja steroleilla saavutetaan samansuuruinen vaikutus 1,5–3,0 gramman vuorokausiannoksilla. 1,5 g:n annoksen saa esimerkiksi noin 25 g:sta (viidestä teelusikallisesta) margariinia ja 2 g:n annoksen yhdestä pullollisesta jogurttijuomaa.
- Valmisteiden vaikutus on tehokkaimmillaan, kun niitä käytetään suositeltavan ruokavalion osana päivittäin.
- Ks. lisätietoaineisto «Kasvistanolit ja -sterolit hyperkolesterolemian hoidossa aikuisilla»19.
- Kasvistanolien ja -sterolien käyttöä voidaan jatkaa myös statiinihoidon rinnalla.
- Etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä eri mekanismilla kuin kasvistanolit ja
-sterolit, ja näiden kahden yhteiskäytöllä on lisätehoa LDL-kolesterolin vähentämiseksi
«Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of chol...»192, «Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects ...»193.
- Ks. lisätietoa kasvistanolien ja -sterolien yhteiskäytöstä lipidilääkkeiden kanssa «Kasvistanolien ja -sterolien käyttö lääkehoidon kanssa»20.
- Kalaöljyt:
- Suomessa saatavilla olevat pitkäketjuisia monityydyttymättömiä omega-3- eli n-3-rasvahappoja (eikosapentaeenihappo EPA ja dokosaheksaeenihappo DHA, "kalaöljyt") sisältävät valmisteet luokitellaan ravintolisiksi. Osassa niistä on mukana myös muita aineosia, kuten vitamiineja.
- Kalasta ja muista merenelävistä saatavien kalaöljyjen vaikutukset riippuvat niiden
annoksen suuruudesta «Mozaffarian D, Rimm EB. Fish intake, contaminants,...»157, «Deckelbaum RJ, Leaf A, Mozaffarian D ym. Conclusio...»163. Sama pätee myös ravintolisinä saatuihin kalaöljyihin.
- Kuolleisuutta, erityisesti sydänperäisiä äkkikuolemia, vähentävä vaikutus saadaan 2–3 viikoittaisella kala-aterialla, joka vastaa EPA:na ja DHA:na 250–500 mg:aa vuorokaudessa. Ks. kohta Ravitsemushoito «A8»9.
- Sydämen syketaajuutta pienentävät ja verenpainetta alentavat vaikutukset ilmenevät samoilla annoksilla.
- Edellä mainitut vaikutukset eivät näytä lisääntyvän annoksen suurentamisen myötä (kattovaikutus).
- Plasman triglyseridipitoisuutta pienentävä vaikutus on lineaarisesti annoksen mukainen ja riippuu myös lähtöarvosta (ks. jäljempää).
- Antitromboottinen vaikutus alkaa ilmetä vasta, kun käytetään useiden grammojen päiväannoksia.
- Tutkimustulokset kalaöljyjä (pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja) sisältävien ravintolisien
vaikutuksista valtimotaudin päätetapahtumiin ovat ristiriitaisia. Kalaöljyistä ei
ilmeisesti ole hyötyä ateroskleroottisten sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä «Tutkimustulokset kalaöljyjä (pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja) sisältävien ravintolisien vaikutuksista sydän- ja verisuonitautien päätetapahtumiin ovat ristiriitaisia. Niistä ei ilmeisesti ole hyötyä ateroskleroottisten sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä.»B.
- Kalaöljyjen hyödyllisten vaikutusten saamiseksi suositetaan ensisijaisesti kalaruokien syöntiä. Ks. kohta Ravitsemushoito «A8»9.
- Meta-analyysin «Eslick GD, Howe PR, Smith C ym. Benefits of fish o...»110 mukaan keskimäärin 3,3 g EPA:ta tai DHA:ta vuorokaudessa pienentää plasman triglyseridipitoisuutta keskimäärin 2,4 mmol/l:n lähtöarvosta 0,3 mmol/l (14 %). Vaikutukset kokonais-, LDL- ja HDL-kolesterolipitoisuuteen ovat vähäiset.
- Meta-analyysin «Hartweg J, Perera R, Montori V ym. Omega-3 polyuns...»194 mukaan n-3-rasvahapposupplementaatio pienentää diabetesta sairastavilla plasman triglyseridipitoisuutta keskimäärin 0,45 mmol/l mutta suurentaa LDL-kolesterolipitoisuutta 0,11 mmol/l.
- Kalaöljyvalmisteita ei tule käyttää hyperkolesterolemiassa, koska ne eivät vaikuta kokonaiskolesterolipitoisuuteen ja saattavat suurentaa LDL-kolesterolipitoisuutta «Hartweg J, Perera R, Montori V ym. Omega-3 polyuns...»194, «Rivellese AA, Maffettone A, Vessby B ym. Effects o...»195.
- Beetaglukaani:
- Beetaglukaani on kauran ja ohran sisältämää liukoista kuitua.
- Beetaglukaanin säännöllinen käyttö pienentää kokonaiskolesterolipitoisuutta (keskimäärin 0,26 mmol/l) ja LDL-kolesterolipitoisuutta (0,21 mmol/l) «Zhu X, Sun X, Wang M ym. Quantitative assessment o...»196.
- EFSA:n (European Food Safety Authority) hyväksymän terveysväitteen mukaan vähintään 3 g vuorokaudessa kauran tai ohran beetaglukaania osana terveyttä edistävää ruokavaliota pienentää LDL-kolesterolipitoisuutta «http://www.efsa.europa.eu/en/efsajournal/pub/1254»16.
- Punariisi:
- Punariisi valmistetaan keitetystä riisistä fermentoimalla sitä Monascus-sukuun kuuluvien homesienten kanssa. Punariisiä on saatavilla sekä elintarvikkeeksi tarkoitettuna riisinä että kapseleina.
- Punariisivalmisteet saattavat pienentää plasman kolesterolipitoisuutta niiden sisältämien statiinin kaltaisten yhdisteiden vuoksi. Niistä on raportoitu myös samanlaisia haittavaikutuksia kuin statiineista.
- Kiinassa tehdyssä satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa punariisivalmiste, jonka vuorokausiannos sisälsi noin 6 mg lovastatiinia, vähensi merkitsevästi sydäninfarkteja ja kokonaiskuolleisuutta henkilöillä, joilla oli aiempi sydäninfarkti «Lu Z, Kou W, Du B ym. Effect of Xuezhikang, an ext...»197.
- Punariisivalmisteet ovat ravintolisiä, joita ei tuoteta lääkkeeltä vaadittavalla tavalla, joten niiden sisältämä statiinimäärä saattaa vaihdella. Punariisivalmisteissa on myös muita yhdisteitä, joiden hyöty- tai haittavaikutuksia ei tunneta, ja osassa saattaa olla epäpuhtautena haitallisia homemyrkkyjä. Näistä syistä punariisin käyttöä ei suositella «Enkovaara AL. Punariisilläkö kolesterolia vastaan?...»198.
Fyysinen aktiivisuus (liikunta ja liikkuminen)
- Vähäinen fyysinen aktiivisuus tai huono kestävyyskunto ovat valtimotaudin riskitekijöitä,
ja niillä on todettu yhteys valtimotautikuolleisuuteen ja kokonaiskuolleisuuteen «Sattelmair J, Pertman J, Ding EL ym. Dose response...»199, «Arem H, Moore SC, Patel A ym. Leisure time physica...»200. Ks. Käypä hoito -suositus Liikunta «Liikunta (ylläpito lopetettu)»8, «Liikunta. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja ...»201.
- Liikunnan myönteiset vaikutukset selittyvät osin lipoproteiinien edullisista muutoksista.
- Muita edullisia muutoksia voi tapahtua kehon koostumuksessa (rasvakudoksen väheneminen, lihaskudoksen lisääntyminen), glukoosiaineenvaihdunnassa, verenpaineessa, lieväasteisessa tulehduksessa ja valtimoiden endoteelitoiminnassa.
- Liikunnan myönteiset vaikutukset selittyvät osin lipoproteiinien edullisista muutoksista.
- Kestävyysliikuntaharjoittelu (aerobinen liikunta) ja sen vaikutukset lipoproteiineihin (taulukko «Elämäntapamuutoksien vaikutus plasman lipoproteiinipitoisuuksiin (, mukailtu)...»4):
- Kestävyysliikuntaharjoittelu suurentaa plasman HDL-kolesterolipitoisuutta ja pienentää triglyseridipitoisuuksia aiemmin vähän liikkuneilla, joilla ei ole todettu valtimotautia, mutta joilla on niiden vaaratekijöitä. Muutoksien suuruus on vähäinen, keskimäärin noin 5 % lähtötilanteesta «Kestävyysliikuntaharjoittelu suurentaa plasman HDL-kolesterolin pitoisuutta sekä pienentää triglyseridien pitoisuuksia terveillä, aiemmin vähän liikkuneilla henkilöillä, joilla ei ole todettu valtimotautia, mutta joilla on niiden vaaratekijöitä. Muutosten suuruus on pienehkö, keskimäärin noin 5 % lähtötilanteesta.»A.
- HDL-kolesterolipitoisuuden edullisen muutoksen aikaansaamiseksi liikunnan määrän pitää
olla suuri ja tehon ripeää (kohtalaisen kuormittavaa) ja sitä pitää jatkaa useiden
kuukausien ajan «Lin X, Zhang X, Guo J ym. Effects of Exercise Trai...»202, «Sarzynski MA, Burton J, Rankinen T ym. The effects...»203.
- Käytännössä tämä tarkoittaa 30–60 minuutin jokseenkin päivittäin toistuvaa ripeää kävelyä tai muuta kohtuukuormitteista (tai lyhyempikestoista raskasta) kestävyysliikuntaa. Liikuntamäärä on yhteneväinen väestön yleisten liikuntasuosituksien kanssa. Yhdysvaltojen terveysministeriön vuonna 2018 päivitetyn suosituksen «https://health.gov/paguidelines/second-edition»17, «Piercy KL, Troiano RP, Ballard RM ym. The Physical...»204 mukaan 18−64-vuotiaat tarvitsevat kohtuukuormitteista kestävyysliikuntaa, kuten reipasta kävelyä, 150−300 minuuttia viikossa tai raskasta liikuntaa, kuten juoksua, 75−150 minuuttia viikossa. Lisäksi tarvitaan lihasvoimaa ja kehon hallintaa kohentavaa liikuntaa vähintään kahtena päivänä viikossa.
- Triglyseridipitoisuudet pienenevät jo yhden liikkumiskerran jälkeen, ja muutos on ohimenevä.
- LDL-kolesterolipitoisuus pienenee erityisesti silloin, kun liikuntaohjelman lisäksi ruokailutottumuksissa on tehty muutoksia, joiden tavoitteena on vähentää tyydyttyneiden rasvojen saantia ja ylipainoisilla myös energiansaantia.
- Lihasvoimaharjoittelu ja sen vaikutukset lipoproteiineihin (taulukko «Elämäntapamuutoksien vaikutus plasman lipoproteiinipitoisuuksiin (, mukailtu)...»4):
- Lihasvoimaharjoittelu pienentää hieman (noin 5 %) kokonaiskolesteroli-, LDL-kolesteroli-, ei-HDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuutta, mutta sillä ei ole vaikutusta HDL-kolesterolipitoisuuteen «Lihasvoimaharjoittelu vähentää hieman (noin 5 %) kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, ei-HDL-kolesterolin ja triglyseridien pitoisuutta, mutta HDL-kolesteroli ei muutu. Tutkittavilla ei ollut diagnosoitua valtimotautia.»A.
- Aiemmin vähän liikkuneilla, joilla ei ole todettu valtimotautia mutta joilla on niiden vaaratekijöitä, on saatu parempia lipidituloksia, kun harjoitteluun kuuluu sekä lihasvoima- että kestävyysliikuntaharjoittelua «Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects ...»205.
- Ks. lisätietoa liikuntakelpoisuudesta, liikuntaneuvonnasta ja liikunnan annostelusta Käypä hoito -suosituksesta Liikunta «Liikunta (ylläpito lopetettu)»8, «Liikunta. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja ...»201.
- Ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3.
Tupakointi
- Tupakoinnin lopettaminen on keskeisin elämäntapamuutos valtimotautivaaran vähentämiseksi. Ks. Käypä hoito -suositus Tupakka- ja nikotiiniriippuvuuden ehkäisy ja hoito «Tupakka- ja nikotiiniriippuvuuden ehkäisy ja hoito»9, «Tupakka- ja nikotiiniriippuvuuden ehkäisy ja hoito...»206.
- Tupakoinnin lopettaminen pienentää ateroskleroottisista sydän- ja verisuonisairauksista aiheutuvaa kuolemanriskiä jopa 36 % «Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction...»207, «Godtfredsen NS, Osler M, Vestbo J ym. Smoking redu...»208.
- Tupakoimattomuus on tärkeää myös lipidilääkkeitä käyttäville suuren riskin potilaille, koska tupakoivien kuolemanriski on lääkityksestä huolimatta suurempi kuin tupakoimattomien «Dagenais GR, Yi Q, Lonn E ym. Impact of cigarette ...»209.
- Lopetuksella on suotuisia vaikutuksia plasman lipoproteiinipitoisuuteen «Imamura H, Tanaka K, Hirae C ym. Relationship of c...»114. Erityisesti HDL-kolesterolipitoisuus suurenee «Maeda K, Noguchi Y, Fukui T. The effects of cessat...»115.
- Tupakoinnin lopettaminen vähentää kokonaiskuolleisuutta myös pitkäaikaisseurannassa «Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA ym. The effects ...»210.
Aikuisten lääkehoito
Yleistä
- Lääkehoito tulee kyseeseen ainakin silloin, kun kokonaisriski on suuri eikä elämäntapamuutoksilla saavuteta hoitotavoitteita 3–6 kuukauden kuluessa. Lipidilääkitystä ei pidä aloittaa ilman valtimotautien kokonaisriskin arviota. Ks. Vältä viisaasti -suositus «Valtimotautien kokonaisriskin arvio ja lipidilääkityksen aloitus»21.
- Elämäntapahoidon ohjaamiseen ja ohjauksen toteutumiseen on kiinnitettävä huomiota myös lääkehoidon aikana.
- Lääkehoidon suotuisat vaikutukset ilmenevät ainoastaan, jos potilas käyttää lääkkeitään
sovitusti. Esimerkiksi statiinihoidossa on osoitettu yhteys hyvän hoitoon sitoutumisen
ja vähäisemmän kuolemanriskin välillä «Shalev V, Chodick G, Silber H ym. Continuation of ...»211, «Korhonen MJ, Robinson JG, Annis IE ym. Adherence T...»212. Lääkehoitoon sitoutuminen on kuitenkin usein puutteellista «Hoitoon sitoutuminen ja statiinihoito»22.
- Lääkemääräysten uusimisen ja muiden hoitokontaktien ja apteekkikäyntien yhteydessä tulee selvittää, käyttääkö potilas lääkitystään asianmukaisesti.
- Dyslipidemioiden lääkehoidossa vakuuttavin sekä primaari- että sekundaaripreventiota
koskeva tutkimusnäyttö on saatu statiineista «Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Coll...»213.
- Myös resiinien, fibraattien, etsetimibin ja PCSK9:n estäjien hyödyistä on tutkimusnäyttöä (ks. jäljempänä).
- Mitä suurempi tutkittavien kardiovaskulaaritapahtumien absoluuttinen riski on, sitä
pienempi lääkehoidon NNT-luku (number needed to treat, hoidettavien lukumäärä yhden
valtimotautitapahtuman välttämiseksi) on ollut keskimäärin 5 vuotta kestäneissä tutkimuksissa
(ks. kuva «NNT-luku (potilasmäärä, joka on hoidettava, jotta yksi hyötyisi) ja lumeryhmän kardiovaskulaaritapahtumien absoluuttinen vaara tärkeimmissä lumekontrolloiduissa dyslipidemian pitkäkestoisissa lääkehoitotutkimuksissa»3).
- NNT-luku kuvaa kuitenkin epäluotettavasti pitkäaikaissairauden ehkäisyn merkitystä, kun tutkimuksen kesto on vain muutamia vuosia «Kassai B, Gueyffier F, Boissel JP ym. Absolute ben...»214.
- Koska dyslipidemian lääkehoidosta (erityisesti statiineista) saatu näyttö on hyvin vahva, lumekontrolloidut tutkimukset eivät ole enää mahdollisia kuin joissakin erityisryhmissä.
- Lääkkeiden vaikutusmekanismien osalta viitataan yleiskatsaukseen «Kovanen P, Pentikäinen M, Viikari J. Dyslipidemiat...»70.
- Lääkehoidon valintaan vaikuttaa ensisijaisesti kontrolloiduissa kliinisissä päätetapahtumatutkimuksissa saatu näyttö. Osaltaan vaikuttavat myös plasman LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien mittaustulokset (taulukko «Päälinjat lääkehoidon valinnassa, kun lääkehoito on arvioitu tarpeelliseksi...»5).
- Lääkehoidon Kela-korvattavuudesta on ajantasainen tieto sivulla «http://www.kela.fi/laakkeet»18, ks. lääkehaku.
Dyslipidemiatyyppi | Lääkitys |
---|---|
Hyperkolesterolemia (LDL-kolesterolipitoisuus suurentunut yli kokonaisriskin määrittämän tavoitearvon, triglyseridipitoisuus ei suurentunut) |
|
Kombinoitunut hyperlipidemia (LDL-kolesteroli- ja triglyseridipitoisuus suurentuneet) |
|
|
|
|
|
Hypertriglyseridemia (muut lipidipitoisuudet eivät suurentuneet)1 |
|
1Huomattava hypertriglyseridemia (yli 10 mmol/l, jopa ad 100 mmol/l) tai pankreatiittioireet
edellyttävät ensisijaisesti lähes rasvatonta ruokavaliota ja alkoholin käytön lopettamista.
Oireisilla potilailla tarvitaan aluksi sairaalaseurantaa. 2Tietyissä tapauksissa voidaan käyttää statiinia, jotta plasman LDL-kolesterolipitoisuus saadaan tavoitealueen ylärajan alapuolelle. 3Eri valmisteilla ja annostuksilla on erilainen näyttö päätetapahtumien osalta. |
Statiinit
Yleistä
- Statiinit ovat olleet kliinisessä käytössä vuodesta 1987, ja niiden hyödyt ja haittavaikutukset tunnetaan hyvin «Kovanen PT, Palomäki A. Kolesterolitutkimuksen voi...»215, «Collins R, Reith C, Emberson J ym. Interpretation ...»216, «Strandberg T. Yhä voimissaan – statiinihoi...»217.
- Statiinien kliinisesti merkittävin lipidivaikutus on tehokas plasman LDL-kolesterolipitoisuuden pieneneminen.
- Statiinit myös suurentavat plasman HDL-kolesteroli- ja pienentävät triglyseridipitoisuutta.
- Statiineilla on myös niin sanottuja pleiotrooppisia vaikutuksia (muita kuin lipidivaikutuksia, esimerkiksi lieväasteisen tulehduksen merkkiaineita vähentävää vaikutusta). Näiden merkitys kolesterolivaikutusten lisäksi kliinisen hyödyn kannalta on kuitenkin epävarma «Oesterle A, Laufs U, Liao JK. Pleiotropic Effects ...»218.
- Statiinit vähentävät ateroskleroottista sydän- ja verisuonitautisairastuvuutta ja -kuolleisuutta, kuva «NNT-luku (potilasmäärä, joka on hoidettava, jotta yksi hyötyisi) ja lumeryhmän kardiovaskulaaritapahtumien absoluuttinen vaara tärkeimmissä lumekontrolloiduissa dyslipidemian pitkäkestoisissa lääkehoitotutkimuksissa»3.
- Eri statiinien annosvastaavuuksia LDL-kolesterolipitoisuuden kannalta vertaillaan taulukossa «Statiinien toisiaan vastaavat annokset ja käyttöannokset (mukailtu , , )...»6, «Chong PH, Seeger JD, Franklin C. Clinically releva...»219 ja kuvassa «Statiinien terapeuttinen teho»4. Yksilölliset hoitovasteet saattavat vaihdella. Ks. lisätietoaineisto «Yksilökohtaiset erot statiinihoidossa»23.
- Erityistapauksissa (esim. FH, sepelvaltimotautikohtaus) statiinihoito aloitetaan suurella annoksella.
- Statiinien käyttö on olennaisin osa FH-taudin hyperkolesterolemian hoitoa.
- Hoito voimakastehoisella statiinilla on aloitettava välittömästi aikuisen FH-diagnoosin varmistuttua.
- Kuudennesta ikävuodesta alkaen lapsilla statiineja käytetään lastenlääkärin harkinnan mukaan. Ks. kohta Erityisryhmät, Lapset ja nuoret «A9»10.
- Statiinin käytön aikana on muun muassa glukoositasapainon kannalta syytä noudattaa elämäntapaohjeita «Jula A, Marniemi J, Huupponen R ym. Effects of die...»155.
Statiini | Vastaava annos (mg/vrk)¹ | Valmistajan annossuositus (mg/vrk) |
---|---|---|
Atorvastatiini | 10 | 10–802 |
Fluvastatiini | 80 | 20–80 |
Lovastatiini | 40 | 20–80 |
Pravastatiini | 40 | 20–40 |
Simvastatiini | 20 | 10–803 |
Rosuvastatiini | 5 | 10–402 |
1Vastaavat annokset ovat suuntaa-antavia. Käytännössä annos on aina säädettävä yksilöllisen
hoitovasteen mukaan. 2Suuriannoksisella statiinilla tarkoitetaan yleensä atorvastatiinia 40–80 mg/vrk:n annoksena tai rosuvastatiinia 20–40 mg/vrk:n annoksena. 3Yli 40 mg:n simvastatiiniannosta suositellaan vain potilaille, jotka ovat jo käyttäneet sitä ilman haittoja. |
Statiinien vaikutukset sairastavuuteen ja kuolleisuuteen
- Pitkäkestoisia kontrolloituja tutkimuksia statiinien käytöstä on tehty eri vaikeusasteista valtimotautia sairastavilla (sekundaaripreventio) ja kliinisesti oireettomilla (primaaripreventio) erityisen suuren, suuren ja kohtalaisen valtimotautiriskin potilailla.
- Satunnaistetuissa, keskimäärin 5 vuotta kestäneissä tutkimuksissa statiinihoito on
pienentänyt kokonaiskuolleisuutta ja vähentänyt merkittäviä valtimotautitapahtumia
tutkittavien lähtövaiheen valtimotautiriskistä riippumatta «Satunnaistetuissa tutkimuksissa statiinihoito pienentää kokonaiskuolleisuutta ja merkittäviä valtimosairaustapahtumia riippumatta lähtövaiheen valtimosairausriskistä.»A. LDL-kolesterolipitoisuuden 1 mmol/l:n pienentymää kohden laskettuna kokonaiskuolleisuus
pienenee 10 % ja valtimotautitapahtumat vähenevät runsaan viidenneksen.
- Tilastollisesti merkitsevä valtimotautitapahtumien väheneminen on todettavissa niilläkin, joilla lähtövaiheessa tapahtuman 5-vuotisriski on noin 5 % «Yusuf S, Bosch J, Dagenais G ym. Cholesterol Lower...»222 tai jopa alle 5 % «Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborato...»223. Absoluuttinen hyöty on kuitenkin suurempi niillä, joilla lähtövaiheen riski on suurempi.
- Ainakin suuren riskin potilailla statiinihoidon vaikutukset ovat additiivisia «Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/B...»224, «Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA ym. The effect of pr...»225, «Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 p...»226: hyöty saavutetaan muista samaan aikaan käytetyistä lääkkeistä, kuten asetyylisalisyylihaposta, beetasalpaajasta, ACE:n estäjästä tai ATR:n salpaajasta, riippumatta.
- Statiinihoidosta on osoitettu olevan hyötyä kaikissa keskeisissä alaryhmissä «Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Coll...»213 sekä primaari- että sekundaaripreventiossa: miehillä ja menopaussin ohittaneilla naisilla, yli ja alle 65-vuotiailla, valtimotautia sairastavilla ja sairastamattomilla sekä diabetesta sairastavilla ja sairastamattomilla «Tyypin 2 diabetes. Käypä hoito -suositus. Suomalai...»101, «Gami AS, Montori VM, Erwin PJ ym. Systematic revie...»227, «Satunnaistetuissa tutkimuksissa statiinihoito pienentää kokonaiskuolleisuutta ja merkittäviä valtimosairaustapahtumia riippumatta lähtövaiheen valtimosairausriskistä.»A. Ks. Käypä hoito -suositus Tyypin 2 diabetes «Tyypin 2 diabetes»10, «Tyypin 2 diabetes. Käypä hoito -suositus. Suomalai...»101.
