Melatoniini ja uni
Lisätietoa aiheesta
Timo Partonen
3.12.2015
- Melatoniini on käpyrauhassolujen aivoissa tuottama hormoni (yöhormoni), joka erittyy
verenkiertoon «Lerner AB, Case JD, Takahashi Y. Isolation of mela...»1.
- Melatoniinia erittyy verenkiertoon perusunessa runsaammin, vilkeunessa vähemmän «Birkeland AJ. Plasma melatonin levels and nocturna...»2.
- Melatoniinin eritys vähenee iän myötä «Waldhauser F, Weiszenbacher G, Tatzer E ym. Altera...»3. Samanikäisten ihmisten kesken melatoniinin erityksessä on kuitenkin suuria eroja,
eikä melatoniinin erityksen muutosta ole seurattu vuosikymmenestä toiseen samoilla
henkilöillä.
- Melatoniinin eritys estyy valon vaikutuksesta «Arendt J, Wirz-Justice A, Bradtke J ym. Long-term ...»4, «Lewy AJ, Wehr TA, Goodwin FK ym. Light suppresses ...»5, «Gooley JJ, Chamberlain K, Smith KA ym. Exposure to...»6, «Wright KP Jr, McHill AW, Birks BR ym. Entrainment ...»7.
- Illan aikana juotu alkoholi estää melatoniinin eritystä iltayön ajan «Ekman AC, Leppäluoto J, Huttunen P ym. Ethanol inh...»8 ja latistaa vuorokausirytmejä «Danel T, Libersa C, Touitou Y. The effect of alcoh...»9 sitä enemmän, mitä enemmän alkoholia on juotu.
- Tupakointi ei vaikuta käpyrauhasesta erittyvän melatoniinin pitoisuuksiin, mutta lääkkeenä
tai ravintolisänä otetun melatoniinin pitoisuudet jäävät tupakoivilla pienemmiksi
tupakoinnin jälkeen kuin tupakkalakon aikana «Ursing C, von Bahr C, Brismar K ym. Influence of c...»10.
- Melatoniinilla on lievästi väsyttävä vaikutus, eikä se muuta univaiheiden koostumusta
yöunen aikana. Siksi sitä on käytetty unta edistävänä lääkkeenä «Turek FW, Gillette MU. Melatonin, sleep, and circa...»11.
- Myös melatoniinireseptorien analogeja on kehitetty lääkevalmisteiksi kliiniseen käyttöön
niin unettomuuden «Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S ym. Evaluation o...»12 kuin masennustilan «Montgomery SA, Kasper S. Severe depression and ant...»13 hoitoa varten.
- Melatoniini laskee ruumiinlämpöä «Marrin K, Drust B, Gregson W ym. A meta-analytic a...»14. 5 mg:n annos lyhytvaikutteista melatoniinia laskee ruumiinlämpöä noin 0,2 °C. Ruumiinlämpö
laskee kielen alta mitattuna 0,13 °C (0,05‒0,20 °C), tärykalvolta mitattuna
0,26 °C (0,20‒0,32 °C) ja peräsuolesta mitattuna 0,22 °C (0,19‒0,25
°C).
- Suomessa apteekit voivat valmistaa melatoniinilääkkeen raaka-aineista, jolloin lääkäri
voi määrätä melatoniinin ex tempore -reseptillä. Eräät apteekit ovat valmistaneet
melatoniinia kysynnän kasvun myötä myös valmiiksi, jolloin melatoniinin voi määrätä
tavallisella reseptillä. Apteekkien valmistamat melatoniinilääkkeet vapauttavat melatoniinin
(tavallisimmin 1, 2 tai 3 mg) nopeasti verenkiertoon. Melatoniinin eliminaation puoliintumisaika
on lyhyt eli noin 40 minuuttia.
- Tavallisella reseptillä on määrättävissä myös pitkävaikutteinen (depottabletti) melatoniinilääke.
Pitkävaikutteinen melatoniinilääke vapauttaa melatoniinin (2 mg) hitaasti verenkiertoon
siten, että huippupitoisuus saavutetaan 1‒3 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta.
- Melatoniini on hyväksytty paitsi lääkeaineeksi, myös lisäravintoaineeksi (ravintolisäksi).
Ravintolisänä melatoniinia voi käyttää 1 mg:n annoksella nukahtamisajan nopeuttamiseksi
«EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and All...»15. Aikaeron yksilöllisten vaikutusten lievittämiseksi melatoniinia voi ravintolisänä
käyttää 0,5‒5 mg:n annoksella muutaman päivän ajan «EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and All...»16.
- Melatoniinia ei ole hyväksytty elintarvikelisäaineeksi.
- Melatoniinia on luontaisena ravintoaineena etenkin tuoreissa hedelmissä, kuten banaanissa,
ananaksessa, appelsiinissa ja viinirypäleessä «Tan DX, Hardeland R, Manchester LC ym. Functional ...»17 sekä myös esimerkiksi yömaidossa «Valtonen M, Niskanen L, Kangas AP ym. Effect of me...»18.