- Statiinihoito vähentää merkittäviä valtimotautitapahtumia suuren riskin naispotilailla sekä primaari- että sekundaaripreventiossa «Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborati...»228.
- Sydän- tai muun leikkauksen yhteydessä ei ole syytä keskeyttää käynnissä ollutta statiinihoitoa «Duceppe E, Parlow J, MacDonald P ym. Canadian Card...»229. Leikkaukseen liittyvän eteisvärinän riski saattaa pienentyä, mutta kuolleisuuden tai sydän- tai aivoinfarktien vähenemisestä pre- tai perioperatiivisen statiinihoidon vaikutuksesta ei ole näyttöä «Sanders RD, Nicholson A, Lewis SR ym. Perioperativ...»230, «Kuhn EW, Slottosch I, Wahlers T ym. Preoperative s...»231.
- Sepelvaltimotautikohtaus:
- Sepelvaltimotautipotilailla ja erityisesti sepelvaltimotautikohtauksen yhteydessä
- suuresta statiiniannoksesta (atorvastatiinia 80 mg/vrk) on saatu kliinistä lisähyötyä tavanomaiseen statiiniannokseen verrattuna «Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA ym. Meta-analys...»232, «Josan K, Majumdar SR, McAlister FA. The efficacy a...»233:
- Sydän- ja aivoinfarktit vähenivät 16–18 %.
- Kokonaiskuolleisuus väheni 25 %.
- Haittavaikutukset lisääntyivät vain vähän, muun muassa tutkimusten keskeyttäminen 2,5 prosenttiyksikköä.
- Statiinin ja etsetimibin yhdistelmällä saadaan parempi ennuste pelkkään statiinihoitoon verrattuna. Ks. kohta Etsetimibi «A10»11.
- Jos potilaalle tulee sepelvaltimotautikohtaus mahdollisimman tehokkaasta lipidilääkehoidosta huolimatta, voidaan harkita PCSK9:n estäjän liittämistä statiinihoitoon.
- Sepelvaltimotautipotilailla ja erityisesti sepelvaltimotautikohtauksen yhteydessä
- Aivovaltimotauti:
- Statiinihoito vähentää aivoinfarktien ilmaantuvuutta «Statiinihoito vähentää aivoinfarktien (AVH) ilmaantuvuutta.»A.
- Suuriannoksinen atorvastatiinihoito ilmeisesti vähentää uusia aivoinfarkteja potilailla, joilla on jo ollut aivoverenkiertohäiriö muttei sepelvaltimotautia «Suuriannoksinen atorvastatiinihoito ilmeisesti vähentää uusia aivoinfarkteja potilailla, joilla jo on aivoverenkiertohäiriö muttei sepelvaltimosairautta.»B. Atorvastatiini (80 mg/vrk) vähensi uusia aivovaltimotautitapahtumia lumeeseen verrattuna 16 % ja kaikkia merkittäviä valtimotautitapahtumia 20 % «Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd ym. Hi...»234.
- Aivoverenvuodot saattavat lisääntyä aiemman aivoverenkiertohäiriön, erityisesti aivoverenvuodon, sairastaneilla, mutta kaikkien aivoverenkiertohäiriöiden määrä vähenee (ks. «Statiinihoito ja aivoverenvuodon riski»24).
- Ks. lisätietoa Käypä hoito -suosituksesta Aivoinfarkti ja TIA «Aivoinfarkti ja TIA»11, «Aivoinfarkti ja TIA. Suomalaisen Lääkäriseuran Duo...»235.
- Sydämen vajaatoiminta:
- Statiinihoidon hyödyn näyttävät ratkaisevan vajaatoiminnan etiologia ja se, missä vaiheessa hoito aloitetaan «Strandberg TE. Lipid-lowering drugs and heart fail...»236, «Preiss D, Campbell RT, Murray HM ym. The effect of...»237, «Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V ym. Rosuvastatin ...»238.
- Statiinihoidosta ei ollut hyötyä valikoimatonta vajaatoimintaa sairastavilla, mutta erityisiä haittoja ei myöskään todettu «Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R ym. Effect of ...»239.
- Ääreisvaltimotauti:
- Valtimotautien riskitekijöiden tehokas hoito on tarpeen kaikille alaraajojen ääreisvaltimotautia sairastaville. Hoidosta on hyötyä paitsi paikallisten oireiden kannalta myös muiden näillä potilailla usein esiintyvien valtiotautitapahtumien estossa «Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C ym. 2016 A...»240, «Long CA, Mulder H, Fowkes FGR ym. Incidence and Fa...»241.
- Statiinihoito on tarpeen kaikille potilaille kolesterolipitoisuudesta ja oireista riippumatta «Statiinihoito on hyödyllinen kaikille ääreisvaltimotautia sairastaville kolesterolitasosta ja oireista riippumatta.»A.
- Statiinihoito estää oireisen taudin ilmaantumista «Heart Protection Study Collaborative Group.. Rando...»242.
- Krooninen munuaissairaus:
- Statiinihoito ei vaikuta itse munuaissairauden etenemiseen, mutta se vähentää ateroskleroottisia komplikaatioita, jos munuaissairaus ei ole edennyt dialyysivaiheeseen «Jenkins M, Goldsmith D. Statins and kidney disease...»243, «Palmer SC, Craig JC, Navaneethan SD ym. Benefits a...»244, «Statins may have a small effect in slowing the rate of loss of kidney function, especially in patients with cardiovascular disease. However, statins reduce all-cause and cardiovascular mortality in patients with chronic kidney disease.»A.
- Vanhimmista statiinitutkimuksista «Pedersen TR, Wilhelmsen L, Faergeman O ym. Follow-...»245, «Strandberg TE, Pyörälä K, Cook TJ ym. Mortality an...»246, «LIPID Study Group (Long-term Intervention with Pra...»247, «Heart Protection Study Collaborative Group. Effect...»248, «Ford I, Murray H, McCowan C ym. Long-Term Safety a...»249 on julkaistu myös varsinaisen tutkimusvaiheen jälkeisen seurannan tulokset (8–20 vuotta tutkimuksen alusta). Statiinihoidon hyöty on edelleen säilynyt alkuperäiseen lumeryhmään verrattuna.
- Satunnaistetut kliiniset tutkimukset ja havainnoivat tutkimukset antavat toisiaan täydentävää tietoa. Näiden tutkimustapojen päätulokset ovat kuitenkin pitkälti yhtenevät «Atar D, Ong S, Lansberg PJ. Expanding the Evidence...»250. Ks. lisätietoa «Statiineihin liittyvät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ja havainnoivat rekisteritutkimukset tutkimusnäytön lähteinä»25.
Haittavaikutukset
- Statiinihoito on yleensä turvallista «Collins R, Reith C, Emberson J ym. Interpretation ...»216, «Strandberg T. Yhä voimissaan – statiinihoi...»217, «Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With ...»251, «Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborati...»252, «Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B ym. What propo...»253.
- Geneettinen alttius, ikääntyminen, muut sairaudet ja eräät lääkkeiden yhteisvaikutukset voivat suurentaa haittavaikutusriskiä, erityisesti suuria annoksia käytettäessä. Ks. lisätietoaineisto «Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla»26.
- Käytännön kliinisessä työssä tavallisin ongelma on erottaa väestössä muutenkin yleiset, sattumalta statiinihoidon aikana ilmenevät lihaskivut statiineista johtuvista lihasoireista. Kannattaa välttää käyttämästä suuriannoksista simvastatiinia (80 mg/vrk), koska se voi altistaa lihasoireille. Ks. Vältä viisaasti -suositus «Suuriannoksinen statiini ja lihasoireet»27.
- Raskauden ehkäisystä on statiinien käytön aikana huolehdittava eikä raskauden aikana tule käyttää statiinia, vaikkeivät statiinit nykykäsityksen mukaan ole teratogeenisia «Kazmin A, Garcia-Bournissen F, Koren G. Risks of s...»254, «Kusters DM, Hassani Lahsinoui H, van de Post JA ym...»255, «Bateman BT, Hernandez-Diaz S, Fischer MA ym. Stati...»256. Statiinilla hoidettujen, raskautta suunnittelevien suuren riskin potilaiden statiinihoidon tauotuksesta on hyvä konsultoida lipidispesialistia ja ravitsemusterapeuttia jo raskauden suunnitteluvaiheessa. Imetyksen aikana statiineja ei tule käyttää.
- Farmakogenetiikasta voi olla apua statiinien haittavaikutuksia arvioitaessa. Ks. lisätietoaineisto «Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla»26.
- Tiivistelmä haittavaikutuksista on koottu taulukkoon «Statiinihoitoon liittyviä mahdollisia haittavaikutuksia...»7.
- Lihaksiin kohdistuvat haittavaikutukset:
- Plasman lihasentsyymien aktiivisuuden huomattava suureneminen ja merkittävä lihashaitta ovat harvinaisia, mutta ne voivat pahimmillaan johtaa rabdomyolyysiin, jonka ilmaantuvuudeksi arvioidaan 1–3 tapausta/100 000 potilasvuotta «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»257. Ks. kohta Statiinihoidon seuranta «A11»12.
- Rekisteritutkimusten mukaan statiinihoitoon liittyviä lihasoireita raportoi noin 7–29 % käyttäjistä, ja lihasoireet ovat tärkeimpiä syitä statiinihoidon keskeytymiseen «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»257.
- Yhdysvaltalaisessa rekisteritutkimuksessa statiinihoidon keskeyttäneistä mutta uudelleen statiinihoidon aloittaneista potilaista yli 90 % käytti joko samaa tai eri statiinia vuosi uudelleen aloituksen jälkeen «Zhang H, Plutzky J, Skentzos S ym. Discontinuation...»258. Haittavaikutusten vuoksi lopettaneista yli 70 % sieti statiinin, kun se aloitettiin uudelleen «Mampuya WM, Frid D, Rocco M ym. Treatment strategi...»259.
- Pienimuotoisessa sokkoutetussa tutkimuksessa lihaskivuista statiinihoidon aikana kärsineet potilaat eivät erottaneet statiini- ja lumealtistetta toisistaan «Joy TR, Monjed A, Zou GY ym. N-of-1 (single-patien...»260.
- Satunnaistetussa sokkoutetussa tutkimuksessa aiemmin statiinihoidon aikana sietämättömiä lihaskipuja kokeneista 43 % koki lihaskipuja statiinihoidon muttei lumehoidon aikana «Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy a...»261.
- Lievien lihasoireiden (esim. lihaskivut ja -heikkous, yleensä ilman CK-arvon suurenemista) esiintyminen hoitotutkimuksissa on tavanomaisia statiiniannoksia käytettäessä ollut samanlaista statiini- ja lumeryhmien potilailla «Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/B...»224, «Kazmin A, Garcia-Bournissen F, Koren G. Risks of s...»254, «Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB ym. Pravastatin in...»262, «Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic revie...»263, «Gupta A, Thompson D, Whitehouse A ym. Adverse even...»264. Ks. lisätietoaineisto «Statiineihin liittyvät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ja havainnoivat rekisteritutkimukset tutkimusnäytön lähteinä»25.
- Statiinihoitoa ei siis pidä lopettaa liian helposti lihasoireiden ilmaantuessa, vaan oireiden todellinen syy on pyrittävä selvittämään.
- Lihasoireiden diagnostiikasta ja hoidosta on julkaistu kliininen algoritmi «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»265.
- Ks. kuva «hoi50025c.pdf»1 myopatian diagnoosista ja hoidosta «Sathasivam S, Lecky B. Statin induced myopathy. BM...»266.
- Jos todetaan lihasentsyymipitoisuuksien suurenemista tai lihasoireita, ryhdytään seuraaviin
käytännön toimiin:
- Suljetaan ensin pois muut mahdolliset syyt (hypotyreoosi, poikkeuksellisen raju liikunta ja muu ruumiillinen ponnistelu, D-vitamiinin puutos).
- Tilanteen mukaan pienennetään annosta, harvennetaan annosteluväliä, pidetään tauko lääkityksessä tai kokeillaan toisentyyppistä statiinia, tarvittaessa etsetimibiin yhdistettynä. Ellei tämä onnistu, harkitaan muita lääkkeitä kuin statiineja ja tarvittaessa erikoislääkärin konsultaatiota. Ks. kohta Erikoissairaanhoidon konsultaatio «A3»4.
- Statiinien aiheuttamien vakavien lihashaittojen taustalla on usein lääkeaineiden yhteisvaikutus (erityisesti sytokromi P450 3A4 -metaboliareitin kautta; taulukko «Eräitä statiinien yhteisvaikutuksia (vaikutus plasman statiinipitoisuuteen, tehoon ja toksisuuteen) muiden lääkkeiden kanssa. Tiedot perustuvat lähteisiin ja ....»8) tai geneettinen alttius (SLCO1B1-geenin polymorfia «SEARCH Collaborative Group., Link E, Parish S ym. ...»267, jonka tyypityksestä voi ongelmatilanteissa konsultoida erikoissairaanhoitoa). Ks. lisätietoaineisto «Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla»26.
- Statiinien aiheuttamista lihashaitoista on esitetty erilaisia teorioita «Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With ...»251.
- Prekliinisten tutkimusten ja lihasbiopsianäytteiden perusteella statiinit heikentävät lihasten mitokondriotoimintaa monella eri mekanismilla, jolloin lihaksen energia- ja proteiiniaineenvaihdunta häiriintyy «Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With ...»251, «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»265.
- Ubikinonin (koentsyymi Q) tuotannon on raportoitu vähenevän ja aiheuttavan häiriöitä lihasten energia-aineenvaihdunnassa «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268. Asiaan liittyvät tutkimukset ovat antaneet ristiriitaista tietoa, eikä ubikinonin lisääminen lääkitykseen ole nykytietämyksen perusteella aiheellista «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268, «Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 i...»269. Edellä esitetty koskee myös L-karnitiinin käyttöä «Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With ...»251.
- Seitsemän tutkimusta ja yhteensä 2 420 statiinilla hoidettua potilasta käsittävän meta-analyysin mukaan D-vitamiinin puutos yhdistyy lihasoireiden esiintymiseen «Michalska-Kasiczak M, Sahebkar A, Mikhailidis DP y...»270, mutta tutkimusnäyttöä D-vitamiinilisän käytöstä ei ole «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»265.
- Erittäin harvinaisena statiinien lihashaittana on kuvattu immunologisella mekanismilla syntyvä myopatia, johon liittyy anti-HMG-CoA-reduktaasivasta-aineiden esiintyminen «Limaye V, Bundell C, Hollingsworth P ym. Clinical ...»271.
- Plasman maksaentsyymien aktiivisuuden suureneminen «Tikkanen MJ. Statiinihoito ja maksa-arvot. Suom Lä...»272:
- Lievä (enintään kolminkertaisesti viitealueen ylärajan ylittävä) maksaentsyymien aktiivisuuden suureneminen ei ole vasta-aihe statiinihoidon aloittamiselle, vaan poikkeavuus saattaa hoidon aikana normaalistua «Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD ym. Safety and...»273, «Bader T. Liver tests are irrelevant when prescribi...»274. Ks. kohta Statiinihoidon seuranta «A11»12.
- Statiinihoidon aikana plasman maksaentsyymien aktiivisuuden suurenemista esiintyy noin 0,5–2,0 %:lla käyttäjistä, mutta sen kliininen merkitys on epävarma, koska statiinien ei katsota olevan maksatoksisia «Cohen DE, Anania FA, Chalasani N ym. An assessment...»275, «Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on ...»276.
- Jos maksaentsyymien aktiivisuuden lisääntyminen hoidon aikana ylittää kolminkertaisesti normaalin ylärajan, hoito keskeytetään mutta se voidaan aloittaa myöhemmin uudestaan. Ks. kohta Statiinihoidon seuranta «A11»12.
- Vaikeat maksavauriot ovat statiinihoitoa saavilla erittäin harvinaisia, eikä tiedetä, ovatko ne lääkityksen aiheuttamia «Cohen DE, Anania FA, Chalasani N ym. An assessment...»275.
- Tyypin 2 diabetes:
- Statiinihoito suurentaa tyypin 2 diabetekseen sairastumisen riskiä «Tikkanen MJ. Statiinit ja diabetes. Duodecim 2011;...»277, «Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S ym. Association Betw...»278. Yli 90 000 henkilöä käsittävä statiinihoitotutkimusten meta-analyysi osoitti, että statiinihoitoa saaneiden joukossa ilmaantui 9 % enemmän (absoluuttinen riski 0,2 % suurempi) tyypin 2 diabetesta kuin lumeryhmässä «Sattar N, Preiss D, Murray HM ym. Statins and risk...»279. Vaikutus oli voimakkaampi suuriannoksisen statiinihoidon aikana «Preiss D, Seshasai SR, Welsh P ym. Risk of inciden...»280.
- Statiinilla hoidettujen diabetesta sairastavien ja hoidon aikana diabetekseen sairastuvien ennusteen on kuitenkin todettu paranevan yhtä hyvin kuin diabetesta sairastamattomien «Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/B...»224, «Waters DD, Ho JE, Boekholdt SM ym. Cardiovascular ...»281.
- Uuden diabetesdiagnoosin riski statiinihoidossa on merkittävä erityisesti niillä, joilla on ennestään suurentunut paastoglukoosiarvo tai MBO:n piirteitä «Waters DD, Ho JE, DeMicco DA ym. Predictors of new...»282, «Cederberg H, Stancáková A, Yaluri N ym. Increased ...»283. Myös tässä suuren riskin ryhmässä valtimotautitapahtumien riski ja kuolleisuus vähenevät merkitsevästi statiinihoidolla «Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ ym. Reduced coro...»284.
- Jos henkilöllä on suurentunut diabetesriski, statiinin aloituksen yhteydessä on kiinnitettävä erityistä huomiota MBO-riskitekijöiden seurantaan ja elämäntapaohjaukseen «Jula A, Marniemi J, Huupponen R ym. Effects of die...»155.
- Glukoositasapainon on todettu heikentyvän vähäisessä määrin (HbA1c-pitoisuus suurenee 0,12 % eli 1,3 mmol/mol), kun jo diabetesta sairastavalle aloitetaan statiinihoito «Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic c...»285. Brittiläisessä yli 12 500 diabetespotilaan retrospektiivisessä rekisteritutkimuksessa HbA1c-pitoisuus pieneni insuliinihoidon aloittamisen jälkeen vajaan 0,1 prosenttiyksikköä vähemmän statiineja käyttäneillä kuin niitä käyttämättömillä. Ero oli pieni mutta tilastollisesti merkitsevä 6–12 kuukauden kohdalla. Sitä vastoin se ei enää ollut merkitsevä 24–36 kuukauden kuluttua insuliinihoidon aloittamisesta. Statiineja käyttäneillä oli 5 vuoden seurannassa merkitsevästi vähemmän valtimotautitapahtumia kuin niitä käyttämättömillä «Anyanwagu U, Mamza J, Donnelly R ym. Effects of ba...»286.
- Neurologiset oireet:
- Neurologisia oireita esiintyy harvoin.
- Statiinihoidon aikaansaamia perifeerisiä neuropatioita ei ole tullut esille suurissa hoitotutkimuksissa «Brass LM, Alberts MJ, Sparks L ym. An assessment o...»287, mutta tapausselostukset ja kohorttitutkimukset ovat viitanneet sellaisten mahdollisuuteen «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268.
- Statiinien ei katsota heikentävän kognitiota «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268, «Brass LM, Alberts MJ, Sparks L ym. An assessment o...»287. Ks. lisätietoa statiineista ja aivotoiminnoista «Kolesterolipitoisuuden pienentäminen, statiinihoito ja aivotoiminnat»28.
- Haimatulehdus:
- Satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysin mukaan statiinihoito vähentää haimatulehduksen ilmaantuvuutta lumelääkkeeseen verrattuna «Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P ym. Lipid-modifying...»288. Havainnoivissa tutkimuksissa yhteydestä on saatu ristiriitaista tietoa «Lee PJ, Modha K, Chua T ym. Association of Statins...»289, «Poropat G, Archibugi L, Korpela T ym. Statin use i...»290. Joka tapauksessa statiinihoidon aikaisen akuutin haimatulehduksen riski on hyvin pieni (alle 0,5 %). Ks. lisätietoaineistot «Statiinit, fibraatit ja haimatulehduksen riski»29 ja «Statiineihin liittyvät satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ja havainnoivat rekisteritutkimukset tutkimusnäytön lähteinä»25.
- Muut:
- harmaakaihi:
- Statiinihoito ei satunnaistetuissa tutkimuksissa ole yhtä poikkeusta lukuun ottamatta (kaihileikkauksia 3,8 % vs. 3,1 %) suurentanut kataraktariskiä «Yusuf S, Bosch J, Dagenais G ym. Cholesterol Lower...»222, mutta seurantatutkimuksissa tulokset ovat olleet ristiriitaisia «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»291.
- harmaakaihi:
Haittavaikutuksen kohde elintoiminnoissa | Yleisyys | Huomattavaa |
---|---|---|
Lihakset | ||
Rabdomyolyysi | 1–4 tapausta / 100 000 henkilövuotta | Rabdomyolyysi on vakavin mutta hyvin harvinainen haittavaikutus. Se liittyy usein yhteisvaikutuksiin ja statiinipitoisuuden huomattavaan suurenemiseen. Myös mm. hyvin korkea ikä, pieni BMI, geneettiset tekijät, akuutti infektio, munuaisten vajaatoiminta, suuri kirurginen operaatio ja hypotyreoosi saattavat altistaa rabdomyolyysille «Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-assoc...»257, «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268, «Omar MA, Wilson JP, Cox TS. Rhabdomyolysis and HMG...»292. Ks. lisätietoja riskitekijöistä «Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla»26. |
Myopatia (oireet ja kreatiinikinaasin aktiivisuuden suureneminen) | 11 tapausta / 100 000 henkilövuotta | Myopatia on usein geneettinen «SEARCH Collaborative Group., Link E, Parish S ym. ...»267. Riski suurenee suuria statiiniannoksia käytettäessä ja samanaikaisesti käytettyjen muiden lääkkeiden yhteisvaikutuksesta «Neuvonen PJ. Drug interactions with HMG-CoA reduct...»2931. |
Lihaskipu tai -heikkous | ? | Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa lihaskipuja on ollut yhtä paljon lume- kuin statiiniryhmissä. Yhdessä kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa statiinilla hoidetuilla on ollut kaksinkertainen esiintyvyys (9,4 vs. 4,6 %) «Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of s...»294. |
Lihaskouristukset ("suonenveto") | ? | Yhteys statiinihoitoon on osoittamatta. |
Kreatiinikinaasin aktiivisuuden oireeton suureneminen | ? | 6 kuukauden atorvastatiinihoito terveillä henkilöillä suurensi CK-arvoa n. 20 U/l lumeeseen verrattuna «Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of s...»294. Kliininen merkitys on epävarma. |
Glukoosiaineenvaihdunta | ||
Tyypin 2 diabetes | Statiinilla hoidetuilla on todettu meta-analyysissä 9 % enemmän diabetesta kuin lumeryhmillä «Sattar N, Preiss D, Murray HM ym. Statins and risk...»279, ja suuriannoksinen hoito on aiheuttanut enemmän uutta diabetesta (12 %) kuin pieniannoksinen «Preiss D, Seshasai SR, Welsh P ym. Risk of inciden...»280. | |
Gastrointestinaaliset oireet | ||
Transaminaasiaktiivisuuden suureneminen | 0,6–2,5 % (myös lumeryhmillä) | Kliininen merkitys on osoittamatta. Aktiivisuus voi normaalistua, vaikka hoitoa jatketaan. Muut syyt on suljettava pois. |
Maksatoksisuus (hepatiitti, vajaatoiminta) | ? | Maksatoksisuutta ei ole osoitettu «Cohen DE, Anania FA, Chalasani N ym. An assessment...»275. |
Haimatulehdus | ? | Meta-analyysissa haimatulehdukset ovat vähentyneet «Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P ym. Lipid-modifying...»2882. |
Neurologiset oireet | Neurologiset oireet ovat hyvin harvinaisia. Perifeeristä neuropatiaa ei ole todettu kontrolloiduissa hoitotutkimuksissa «Brass LM, Alberts MJ, Sparks L ym. An assessment o...»287, mutta sitä on raportoitu tapausselostuksissa ja kohorttitutkimuksissa «Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic re...»268. Oireilla ei ole vaikutusta kognitioon3. | |
Kaihi | ? | Havainnoivissa tutkimuksissa on saatu vaihtelevia tuloksia. Useimmissa satunnaistetuissa tutkimuksissa ei ole ilmennyt vaikutusta. |
? = ei tutkimustietoa 1Ks. taulukko «Eräitä statiinien yhteisvaikutuksia (vaikutus plasman statiinipitoisuuteen, tehoon ja toksisuuteen) muiden lääkkeiden kanssa. Tiedot perustuvat lähteisiin ja ....»8 2Ks. lisätietoaineisto «Statiinit, fibraatit ja haimatulehduksen riski»29 3Ks. lisätietoaineisto «Kolesterolipitoisuuden pienentäminen, statiinihoito ja aivotoiminnat»28 |
Yhteisvaikutukset
- Kaikilla statiineilla on mahdollisia yhteisvaikutuksia useiden tavanomaisten lääkkeiden kanssa. Yhteisvaikutusten kliininen merkitys riippuu sekä statiinin että muiden lääkkeiden annoksista. Yleensä yhteisvaikutukset aiheuttavat statiinien plasmapitoisuuksien suurenemista ja siten lisäävät haittavaikutusten mahdollisuutta.
- Maksan sytokromijärjestelmän (CYP) kautta metaboloituvilla statiineilla (atorva-, fluva-, lova- ja simvastatiini) esiintyy enemmän yhteisvaikutuksia kuin pääasiassa muuttumattomina erittyvillä statiineilla (pravastatiini ja rosuvastatiini) «Mampuya WM, Frid D, Rocco M ym. Treatment strategi...»259.
- Yhteisvaikutuksia voidaan estää suunnitelmallisella kokonaislääkityksen hallinnalla.
Esimerkkejä statiinien yhteisvaikutuksista esitellään taulukossa «Eräitä statiinien yhteisvaikutuksia (vaikutus plasman statiinipitoisuuteen, tehoon
ja toksisuuteen) muiden lääkkeiden kanssa. Tiedot perustuvat lähteisiin ja ....»8 ja katsauksissa «Mampuya WM, Frid D, Rocco M ym. Treatment strategi...»259, «Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 i...»269.
- Jotkut yhteisvaikutukset voivat olla hyvinkin merkittäviä. Esimerkiksi itrakonatsoli ja ritonaviiri voivat yli kymmenenkertaistaa simvastatiinin pitoisuuden.
- Ks. tarkempia statiinikohtaisia lisätietoja Terveysportin lääkeinteraktiotietokannasta INXBASE «Mampuya WM, Frid D, Rocco M ym. Treatment strategi...»259, «Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 i...»269 (vaatii tietokannan käyttöoikeuden).
Samanaikainen lääke tai aine ja sen vaikutus statiinin pitoisuuteen, tehoon tai toksisuuteen | Lova-statiini | Simva-statiini | Atorva-statiini | Fluva-statiini | Prava-statiini | Rosuva-statiini |
---|---|---|---|---|---|---|
CYP3A-entsyymien1 estäjät, kuten atsoliryhmän sienilääkkeet, erytromysiini, klaritromysiini ja greippimehu | + | + | + | 0 tai (+) | 0 tai (+) | 0 |
BCRP- tai OATP1B1-kuljettajaproteiinien estäjät, kuten siklosporiini ja monet HIV-proteaasin estäjät | + | + | + | (+) | + | + |
Gemfibrotsiili (> muut fibraatit) | + | + | + | (+) | + | + |
Entsyymi- ja kuljettajaproteiinien induktorit (rifampisiini, karbamatsepiini) | - | - | - | (-) | (-) | (-) tai (+) |
1CYP3A = useita eri lääkeaineita (mm. eräitä statiineja) metaboloiva entsyymijärjestelmä
maksassa ja suolen seinämässä. Eräät statiinit (mm. simvastatiini, rosuvastatiini
ja fluvastatiini) saattavat lisätä varfariinin vaikutusta, minkä vuoksi varfariinia
käyttäville suositellaan INR:n seurantaa tavallista useammin (ja tarvittaessa annoksen
muutosta), kun statiinilääkitys aloitetaan tai lopetetaan ja kun sen annostukseen
tehdään muutoksia. + = joillakin lääkkeillä suuri vaikutus (mm. itrakonatsoli ja ritonaviiri voivat yli kymmenenkertaistaa simvastatiinin pitoisuuden) (+) = vaikutus on yleensä vähäinen 0 = statiinin tehovaikutus säilyy ennallaan tai muuttuu vain vähän - = statiinin teho voi heikentyä (-) = statiinin teho ei muutu tai heikkenee jonkin verran > = useammin kuin |
Statiinihoidon seuranta
- Hoidon seurannan tärkein tavoite on varmistaa hoitotavoitteiden toteutuminen ja hoitomotivaation ylläpito «Helin-Salmivaara A, Lavikainen P, Korhonen MJ ym. ...»298. Lisäksi on pidettävä silmällä lääkehoidon mahdollisia haittavaikutuksia.
- Lipidipitoisuudet, useimmiten LDL-kolesterolipitoisuuden suora mittaus, on syytä tarkistaa aluksi 1–2 kuukauden kuluttua lääkehoidon aloituksesta ja sen jälkeen tilanteen mukaan. Myöhemmin riittää yleensä noin 12 kuukauden seurantaväli. Lääkehoidossa keskeistä on säätää annos sellaiseksi, että hoitotavoitteet saavutetaan mahdollisimman hyvin.
- Plasman alaniiniaminotransferaasin (ALAT) aktiivisuus on suositeltavaa mitata ennen
statiinihoidon aloitusta. Arvojen rutiininomainen seuranta ei ole tarpeen, sillä statiinit
eivät ole maksatoksisia. Ks. kohta Haittavaikutukset «A12»13.
- Jos lähtötilanteessa ALAT-aktiivisuus on ennen statiinihoitoa suurentunut muttei ylitä vähintään kolminkertaisesti viitealueen ylärajaa, seurantaväli on tapauskohtainen. Usein syynä ALAT-muutoksiin ovat MBO ja rasvamaksa, jolloin statiinihoito on erityisen aiheellinen «Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD ym. Safety and...»273, «Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on ...»276.
- Jos maksaentsyymien aktiivisuus ylittää viitearvon ylärajan yli kolminkertaisesti
(yleensä 6 kuukauden kuluessa hoidon aloituksesta), hoito on keskeytettävä ja suurentumisen
syy (lääkereaktio tai muu maksasairaus) on selvitettävä.
- Jos muu maksasairaus on suljettu pois ja arvot pysyvät enintään kolminkertaisesti viitearvon ylärajan yläpuolella, hoito voidaan tarvittaessa aloittaa uudelleen, kunhan entsyymejä seurataan. Tällöin voidaan pienentää annosta tai valita toinen statiini.
- Lihaksiin kohdistuvat vakavat statiinin haittavaikutukset ovat harvinaisia, eikä plasman
kreatiinikinaasin (CK) rutiininomaisia määrityksiä tarvita. Ks. kohta Haittavaikutukset
«A12»13.
- Potilasta tulee informoida lihaksiin kohdistuvien haittavaikutusten oireista (lihaskipu, -heikkous, -kouristus tai tumma virtsa).
- Jos potilas valittaa merkittäviä lihasoireita, CK:n aktiivisuus on määritettävä ja statiinihoito keskeytettävä, kunnes oireiden syy on selvinnyt.
- CK:n aktiivisuuden kliinisesti merkittävänä lisääntymisenä on yleensä pidetty yli kymmenkertaisesti viitealueen ylärajan ylittäviä arvoja, joskin pienempiäkin raja-arvoja käytetään (ks. «hoi50025c.pdf»1). Vähäisemmät muutokset on suhteutettava kokonaistilanteeseen, jossa huomioidaan mahdolliset interaktiot (taulukko «Eräitä statiinien yhteisvaikutuksia (vaikutus plasman statiinipitoisuuteen, tehoon ja toksisuuteen) muiden lääkkeiden kanssa. Tiedot perustuvat lähteisiin ja ....»8) ja muut lihasoireiden syyt, kuten hypotyreoosi ja lihaksiin kohdistunut poikkeavan suuri ruumiillinen rasitus.
- Kun CK:n aktiivisuus on normaalistunut, statiinihoito voidaan usein aloittaa uudelleen, mutta pienemmällä annoksella. Tarvittaessa konsultoidaan erikoislääkäriä. Lihashaittavaikutuksille altistavan SLCO1B1-geenin tutkimus saattaa auttaa tilanteen selvittelyssä «SEARCH Collaborative Group., Link E, Parish S ym. ...»267. Ks. lisätietoaineisto «Geneettinen alttius ja muut riskitekijät statiinien aiheuttamien lihashaittavaikutusten taustalla»26.
Statiinilääkityksen keskeyttäminen ja lopettaminen
- Tutkimuksia lääkityksen keskeyttämisen seurauksista on tehty vähän.
- Kroonisen sepelvaltimotaudin statiinilääkityksen lyhytkestoinen (6 viikon) keskeyttäminen ei merkittävästi lisännyt sairaustapahtumia «McGowan MP, Treating to New Target (TNT) Study Gro...»299.
- Akuutin sydän- tai aivoinfarktin jälkeinen statiinilääkityksen keskeyttäminen saattaa kuitenkin huonontaa potilaan ennustetta «Spencer FA, Fonarow GC, Frederick PD ym. Early wit...»300, «Colivicchi F, Bassi A, Santini M ym. Discontinuati...»301.
- Statiinikielteisyyden aiheuttamien keskeytysten on arvioitu väestötasolla lisäävän valtimotautitapahtumia «Collins R, Reith C, Emberson J ym. Interpretation ...»216.
- Statiinilääkitys luonnollisesti lopetetaan, jos ilmaantuu hankalia haittavaikutuksia, joihin ei voida vaikuttaa.
- Riskipotilaalla statiinihoitoa korvaamaan on kuitenkin etsittävä vaihtoehtoja muista käytössä olevista lääkkeistä.
- Elämän loppuvaiheessa statiinilääkitys lopetetaan samoin periaattein kuin ehkäisytoimenpiteistä
muutenkin luovutaan ja siirrytään oireenmukaiseen, palliatiiviseen hoitoon «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»291.
- Satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa potilaiden odotettavissa oleva elinikä oli enintään vuosi, statiinilääkityksen lopetuksesta ei todettu haittoja «Kutner JS, Blatchford PJ, Taylor DH Jr ym. Safety ...»302.
- Statiinilääkityksen lopettamisessa elämän loppuvaiheessa on kliinikon arvio kokonaistilanteesta keskeinen, ja lopettaminen tehdään yhteisymmärryksessä potilaan ja hänen läheistensä kanssa «Tjia J, Kutner JS, Ritchie CS ym. Perceptions of S...»303.
- Raskaus:
- Statiinihoito on yleisesti suositeltu keskeytettäväksi raskauden ajaksi «Alexopoulos AS, Blair R, Peters AL. Management of ...»304, vaikkei pitävää näyttöä statiinien teratogeenisuudesta olekaan «Maierean SM, Mikhailidis DP, Toth PP ym. The poten...»305.
Etsetimibi
- Etsetimibi «Agarwala A, Kajani Z, Miedema MD ym. The Role of E...»306 estää spesifisesti ravinnon ja sappinesteen sisältämän kolesterolin imeytymistä ohutsuolesta, ja se vaikuttaa erityisesti plasman LDL-kolesterolipitoisuuteen.
- Etsetimibi yhdistetään yleensä statiiniin.
- Primaarisessa hyperkolesterolemiassa etsetimibi yksinään pienentää kokonaiskolesterolipitoisuutta keskimäärin 13 % ja LDL-kolesterolipitoisuutta 19 % «Pandor A, Ara RM, Tumur I ym. Ezetimibe monotherap...»307.
- Etsetimibimonoterapian vaikutusta päätetapahtumiin ei ole tutkittu.
- Statiinin ja etsetimibin yhteiskäyttöä selvittäneiden satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysissa yhdistelmähoito pienensi statiinimonoterapiaa enemmän kokonais- (27 % vs. 17 %) ja LDL-kolesterolipitoisuutta (39 % vs. 24 %) sekä tilastollisesti merkitsevästi myös triglyseridi- ja apoB-pitoisuuksia ja herkän CRP:n (17 % vs. 8 %) arvoa «Morrone D, Weintraub WS, Toth PP ym. Lipid-alterin...»308.
- Tehokkaan statiiniannoksen ja etsetimibin yhdistelmällä LDL-kolesterolipitoisuutta voidaan pienentää yli 50 %.
- Etsetimibi on yleensä hyvin siedetty, eikä sillä ole osoitettu vakavia haittavaikutuksia «Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM ym. Safety an...»309.
- Etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä ilmeisesti vähentää simvastatiinimonoterapiaa enemmän sepel- ja aivovaltimotautitapahtumia sepelvaltimotautikohtauksen sairastaneilla «Etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä ilmeisesti vähentää sepel- ja aivovaltimotautitapahtumia enemmän kuin simvastatiinimonoterapia sepelvaltimotautikohtauksen sairastaneilla potilailla.»B, «Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP ym. Ezetimibe ...»310.
- Etsetimibin ja statiinin yhdistelmä vähentää iskeemisiä valtimotautitapahtumia lumelääkkeeseen verrattuna.
- Aorttastenoosipotilailla tehdyssä tutkimuksessa «Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K ym. Intensive lip...»311 etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä vähensi lumehoitoon verrattuna iskeemisiä sydäntapahtumia, etenkin ohitusleikkauksia. Sydämen kaikututkimuksella arvioituna hoito ei vaikuttanut aorttastenoosin leikkaushoidon tarpeeseen eikä etenemiseen.
- Etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmä vähensi ateroskleroottisia kardiovaskulaarisia tapahtumia 17 % lumehoitoon verrattuna 9 500:lla suuren riskin potilaalla, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta «Baigent C, Landray MJ, Reith C ym. The effects of ...»312.
- Valtimoiden kuvantamistutkimuksissa etsetimibihoidon vaikutuksista on saatu vaihtelevia
tuloksia.
- Ultraäänellä arvioidun kaulavaltimoiden ateroskleroosin etenemisessä FH-heterotsygooteilla ei ollut eroa etsetimibin ja simvastatiinin yhdistelmähoidossa pelkkään simvastatiiniin verrattuna «Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES ym. Simvastatin w...»313.
- Japanilaisilla sepelvaltimotautipotilailla, joille oli tehty pallolaajennus, etsetimibin ja atorvastatiinin yhdistelmän käyttöön liittyi merkitsevästi enemmän suonensisäisellä ultraäänitutkimuksella mitattua sepelvaltimoplakin tilavuuden pienenemistä (regressiota) kuin pelkkään atorvastatiinihoitoon, etenkin sepelvaltimotautikohtauksen sairastaneilla «Tsujita K, Sugiyama S, Sumida H ym. Impact of Dual...»314.
- Etsetimibi on yleensä hyvin siedetty, eikä sillä ole osoitettu vakavia haittavaikutuksia «Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM ym. Safety an...»309. Käytöstä raskauden ja imetyksen aikana ei ole tutkimuksia.
Fibraatit
- Fibraattihoito vähentää sepelvaltimotautitapahtumia primaari- ja sekundaaripreventiossa «Fibraattihoito vähentää sepelvaltimosairaustapahtumia primaari- ja sekundaaripreventiossa.»A. Hoito näyttää hyödyttävän erityisesti potilaita, joilla on plasman suuri triglyseridipitoisuus (> 2,3 mmol/l) ja pieni HDL-kolesterolipitoisuus (< 0,9 mmol/l) «Jun M, Foote C, Lv J ym. Effects of fibrates on ca...»315.
- Munuaisten lievää tai keskivaikeaa vajaatoimintaa sairastavilla fibraattihoito vähentää valtimotautitapahtumia «Jun M, Zhu B, Tonelli M ym. Effects of fibrates in...»316.
- Fibraattilääkitys voi tulla kyseeseen silloin, kun statiinihoito ei sovellu.
- Fibraatti soveltuu myös huomattavasti suurentuneen triglyseridipitoisuuden pienentämiseen.
- Statiiniin yhdistettynä on turvallisinta käyttää fenofibraattia tai betsafibraattia, mutta tyypin 2 diabeetikoilla fenofibraatti-simvastatiiniyhdistelmähoito ei vähentänyt kardiovaskulaaritapahtumia simvastatiinimonoterapiaan verrattuna «ACCORD Study Group., Ginsberg HN, Elam MB ym. Effe...»317.
- Ks. taulukko «Päälinjat lääkehoidon valinnassa, kun lääkehoito on arvioitu tarpeelliseksi...»5.
Omega-3-rasvahapot
- Vaikeassa hypertriglyseridemiassa (P-Trigly ~ 5–20 mmol/l) EPA:n ja DHA:n etyyliesterivalmiste
4 g:n vuorokausiannoksella pienentää triglyseridipitoisuutta 26–47 % «Bays H. Clinical overview of Omacor: a concentrate...»318.
- Kalaöljyjen lääkkeenomaista käyttöä (2–4 g/vrk) suositellaan ainoastaan yhdeksi vaihtoehdoksi vaikean hypertriglyseridemian hoidossa, ensisijaisesti erikoissairaanhoidossa aloitettuna.
- Ikosapenttietyyli (puhdistettua EPA:ta sisältävä lääkevalmiste) on tarkoitettu statiinihoitoa
saaville potilailla, joilla triglyseridipitoisuus on koholla ja joilla on erityisen
suuri valtimotautiriski. Peruskorvausoikeus voidaan myöntää B-lausunnolla erikoissairaanhoidon
sisätautien tai kardiologian yksiköstä tai näiden alojen erikoislääkäriltä, kun potilaalla
on:
- varmistettu ateroskleroottinen valtimotauti, ja
- kohonnut triglyseridipitoisuus (≥ 1,7 mmol/l)
- Ikosapenttietyylin vaikuttavuutta ei ole vielä arvioitu Käypä hoito -suositukseen. Euroopan kardiologiyhdistyksen 2021 suosituksessa ikosapenttietyyli on mainittu mahdollisena lisälääkkeenä statiinihoitoa saaville potilailla «Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM ym. 2021 ESC Gui...»319.
- Ks. lisätietoaineisto «Puhdistettu eikosapentaeenihappo (EPA) sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä»30.
Resiinit
- Resiineistä on hyötyä plasman suurentuneen LDL-kolesterolipitoisuuden hoidossa.
- Kolestyramiini ilmeisesti esti pitkäkestoisessa tutkimuksessa sydäninfarkteja «Kolestyramiini ilmeisesti estää sydäninfarkteja pitkäkestoisessa tutkimuksessa.»B. Kolestyramiinihoidon käytännön ongelmina ovat kuitenkin maha-suolikanavaan kohdistuvat haitat (ilmavaivat, turvotus) ja mahdolliset muiden lääkkeiden ja vitamiinien imeytymishäiriöt.
- Kolesevelaami on uudempi formulaatio resiineistä, ja se saattaa olla paremmin siedetty kuin kolestyramiini. Kolesevelaami (4,5 g/vrk) pienentää plasman LDL-kolesterolipitoisuutta, ja sitä voidaan käyttää yhdessä statiinien kanssa «Levy P. Review of studies on the effect of bile ac...»320, «Fonseca VA, Handelsman Y, Staels B. Colesevelam lo...»321.
- Resiinien käyttö aikuisilla rajoittuu hyperkolesterolemian hoitoon yhdessä statiinien kanssa tai tilanteeseen, jossa paremmin siedetyt lääkkeet (statiini tai etsetimibi) eivät sovellu potilaalle.
PCSK9:n estäjät
- PCSK9-molekyylin kiinnittyminen LDL-reseptoriin lisää maksasolujen LDL-reseptorien
hajoamista, jolloin niiden takaisinkierrätys maksasolun pinnalle vähenee ja plasman
LDL-kolesterolipitoisuus suurenee «Zhang DW, Lagace TA, Garuti R ym. Binding of propr...»322.
- PCSK9:n estäjät eli PCSK9-vasta-aineet estävät PCSK9:n kiinnittymistä maksasolun LDL-reseptoriin, jolloin LDL-reseptorien määrä solun pinnalla suurenee ja plasman LDL-kolesterolipitoisuus ja kokonaiskolesterolipitoisuus vastaavasti pienenevät «Ajufo E, Rader DJ. Recent advances in the pharmaco...»323.
- PCSK9:n estäjät vaikuttavat suotuisasti myös muihin lipoproteiineihin, sydän- ja verisuonitautien riskiä suurentava Lp(a) mukaan luettuna. PCSK9:n estäjät pienentävät sen pitoisuutta «Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 ...»324, mikä vaikutus statiineilta puuttuu.
- PCSK9-vasta-aineet annostellaan ihonalaisesti joko kerran tai kahdesti kuukaudessa.
- PCSK9-vasta-aineista Suomessa ovat markkinoilla evolokumabi ja alirokumabi.
- Primaarisessa hyperkolesterolemiassa tai sekamuotoisessa dyslipidemiassa PCSK9-vasta-aineet pienentävät LDL-kolesterolipitoisuutta 3–6 kuukauden seurannassa keskimäärin 50–60 % lumehoitoon verrattuna, hoidetaanpa potilasta jo statiinilla tai ei «Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 ...»324.
- Alirokumabi ja evolokumabi pienentävät LDL-kolesterolipitoisuutta heterotsygoottisessa familiaalisessa hyperkolesterolemiassa 50–60 %, vaikka potilaalla olisi jo käytössään intensiivinen statiinihoito «Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G ym. ODYSSEY ...»325, «Raal FJ, Stein EA, Dufour R ym. PCSK9 inhibition w...»326.
- Yli 27 500 valtimotautipotilaan satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa
«Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC ym. Evolocumab...»327 statiinihoidon rinnalle lisätty evolokumabi
- pienensi plasman LDL-kolesterolipitoisuuden mediaanin 2,4 mmol/l:sta 0,78 mmol/l:iin (keskimäärin 59 %:n vähenemä)
- vähensi 2,2 vuoden seurannassa sydän- ja verisuonitautitapahtumien yhteismäärää keskimäärin
15 % (tapahtumien ilmaantuvuus lumeryhmässä 11,3 %, aktiiviryhmässä 9,8 %)
- Vakavimmat tapahtumat (sydän- tai verisuonitautikuolemat, sydäninfarktit ja aivohalvaukset) vähenivät vastaavasti 20 % (7,4 % vs. 5,9).
- ei aiheuttanut merkittäviä haittavaikutuksia pienimmässäkään saavutetun LDL-kolesterolipitoisuuden alaryhmässä.
- Yli 18 900 sepelvaltimotautikohtauspotilaan satunnaistetussa, lumekontrolloidussa
tutkimuksessa «Schwartz GG, Steg PG, Szarek M ym. Alirocumab and ...»328 statiinihoidon rinnalle lisätty alirokumabi
- pienensi plasman LDL-kolesterolipitoisuutta keskimäärin 54 %
- vähensi 2,8 vuoden seurannassa sydän- ja verisuonitautitapahtumien yhteismäärää keskimäärin
14 % (tapahtumien ilmaantuvuus lumeryhmässä 11,1 %, aktiiviryhmässä 9,5 %)
- Vakavimmat tapahtumat (kuolemat mistä tahansa syystä, sydäninfarktit ja aivohalvaukset) vähenivät 13,5 (11,9 % vs. 10,3 %).
- vähensi sydän- ja verisuonitapahtumien yhteismäärää 24 % potilailla, joiden LDL-kolesterolipitoisuus oli lähtötilanteessa ≥ 2,6 mmol/l (tapahtumien ilmaantuvuus lumeryhmässä 14,9 % ja aktiiviryhmässä 11,5 %).
- PCSK9:n estäjät vaikuttavat muidenkin tutkimusten perusteella hyvin siedetyiltä, mutta pitkän seuranta-ajan tutkimustietoa ei vielä ole «Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 ...»324.
- PCSK9:n estäjiä tulee harkita sellaisille erityisen suuren riskin potilaille – varsinkin sekundaaripreventiossa – ja FH-potilaille, jotka eivät haittavaikutusten vuoksi voi käyttää statiineja «Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy a...»329, «Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP ym. Efficacy a...»330 tai joiden LDL-kolesterolipitoisuus ei pienene tavoitetasolle suurimmalla siedetyllä statiiniannoksella yhdistettynä etsetimibiin «Santos RD, Gidding SS, Hegele RA ym. Defining seve...»87, «Landmesser U, Chapman MJ, Farnier M ym. European S...»331.
- PCSK9:n estäjien käyttäjäkohderyhmä muotoutuu päätetapahtumatutkimusten tulosten,
valmisteiden hinnoittelun ja sairausvakuutuksen korvattavuuden perusteella. Ks. «Kustannusvaikuttavuus»31.
- Lääkkeiden hintalautakunta on myöntänyt evolokumabille ja alirokumabille erityiskorvattavuuden FH-taudin hoitoon sekä krooniseen sepelvaltimotautiin liittyvän hyperkolesterolemian ja sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon määräehdoin. Evolokumabilla ja alirokumabilla on rajoitettu peruskorvattavuus hyperkolesterolemian ja sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon ateroskleroottisessa valtimosairaudessa määräehdoin.
Lääkeyhdistelmät
- Ellei tavoitteita saavuteta pelkällä statiinilääkityksellä, statiinihoitoon voidaan liittää etsetimibi, PCSK9:n estäjä, fenofibraatti, betsafibraatti tai resiini. Usein on syytä konsultoida erikoislääkäriä. Ks. kohta Erikoissairaanhoidon konsultaatio «A3»4.
- Näyttöä valtimotautitapahtumien ehkäisystä yhdistelmähoidossa statiinimonoterapiaan verrattuna on etsetimibistä, evolokumabista ja alirokumabista.
Uudentyyppisiä lääkkeitä dyslipidemioiden hoitoon
- Vaikka kaikille seuraavassa esitettäville lääkkeille ei ole vielä myyntilupaa, ne tarjoavat uudentyyppisiä mahdollisuuksia dyslipidemioiden hoitoon ja niistä on jo saatu lupaavia tuloksia. Osasta on myös meneillään pitkäkestoisia päätetapahtumatutkimuksia.
- LDL-kolesterolipitoisuuden pienentämiseen tarkoitettuja lääkkeitä ovat bempedoiinihappo
(ATP-sitraattilyaasin estäjä) «Ray KK, Bays HE, Catapano AL ym. Safety and Effica...»332, «Markham A. Bempedoic Acid: First Approval. Drugs 2...»333 ja inklisiraani (siRNA, joka estää PCSK9-synteesiä «Ray KK, Wright RS, Kallend D ym. Two Phase 3 Trial...»334).
- Inklisiraani ja bempedoiinihappo ovat saaneet myyntiluvan Euroopassa. Inklisiraani on lisäksi Suomessa määräehdoin korvattava familiaalisen hyperkolesterolemian sekä hyperkolesterolemian ja sekamuotoisen dyslipidemian hoidossa. Kummankaan vaikuttavuutta ei ole vielä arvioitu Käypä hoito -suositukseen.
- Aterogeenisen Lp(a):n pitoisuutta pienentämään on kehitetty antisense RNA -lääkkeitä, muun muassa mipomerseeni, joka pienentää LDL-kolesteroli- ja Lp(a)-pitoisuutta 20–40 % «Nandakumar R, Matveyenko A, Thomas T ym. Effects o...»335.
- Suuren triglyseridipitoisuuden ja pienen HDL-kolesterolipitoisuuden yhdistelmän hoitoon on kehitetty uusi, selektiivinen PPAR-alfa-modulaattori (pemafibraatti). Suuri päätetapahtumatutkimus diabetesta sairastavilla on meneillään «Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y. Pemafibrate, a...»336.
Erityisryhmät (lapset, iäkkäät, diabetes)
Lapset ja nuoret
- Lapsilla dyslipidemia voi olla perinnöllistä tai sekundaarista.
- Sekundaarisen dyslipidemian syistä yleisin on lihavuus. Muita ovat hypotyreoosi, maksasairaus, munuaissairaus, tietyt kertymäsairaudet ja kortikosteroidi- tai eräät muut lääkehoidot (ks. kohta Diagnostiikka «A13»14). Lihavuuteen liittyvässä MBO-tyyppisessä dyslipidemiassa lapsella on yleensä lievästi suurentunut kokonaiskolesteroli- ja triglyseridipitoisuus ja pieni HDL-kolesterolipitoisuus. Ks. Käypä hoito -suositus Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset) «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset)»6, «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset). Suomalaise...»66.
- Perinnöllisistä lipoproteiiniaineenvaihdunnan häiriöistä tärkein on familiaalinen hyperkolesterolemia (FH). FH-taudissa LDL-kolesterolipitoisuus on poikkeava syntymästä saakka. Tauti on diagnosoitavissa plasman lipidimäärityksellä jo kohtalaisen varmasti yhden vuoden iässä «Lozano P, Henrikson NB, Dunn J ym. Lipid Screening...»337. FH-tauti kuuluu suuren valtimotautiriskin ryhmään. Ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4.
- FH:n lisäksi muita jo lapsuus- ja nuoruusiässä huomioitavia sairauksia ja tiloja, joihin liittyy suuri valtimotautiriski, ovat tyypin 1 diabetes, sydämen- ja munuaisensiirron jälkeinen tilanne ja lapsuusiässä sairastettu syöpä «Armenian SH, Armstrong GT, Aune G ym. Cardiovascul...»338.
- Sepelvaltimotaudin ehkäisy tulee näissä suuren riskin ryhmissä aloittaa jo lapsuusiässä «Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiova...»84, «Lozano P, Henrikson NB, Dunn J ym. Lipid Screening...»337, «Kavey RE, Allada V, Daniels SR ym. Cardiovascular ...»339, «Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD ym. Pediatr...»340, «DeMott K, Nherera L, Shaw EJ ym. National Institut...»341, «Pahkala K, Niinikoski H ja Raitakari O. Sydän- ja ...»342, «Braamskamp MJAM, Kastelein JJP, Kusters DM ym. Sta...»343, «Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM ym. 20-Year Foll...»344. Yleistä väestötason dyslipidemiaseulontaa lapsilla ja nuorilla ei pidetä aiheellisena.
- Perheissä, joissa esiintyy varhaista sepelvaltimotautia (alle 55-vuotiailla miehillä tai alle 60-vuotiailla naisilla) tai ensimmäisen asteen sukulaisella on tiedossa, FH tulee seuloa lapsilla 2. ikävuoden jälkeen 10. ikävuoteen mennessä tai sen jälkeen heti, kun se on mahdollista «Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hyper...»83, Lozano P, Henrikson NB, Dunn J ym. Lipid Screening...337, «DeMott K, Nherera L, Shaw EJ ym. National Institut...»341, «Pahkala K, Niinikoski H ja Raitakari O. Sydän- ja ...»342 «Salo M, Viikari J, Nuutinen M ym. Lasten hyperkole...»345, «Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N ym. Familial hy...»346, «Wald DS, Bestwick JP, Morris JK ym. Child-Parent F...»347.
- Jos suvun FH-geenin mutaatio on tiedossa, lapselle tehdään tarvittaessa saman geenin tutkimus. Ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4.
- Jos suvun FH-geeni ei ole tiedossa, seulonta tehdään määrittämällä plasman kokonais- tai LDL-kolesterolipitoisuus.
- Lapsilla (alle 16-vuotiaat) FH-diagnoosi perustuu
- positiiviseen FH-mutaatiogeenitutkimukseen tai
- siihen, että LDL-kolesterolipitoisuus on toistetusti – sekundaarista hyperlipidemiaa aiheuttavat syyt suljettuina pois – yli 4,0 mmol/l (tai kokonaiskolesterolipitoisuus yli 6,7 mmol/l) ja lapsella tai hänen ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisellaan on jänneksantoomia «Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hyper...»83, «Lozano P, Henrikson NB, Dunn J ym. Lipid Screening...»337, «Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N ym. Familial hy...»346, «Identification and management of familial hypercho...»348, «Wiegman A. Lipid Screening, Action, and Follow-up ...»349.
- Jänneksantoomat, ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4.
Ravitsemushoito
- Lasten ja nuorten dyslipidemioiden hoito perustuu ruokavalio- ja muuhun elämäntapahoitoon.
FH-taudissa käytetään lisäksi lääkehoitoa.
- Ravitsemushoito pohjautuu samoihin periaatteisiin kuin aikuisillakin (ks. interaktiivisen kaavion «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3 kohdat Elämäntapahoito ja Ravitsemushoito). Se sisältää tarvittaessa myös kasvistanoli- ja -sterolivalmisteet (esim. levitteet ja jogurttijuomat) «Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiova...»84, «Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD ym. Pediatr...»340.
- Jos dyslipidemiaan liittyy lihavuus, hoitoon kuuluvat ruokavalion ohella myös säännöllinen liikunta ja riittävä yöuni «Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset). Suomalaise...»66.
- Ravinnon tyydyttyneen rasvan ja kokonaisrasvamäärän vähentämisen sekä kasvistanoli-
tai -sterolilevitteiden säännöllisen käytön teho ja turvallisuus plasman kolesterolipitoisuuden
pienentämiseksi on osoitettu myös lapsilla.
- Ravinnon rasvamäärän kohtalainen vähentäminen 26–30 %:iin energiansaannista
ja pehmeiden rasvojen valitseminen pienentävät plasman kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuutta
eri-ikäisillä lapsilla (7 kuukauden iästä 14. ikävuoteen). Nämä toimenpiteet ovat
turvallisia jo pikkulapsille «Niinikoski H, Lagström H, Jokinen E ym. Impact of ...»350, «Obarzanek E, Kimm SY, Barton BA ym. Long-term safe...»351.
- Lasten ruokavalion muuttaminen vaikuttaa edullisesti myös vanhempien ruokavalioon «Räsänen M, Niinikoski H, Keskinen S ym. Parental n...»352.
- Ravinnon rasvamäärän kohtalainen vähentäminen 26–30 %:iin energiansaannista
ja pehmeiden rasvojen valitseminen pienentävät plasman kokonais- ja LDL-kolesterolipitoisuutta
eri-ikäisillä lapsilla (7 kuukauden iästä 14. ikävuoteen). Nämä toimenpiteet ovat
turvallisia jo pikkulapsille «Niinikoski H, Lagström H, Jokinen E ym. Impact of ...»350, «Obarzanek E, Kimm SY, Barton BA ym. Long-term safe...»351.
- Kasvistanolit ja -sterolit pienentävät FH-lasten plasman kolesterolipitoisuutta 10–20 %, ja ne ovat myös heillä käyttökelpoisia
6. ikävuodesta eteenpäin «Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and ...»353.
- Suomalaisessa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa kasvistanolimargariinien säännöllinen 6 viikkoa kestänyt käyttö pienensi plasman LDL-kolesterolipitoisuutta 15 % «Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol est...»354.
- Hollantilaisessa satunnaistetussa kontrolloidussa 4 viikon tutkimuksessa sitosterolimargariini pienensi 5–12-vuotiailla plasman LDL-kolesterolipitoisuutta 14 % «Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatm...»355.
- Suomalaisessa satunnaistetussa kontrolloidussa vaihtovuoroisessa tutkimuksessa kasvistanolimargariinien säännöllinen 5 viikkoa kestänyt käyttö pienensi plasman LDL-kolesterolipitoisuutta 12 % ja kasvisterolimargariinien käyttö vastaavasti 9 % «Ketomäki AM, Gylling H, Antikainen M ym. Red cell ...»356.
- Dyslipidemioiden ravitsemushoito voidaan toteuttaa turvallisesti 1–2 vuoden
iästä alkaen.
- Lievissä dyslipidemioissa toimenpiteet ja seuranta toteutetaan perusterveydenhuollossa.
- Erikoissairaanhoidon arvioitavaksi lapsi tai nuori pitää lähettää, jos
- hänen plasman kolesterolipitoisuutensa on huomattavasti suurentunut (kokonaiskolesteroliarvo yli 7,0 mmol/l) tai
- hänen plasman kokonaiskolesterolipitoisuutensa on 6 kuukauden ravitsemushoidon jälkeen yli 6,0 mmol/l tai LDL-kolesterolipitoisuutensa yli 4,0 mmol/l tai
- dyslipidemian syyksi epäillään FH-tautia.
- Ravitsemusohjauksen vastuuhenkilönä tulisi olla ravitsemusterapeutti tai dyslipidemioiden ravitsemushoitoon erittäin perusteellisesti koulutettu terveydenhoitaja, sairaanhoitaja tai lääkäri.
Lääkehoito
- Lapsilla ja nuorilla lääkehoito on tarpeen ainoastaan
- FH-potilaille «Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for c...»357,
- sydänsiirtopotilaille ja
- niille tyypin 1 diabeetikoille, pitkäaikaista munuaissairautta sairastaville ja munuaissiirtopotilaille «Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiova...»84, «Kavey RE, Allada V, Daniels SR ym. Cardiovascular ...»339, joiden plasman LDL-kolesterolipitoisuus ylittää 4,0 mmol/l.
- FH-tauti
- Lääkehoidon aloitus on arvioitava 6–10 vuoden iästä alkaen. Tyttöjen ja poikien hoito aloitetaan samassa iässä.
- Statiinilääkitys ilmeisesti pienentää LDL-kolesterolipitoisuutta ilman haitallisia vaikutuksia lasten kasvuun ja kehitykseen «Statiinilääkitys FH-taudin hoidossa lapsilla ilmeisesti pienentää LDL-kolesterolipitoisuutta ilman haitallisia vaikutuksia lasten kasvuun ja kehitykseen.»B. Ks. lisätietoaineisto «Lääkehoidon indikaatiot ja toteutus lapsilla»32.
- Statiinihoito on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
- Lasten lääkehoidon aloitus ja seuranta kuuluvat lasten endokrinologille tai dyslipidemioihin perehtyneelle lastentautien erikoislääkärille.
Iäkkäät
- Valtimotautien ehkäisyyn tähtääviä ravitsemusinterventiotutkimuksia ei ole tehty yli 75-vuotiailla, joten heihin täytyy soveltaa nuoremmilla tehtyjen tutkimusten tuloksia. Silloin – samoin kuin lääkehoidon käytössäkin – on oleellista ottaa huomioon iäkkään potilaan biologinen ikä ja elinajan odote «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»358.
- Ravitsemusneuvonnassa on toimittava harkitsevasti, huomioitava ravitsemustilan kokonaisuus ja varottava esimerkiksi sarkopenian kehittymistä «Valtion ravitsemusneuvottelukunta ja Terveyden ja ...»359.
- Statiinihoito on satunnaistetuissa ehkäisytutkimuksissa vähentänyt valtimosairaustapahtumia
iästä riippumatta «Statiinihoito vähentää valtimosairaustapahtumia iästä riippumatta satunnaistetuissa preventiotutkimuksissa.»A, «Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration.Eff...»360.
- Vanhuusiässä aloitetun statiinihoidon hyöty näyttää painottuvan potilaisiin, joilla jo on kliininen valtimotauti «Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration.Eff...»360.
- Primaaripreventiota harkittaessa on huomioitava, etteivät riskilaskurit anna tietoa ennusteesta yli 75-vuotiaille.
- Statiinihoidon vaikutuksista yli 70-vuotiailla primaaripreventiossa saadaan tietoa meneillään olevista satunnaistetuista tutkimuksista «Strandberg TE. Role of Statin Therapy in Primary P...»361.
- Nuorempana aloitettua lääkehoitoa ei lopeteta pelkän iän perusteella, eikä statiinihoidon aloituksen yläikärajaa ole mielekästä asettaa. Sen sijaan on otettava huomioon potilaan biologinen ikä, sairaudet ja elinajanodote «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»358.
- Etsetimibi voidaan yhdistää statiinihoitoon myös iäkkäillä potilailla «Ouchi Y, Sasaki J, Arai H ym. Ezetimibe Lipid-Lowe...»362.
- PCSK9:n estäjien päätetapahtumatutkimuksissa on ollut mukana myös yli 75-vuotiaita potilaita, eikä kliininen hyöty näytä olleen riippuvainen iästä «Sever P, Gouni-Berthold I, Keech A, ym. ...»363.
- Haittavaikutusten osalta iäkkäät ovat erityisryhmä siksi, että mahdollisen polyfarmasian takia interaktioriski on heillä suurentunut ja lääkeainemetabolia voi muuttua kehon vanhenemismuutosten ja gerasteniantakia «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»358, «Koivukangas M, Strandberg T, Leskinen R, Keinänen-...»364, «Räihä I, Kivelä S-L. Iäkkäiden lääkehoito. Fimea ...»365.
- Ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että dyslipidemian lääkehoidosta olisi yleisesti erityistä haittaa iäkkäille potilaille. Yksilötasolla esimerkiksi statiinien mahdollisia lihashaittoja on seurattava valppaasti etenkin monisairailla ja monilääkityillä potilailla «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»358, «Koivukangas M, Strandberg T, Leskinen R, Keinänen-...»364, «Korpela M, Pettersson T, Strandberg T, Löfberg M, ...»366.
- Statiinihoidon kuten kaiken ehkäisevän hoidon lopettamista elämän loppuvaiheessa on harkittava yksilöllisesti «Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation...»358.
- Ks. lisätietoja statiinilääkityksestä monisairailla ja iäkkäillä «Statiinilääkitys monisairailla ja iäkkäillä»33 sekä statiinihoito ja aivotoiminnat «Kolesterolipitoisuuden pienentäminen, statiinihoito ja aivotoiminnat»28.
Diabetes ja muut glukoosiaineenvaihdunnan häiriöt
- Tyypin 2 diabetes suurentaa kliinisen valtimotaudin riskiä ja lyhentää elinajanodotetta erityisesti valtimotautien lisääntymisen vuoksi «Rao Kondapally Seshasai S, Kaptoge S, Thompson A y...»367. Kaikkiaan 820 900 henkilöä sisältäneen prospektiivisten tutkimusten meta-analyysin perusteella diabetes lyhentää 50-vuotiaan elinikää keskimäärin 6 vuotta diabetesta sairastamattomiin verrattuna. Erosta 58 % selittyy valtimotaudin lisääntymisestä «Sattar N. Revisiting the links between glycaemia, ...»368.
- Tyypin 1 diabetes suurentaa valtimotaudin riskiä, erityisesti kun siihen liittyy mikroalbuminuria, muu mikrovaskulaarisairaus tai muita riskitekijöitä «Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY ym. Intensive di...»369, «National Clinical Guideline Centre (UK). 2015;: ...»370.
- Valtimotauti on diabeetikolla yleensä vaikeampi kuin muilla. Ks. lisätietoaineisto «Diabetes on suuren valtimotautiriskin ja huonon ennusteen merkkiominaisuus»1.
- Diabetes suurentaa valtimotautiriskin keskimäärin kaksinkertaiseksi, mutta lisäriski on tätäkin suurempi naisilla, pitkään kestäneessä diabeteksessa ja potilailla, joilla diabetekseen liittyy albuminuria tai munuaisten vajaatoiminta «Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...»1, «Sattar N. Revisiting the links between glycaemia, ...»368, «Emerging Risk Factors Collaboration., Sarwar N, Ga...»371.
- Valtimotautiriski alkaa suurentua jo diabetesta lievemmässä glukoosiaineenvaihdunnan häiriössä (ks. kohta Kokonaisriskin arvio ja dyslipidemioiden hoidon kohdistaminen «A4»5) eli noin 5 mmol/l:n paastoglukoosipitoisuudesta «Emerging Risk Factors Collaboration., Sarwar N, Ga...»371, «Mottillo S, Filion KB, Genest J ym. The metabolic ...»372. Ks. lisätietoaineisto «Diabetes on suuren valtimotautiriskin ja huonon ennusteen merkkiominaisuus»1.
- Insuliiniresistenssi, vyötärölihavuus ja rasvamaksa «Lim S, Taskinen MR, Borén J. Crosstalk between non...»373, «Stefan N, Häring HU, Cusi K. Non-alcoholic fatty l...»374 ovat diabeettisen aineenvaihduntahäiriön merkkejä, joihin liittyy läheisesti aterogeenisen dyslipidemian (suurentunut triglyseridi- ja apoB-pitoisuus, pienentynyt HDL- ja apoA1-pitoisuus ja pieni, tiheä LDL-hiukkaskoko) kehittyminen «Borén J, Matikainen N, Adiels M ym. Postprandial h...»62, «Nelson AJ, Rochelau SK, Nicholls SJ. Managing Dysl...»375, «Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A ym. Novel subgro...»376.
- Eurooppalaiset hoitosuositukset Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Gu...1, «Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2, «Authors/Task Force Members., Rydén L, Grant PJ ym....»377 määrittävät erityisen suuren riskin potilaaksi eli samaan riskikategoriaan valtimotautia sairastavien kanssa pitkäkestoista (> 20 vuotta) tyypin 1 diabetesta sairastavat «Groop PH, Thomas M, Feodoroff M ym. Excess Mortali...»378, «Rawshani A, Sattar N, Franzén S ym. Excess mortali...»379 ja tyypin 2 diabeetikot, joilla on kohde-elinvaurio tai vähintään kolme merkittävää riskitekijää. Suuren riskin potilaita ovat diabeetikot, joilla ei ole kohde-elinvauriota mutta joilla sairaus on kestänyt yli 10 vuotta tai joilla on jokin muu merkittävä riskitekijä. Muut diabetesta sairastavat kuuluvat kohtalaisen valtimotaudin riskin ryhmään. Ks. interaktiivinen kaavio «https://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/linkki2.html»8.
- Statiinihoito pienentää diabetesta sairastavien kuolleisuutta ja valtimotautiin sairastuvuutta
«Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European G...»2, «Collins R, Armitage J, Parish S ym. MRC/BHF Heart ...»380, «Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN ym. Prima...»381.
- Meta-analyysin mukaan tautitapahtumat vähenevät diabetesta sairastavilla LDL-kolesterolipitoisuuden 1 mmol/l:n pienenemää kohti runsaan viidenneksen eli saman verran kuin diabetesta sairastamattomilla «Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborato...»382. Suhteellinen hyöty on sama, olipa diabetesta sairastavalla aiemmin todettu kliininen valtimotauti tai ei «Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Coll...»213.
- Kun diabeteksen kesto on lyhyt, eikä potilaalla ole muita merkittäviä riskitekijöitä,
on yleinen hoitotavoite tyypin 1 ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla on alle 2,6 mmol/l:n plasman LDL-kolesterolipitoisuus «Sekä tyypin 1 että tyypin 2 diabeetikoilla tulee pyrkiä pienempään LDL-kolesteroliarvoon kuin 2,5 mmol/l elintapojen ja tarvittaessa statiinin avulla.»A.
- Diabeettisessa dyslipidemiassa, jolle on tyypillistä plasman suuri triglyseridipitoisuus
ja pieni HDL-kolesterolipitoisuus, ensisijainen lääke elämäntapahoidon ohella on statiini.
Tarvittaessa statiinihoitoa tehostetaan, minkä jälkeen hoitoon liitetään etsetimibi.
- Toinen yhdistelmähoidon vaihtoehto on eikosapentaeenihappo (EPA), josta on tutkimusnäyttöä. Valmistetta ei kuitenkaan ole Suomesta tällä hetkellä saatavilla «Bhatt DL, Steg PG, Miller M ym. Cardiovascular Ris...»383.
- PCSK9:n estäjien valtimotautia estävä teho diabetesta sairastavilla alaryhmillä on vähintään yhtä hyvä kuin diabetesta sairastamattomilla «Sabatine MS, Leiter LA, Wiviott SD ym. Cardiovascu...»384, «Leiter LA, Zamorano JL, Bujas-Bobanovic M ym. Lipi...»385, «Ray KK, Colhoun HM, Szarek M ym. Effects of aliroc...»386.
- Statiinihoitoa ei suositella raskautta suunnitteleville diabetespotilaille.
- Jos statiini aiheuttaa lihasoireita, ks. kuva «hoi50025c.pdf»1.
- Fibraatin ja statiinin yhdistelmän teho diabetespotilaan valtimotaudin ehkäisyssä on selkiytymätön. Ks. «Fibraatin ja statiinin yhdistelmä saattaa olla vaihtoehto diabeettisen dyslipidemian hoidossa ja verisuonisairauksien ehkäisyssä, jos statiinihoidon aikana P-trigly on yli 2,3 mmol/l.»C.
- Diabeettisessa dyslipidemiassa, jolle on tyypillistä plasman suuri triglyseridipitoisuus
ja pieni HDL-kolesterolipitoisuus, ensisijainen lääke elämäntapahoidon ohella on statiini.
Tarvittaessa statiinihoitoa tehostetaan, minkä jälkeen hoitoon liitetään etsetimibi.
- Valtimotautipotilailla ja niillä diabetespotilailla, joilla edellä olevan määritelmän
mukaan on hyvin suuri sairastumisriski, hoitotavoite on plasman alle 1,4 mmol/l:n
tai mahdollisimman lähellä sitä oleva LDL-kolesterolipitoisuus.
- Diabetesta sairastavilla, joilla on sepelvaltimotauti, aivovaltimotauti tai ääreisvaltimotauti (aortan ateroskleroottinen aneurysma mukaan luettuna), on ilmeisesti aiheellista pyrkiä alle 1,4 mmol/l:n LDL-kolesterolipitoisuuteen ja käyttää statiinia kolesteroliarvoista riippumatta, ellei sille ole vasta-aihetta. LDL-kolesterolipitoisuuden tavoitteelle ei käytännössä ilmeisesti ole alarajaa «Diabeetikoilla, joilla on sepelvaltimosairaus, aivovaltimosairaus tai perifeerinen valtimosairaus (mukaan lukien aortan ateroskleroottinen aneurysma), on ilmeisesti aiheellista pyrkiä pienempään LDL-kolesteroliarvoon kuin 1,4 mmol/l ja käyttää statiinia kolesteroliarvoista riippumatta, ellei statiinille ole vasta-aihetta. LDL-arvon tavoitteelle ei käytännössä ilmeisesti ole alarajaa.»B.
- Suuriannoksinen statiinihoito (atorvastatiini 80 mg/vrk) vähensi diabetesta ja vakaata sepelvaltimotautia sairastavilla sydän- ja verisuonitautitapahtumia 25 % enemmän kuin hoito pienellä annoksella (10 mg/vrk) muttei aiheuttanut enempää haittavaikutuksia «Shepherd J, Barter P, Carmena R ym. Effect of lowe...»387. Ks. Käypä hoito -suositus Tyypin 2 diabetes «Tyypin 2 diabetes»10, «Tyypin 2 diabetes. Käypä hoito -suositus. Suomalai...»101.
Hoidon porrastus
Perusterveydenhuolto
- Perusterveydenhuollon tehtäviin kuuluvat
- suuressa valtimotautiriskissä olevien havaitseminen. Ks. kohta Kokonaisriskin arviointi ja dyslipidemioiden hoidon kohdistaminen aikuisilla «A4»5 ja interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2.
- havaittujen riskipotilaiden hoidon aloitus ja toteutus elämäntapaohjeineen (ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3) sekä tarvittaessa erikoissairaanhoidon konsultointi. Ks. kohta Erikoissairaanhoidon konsultaatio «A3»4.
- erikoissairaanhoidossa aloitetun hoidon jatkaminen ja tavoitteiden toteutumisen seuranta
- Esimerkiksi valtimotautikohtauksen jälkeen erikoissairaanhoidosta jatkohoitoon ohjattujen lipidiarvoja ja muita riskitekijöitä seurataan ja hoitoa tehostetaan, ellei tavoitteita ole saavutettu.
- kaikkien hoidossa olevien hoitomotivaation ylläpitäminen sekä hoitotavoitteissa pysymisen
ja hoidon mahdollisten haittojen tarkkailu.
- Elämäntapahoitoa arvioidaan toistuvasti, potilaalle annetaan kannustavaa palautetta ja tarvittaessa hoitoa tehostetaan.
- Lääkehoidon käytön motivaation ylläpitäminen on tärkeää, sillä statiinihoidon keskeyttäminen on tavallista «Ellis JJ, Erickson SR, Stevenson JG ym. Suboptimal...»388, «Osterberg L, Blaschke T. Adherence to medication. ...»389, «Lemstra M, Blackburn D, Crawley A ym. Proportion a...»390 ja lääkkeen vähäinen käyttö huonontaa ennustetta merkittävästi «Ho PM, Bryson CL, Rumsfeld JS. Medication adherenc...»391, «Rasmussen JN, Chong A, Alter DA. Relationship betw...»392.
- Adherenssista ks. lisätietoaineisto «Hoitoon sitoutuminen ja statiinihoito»22.
- Reseptien uusiminen ilman potilaan tilan arviointia ei ole hyväksyttävä menettely.
- Valtimotaudin ehkäisytyö perusterveydenhuollossa on moniammatillista.
- Terveydenhoitajat, työterveyshoitajat ja sairaanhoitajat ovat keskeisessä asemassa valtimotaudin ehkäisyn menestyksellisessä toteuttamisessa «Berra K, Miller NH, Jennings C. Nurse-based models...»393, «Campbell NC, Ritchie LD, Thain J ym. Secondary pre...»394, «Voogdt-Pruis HR, Beusmans GH, Gorgels AP ym. Effec...»395, «Wood DA, Kotseva K, Connolly S ym. Nurse-coordinat...»396, johon kuuluvat ravitsemus- ja liikuntaneuvonta. Työntekijät tarvitsevat dyslipidemioiden hoitoon erittäin perusteellisen koulutuksen.
- Ravitsemusohjauksesta vastaa ensisijaisesti dyslipidemioiden hoitoon koulutuksella perehdytetty sairaanhoitaja tai terveydenhoitaja. Jos potilaalla on useita ravitsemushoitoa vaativia sairauksia tai hänen ohjaamisensa on keskimääräistä haastavampaa, ohjauksesta vastaa ravitsemusterapeutti «Valtion ravitsemusneuvottelukunta. Ravitsemushoito...»191. Ks. lisätietoa ravitsemusterapeutin osuudesta kohdasta Ravitsemushoito «A8»9.
- Tarvittaessa fysioterapeutit antavat liikunnan yksilö- tai ryhmäohjausta. Muut liikunnan alan ammattilaiset terveydenhuollon ulkopuolella vastaavat erityisesti pienen riskin henkilöiden liikunnanohjauksesta ryhmissä.
- Perusterveydenhuollossa toteutettu sepelvaltimotautipotilaiden aktiivinen sekundaaripreventio-ohjelma pienentää kuolleisuutta siihen soveltuvilla potilailla «Clark AM, Hartling L, Vandermeer B ym. Secondary p...»397.
- FH-suvuissa suositellaan sukupolviseulontaa (ks. kohdat Perinnölliset dyslipidemiat «A2»3, Familiaalinen hyperkolesterolemia «A14»15 ja Erityisryhmät, Lapset ja nuoret «A9»10). Ks. tarkemmat tiedot sairaanhoitopiirien hoitoketjuista Terveysportista «http://www.terveysportti.fi/dtk/ltk/selaus?p_id=#i505»19 (vaatii tietokannan käyttöoikeuden).
- Raskausdiabetes ja muut raskauden aikaiset glukoosiaineenvaihdunnan häiriöt tai raskauden aikainen kohonnut verenpaine ja niiden seuranta auttavat havaitsemaan nuoret tai nuorehkot naiset, joilla on pitkällä aikavälillä suuri valtimotautien riski ja jotka tarvitsevat tehokasta elämäntapahoitoa ja seurantaa, myös synnytyksen jälkeen.
- Jos muualla (apteekit, kolmannen sektorin järjestöt ym.) tehdyissä tarkastuksissa on todettu suosituksista poikkeava lipidiarvo tai muu suuren riskin piirre, tehdään terveydenhuollossa kokonaisriskin arvio (ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025/Dyslipidemiapotilaan_kokonaisriski.html»2) ja päätetään riskiä pienentävistä toimista sen mukaan.
- Elämäntapaneuvonnan (ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3) tulosta seurataan toistetulla riskinarviolla ja tilanteen mukaan vahvistetaan elämäntapahoitoa
tai aloitetaan lääkehoito.
- Erityisen suuren riskin ja suuren riskin potilaiden hoitoarvio tehdään vuosittain.
- Pienen riskin henkilöiden riskinarvio toistetaan 5 vuoden välein.
- Sekundaarisen dyslipidemian mahdollisuus on myös muistettava.
- Esimerkiksi hypotyreoosi – jopa subkliininen – voi suurentaa plasman kokonaiskolesterolipitoisuutta, ja suurentuneen triglyseridipitoisuuden taustalla saattaa olla runsas alkoholinkäyttö.
- Lipidipitoisuudet tarkistetaan 1–3 kuukauden kuluttua elämäntapahoidon tai
lääkehoidon aloituksen jälkeen.
- Ellei tavoitearvoja ole saavutettu, pyritään selvittämään epäonnistumisen syyt ja mahdollisuudet motivaation kohentamiseen elämäntapamuutoksien toteuttamiseksi.
Erikoissairaanhoito (aikuiset)
- Hoidon yleisperiaatteet ovat samat kuin perusterveydenhuollossa.
- Kaikille dyslipidemiapotilaille annetaan elämäntapaohjeet (ravitsemusterapeutti tai dyslipidemioiden hoitoon perehtynyt sairaanhoitaja tai terveydenhoitaja) ja niiden toteutumista seurataan. Ks. interaktiivinen kaavio «http://www.terveysportti.fi/xmedia/hoi/hoi50025a/Etusivu.html»3.
- Lipidilääkitys tulee aloittaa elämäntapahoidon ohella kaikille valtimotautipotilaille ja muille erityisen suuren riskin potilaille lipidiarvoista riippumatta jo sairaalassa. Samalla tulisi arvioida ja optimoida valtimotaudin etenemiseen vaikuttavat muut riskitekijät. Lähtötilanteen selvittämiseksi on suositeltavaa ottaa verinäyte lipidimäärityksiä varten mahdollisimman pian sairaalaan tulon jälkeen, koska akuutti sairaus muuntaa lipidiaineenvaihduntaa.
Erikoissairaanhoidon konsultaatio
- Sähköistä konsultaatiota tai puhelua ja tarvittaessa lähetettä erikoislääkärille on
aikuispotilailla syytä harkita seuraavissa tapauksissa:
- vahvistamaton FH-epäily (varma tai todennäköinen FH), joka vaatisi diagnoosin varmistusta esimerkiksi laajemman geenitutkimuksen avulla
- uudet FH-tapaukset (neuvonta, sukupolviseulonta)
- suuren tai erityisen suuren riskin potilaat, joilla ei päästä hoitotavoitteisiin statiinin ja etsetimibin yhdistelmällä (esim. lääkkeiden sieto-ongelmien vuoksi)
- vaikeat hypertriglyseridemiat (P-Trigly > 10 mmol/l)
- raskautta suunnittelevat suuren riskin potilaat (FH, valtimotauti)
- spontaanisti erittäin pieni plasman HDL-kolesterolipitoisuus (alle 0,5 mmol/l), kun anabolisten steroidien käyttö on suljettu pois
- epäily harvinaisesta dyslipidemiasta tai poikkeavat kliiniset löydökset dyslipidemian
yhteydessä, kuten
- eruptiiviset ksantoomat (massiivinen hypertriglyseridemia)
- jänneksantoomat (ks. lisätietoaineisto «FH-taudin (familiaalisen hyperkolesterolemian) diagnostiikka ja hoito»4)
- palmaarialueen striat (tyypin III dyslipidemia)
- lipaemia retinalis (massiivinen hypertriglyseridemia)
- suklaanruskea veri tai maitomainen plasma (massiivinen hypertriglyseridemia)
- varhainen sepelvaltimotauti, anemia ja jänneksantomatoosi (fytosterolemia, aiempi termi sitosterolemia).
Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Sisätautilääkärien Yhdistys ry:n asettama työryhmä
Dyslipidemiat-suosituksen historiatiedot «Dyslipidemiat, Käypä hoito -suosituksen historiatiedot»34
Puheenjohtaja
Timo Strandberg, LKT, professori, sisätautien ja geriatrian erikoislääkäri; Helsingin yliopisto, HUS Sisätaudit ja kuntoutus ja Oulun yliopiston elinikäisen terveyden tutkimuksen yksikkö
Kokoava kirjoittaja
Mikko Syvänne, LT, sisätautiopin dosentti, kardiologian, sisätautien ja yleislääketieteen erikoislääkäri, professori h.c.
Työryhmän jäsenet
Juhani Kahri, LKT, dosentti, sisätautien erikoislääkäri, ylilääkäri; HYKS Sisätaudit ja kuntoutus
Katriina Kukkonen-Harjula, LKT, dosentti, terveydenhuollon erikoislääkäri, Käypä hoito -toimittaja
Tiina Laatikainen, LT, professori; Lääketieteen laitoksen Kansanterveystieteen ja kliinisen ravitsemustieteen yksikkö, Itä-Suomen yliopisto ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitos
Niina Matikainen, LT, dosentti, sisätautien ja endokrinologian erikoislääkäri; HYKS Vatsakeskus, endokrinologian poliklinikka
Harri Niinikoski, LT, professori, lastentautien erikoislääkäri, lastenendokrinologi; TYKS ja Turun yliopisto
Ursula Schwab, FT, professori, laillistettu ravitsemusterapeutti; Lääketieteen laitos, Kansanterveystieteen ja kliinisen ravitsemustieteen yksikkö, Itä-Suomen yliopisto ja Medisiininen keskus, endokrinologian ja kliinisen ravitsemuksen poliklinikka, KYS
Hannu Vanhanen, LKT, dosentti, sisätautien erikoislääkäri, asiantuntijalääkäri; Työeläkeyhtiö Elo
Alpo Vuorio, LT, dosentti, työterveyshuollon erikoislääkäri; Mehiläinen Airport ja Helsingin yliopisto
Asiantuntijat
Terho Lehtimäki, LT, professori, kliinisen kemian erikoislääkäri, ylilääkäri; Tampereen yliopiston lääketieteen ja biotieteiden tiedekunta ja Fimlab Oy, kliinisen kemian toimiala
Päivi Ruokoniemi, LT, kliinisen farmakologian ja lääkehoidon erikoislääkäri, ylilääkäri; Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Sidonnaisuudet
Sidonnaisuusilmoitukset on kerätty 27.10.2020 julkaistun suosituksen laatimisen yhteydessä.
Juhani Kahri: Sivutoimet: Suomen Terveystalo OY, yksityislääkäri. Tutkimusrahoitus: Amgen Oy, Pfizer Oy, Sanofi-Aventis Oy, Merck Oy. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Amgen Oy, Sanofi-Aventis Oy, Suomen MSD Oy. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Amgen Oy, Sanofi-Aventis Oy.
Katriina Kukkonen-Harjula: Sivutoimet: Käypä hoito -toimittaja. Luentopalkkio: Edevent Oy. Korvaukset kongressikuluista: Viipurin Tuberkuloosisäätiö, matka-apuraha 2016–2020 geriatrian alan kongresseihin. Luottamustoimet: Suomen Lihavuustutkijat ry:n hallituksen jäsen.
Tiina Laatikainen: Sivutoimet: Siun sote, sivuvirka. Luottamustoimet: UKK-instituutin hallituksen jäsen; Lääkärilehden lääkäritoimituksen puheenjohtaja; Pohjois-Karjalan kansanterveyden keskuksen hallituksen puheenjohtaja; Kuopion Hengityssäätiön hallituksen varajäsen. Ohjaushankkeet: Kansallisen diabeteksen laaturekisterin kehittäminen.
Niina Matikainen: Sivutoimet: Aava, yksityislääkäri, Duodecim, lääkäritoimittaja. Tutkimusrahoitus: VTR-tutkimusrahoitus. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Novo Nordisk, MSD, Sanofi. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Työnantajan toimeksianto: Sanofi, Novo Nordisk, Ipsen. Luottamustoimet: Endokrinologiyhdistys hallituksen jäsen, Diabetestutkijat ja Diabetologit hallituksen jäsen, Haavanhoidon erityispätevyystoimikunta. Muut sidonnaisuudet: Konsultointi Orion, Novo Nordisk, Gilead.
Harri Niinikoski: Sivutoimet: TYKS lasten ja nuorten klinikka, erikoislääkäri. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Alexion, Sanofi-Genzyme, Takeda. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Sanofi Genzyme, Novo Nordisk.
Ursula Schwab: Sivutoimet: Kuopion yliopistollinen sairaala, Medisiininen keskus, Endokrinologian ja kliinisen ravitsemuksen poliklinikka, ravitsemusterapeutti; Suomen Akatemia, Biotieteiden, terveyden ja ympäristöntutkimuksen toimikunta, puheenjohtaja. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Danone, Baxter. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Nestle, ESPEN-kongressi. Luottamustoimet: Suomen Sydänliitto, ravitsemuksen asiantuntijaryhmän jäsen; Valtion ravitsemusneuvottelukunta, jäsen; Keliakialiitto, asiantuntijaryhmän jäsen ja ravitsemuksen asiantuntijaryhmän jäsen; Valviran pysyvä asiantuntija. Ohjaushankkeet: Vireyttä seniorivuosiin - ikääntyneiden ruokasuositus, työryhmän puheenjohtaja.
Timo Strandberg: Sivutoimet: HUS, sisätaudit ja kuntoutus, ylilääkäri; Oulun yliopisto, tutkimusjohtaja. Tutkimusrahoitus: Amgen, NovoNordisk, Sanofi. Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Orion, Servier, Zora, MSD. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: NovoNordisk. Luottamustoimet: EUGMS, IAGG-ER (palkattomia).
Mikko Syvänne: Sivutoimet: Suomen Terveystalo, Myyrmäki, vastaanotto; Eiran Lääkäriasema vastaanotto; Coronaria, asiantuntija (verenpaineen vuorokausirekisteröintien lausunnot). Luento-, koulutus- ja asiantuntijapalkkiot: Orion, Novo Nordisk, Pfizer, Medaffcon. Korvaukset koulutus- ja kongressikuluista: Novo Nordisk.
Hannu Vanhanen: Sivutoimet: Asiantuntijalääkäri Työeläkeyhtiö Elo.
Alpo Vuorio: Sivutoimet: Onnettomuustutkintakeskus, asiantuntija. Luottamustoimet: Suomen Liikennelääketieteen Yhdistys, puheenjohtaja Liikenneturva, hallituksen varajäsen. Muut sidonnaisuudet: Oma yritys Skyleron Oy; osakeomistus Terveystalo, Pihlajalinna
Kirjallisuusviite
Dyslipidemiat. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Sisätautilääkärien Yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2022 (viitattu pp.kk.vvvv). Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
Tarkemmat viittausohjeet: «http://www.kaypahoito.fi/web/kh/viittaaminen»20
Vastuun rajaus
Käypä hoito -suositukset ja Vältä viisaasti -suositukset ovat asiantuntijoiden laatimia yhteenvetoja yksittäisten sairauksien diagnostiikan ja hoidon vaikuttavuudesta. Suositukset toimivat lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen päätöksenteon tukena hoitopäätöksiä tehtäessä. Ne eivät korvaa lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen omaa arviota yksittäisen potilaan parhaasta mahdollisesta diagnostiikasta, hoidosta ja kuntoutuksesta hoitopäätöksiä tehtäessä.
Tiedonhakukäytäntö
Systemaattinen kirjallisuushaku on hoitosuosituksen perusta. Lue lisää artikkelista khk00007
Kirjallisuutta
- Mach F, Baigent C, Catapano AL ym. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J 2020;41:111-188 «PMID: 31504418»PubMed
- Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S ym. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J 2016;37:2315-2381 «PMID: 27222591»PubMed
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH ym. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation 2014;129:S1-45 «PMID: 24222016»PubMed
- US Preventive Services Task Force., Bibbins-Domingo K, Grossman DC ym. Statin Use for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Adults: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA 2016;316:1997-2007 «PMID: 27838723»PubMed
- Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modifification. Clinical guideline. Published: 18 July 2014. nice.org.uk/guidance/cg181 «https://www.nice.org.uk/guidance/cg181»21.
- Anderson TJ, Grégoire J, Pearson GJ ym. 2016 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in the Adult. Can J Cardiol 2016;32:1263-1282 «PMID: 27712954»PubMed
- National Vascular Disease Prevention Alliance. Guidelines for the management of absolute cardiovascular disease risk. 2012. https://www.heartfoundation.org.au/images/uploads/publications/Absolute-CVD-Risk-Full-Guidelines.pdf «https://www.heartfoundation.org.au/images/uploads/publications/Absolute-CVD-Risk-Full-Guidelines.pdf»22
- Vartiainen E, Laatikainen T, Salomaa V, Jousilahti P, Peltonen M, Puska P. Sydäninfarkti- ja aivohalvausriskin arviointi FINRISKI-tutkimuksessa. Suom Lääkäril 2007;62:4507-13
- Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M, Salomaa V. Verisuonisairauksien riskiarvio riippuu menetelmästä: vertailussa FINRISKI, SCORE ja Framingham. Suom Lääkäril 2010;65;2079-82
- Vartiainen E, Laatikainen T, Peltonen M ym. Predicting Coronary Heart Disease and Stroke: The FINRISK Calculator. Glob Heart 2016;11:213-6 «PMID: 27242089»PubMed
- Brunner FJ, Waldeyer C, Ojeda F ym. Application of non-HDL cholesterol for population-based cardiovascular risk stratification: results from the Multinational Cardiovascular Risk Consortium. Lancet 2019;394:2173-2183 «PMID: 31810609»PubMed
- Berry JD, Dyer A, Cai X ym. Lifetime risks of cardiovascular disease. N Engl J Med 2012;366:321-9 «PMID: 22276822»PubMed
- Vartiainen E, Laatikainen T, Strandberg T, Salomaa V, Jousilahti P, Jula A. FINRISKI-tutkimus 2007 ja 2012: Riskiryhmien kolesterolilääkitys vaatii tehostamista. Suom Lääkäril 2013;68:2594-9
- Rantanen K, Strandberg T, Vanhanen H. Aivohalvausriski verenpainelääkityillä avohoitopotilailla. Suom Lääkäril 2005;60:2445-50
- Laatikainen T, Jula A, Kastarinen M ym. Verenpainetasot ja hoitotasapaino FINRISKI –tutkimusalueilla 1982-2012. Suom Lääkäril 2013;24:1803-9
- Ahola T, Johansson J, Jula A. Komplisoitumattoman hypertension lääkehoito ei vastaa hoitosuosituksia. Suom Lääkäril 2016;71:219-25
- Jones PH, Nair R, Thakker KM. Prevalence of dyslipidemia and lipid goal attainment in statin-treated subjects from 3 data sources: a retrospective analysis. J Am Heart Assoc 2012;1:e001800 «PMID: 23316314»PubMed
- Kauffman AB, Olson KL, Youngblood ML ym. Attainment of low-density lipoprotein cholesterol goals in coronary artery disease. J Clin Lipidol 2010;4:173-80 «PMID: 21122649»PubMed
- Reiner Ž, De Backer G, Fras Z ym. Lipid lowering drug therapy in patients with coronary heart disease from 24 European countries--Findings from the EUROASPIRE IV survey. Atherosclerosis 2016;246:243-50 «PMID: 26812002»PubMed
- Paulsen MS, Andersen M, Munck AP ym. Socio-economic status influences blood pressure control despite equal access to care. Fam Pract 2012;29:503-10 «PMID: 22234552»PubMed
- Ikeda N, Sapienza D, Guerrero R ym. Control of hypertension with medication: a comparative analysis of national surveys in 20 countries. Bull World Health Organ 2014;92:10-19C «PMID: 24391296»PubMed
- Kotseva K, Wood D, De Bacquer D ym. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries. Eur J Prev Cardiol 2016;23:636-48 «PMID: 25687109»PubMed
- Marques-Vidal P, Jankowski P, De Bacquer D ym. Dietary measures among patients with coronary heart disease in Europe. ESC EORP Euroaspire V. Int J Cardiol 2020;302:5-14 «PMID: 31937454»PubMed
- Hlatky MA. Expanding the orbit of primary prevention--moving beyond JUPITER. N Engl J Med 2008;359:2280-2 «PMID: 18997195»PubMed
- Salomaa V, Saarela O, Havulinna AS, Kuulasmaa K. Uudet menetelmät valtimotautitapahtumien ennustajina terveillä henkilöillä. Suom Lääkäril 2011;66:827-32
- Laaksonen R, Öörni K, Jauhiainen M, Hilvo M, Kovanen PT, Sinisalo J. Keramidit ja sepelvaltimotauti. Duodecim 2018;134:456-64 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo14202»23
- Lehtimäki T. Ateroskleroosin ennustetekijät ja valtimotaudit. Duodecim 2020;136:879-89 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo15540»24
- Lin JS, Evans CV, Johnson E ym. Nontraditional Risk Factors in Cardiovascular Disease Risk Assessment: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA 2018;320:281-297 «PMID: 29998301»PubMed
- Palotie A, Kaunisto M, Kääriäinen H, Perola M, Pitkänen K, Ripatti S, Soini S, Widén E. Genomitiedon arkaluonteisuus on tiukassa elävä myytti. Suom Lääkäril 2018;73;916– 7
- Vallejo-Vaz AJ, Robertson M, Catapano AL ym. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering for the Primary Prevention of Cardiovascular Disease Among Men With Primary Elevations of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels of 190 mg/dL or Above: Analyses From the WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study) 5-Year Randomized Trial and 20-Year Observational Follow-Up. Circulation 2017;136:1878-1891 «PMID: 28877913»PubMed
- Kohonnut verenpaine. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Verenpaineyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2014. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Ward S, Lloyd Jones M, Pandor A ym. A systematic review and economic evaluation of statins for the prevention of coronary events. Health Technol Assess 2007;11:1-160, iii-iv «PMID: 17408535»PubMed
- Nguyen L, Jurvanen H, Häkkinen U, Sund R, Syvänne M, Tierala I. Lääkkeet sydäninfarktin hoidossa. Statiinihoidon hyödyt ja haitat. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Raportti 6/2016, 62 sivua. Helsinki 2016. ISBN 978-952-302-663-6 (painettu); ISBN 978-952-302-664-3 (verkkojulkaisu). http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-302-664-3 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-302-664-3»25
- Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, Suomen Akatemia. Painopiste preventioon. Konsensuslausuma tarttumattomien sairauksien ehkäisystä 2017. http://www.duodecim.fi/wp-content/uploads/sites/9/2017/04/Konsensuslausuma-2017.pdf «http://www.duodecim.fi/wp-content/uploads/sites/9/2017/04/Konsensuslausuma-2017.pdf»26
- Ambrosetti M, Abreu A, Corrà U ym. Secondary prevention through comprehensive cardiovascular rehabilitation: From knowledge to implementation. 2020 update. A position paper from the Secondary Prevention and Rehabilitation Section of the European Association of Preventive Cardiology. Eur J Prev Cardiol 2020;:2047487320913379 «PMID: 32223332»PubMed
- Lehto HR, Lehto S, Havulinna AS ym. Sex differences in short- and long-term case-fatality of myocardial infarction. Eur J Epidemiol 2011;26:851-61 «PMID: 21717199»PubMed
- Koponen P, Borodulin K, Lundqvist A, Sääksjärvi K, Koskinen S (toim.). Terveys, toimintakyky ja hyvinvointi Suomessa. FinTerveys 2017-tutkimus. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-105-8 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-105-8»27
- Laatikainen T, Tapanainen H, Jousilahti P, Valsta L, Vartiainen E. Suomalaisten kolesterolitasot ja tyydyttyneen rasvan saanti ylittävät edelleen suositukset. Tutkimuksesta tiiviisti 49, 2019. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos. https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/138968/URN_ISBN_978-952-343-434-9.pdf?sequence «https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/138968/URN_ISBN_978-952-343-434-9.pdf?sequence»28
- Valsta L, Kaartinen N, Tapanainen H, Männistö S, Sääksjärvi K (toim.). Ravitsemus Suomessa – FinRavinto 2017 -tutkimus. Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL). Raportti 12/2018. Helsinki 2018, https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/137433/Raportti_12_2018_netti%20uusi%202.4.pdf?sequence «https://www.julkari.fi/bitstream/handle/10024/137433/Raportti_12_2018_netti%20uusi%202.4.pdf?sequence»29
- Ference BA, Ginsberg HN, Graham I ym. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2017;38:2459-2472 «PMID: 28444290»PubMed
- Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part I. J Lipid Res 2004;45:1583-93 «PMID: 15102877»PubMed
- Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans. J Lipid Res 2005;46:179-90 «PMID: 15547293»PubMed
- Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis: an interpretive history of the cholesterol controversy, part III: mechanistically defining the role of hyperlipidemia. J Lipid Res 2005;46:2037-51 «PMID: 15995167»PubMed
- Steinberg D. The pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part IV: the 1984 coronary primary prevention trial ends it--almost. J Lipid Res 2006;47:1-14 «PMID: 16227628»PubMed
- Steinberg D. Thematic review series: the pathogenesis of atherosclerosis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part V: the discovery of the statins and the end of the controversy. J Lipid Res 2006;47:1339-51 «PMID: 16585781»PubMed
- Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update. J Lipid Res 2009;50 Suppl:S376-81 «PMID: 19011257»PubMed
- Borén J, Chapman MJ, Krauss RM ym. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J 2020;41:2313-2330 «PMID: 32052833»PubMed
- Ference BA, Yoo W, Alesh I ym. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol 2012;60:2631-9 «PMID: 23083789»PubMed
- Catapano AL, Ference BA. IMPROVE-IT and genetics reaffirm the causal role of LDL in Cardiovascular Disease. Atherosclerosis 2015;241:498-501 «PMID: 26091974»PubMed
- Swerdlow DI, Hingorani AD, Humphries SE. Genetic risk factors and Mendelian randomization in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep 2015;17:33 «PMID: 25894797»PubMed
- Swerdlow DI, Humphries SE. Genetics of CHD in 2016: Common and rare genetic variants and risk of CHD. Nat Rev Cardiol 2017;14:73-74 «PMID: 28054577»PubMed
- Strandberg TE, Strandberg A, Rantanen K, Salomaa VV, Pitkälä K, Miettinen TA. Kolesteroli, kuolemanvaara ja elämänlaatu vanhuusiässä Helsingin johtajatutkimuksen 39 vuoden seuranta. Suom Lääkäril 2005;60:4963-7
- Prospective Studies Collaboration., Lewington S, Whitlock G ym. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet 2007;370:1829-39 «PMID: 18061058»PubMed
- Postmus I, Deelen J, Sedaghat S ym. LDL cholesterol still a problem in old age? A Mendelian randomization study. Int J Epidemiol 2015;44:604-12 «PMID: 25855712»PubMed
- Schatz IJ, Masaki K, Yano K ym. Cholesterol and all-cause mortality in elderly people from the Honolulu Heart Program: a cohort study. Lancet 2001;358:351-5 «PMID: 11502313»PubMed
- Schupf N, Costa R, Luchsinger J ym. Relationship between plasma lipids and all-cause mortality in nondemented elderly. J Am Geriatr Soc 2005;53:219-26 «PMID: 15673344»PubMed
- Solomon A, Kåreholt I, Ngandu T ym. Serum cholesterol changes after midlife and late-life cognition: twenty-one-year follow-up study. Neurology 2007;68:751-6 «PMID: 17339582»PubMed
- Tilvis RS, Valvanne JN, Strandberg TE ym. Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17-year population study. Ann Med 2011;43:292-301 «PMID: 21254906»PubMed
- Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M ym. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study. Lancet 2012;380:572-80 «PMID: 22607825»PubMed
- Keene D, Price C, Shun-Shin MJ ym. Effect on cardiovascular risk of high density lipoprotein targeted drug treatments niacin, fibrates, and CETP inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials including 117,411 patients. BMJ 2014;349:g4379 «PMID: 25038074»PubMed
- Rohatgi A, Khera A, Berry JD ym. HDL cholesterol efflux capacity and incident cardiovascular events. N Engl J Med 2014;371:2383-93 «PMID: 25404125»PubMed
- Borén J, Matikainen N, Adiels M ym. Postprandial hypertriglyceridemia as a coronary risk factor. Clin Chim Acta 2014;431:131-42 «PMID: 24508990»PubMed
- Isomaa B, Almgren P, Tuomi T ym. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001;24:683-9 «PMID: 11315831»PubMed
- Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA ym. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002;288:2709-16 «PMID: 12460094»PubMed
- Broekhuizen LN, Boekholdt SM, Arsenault BJ ym. Physical activity, metabolic syndrome, and coronary risk: the EPIC-Norfolk prospective population study. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2011;18:209-17 «PMID: 21450666»PubMed
- Lihavuus (lapset, nuoret ja aikuiset). Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Lihavuustutkijat ry:n ja Suomen Lastenlääkäriyhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 4.3.2020. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Ridker PM, Everett BM, Thuren T ym. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med 2017;377:1119-1131 «PMID: 28845751»PubMed
- Ridker PM. From C-Reactive Protein to Interleukin-6 to Interleukin-1: Moving Upstream To Identify Novel Targets for Atheroprotection. Circ Res 2016;118:145-56 «PMID: 26837745»PubMed
- Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972;18:499-502 «PMID: 4337382»PubMed
- Kovanen P, Pentikäinen M, Viikari J. Dyslipidemiat. Kirjassa: Endokrinologia. Toim. Välimäki M, Sane T, Dunkel L. 2. painos. Jyväskylä: Gummerus Kirjapaino & Kustannus Oy Duodecim 2009:779-880
- Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S ym. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J 2016;37:1944-58 «PMID: 27122601»PubMed
- Semenkovich CF, Goldberg AC, Goldberg IC. Overview of hyperlipidemia and dyslipidemia.S. 1649-50. Kirjassa: Williams R, Melmed S. Williams Textbook of Endocrinology 12th ed. Philadelphia: Saunders; 2011. Saatavissa: eBook Collection (EBSCOhost)
- Robinson JG, Wang S, Smith BJ ym. Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk. J Am Coll Cardiol 2009;53:316-22 «PMID: 19161879»PubMed
- Kovanen PT, Jauhiainen M. Coronary heart disease prediction: Apolipoprotein B shows its might again--but still in vain? Eur J Prev Cardiol 2015;22:1317-20 «PMID: 25873630»PubMed
- Ference BA, Kastelein JJP, Catapano AL. Lipids and Lipoproteins in 2020. JAMA 2020;324:595-596 «PMID: 32717042»PubMed
- Matikainen N, Taskinen M-R. Dyslipidemian hoito täsmentyy. Duodecim 2020;136:1631-34 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo15639»30
- Walldius G, Jungner I, Aastveit AH ym. The apoB/apoA-I ratio is better than the cholesterol ratios to estimate the balance between plasma proatherogenic and antiatherogenic lipoproteins and to predict coronary risk. Clin Chem Lab Med 2004;42:1355-63 «PMID: 15576296»PubMed
- Nordestgaard BG, Langsted A. Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J Lipid Res 2016;57:1953-1975 «PMID: 27677946»PubMed
- Eckardstein AV. Lipoprotein(a). Eur Heart J 2017;38:1530-1532 «PMID: 30052891»PubMed
- Vuorio A, Jauhiainen M, Kovanen P. Lipoproteiini (a):n suurentunut pitoisuus on ateroskleroottisen valtimotaudin riskitekijä, jonka tehokas hoito mahdollistuu uusilla täsmälääkkeillä. Duodecim 2020;136:2107-15
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I ym. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2020;382:244-255 «PMID: 31893580»PubMed
- Chow CK, Pell AC, Walker A ym. Families of patients with premature coronary heart disease: an obvious but neglected target for primary prevention. BMJ 2007;335:481-5 «PMID: 17823190»PubMed
- Wiegman A, Gidding SS, Watts GF ym. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J 2015;36:2425-37 «PMID: 26009596»PubMed
- Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents., National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report. Pediatrics 2011;128 Suppl 5:S213-56 «PMID: 22084329»PubMed
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE ym. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013;34:3478-90a «PMID: 23956253»PubMed
- Varret M, Abifadel M, Rabès JP ym. Genetic heterogeneity of autosomal dominant hypercholesterolemia. Clin Genet 2008;73:1-13 «PMID: 18028451»PubMed
- Santos RD, Gidding SS, Hegele RA ym. Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:850-61 «PMID: 27246162»PubMed
- France M, Rees A, Datta D ym. HEART UK statement on the management of homozygous familial hypercholesterolaemia in the United Kingdom. Atherosclerosis 2016;255:128-139 «PMID: 27839699»PubMed
- Vuorio AF, Turtola H, Piilahti KM ym. Familial hypercholesterolemia in the Finnish north Karelia. A molecular, clinical, and genealogical study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997;17:3127-38 «PMID: 9409302»PubMed
- Lahtinen AM, Havulinna AS, Jula A ym. Prevalence and clinical correlates of familial hypercholesterolemia founder mutations in the general population. Atherosclerosis 2015;238:64-9 «PMID: 25437892»PubMed
- Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A ym. Familial hypercholesterolemia in the danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab 2012;97:3956-64 «PMID: 22893714»PubMed
- de Ferranti SD, Rodday AM, Mendelson MM ym. Prevalence of Familial Hypercholesterolemia in the 1999 to 2012 United States National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES). Circulation 2016;133:1067-72 «PMID: 26976914»PubMed
- Benn M, Watts GF, Tybjærg-Hansen A ym. Mutations causative of familial hypercholesterolaemia: screening of 98 098 individuals from the Copenhagen General Population Study estimated a prevalence of 1 in 217. Eur Heart J 2016;37:1384-94 «PMID: 26908947»PubMed
- Talmud PJ, Shah S, Whittall R ym. Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study. Lancet 2013;381:1293-301 «PMID: 23433573»PubMed
- Hu FB, Manson JE. Omega-3 fatty acids and secondary prevention of cardiovascular disease-is it just a fish tale?: comment on “Efficacy of omega-3 fatty acid supplements (eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid) in the secondary prevention of cardiovascular disease”. Arch Intern Med 2012;172:694-6 «PMID: 22493410»PubMed
- Heliö T, Aalto-Setälä K. Geenitestit kardiologisessa diagnostiikassa. Duodecim 2010;126:1685-92 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo98953»31
- Tzavella E, Hatzimichael E, Kostara C ym. Sitosterolemia: A multifaceted metabolic disorder with important clinical consequences. J Clin Lipidol 2017;11:1095-1100 «PMID: 28545928»PubMed
- Ripatti P, Rämö JT, Söderlund S ym. The Contribution of GWAS Loci in Familial Dyslipidemias. PLoS Genet 2016;12:e1006078 «PMID: 27227539»PubMed
- Veerkamp MJ, de Graaf J, Bredie SJ ym. Diagnosis of familial combined hyperlipidemia based on lipid phenotype expression in 32 families: results of a 5-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:274-82 «PMID: 11834528»PubMed
- Rämö JT, Ripatti P, Tabassum R ym. Coronary Artery Disease Risk and Lipidomic Profiles Are Similar in Hyperlipidemias With Family History and Population-Ascertained Hyperlipidemias. J Am Heart Assoc 2019;8:e012415 «PMID: 31256696»PubMed
- Tyypin 2 diabetes. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin, Suomen Sisätautilääkärien yhdistyksen ja Diabetesliiton Lääkärineuvoston asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2020. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Pedersen SB, Langsted A, Nordestgaard BG. Nonfasting Mild-to-Moderate Hypertriglyceridemia and Risk of Acute Pancreatitis. JAMA Intern Med 2016;176:1834-1842 «PMID: 27820614»PubMed
- Adiamah A, Psaltis E, Crook M ym. A systematic review of the epidemiology, pathophysiology and current management of hyperlipidaemic pancreatitis. Clin Nutr 2018;37:1810-1822 «PMID: 29056284»PubMed
- Tuomilehto J, Lindström J, Eriksson JG ym. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N Engl J Med 2001;344:1343-50 «PMID: 11333990»PubMed
- Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE ym. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002;346:393-403 «PMID: 11832527»PubMed
- Fats and fatty acids in human nutrition. Report of an expert consultation. FAO Food Nutr Pap 2010;91:1-166 «PMID: 21812367»PubMed
- Aronis KN, Khan SM, Mantzoros CS. Effects of trans fatty acids on glucose homeostasis: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials. Am J Clin Nutr 2012;96:1093-9 «PMID: 23053553»PubMed
- Hartley L, May MD, Loveman E ym. Dietary fibre for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2016;:CD011472 «PMID: 26758499»PubMed
- Sarkkinen E, Korhonen M, Erkkilä A ym. Effect of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid response to the separate modification of dietary fat and dietary cholesterol. Am J Clin Nutr 1998;68:1215-22 «PMID: 9846849»PubMed
- Eslick GD, Howe PR, Smith C ym. Benefits of fish oil supplementation in hyperlipidemia: a systematic review and meta-analysis. Int J Cardiol 2009;136:4-16 «PMID: 18774613»PubMed
- Hofmann SM, Tschöp MH. Dietary sugars: a fat difference. J Clin Invest 2009;119:1089-92 «PMID: 19422101»PubMed
- Kelishadi R, Mansourian M, Heidari-Beni M. Association of fructose consumption and components of metabolic syndrome in human studies: a systematic review and meta-analysis. Nutrition 2014;30:503-10 «PMID: 24698343»PubMed
- Van de Wiel A. The effect of alcohol on postprandial and fasting triglycerides. Int J Vasc Med 2012;2012:862504 «PMID: 21961068»PubMed
- Imamura H, Tanaka K, Hirae C ym. Relationship of cigarette smoking to blood pressure and serum lipids and lipoproteins in men. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996;23:397-402 «PMID: 8713678»PubMed
- Maeda K, Noguchi Y, Fukui T. The effects of cessation from cigarette smoking on the lipid and lipoprotein profiles: a meta-analysis. Prev Med 2003;37:283-90 «PMID: 14507483»PubMed
- Schwab U, Lauritzen L, Tholstrup T ym. Effect of the amount and type of dietary fat on cardiometabolic risk factors and risk of developing type 2 diabetes, cardiovascular diseases, and cancer: a systematic review. Food Nutr Res 2014;58: «PMID: 25045347»PubMed
- de Lorgeril M, Salen P, Martin JL ym. Mediterranean diet, traditional risk factors, and the rate of cardiovascular complications after myocardial infarction: final report of the Lyon Diet Heart Study. Circulation 1999;99:779-85 «PMID: 9989963»PubMed
- Knoops KT, de Groot LC, Kromhout D ym. Mediterranean diet, lifestyle factors, and 10-year mortality in elderly European men and women: the HALE project. JAMA 2004;292:1433-9 «PMID: 15383513»PubMed
- Sofi F, Cesari F, Abbate R ym. Adherence to Mediterranean diet and health status: meta-analysis. BMJ 2008;337:a1344 «PMID: 18786971»PubMed
- Mente A, de Koning L, Shannon HS ym. A systematic review of the evidence supporting a causal link between dietary factors and coronary heart disease. Arch Intern Med 2009;169:659-69 «PMID: 19364995»PubMed
- Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J ym. Primary prevention of cardiovascular disease with a Mediterranean diet. N Engl J Med 2013;368:1279-90 «PMID: 23432189»PubMed
- Nordmann AJ, Suter-Zimmermann K, Bucher HC ym. Meta-analysis comparing Mediterranean to low-fat diets for modification of cardiovascular risk factors. Am J Med 2011;124:841-51.e2 «PMID: 21854893»PubMed
- Rees K, Hartley L, Flowers N ym. 'Mediterranean' dietary pattern for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD009825 «PMID: 23939686»PubMed
- Fung TT, Chiuve SE, McCullough ML ym. Adherence to a DASH-style diet and risk of coronary heart disease and stroke in women. Arch Intern Med 2008;168:713-20 «PMID: 18413553»PubMed
- Chen ST, Maruthur NM, Appel LJ. The effect of dietary patterns on estimated coronary heart disease risk: results from the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:484-9 «PMID: 20807884»PubMed
- Lagström H, Stenholm S, Akbaraly T ym. Diet quality as a predictor of cardiometabolic disease-free life expectancy: the Whitehall II cohort study. Am J Clin Nutr 2020;111:787-794 «PMID: 31927573»PubMed
- Ahmad S, Moorthy MV, Demler OV ym. Assessment of Risk Factors and Biomarkers Associated With Risk of Cardiovascular Disease Among Women Consuming a Mediterranean Diet. JAMA Netw Open 2018;1:e185708 «PMID: 30646282»PubMed
- Uusitupa M, Hermansen K, Savolainen MJ ym. Effects of an isocaloric healthy Nordic diet on insulin sensitivity, lipid profile and inflammation markers in metabolic syndrome -- a randomized study (SYSDIET). J Intern Med 2013;274:52-66 «PMID: 23398528»PubMed
- Adamsson V, Reumark A, Fredriksson IB ym. Effects of a healthy Nordic diet on cardiovascular risk factors in hypercholesterolaemic subjects: a randomized controlled trial (NORDIET). J Intern Med 2011;269:150-9 «PMID: 20964740»PubMed
- Galbete C, Kröger J, Jannasch F ym. Nordic diet, Mediterranean diet, and the risk of chronic diseases: the EPIC-Potsdam study. BMC Med 2018;16:99 «PMID: 29945632»PubMed
- Hu EA, Steffen LM, Coresh J ym. Adherence to the Healthy Eating Index-2015 and Other Dietary Patterns May Reduce Risk of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Mortality, and All-Cause Mortality. J Nutr 2020;150:312-321 «PMID: 31529069»PubMed
- Dayton S, Pearce ML. Prevention of coronary heart disease and other complications of arteriosclerosis by modified diet. Am J Med 1969;46:751-62 «PMID: 4892340»PubMed
- Miettinen M, Turpeinen O, Karvonen MJ ym. Effect of cholesterol-lowering diet on mortality from coronary heart-disease and other causes. A twelve-year clinical trial in men and women. Lancet 1972;2:835-8 «PMID: 4116551»PubMed
- Hjermann I, Velve Byre K, Holme I ym. Effect of diet and smoking intervention on the incidence of coronary heart disease. Report from the Oslo Study Group of a randomised trial in healthy men. Lancet 1981;2:1303-10 «PMID: 6118715»PubMed
- Howard BV, Van Horn L, Hsia J ym. Low-fat dietary pattern and risk of cardiovascular disease: the Women's Health Initiative Randomized Controlled Dietary Modification Trial. JAMA 2006;295:655-66 «PMID: 16467234»PubMed
- Mozaffarian D, Micha R, Wallace S. Effects on coronary heart disease of increasing polyunsaturated fat in place of saturated fat: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS Med 2010;7:e1000252 «PMID: 20351774»PubMed
- Hooper L, Martin N, Abdelhamid A ym. Reduction in saturated fat intake for cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD011737 «PMID: 26068959»PubMed
- Hooper L, Summerbell CD, Thompson R ym. Reduced or modified dietary fat for preventing cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev 2012;:CD002137 «PMID: 22592684»PubMed
- Li Y, Hruby A, Bernstein AM ym. Saturated Fats Compared With Unsaturated Fats and Sources of Carbohydrates in Relation to Risk of Coronary Heart Disease: A Prospective Cohort Study. J Am Coll Cardiol 2015;66:1538-1548 «PMID: 26429077»PubMed
- Chen M, Li Y, Sun Q ym. Dairy fat and risk of cardiovascular disease in 3 cohorts of US adults. Am J Clin Nutr 2016;104:1209-1217 «PMID: 27557656»PubMed
- Hu FB, Willett WC. Optimal diets for prevention of coronary heart disease. JAMA 2002;288:2569-78 «PMID: 12444864»PubMed
- Oh K, Hu FB, Manson JE ym. Dietary fat intake and risk of coronary heart disease in women: 20 years of follow-up of the nurses' health study. Am J Epidemiol 2005;161:672-9 «PMID: 15781956»PubMed
- Wang DD, Li Y, Chiuve SE ym. Association of Specific Dietary Fats With Total and Cause-Specific Mortality. JAMA Intern Med 2016;176:1134-45 «PMID: 27379574»PubMed
- Sacks FM, Lichtenstein AH, Wu JHY ym. Dietary Fats and Cardiovascular Disease: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation 2017;136:e1-e23 «PMID: 28620111»PubMed
- Zong G, Li Y, Wanders AJ ym. Intake of individual saturated fatty acids and risk of coronary heart disease in US men and women: two prospective longitudinal cohort studies. BMJ 2016;355:i5796 «PMID: 27881409»PubMed
- Joris PJ, Mensink RP. Role of cis-Monounsaturated Fatty Acids in the Prevention of Coronary Heart Disease. Curr Atheroscler Rep 2016;18:38 «PMID: 27221500»PubMed
- Schwingshackl L, Hoffmann G. Monounsaturated fatty acids and risk of cardiovascular disease: synopsis of the evidence available from systematic reviews and meta-analyses. Nutrients 2012;4:1989-2007 «PMID: 23363996»PubMed
- Schwingshackl L, Hoffmann G, Iqbal K ym. Food groups and intermediate disease markers: a systematic review and network meta-analysis of randomized trials. Am J Clin Nutr 2018;108:576-586 «PMID: 30535089»PubMed
- Reynolds AN. Associations of fats and carbohydrates with cardiovascular disease and mortality-PURE and simple? Lancet 2018;391:1676 «PMID: 29726333»PubMed
- Lu M, Wan Y, Yang B ym. Effects of low-fat compared with high-fat diet on cardiometabolic indicators in people with overweight and obesity without overt metabolic disturbance: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Nutr 2018;119:96-108 «PMID: 29212558»PubMed
- Schaefer EJ, Lichtenstein AH, Lamon-Fava S ym. Body weight and low-density lipoprotein cholesterol changes after consumption of a low-fat ad libitum diet. JAMA 1995;274:1450-5 «PMID: 7474191»PubMed
- Dehghan M, Mente A, Zhang X ym. Associations of fats and carbohydrate intake with cardiovascular disease and mortality in 18 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study. Lancet 2017;390:2050-2062 «PMID: 28864332»PubMed
- Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE ym. Dietary fat intake and the risk of coronary heart disease in women. N Engl J Med 1997;337:1491-9 «PMID: 9366580»PubMed
- Blekkenhorst LC, Prince RL, Hodgson JM ym. Dietary saturated fat intake and atherosclerotic vascular disease mortality in elderly women: a prospective cohort study. Am J Clin Nutr 2015;101:1263-8 «PMID: 25948671»PubMed
- Jula A, Marniemi J, Huupponen R ym. Effects of diet and simvastatin on serum lipids, insulin, and antioxidants in hypercholesterolemic men: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:598-605 «PMID: 11829698»PubMed
- Swain JF, McCarron PB, Hamilton EF ym. Characteristics of the diet patterns tested in the optimal macronutrient intake trial to prevent heart disease (OmniHeart): options for a heart-healthy diet. J Am Diet Assoc 2008;108:257-65 «PMID: 18237574»PubMed
- Mozaffarian D, Rimm EB. Fish intake, contaminants, and human health: evaluating the risks and the benefits. JAMA 2006;296:1885-99 «PMID: 17047219»PubMed
- He K, Song Y, Daviglus ML ym. Accumulated evidence on fish consumption and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of cohort studies. Circulation 2004;109:2705-11 «PMID: 15184295»PubMed
- Rhee JJ, Kim E, Buring JE ym. Fish Consumption, Omega-3 Fatty Acids, and Risk of Cardiovascular Disease. Am J Prev Med 2017;52:10-19 «PMID: 27646568»PubMed
- Lichtenstein AH, Ausman LM, Carrasco W ym. Effects of canola, corn, and olive oils on fasting and postprandial plasma lipoproteins in humans as part of a National Cholesterol Education Program Step 2 diet. Arterioscler Thromb 1993;13:1533-42 «PMID: 8399091»PubMed
- Poudyal H, Panchal SK, Diwan V ym. Omega-3 fatty acids and metabolic syndrome: effects and emerging mechanisms of action. Prog Lipid Res 2011;50:372-87 «PMID: 21762726»PubMed
- Wang C, Harris WS, Chung M ym. n-3 Fatty acids from fish or fish-oil supplements, but not alpha-linolenic acid, benefit cardiovascular disease outcomes in primary- and secondary-prevention studies: a systematic review. Am J Clin Nutr 2006;84:5-17 «PMID: 16825676»PubMed
- Deckelbaum RJ, Leaf A, Mozaffarian D ym. Conclusions and recommendations from the symposium, Beyond Cholesterol: Prevention and Treatment of Coronary Heart Disease with n-3 Fatty Acids. Am J Clin Nutr 2008;87:2010S-2S «PMID: 18541603»PubMed
- Kromhout D, Giltay EJ, Geleijnse JM ym. n-3 fatty acids and cardiovascular events after myocardial infarction. N Engl J Med 2010;363:2015-26 «PMID: 20929341»PubMed
- Mozaffarian D, Wu JH. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease: effects on risk factors, molecular pathways, and clinical events. J Am Coll Cardiol 2011;58:2047-67 «PMID: 22051327»PubMed
- Vedtofte MS, Jakobsen MU, Lauritzen L ym. The role of essential fatty acids in the control of coronary heart disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2012;15:592-6 «PMID: 23037902»PubMed
- Pan A, Chen M, Chowdhury R ym. a-Linolenic acid and risk of cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr 2012;96:1262-73 «PMID: 23076616»PubMed
- Scientific Advisory Committee on Nutrition. Saturated fats and health. Published July 2019, Crown copyright 2019,
- Vessby B, Uusitupa M, Hermansen K ym. Substituting dietary saturated for monounsaturated fat impairs insulin sensitivity in healthy men and women: The KANWU Study. Diabetologia 2001;44:312-9 «PMID: 11317662»PubMed
- Mensink RP, Zock PL, Kester AD ym. Effects of dietary fatty acids and carbohydrates on the ratio of serum total to HDL cholesterol and on serum lipids and apolipoproteins: a meta-analysis of 60 controlled trials. Am J Clin Nutr 2003;77:1146-55 «PMID: 12716665»PubMed
- Mensink RP, Katan MB. Effect of dietary fatty acids on serum lipids and lipoproteins. A meta-analysis of 27 trials. Arterioscler Thromb 1992;12:911-9 «PMID: 1386252»PubMed
- Clarke R, Frost C, Collins R ym. Dietary lipids and blood cholesterol: quantitative meta-analysis of metabolic ward studies. BMJ 1997;314:112-7 «PMID: 9006469»PubMed
- Mensink RP. Effects of saturated fatty acids on serum lipids and lipoproteins: a systematic review and regression analysis. Geneva: World Health Organization; 2016
- Bowen KJ, Kris-Etherton PM, West SG ym. Diets Enriched with Conventional or High-Oleic Acid Canola Oils Lower Atherogenic Lipids and Lipoproteins Compared to a Diet with a Western Fatty Acid Profile in Adults with Central Adiposity. J Nutr 2019;149:471-478 «PMID: 30773586»PubMed
- Eckel RH, Jakicic JM, Ard JD ym. 2013 AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2014;63:2960-84 «PMID: 24239922»PubMed
- Brouwer IA. Effects of trans-fatty acid intake on blood lipids and lipoproteins: a systematic review and meta-regression analysis. Geneva: World Health Organization; 2016
- Brouwer IA, Wanders AJ, Katan MB. Effect of animal and industrial trans fatty acids on HDL and LDL cholesterol levels in humans--a quantitative review. PLoS One 2010;5:e9434 «PMID: 20209147»PubMed
- Gebauer SK, Destaillats F, Dionisi F ym. Vaccenic acid and trans fatty acid isomers from partially hydrogenated oil both adversely affect LDL cholesterol: a double-blind, randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2015;102:1339-46 «PMID: 26561632»PubMed
- Threapleton DE, Greenwood DC, Evans CE ym. Dietary fibre intake and risk of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. BMJ 2013;347:f6879 «PMID: 24355537»PubMed
- Vincent MJ, Allen B, Palacios OM ym. Meta-regression analysis of the effects of dietary cholesterol intake on LDL and HDL cholesterol. Am J Clin Nutr 2019;109:7-16 «PMID: 30596814»PubMed
- Schwingshackl L, Dias S, Hoffmann G. Impact of long-term lifestyle programmes on weight loss and cardiovascular risk factors in overweight/obese participants: a systematic review and network meta-analysis. Syst Rev 2014;3:130 «PMID: 25358395»PubMed
- Baraona E, Lieber CS. Alcohol and lipids. Recent Dev Alcohol 1998;14:97-134 PubMed
- Brien SE, Ronksley PE, Turner BJ ym. Effect of alcohol consumption on biological markers associated with risk of coronary heart disease: systematic review and meta-analysis of interventional studies. BMJ 2011;342:d636 «PMID: 21343206»PubMed
- Suomen Sydänliitto ry. Sydän ja ruoka - suosituksia sydänterveyttä edistävään ravitsemukseen. Suomen Sydänliitto 2019. http://www.sydan.fi/ravitsemussuositus «http://www.sydan.fi/ravitsemussuositus»12
- Holmes MV, Dale CE, Zuccolo L ym. Association between alcohol and cardiovascular disease: Mendelian randomisation analysis based on individual participant data. BMJ 2014;349:g4164 «PMID: 25011450»PubMed
- Lu M, Wan Y, Yang B ym. Effects of low-fat compared with high-fat diet on cardiometabolic indicators in people with overweight and obesity without overt metabolic disturbance: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Nutr 2018;119:96-108 «PMID: 29212558»PubMed
- Erkkilä AT, Schwab US, de Mello VD ym. Effects of fatty and lean fish intake on blood pressure in subjects with coronary heart disease using multiple medications. Eur J Nutr 2008;47:319-28 «PMID: 18665413»PubMed
- Ouellet V, Marois J, Weisnagel SJ ym. Dietary cod protein improves insulin sensitivity in insulin-resistant men and women: a randomized controlled trial. Diabetes Care 2007;30:2816-21 «PMID: 17682120»PubMed
- Alkoholiongelmat. Käypä hoito -suositus. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Päihdelääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM ym. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society. Circulation 2014;129:S102-38 «PMID: 24222017»PubMed
- Valtion ravitsemusneuvottelukunta. Ravitsemushoito. Suositus sairaaloihin, terveyskeskuksiin, palvelu- ja hoitokoteihin sekä kuntoutuskeskuksiin. Valtion ravitsemusneuvottelukunta, Helsinki 2010, https://www.ruokavirasto.fi/globalassets/teemat/terveytta-edistava-ruokavalio/ravitsemus--ja-ruokasuositukset/ravitsemushoito_netti_2.painos.pdf «https://www.ruokavirasto.fi/globalassets/teemat/terveytta-edistava-ruokavalio/ravitsemus--ja-ruokasuositukset/ravitsemushoito_netti_2.painos.pdf»32
- Jakulj L, Trip MD, Sudhop T ym. Inhibition of cholesterol absorption by the combination of dietary plant sterols and ezetimibe: effects on plasma lipid levels. J Lipid Res 2005;46:2692-8 «PMID: 16162943»PubMed
- Lin X, Racette SB, Lefevre M ym. Combined effects of ezetimibe and phytosterols on cholesterol metabolism: a randomized, controlled feeding study in humans. Circulation 2011;124:596-601 «PMID: 21768544»PubMed
- Hartweg J, Perera R, Montori V ym. Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2008;1:CD003205 «PMID: 18254017»PubMed
- Rivellese AA, Maffettone A, Vessby B ym. Effects of dietary saturated, monounsaturated and n-3 fatty acids on fasting lipoproteins, LDL size and post-prandial lipid metabolism in healthy subjects. Atherosclerosis 2003;167:149-58 «PMID: 12618280»PubMed
- Zhu X, Sun X, Wang M ym. Quantitative assessment of the effects of beta-glucan consumption on serum lipid profile and glucose level in hypercholesterolemic subjects. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2015;25:714-23 «PMID: 26026211»PubMed
- Lu Z, Kou W, Du B ym. Effect of Xuezhikang, an extract from red yeast Chinese rice, on coronary events in a Chinese population with previous myocardial infarction. Am J Cardiol 2008;101:1689-93 «PMID: 18549841»PubMed
- Enkovaara AL. Punariisilläkö kolesterolia vastaan? Duodecim 2010;126:623-6 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus=duo98701»33
- Sattelmair J, Pertman J, Ding EL ym. Dose response between physical activity and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. Circulation 2011;124:789-95 «PMID: 21810663»PubMed
- Arem H, Moore SC, Patel A ym. Leisure time physical activity and mortality: a detailed pooled analysis of the dose-response relationship. JAMA Intern Med 2015;175:959-67 «PMID: 25844730»PubMed
- Liikunta. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Käypä hoito -johtoryhmän asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2016. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Lin X, Zhang X, Guo J ym. Effects of Exercise Training on Cardiorespiratory Fitness and Biomarkers of Cardiometabolic Health: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc 2015;4: «PMID: 26116691»PubMed
- Sarzynski MA, Burton J, Rankinen T ym. The effects of exercise on the lipoprotein subclass profile: A meta-analysis of 10 interventions. Atherosclerosis 2015;243:364-72 «PMID: 26520888»PubMed
- Piercy KL, Troiano RP, Ballard RM ym. The Physical Activity Guidelines for Americans. JAMA 2018;320:2020-2028 «PMID: 30418471»PubMed
- Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects of aerobic exercise, resistance training and combined exercise modalities on cholesterol and the lipid profile: review, synthesis and recommendations. Sports Med 2014;44:211-21 «PMID: 24174305»PubMed
- Tupakka- ja nikotiiniriippuvuuden ehkäisy ja hoito. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Yleislääketieteen yhdistyksen asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2018. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Critchley JA, Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. JAMA 2003;290:86-97 «PMID: 12837716»PubMed
- Godtfredsen NS, Osler M, Vestbo J ym. Smoking reduction, smoking cessation, and incidence of fatal and non-fatal myocardial infarction in Denmark 1976-1998: a pooled cohort study. J Epidemiol Community Health 2003;57:412-6 «PMID: 12775785»PubMed
- Dagenais GR, Yi Q, Lonn E ym. Impact of cigarette smoking in high-risk patients participating in a clinical trial. A substudy from the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) trial. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005;12:75-81 «PMID: 15703510»PubMed
- Anthonisen NR, Skeans MA, Wise RA ym. The effects of a smoking cessation intervention on 14.5-year mortality: a randomized clinical trial. Ann Intern Med 2005;142:233-9 «PMID: 15710956»PubMed
- Shalev V, Chodick G, Silber H ym. Continuation of statin treatment and all-cause mortality: a population-based cohort study. Arch Intern Med 2009;169:260-8 «PMID: 19204217»PubMed
- Korhonen MJ, Robinson JG, Annis IE ym. Adherence Tradeoff to Multiple Preventive Therapies and All-Cause Mortality After Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol 2017;70:1543-1554 «PMID: 28935030»PubMed
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration., Baigent C, Blackwell L ym. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-81 «PMID: 21067804»PubMed
- Kassai B, Gueyffier F, Boissel JP ym. Absolute benefit, number needed to treat and gain in life expectancy: which efficacy indices for measuring the treatment benefit? J Clin Epidemiol 2003;56:977-82 «PMID: 14568629»PubMed
- Kovanen PT, Palomäki A. Kolesterolitutkimuksen voittokulku - 20 vuotta Nobelin palkinnosta. Suom Lääkäril 2005;60:5117-22
- Collins R, Reith C, Emberson J ym. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. Lancet 2016;388:2532-2561 «PMID: 27616593»PubMed
- Strandberg T. Yhä voimissaan – statiinihoito täyttää 30 vuotta. Suom Lääkäril 2017;72:1283-8
- Oesterle A, Laufs U, Liao JK. Pleiotropic Effects of Statins on the Cardiovascular System. Circ Res 2017;120:229-243 «PMID: 28057795»PubMed
- Chong PH, Seeger JD, Franklin C. Clinically relevant differences between the statins: implications for therapeutic selection. Am J Med 2001;111:390-400 «PMID: 11583643»PubMed
- Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326:1423 «PMID: 12829554»PubMed
- Jones PH, Davidson MH, Stein EA ym. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR* Trial). Am J Cardiol 2003;92:152-60 «PMID: 12860216»PubMed
- Yusuf S, Bosch J, Dagenais G ym. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2016;374:2021-31 «PMID: 27040132»PubMed
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators., Mihaylova B, Emberson J ym. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. Lancet 2012;380:581-90 «PMID: 22607822»PubMed
- Heart Protection Study Collaborative Group.. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002;360:7-22 «PMID: 12114036»PubMed
- Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA ym. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial investigators. N Engl J Med 1996;335:1001-9 «PMID: 8801446»PubMed
- Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) Lancet 1994;344:1383-9 «PMID: 7968073»PubMed
- Gami AS, Montori VM, Erwin PJ ym. Systematic review of lipid lowering for primary prevention of coronary heart disease in diabetes. BMJ 2003;326:528-9 «PMID: 12623912»PubMed
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration., Fulcher J, O'Connell R ym. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials. Lancet 2015;385:1397-405 «PMID: 25579834»PubMed
- Duceppe E, Parlow J, MacDonald P ym. Canadian Cardiovascular Society Guidelines on Perioperative Cardiac Risk Assessment and Management for Patients Who Undergo Noncardiac Surgery. Can J Cardiol 2017;33:17-32 «PMID: 27865641»PubMed
- Sanders RD, Nicholson A, Lewis SR ym. Perioperative statin therapy for improving outcomes during and after noncardiac vascular surgery. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD009971 «PMID: 23824754»PubMed
- Kuhn EW, Slottosch I, Wahlers T ym. Preoperative statin therapy for patients undergoing cardiac surgery. Cochrane Database Syst Rev 2015;:CD008493 «PMID: 26270008»PubMed
- Cannon CP, Steinberg BA, Murphy SA ym. Meta-analysis of cardiovascular outcomes trials comparing intensive versus moderate statin therapy. J Am Coll Cardiol 2006;48:438-45 «PMID: 16875966»PubMed
- Josan K, Majumdar SR, McAlister FA. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. CMAJ 2008;178:576-84 «PMID: 18299547»PubMed
- Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd ym. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006;355:549-59 «PMID: 16899775»PubMed
- Aivoinfarkti ja TIA. Suomalaisen Lääkäriseuran Duodecimin ja Suomen Neurologinen yhdistys ry:n asettama työryhmä. Helsinki: Suomalainen Lääkäriseura Duodecim, 2020. Saatavilla internetissä: www.kaypahoito.fi
- Strandberg TE. Lipid-lowering drugs and heart failure: where do we go after the statin trials? Curr Opin Cardiol 2010;25:385-93 «PMID: 20549843»PubMed
- Preiss D, Campbell RT, Murray HM ym. The effect of statin therapy on heart failure events: a collaborative meta-analysis of unpublished data from major randomized trials. Eur Heart J 2015;36:1536-46 «PMID: 25802390»PubMed
- Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V ym. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure. N Engl J Med 2007;357:2248-61 «PMID: 17984166»PubMed
- Tavazzi L, Maggioni AP, Marchioli R ym. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2008;372:1231-9 «PMID: 18757089»PubMed
- Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C ym. 2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol 2017;69:1465-1508 «PMID: 27851991»PubMed
- Long CA, Mulder H, Fowkes FGR ym. Incidence and Factors Associated With Major Amputation in Patients With Peripheral Artery Disease: Insights From the EUCLID Trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2020;13:e006399 «PMID: 32615798»PubMed
- Heart Protection Study Collaborative Group.. Randomized trial of the effects of cholesterol-lowering with simvastatin on peripheral vascular and other major vascular outcomes in 20,536 people with peripheral arterial disease and other high-risk conditions. J Vasc Surg 2007;45:645-654; discussion 653-4 «PMID: 17398372»PubMed
- Jenkins M, Goldsmith D. Statins and kidney disease: is the study of heart and renal protection at the cutting edge of evidence? Curr Opin Cardiol 2012;27:429-40 «PMID: 22678410»PubMed
- Palmer SC, Craig JC, Navaneethan SD ym. Benefits and harms of statin therapy for persons with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2012;157:263-75 «PMID: 22910937»PubMed
- Pedersen TR, Wilhelmsen L, Faergeman O ym. Follow-up study of patients randomized in the Scandinavian simvastatin survival study (4S) of cholesterol lowering. Am J Cardiol 2000;86:257-62 «PMID: 10922429»PubMed
- Strandberg TE, Pyörälä K, Cook TJ ym. Mortality and incidence of cancer during 10-year follow-up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 2004;364:771-7 «PMID: 15337403»PubMed
- LIPID Study Group (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease). Long-term effectiveness and safety of pravastatin in 9014 patients with coronary heart disease and average cholesterol concentrations: the LIPID trial follow-up. Lancet 2002;359:1379-87 «PMID: 11978335»PubMed
- Heart Protection Study Collaborative Group. Effects on 11-year mortality and morbidity of lowering LDL cholesterol with simvastatin for about 5 years in 20,536 high-risk individuals: a randomised controlled trial. Lancet 2011;378:2013-2020 «PMID: 22115874»PubMed
- Ford I, Murray H, McCowan C ym. Long-Term Safety and Efficacy of Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Statin Therapy: 20-Year Follow-Up of West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation 2016;133:1073-80 «PMID: 26864092»PubMed
- Atar D, Ong S, Lansberg PJ. Expanding the Evidence Base: Comparing Randomized Controlled Trials and Observational Studies of Statins. Am J Ther 2015;22:e141-50 «PMID: 22487773»PubMed
- Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With Statin Therapy. J Am Heart Assoc 2016;5: «PMID: 26819251»PubMed
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaboration., Emberson JR, Kearney PM ym. Lack of effect of lowering LDL cholesterol on cancer: meta-analysis of individual data from 175,000 people in 27 randomised trials of statin therapy. PLoS One 2012;7:e29849 «PMID: 22276132»PubMed
- Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B ym. What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice. Eur J Prev Cardiol 2014;21:464-74 «PMID: 24623264»PubMed
- Kazmin A, Garcia-Bournissen F, Koren G. Risks of statin use during pregnancy: a systematic review. J Obstet Gynaecol Can 2007;29:906-908 «PMID: 17977494»PubMed
- Kusters DM, Hassani Lahsinoui H, van de Post JA ym. Statin use during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Cardiovasc Ther 2012;10:363-78 «PMID: 22390808»PubMed
- Bateman BT, Hernandez-Diaz S, Fischer MA ym. Statins and congenital malformations: cohort study. BMJ 2015;350:h1035 «PMID: 25784688»PubMed
- Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012-22 «PMID: 25694464»PubMed
- Zhang H, Plutzky J, Skentzos S ym. Discontinuation of statins in routine care settings: a cohort study. Ann Intern Med 2013;158:526-34 «PMID: 23546564»PubMed
- Mampuya WM, Frid D, Rocco M ym. Treatment strategies in patients with statin intolerance: the Cleveland Clinic experience. Am Heart J 2013;166:597-603 «PMID: 24016512»PubMed
- Joy TR, Monjed A, Zou GY ym. N-of-1 (single-patient) trials for statin-related myalgia. Ann Intern Med 2014;160:301-10 «PMID: 24737272»PubMed
- Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;315:1580-90 «PMID: 27039291»PubMed
- Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB ym. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial. Lancet 2002;360:1623-30 «PMID: 12457784»PubMed
- Ganga HV, Slim HB, Thompson PD. A systematic review of statin-induced muscle problems in clinical trials. Am Heart J 2014;168:6-15 «PMID: 24952854»PubMed
- Gupta A, Thompson D, Whitehouse A ym. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. Lancet 2017;389:2473-2481 «PMID: 28476288»PubMed
- Stroes ES, Thompson PD, Corsini A ym. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur Heart J 2015;36:1012-22 «PMID: 25694464»PubMed
- Sathasivam S, Lecky B. Statin induced myopathy. BMJ 2008;337:a2286 «PMID: 18988647»PubMed
- SEARCH Collaborative Group., Link E, Parish S ym. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med 2008;359:789-99 «PMID: 18650507»PubMed
- Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006;97:52C-60C «PMID: 16581329»PubMed
- Marcoff L, Thompson PD. The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review. J Am Coll Cardiol 2007;49:2231-7 «PMID: 17560286»PubMed
- Michalska-Kasiczak M, Sahebkar A, Mikhailidis DP ym. Analysis of vitamin D levels in patients with and without statin-associated myalgia - a systematic review and meta-analysis of 7 studies with 2420 patients. Int J Cardiol 2015;178:111-6 «PMID: 25464233»PubMed
- Limaye V, Bundell C, Hollingsworth P ym. Clinical and genetic associations of autoantibodies to 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme a reductase in patients with immune-mediated myositis and necrotizing myopathy. Muscle Nerve 2015;52:196-203 «PMID: 25521389»PubMed
- Tikkanen MJ. Statiinihoito ja maksa-arvot. Suom Lääkäril 2012;67:1637
- Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD ym. Safety and efficacy of long-term statin treatment for cardiovascular events in patients with coronary heart disease and abnormal liver tests in the Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) Study: a post-hoc analysis. Lancet 2010;376:1916-22 «PMID: 21109302»PubMed
- Bader T. Liver tests are irrelevant when prescribing statins. Lancet 2010;376:1882-3 «PMID: 21109303»PubMed
- Cohen DE, Anania FA, Chalasani N ym. An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol 2006;97:77C-81C «PMID: 16581333»PubMed
- Chalasani N. Statins and hepatotoxicity: focus on patients with fatty liver. Hepatology 2005;41:690-5 «PMID: 15789367»PubMed
- Tikkanen MJ. Statiinit ja diabetes. Duodecim 2011;1879-80 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo99783»34
- Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S ym. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA 2016;316:1383-1391 «PMID: 27701660»PubMed
- Sattar N, Preiss D, Murray HM ym. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet 2010;375:735-42 «PMID: 20167359»PubMed
- Preiss D, Seshasai SR, Welsh P ym. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis. JAMA 2011;305:2556-64 «PMID: 21693744»PubMed
- Waters DD, Ho JE, Boekholdt SM ym. Cardiovascular event reduction versus new-onset diabetes during atorvastatin therapy: effect of baseline risk factors for diabetes. J Am Coll Cardiol 2013;61:148-52 «PMID: 23219296»PubMed
- Waters DD, Ho JE, DeMicco DA ym. Predictors of new-onset diabetes in patients treated with atorvastatin: results from 3 large randomized clinical trials. J Am Coll Cardiol 2011;57:1535-45 «PMID: 21453832»PubMed
- Cederberg H, Stancáková A, Yaluri N ym. Increased risk of diabetes with statin treatment is associated with impaired insulin sensitivity and insulin secretion: a 6 year follow-up study of the METSIM cohort. Diabetologia 2015;58:1109-17 «PMID: 25754552»PubMed
- Haffner SM, Alexander CM, Cook TJ ym. Reduced coronary events in simvastatin-treated patients with coronary heart disease and diabetes or impaired fasting glucose levels: subgroup analyses in the Scandinavian Simvastatin Survival Study. Arch Intern Med 1999;159:2661-7 «PMID: 10597756»PubMed
- Erqou S, Lee CC, Adler AI. Statins and glycaemic control in individuals with diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia 2014;57:2444-52 «PMID: 25245638»PubMed
- Anyanwagu U, Mamza J, Donnelly R ym. Effects of background statin therapy on glycemic response and cardiovascular events following initiation of insulin therapy in type 2 diabetes: a large UK cohort study. Cardiovasc Diabetol 2017;16:107 «PMID: 28830436»PubMed
- Brass LM, Alberts MJ, Sparks L ym. An assessment of statin safety by neurologists. Am J Cardiol 2006;97:86C-88C «PMID: 16581335»PubMed
- Preiss D, Tikkanen MJ, Welsh P ym. Lipid-modifying therapies and risk of pancreatitis: a meta-analysis. JAMA 2012;308:804-11 «PMID: 22910758»PubMed
- Lee PJ, Modha K, Chua T ym. Association of Statins With Decreased Acute Pancreatitis Severity: A Propensity Score Analysis. J Clin Gastroenterol 2018;52:742-746 «PMID: 29095423»PubMed
- Poropat G, Archibugi L, Korpela T ym. Statin use is not associated with an increased risk of acute pancreatitis-A meta-analysis of observational studies. United European Gastroenterol J 2018;6:1206-1214 «PMID: 30288283»PubMed
- Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation and treatment of older patients with hypercholesterolemia: a clinical review. JAMA 2014;312:1136-44 «PMID: 25226479»PubMed
- Omar MA, Wilson JP, Cox TS. Rhabdomyolysis and HMG-CoA reductase inhibitors. Ann Pharmacother 2001;35:1096-107 «PMID: 11573861»PubMed
- Neuvonen PJ. Drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors (statins): the importance of CYP enzymes, transporters and pharmacogenetics. Curr Opin Investig Drugs 2010;11:323-32 «PMID: 20178046»PubMed
- Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS ym. Effect of statins on skeletal muscle function. Circulation 2013;127:96-103 «PMID: 23183941»PubMed
- Neuvonen PJ, Niemi M, Backman JT. Drug interactions with lipid-lowering drugs: mechanisms and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2006;80:565-81 «PMID: 17178259»PubMed
- Huupponen R, Laine K, Klaukka T. Potentiaaliset lääkeinteraktiot statiinihoidon aikana. Suom Lääkäril 2001;56:5274-7
- Duodecim lääketietokanta. https://www.terveysportti.fi/apps/laake/
- Helin-Salmivaara A, Lavikainen P, Korhonen MJ ym. Long-term persistence with statin therapy: a nationwide register study in Finland. Clin Ther 2008;30 Pt 2:2228-40 «PMID: 19281917»PubMed
- McGowan MP, Treating to New Target (TNT) Study Group.. There is no evidence for an increase in acute coronary syndromes after short-term abrupt discontinuation of statins in stable cardiac patients. Circulation 2004;110:2333-5 «PMID: 15477411»PubMed
- Spencer FA, Fonarow GC, Frederick PD ym. Early withdrawal of statin therapy in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction: national registry of myocardial infarction. Arch Intern Med 2004;164:2162-8 «PMID: 15505131»PubMed
- Colivicchi F, Bassi A, Santini M ym. Discontinuation of statin therapy and clinical outcome after ischemic stroke. Stroke 2007;38:2652-7 «PMID: 17761916»PubMed
- Kutner JS, Blatchford PJ, Taylor DH Jr ym. Safety and benefit of discontinuing statin therapy in the setting of advanced, life-limiting illness: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2015;175:691-700 «PMID: 25798575»PubMed
- Tjia J, Kutner JS, Ritchie CS ym. Perceptions of Statin Discontinuation among Patients with Life-Limiting Illness. J Palliat Med 2017;20:1098-1103 «PMID: 28520522»PubMed
- Alexopoulos AS, Blair R, Peters AL. Management of Preexisting Diabetes in Pregnancy: A Review. JAMA 2019;321:1811-1819 «PMID: 31087027»PubMed
- Maierean SM, Mikhailidis DP, Toth PP ym. The potential role of statins in preeclampsia and dyslipidemia during gestation: a narrative review. Expert Opin Investig Drugs 2018;27:427-435 «PMID: 29672173»PubMed
- Agarwala A, Kajani Z, Miedema MD ym. The Role of Ezetimibe in the Treatment of Cardiovascular Disease. Curr Atheroscler Rep 2016;18:8 «PMID: 26792014»PubMed
- Pandor A, Ara RM, Tumur I ym. Ezetimibe monotherapy for cholesterol lowering in 2,722 people: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Intern Med 2009;265:568-80 «PMID: 19141093»PubMed
- Morrone D, Weintraub WS, Toth PP ym. Lipid-altering efficacy of ezetimibe plus statin and statin monotherapy and identification of factors associated with treatment response: a pooled analysis of over 21,000 subjects from 27 clinical trials. Atherosclerosis 2012;223:251-61 «PMID: 22410123»PubMed
- Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM ym. Safety and efficacy of ezetimibe: A meta-analysis. Int J Cardiol 2015;201:247-52 «PMID: 26301648»PubMed
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP ym. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015;372:2387-97 «PMID: 26039521»PubMed
- Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K ym. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med 2008;359:1343-56 «PMID: 18765433»PubMed
- Baigent C, Landray MJ, Reith C ym. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2011;377:2181-92 «PMID: 21663949»PubMed
- Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES ym. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2008;358:1431-43 «PMID: 18376000»PubMed
- Tsujita K, Sugiyama S, Sumida H ym. Impact of Dual Lipid-Lowering Strategy With Ezetimibe and Atorvastatin on Coronary Plaque Regression in Patients With Percutaneous Coronary Intervention: The Multicenter Randomized Controlled PRECISE-IVUS Trial. J Am Coll Cardiol 2015;66:495-507 «PMID: 26227186»PubMed
- Jun M, Foote C, Lv J ym. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2010;375:1875-84 «PMID: 20462635»PubMed
- Jun M, Zhu B, Tonelli M ym. Effects of fibrates in kidney disease: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2012;60:2061-71 «PMID: 23083786»PubMed
- ACCORD Study Group., Ginsberg HN, Elam MB ym. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010;362:1563-74 «PMID: 20228404»PubMed
- Bays H. Clinical overview of Omacor: a concentrated formulation of omega-3 polyunsaturated fatty acids. Am J Cardiol 2006;98:71i-76i «PMID: 16919519»PubMed
- Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM ym. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J 2021;42:3227-3337 «PMID: 34458905»PubMed
- Levy P. Review of studies on the effect of bile acid sequestrants in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Syndr Relat Disord 2010;8 Suppl 1:S9-13 «PMID: 20946010»PubMed
- Fonseca VA, Handelsman Y, Staels B. Colesevelam lowers glucose and lipid levels in type 2 diabetes: the clinical evidence. Diabetes Obes Metab 2010;12:384-92 «PMID: 20415686»PubMed
- Zhang DW, Lagace TA, Garuti R ym. Binding of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 to epidermal growth factor-like repeat A of low density lipoprotein receptor decreases receptor recycling and increases degradation. J Biol Chem 2007;282:18602-12 «PMID: 17452316»PubMed
- Ajufo E, Rader DJ. Recent advances in the pharmacological management of hypercholesterolaemia. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:436-46 «PMID: 27012540»PubMed
- Dadu RT, Ballantyne CM. Lipid lowering with PCSK9 inhibitors. Nat Rev Cardiol 2014;11:563-75 «PMID: 24958078»PubMed
- Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G ym. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2015;36:2996-3003 «PMID: 26330422»PubMed
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R ym. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015;385:331-40 «PMID: 25282519»PubMed
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC ym. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017;376:1713-1722 «PMID: 28304224»PubMed
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M ym. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2018;379:2097-2107 «PMID: 30403574»PubMed
- Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE ym. Efficacy and Tolerability of Evolocumab vs Ezetimibe in Patients With Muscle-Related Statin Intolerance: The GAUSS-3 Randomized Clinical Trial. JAMA 2016;315:1580-90 «PMID: 27039291»PubMed
- Moriarty PM, Thompson PD, Cannon CP ym. Efficacy and safety of alirocumab vs ezetimibe in statin-intolerant patients, with a statin rechallenge arm: The ODYSSEY ALTERNATIVE randomized trial. J Clin Lipidol 2015;9:758-769 «PMID: 26687696»PubMed
- Landmesser U, Chapman MJ, Farnier M ym. European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society Task Force consensus statement on proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors: practical guidance for use in patients at very high cardiovascular risk. Eur Heart J 2017;38:2245-2255 «PMID: 27789571»PubMed
- Ray KK, Bays HE, Catapano AL ym. Safety and Efficacy of Bempedoic Acid to Reduce LDL Cholesterol. N Engl J Med 2019;380:1022-1032 «PMID: 30865796»PubMed
- Markham A. Bempedoic Acid: First Approval. Drugs 2020;80:747-753 «PMID: 32314225»PubMed
- Ray KK, Wright RS, Kallend D ym. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med 2020;382:1507-1519 «PMID: 32187462»PubMed
- Nandakumar R, Matveyenko A, Thomas T ym. Effects of mipomersen, an apolipoprotein B100 antisense, on lipoprotein (a) metabolism in healthy subjects. J Lipid Res 2018;59:2397-2402 «PMID: 30293969»PubMed
- Yamashita S, Masuda D, Matsuzawa Y. Pemafibrate, a New Selective PPARa Modulator: Drug Concept and Its Clinical Applications for Dyslipidemia and Metabolic Diseases. Curr Atheroscler Rep 2020;22:5 «PMID: 31974794»PubMed
- Lozano P, Henrikson NB, Dunn J ym. Lipid Screening in Childhood and Adolescence for Detection of Familial Hypercholesterolemia: Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA 2016;316:645-55 «PMID: 27532919»PubMed
- Armenian SH, Armstrong GT, Aune G ym. Cardiovascular Disease in Survivors of Childhood Cancer: Insights Into Epidemiology, Pathophysiology, and Prevention. J Clin Oncol 2018;36:2135-2144 «PMID: 29874141»PubMed
- Kavey RE, Allada V, Daniels SR ym. Cardiovascular risk reduction in high-risk pediatric patients: a scientific statement from the American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; the Councils on Cardiovascular Disease in the Young, Epidemiology and Prevention, Nutrition, Physical Activity and Metabolism, High Blood Pressure Research, Cardiovascular Nursing, and the Kidney in Heart Disease; and the Interdisciplinary Working Group on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation 2006;114:2710-38 «PMID: 17130340»PubMed
- Daniels SR, Gidding SS, de Ferranti SD ym. Pediatric aspects of familial hypercholesterolemias: recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol 2011;5:S30-7 «PMID: 21600527»PubMed
- DeMott K, Nherera L, Shaw EJ ym. National Institute for Health and Clinical Excellence. Clinical guidelines and evidence review for familial hypercholesterolaemia: the identification and managementof adults and children with familial hypercholesterolaemia. 2008 (Clinical guideline 71.) www.nice.org.uk/CG71 «https://www.nice.org.uk/guidance/CG71»35
- Pahkala K, Niinikoski H ja Raitakari O. Sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisy lapsuudesta alkaen. Duodecim 2014;130(8):778-84
- Braamskamp MJAM, Kastelein JJP, Kusters DM ym. Statin Initiation During Childhood in Patients With Familial Hypercholesterolemia: Consequences for Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol 2016;67:455-456 «PMID: 26821635»PubMed
- Luirink IK, Wiegman A, Kusters DM ym. 20-Year Follow-up of Statins in Children with Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med 2019;381:1547-1556 «PMID: 31618540»PubMed
- Salo M, Viikari J, Nuutinen M ym. Lasten hyperkolesterolemian ja muiden hyperlipidemioiden diagnostiikka ja hoito - Suomen Lastenlääkäriyhdistyksen suositus. Duodecim 1994;110:1719 «http://www.duodecimlehti.fi/web/guest/etusivu/artikkeli?tunnus duo40382»36
- Watts GF, Sullivan DR, Poplawski N ym. Familial hypercholesterolaemia: a model of care for Australasia. Atheroscler Suppl 2011;12:221-63 «PMID: 21917530»PubMed
- Wald DS, Bestwick JP, Morris JK ym. Child-Parent Familial Hypercholesterolemia Screening in Primary Care. N Engl J Med 2016;375:1628-1637 «PMID: 27783906»PubMed
- Identification and management of familial hypercholesterolaemia. NICE clinical guideline 71. National Institute for Health and Clinical Excellence, August 2008. www.nice.org.uk/CG071 «https://www.nice.org.uk/guidance/CG71»35
- Wiegman A. Lipid Screening, Action, and Follow-up in Children and Adolescents. Curr Cardiol Rep 2018;20:80 «PMID: 30090990»PubMed
- Niinikoski H, Lagström H, Jokinen E ym. Impact of repeated dietary counseling between infancy and 14 years of age on dietary intakes and serum lipids and lipoproteins: the STRIP study. Circulation 2007;116:1032-40 «PMID: 17698729»PubMed
- Obarzanek E, Kimm SY, Barton BA ym. Long-term safety and efficacy of a cholesterol-lowering diet in children with elevated low-density lipoprotein cholesterol: seven-year results of the Dietary Intervention Study in Children (DISC). Pediatrics 2001;107:256-64 «PMID: 11158455»PubMed
- Räsänen M, Niinikoski H, Keskinen S ym. Parental nutrition knowledge and nutrient intake in an atherosclerosis prevention project: the impact of child-targeted nutrition counselling. Appetite 2003;41:69-77 «PMID: 12880623»PubMed
- Gylling H, Plat J, Turley S ym. Plant sterols and plant stanols in the management of dyslipidaemia and prevention of cardiovascular disease. Atherosclerosis 2014;232:346-60 «PMID: 24468148»PubMed
- Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarine in dietary treatment of children with familial hypercholesterolemia. J Lipid Res 1995;36:1807-12 «PMID: 7595101»PubMed
- Becker M, Staab D, Von Bergman K. Long-term treatment of severe familial hypercholesterolemia in children: effect of sitosterol and bezafibrate. Pediatrics 1992;89:138-42 «PMID: 1727999»PubMed
- Ketomäki AM, Gylling H, Antikainen M ym. Red cell and plasma plant sterols are related during consumption of plant stanol and sterol ester spreads in children with hypercholesterolemia. J Pediatr 2003;142:524-31 «PMID: 12756385»PubMed
- Vuorio A, Kuoppala J, Kovanen PT ym. Statins for children with familial hypercholesterolemia. Cochrane Database Syst Rev 2017;7:CD006401 «PMID: 28685504»PubMed
- Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation and treatment of older patients with hypercholesterolemia: a clinical review. JAMA 2014;312:1136-44 «PMID: 25226479»PubMed
- Valtion ravitsemusneuvottelukunta ja Terveyden ja hyvinvoinnin laitos. Vireyttä seniorivuosiin – ikääntyneiden ruokasuositus. 2020. http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-472-1 «http://urn.fi/URN:ISBN:978-952-343-472-1»37
- Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration.Efficacy and safety of statin therapy in older people: a meta-analysis of individual participant data from 28 randomised controlled trials. Lancet 2019;393:407-415 «PMID: 30712900»PubMed
- Strandberg TE. Role of Statin Therapy in Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Elderly Patients. Curr Atheroscler Rep 2019;21:28 «PMID: 31111235»PubMed
- Ouchi Y, Sasaki J, Arai H ym. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): A Randomized, Controlled Trial. Circulation 2019;140:992-1003 «PMID: 31434507»PubMed
- Sever P, Gouni-Berthold I, Keech A, ym.
- Koivukangas M, Strandberg T, Leskinen R, Keinänen-Kiukaanniemi S, Antikainen R. Vanhuksen gerastenia - tunnista riskipotilas. Suom Lääkäril 2017;72;425-430
- Räihä I, Kivelä S-L. Iäkkäiden lääkehoito. Fimea 2007. https://www.fimea.fi/documents/160140/753095/17702_julkaisut_Kapseli35.pdf «https://www.fimea.fi/documents/160140/753095/17702_julkaisut_Kapseli35.pdf»38
- Korpela M, Pettersson T, Strandberg T, Löfberg M, Kiuru-Enari S. Vanhusten lihasongelmat. Suom Lääkäril 2011; 34: 2409 - 2416
- Rao Kondapally Seshasai S, Kaptoge S, Thompson A ym. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med 2011;364:829-841 «PMID: 21366474»PubMed
- Sattar N. Revisiting the links between glycaemia, diabetes and cardiovascular disease. Diabetologia 2013;56:686-95 «PMID: 23354123»PubMed
- Nathan DM, Cleary PA, Backlund JY ym. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N Engl J Med 2005;353:2643-53 «PMID: 16371630»PubMed
- National Clinical Guideline Centre (UK). 2015;: «PMID: 26334079»PubMed
- Emerging Risk Factors Collaboration., Sarwar N, Gao P ym. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet 2010;375:2215-22 «PMID: 20609967»PubMed
- Mottillo S, Filion KB, Genest J ym. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2010;56:1113-32 «PMID: 20863953»PubMed
- Lim S, Taskinen MR, Borén J. Crosstalk between nonalcoholic fatty liver disease and cardiometabolic syndrome. Obes Rev 2019;20:599-611 «PMID: 30589487»PubMed
- Stefan N, Häring HU, Cusi K. Non-alcoholic fatty liver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences, and treatment strategies. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:313-324 «PMID: 30174213»PubMed
- Nelson AJ, Rochelau SK, Nicholls SJ. Managing Dyslipidemia in Type 2 Diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am 2018;47:153-173 «PMID: 29407049»PubMed
- Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A ym. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:361-369 «PMID: 29503172»PubMed
- Authors/Task Force Members., Rydén L, Grant PJ ym. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J 2013;34:3035-87 «PMID: 23996285»PubMed
- Groop PH, Thomas M, Feodoroff M ym. Excess Mortality in Patients With Type 1 Diabetes Without Albuminuria-Separating the Contribution of Early and Late Risks. Diabetes Care 2018;41:748-754 «PMID: 29378776»PubMed.
- Rawshani A, Sattar N, Franzén S ym. Excess mortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes in relation to age at onset: a nationwide, register-based cohort study. Lancet 2018;392:477-486 «PMID: 30129464»PubMed
- Collins R, Armitage J, Parish S ym. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2003;361:2005-16 «PMID: 12814710»PubMed
- Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN ym. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004;364:685-96 «PMID: 15325833»PubMed
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators., Kearney PM, Blackwell L ym. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet 2008;371:117-25 «PMID: 18191683»PubMed
- Bhatt DL, Steg PG, Miller M ym. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11-22 «PMID: 30415628»PubMed
- Sabatine MS, Leiter LA, Wiviott SD ym. Cardiovascular safety and efficacy of the PCSK9 inhibitor evolocumab in patients with and without diabetes and the effect of evolocumab on glycaemia and risk of new-onset diabetes: a prespecified analysis of the FOURIER randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:941-950 «PMID: 28927706»PubMed
- Leiter LA, Zamorano JL, Bujas-Bobanovic M ym. Lipid-lowering efficacy and safety of alirocumab in patients with or without diabetes: A sub-analysis of ODYSSEY COMBO II. Diabetes Obes Metab 2017;19:989-996 «PMID: 28206704»PubMed
- Ray KK, Colhoun HM, Szarek M ym. Effects of alirocumab on cardiovascular and metabolic outcomes after acute coronary syndrome in patients with or without diabetes: a prespecified analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:618-628 «PMID: 31272931»PubMed
- Shepherd J, Barter P, Carmena R ym. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes: the Treating to New Targets (TNT) study. Diabetes Care 2006;29:1220-6 «PMID: 16731999»PubMed
- Ellis JJ, Erickson SR, Stevenson JG ym. Suboptimal statin adherence and discontinuation in primary and secondary prevention populations. J Gen Intern Med 2004;19:638-45 «PMID: 15209602»PubMed
- Osterberg L, Blaschke T. Adherence to medication. N Engl J Med 2005;353:487-97 «PMID: 16079372»PubMed
- Lemstra M, Blackburn D, Crawley A ym. Proportion and risk indicators of nonadherence to statin therapy: a meta-analysis. Can J Cardiol 2012;28:574-80 «PMID: 22884278»PubMed
- Ho PM, Bryson CL, Rumsfeld JS. Medication adherence: its importance in cardiovascular outcomes. Circulation 2009;119:3028-35 «PMID: 19528344»PubMed
- Rasmussen JN, Chong A, Alter DA. Relationship between adherence to evidence-based pharmacotherapy and long-term mortality after acute myocardial infarction. JAMA 2007;297:177-86 «PMID: 17213401»PubMed
- Berra K, Miller NH, Jennings C. Nurse-based models for cardiovascular disease prevention: from research to clinical practice. J Cardiovasc Nurs 2011;26:S46-55 «PMID: 21659813»PubMed
- Campbell NC, Ritchie LD, Thain J ym. Secondary prevention in coronary heart disease: a randomised trial of nurse led clinics in primary care. Heart 1998;80:447-52 «PMID: 9930042»PubMed
- Voogdt-Pruis HR, Beusmans GH, Gorgels AP ym. Effectiveness of nurse-delivered cardiovascular risk management in primary care: a randomised trial. Br J Gen Pract 2010;60:40-6 «PMID: 20040167»PubMed
- Wood DA, Kotseva K, Connolly S ym. Nurse-coordinated multidisciplinary, family-based cardiovascular disease prevention programme (EUROACTION) for patients with coronary heart disease and asymptomatic individuals at high risk of cardiovascular disease: a paired, cluster-randomised controlled trial. Lancet 2008;371:1999-2012 «PMID: 18555911»PubMed
- Clark AM, Hartling L, Vandermeer B ym. Secondary prevention programmes for coronary heart disease: a meta-regression showing the merits of shorter, generalist, primary care-based interventions. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2007;14:538-46 «PMID: 17667645»PubMed