- Koska melatoniinin vaikutus perustuu osin vuorokausirytmien tahdistamiseen, tulisi
melatoniini ottaa mahdollisimman säännöllisesti iltaisin aina samaan kellonaikaan:
lyhytvaikutteinen iästä ja nukkumisajoista riippuen kello 18–23 ja pitkävaikutteinen
kello 20–22.
- Toisaalta saattaa olla, että hoidettaessa viivästyneestä unijaksosta kärsivää henkilöä
melatoniinin ottaminen jo selvästi aikaisemmin voisi antaa paremman tuloksen. Mikäli
melatoniinin yöllisen erityksen alkuhetki (DLMO) on tällöin määritetty, melatoniini
suositetaan otettavaksi yleensä noin 5 tuntia ennen kyseistä DLMO-hetkeä, eli käytännössä
kello 18–20 «van Geijlswijk IM, Korzilius HP, Smits MG. The use...»19. Melatoniinia ei tulisi ottaa koskaan puolen yön jälkeen, koska silloin se siirtää
rytmejä eteenpäin, eli väärään suuntaan unettomuuden hoitoa ajatellen.
Kirjallisuutta
- Lerner AB, Case JD, Takahashi Y. Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic
acid from bovine pineal glands. J Biol Chem 1960;235:1992-7 «PMID: 14415935»PubMed
- Birkeland AJ. Plasma melatonin levels and nocturnal transitions between sleep and
wakefulness. Neuroendocrinology 1982;34:126-31 «PMID: 7070585»PubMed
- Waldhauser F, Weiszenbacher G, Tatzer E ym. Alterations in nocturnal serum melatonin
levels in humans with growth and aging. J Clin Endocrinol Metab 1988;66:648-52 «PMID: 3350912»PubMed
- Arendt J, Wirz-Justice A, Bradtke J ym. Long-term studies on immunoreactive human
melatonin. Ann Clin Biochem 1979;16:307-12 «PMID: 539790»PubMed
- Lewy AJ, Wehr TA, Goodwin FK ym. Light suppresses melatonin secretion in humans. Science
1980;210:1267-9 «PMID: 7434030»PubMed
- Gooley JJ, Chamberlain K, Smith KA ym. Exposure to room light before bedtime suppresses
melatonin onset and shortens melatonin duration in humans. J Clin Endocrinol Metab
2011;96:E463-72 «PMID: 21193540»PubMed
- Wright KP Jr, McHill AW, Birks BR ym. Entrainment of the human circadian clock to
the natural light-dark cycle. Curr Biol 2013;23:1554-8 «PMID: 23910656»PubMed
- Ekman AC, Leppäluoto J, Huttunen P ym. Ethanol inhibits melatonin secretion in healthy
volunteers in a dose-dependent randomized double blind cross-over study. J Clin Endocrinol
Metab 1993;77:780-3 «PMID: 8370699»PubMed
- Danel T, Libersa C, Touitou Y. The effect of alcohol consumption on the circadian
control of human core body temperature is time dependent. Am J Physiol Regul Integr
Comp Physiol 2001;281:R52-5 «PMID: 11404278»PubMed
- Ursing C, von Bahr C, Brismar K ym. Influence of cigarette smoking on melatonin levels
in man. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:197-201 «PMID: 15824912»PubMed
- Turek FW, Gillette MU. Melatonin, sleep, and circadian rhythms: rationale for development
of specific melatonin agonists. Sleep Med 2004;5:523-32 «PMID: 15511698»PubMed
- Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S ym. Evaluation of the efficacy and safety of ramelteon
in subjects with chronic insomnia. J Clin Sleep Med 2007;3:495-504 «PMID: 17803013»PubMed
- Montgomery SA, Kasper S. Severe depression and antidepressants: focus on a pooled
analysis of placebo-controlled studies on agomelatine. Int Clin Psychopharmacol 2007;22:283-91
«PMID: 17690597»PubMed
- Marrin K, Drust B, Gregson W ym. A meta-analytic approach to quantify the dose-response
relationship between melatonin and core temperature. Eur J Appl Physiol 2013;113:2323-9
«PMID: 23771573»PubMed
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA); Scientific Opinion
on the substantiation of a health claim related to melatonin and reduction of sleep
onset latency (ID 1698, 1780, 4080) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No
1924/2006. EFSA Journal 2011;9:2241 «http://www.efsa.europa.eu/en/search/doc/2241.pdf»1
- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA); Scientific Opinion
on the substantiation of health claims related to melatonin and alleviation of subjective
feelings of jet lag (ID 1953), and reduction of sleep onset latency, and improvement
of sleep quality (ID 1953) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006.
EFSA Journal 2010;8:1467 «http://www.efsa.europa.eu/en/search/doc/1467.pdf»2
- Tan DX, Hardeland R, Manchester LC ym. Functional roles of melatonin in plants, and
perspectives in nutritional and agricultural science. J Exp Bot 2012;63:577-97 «PMID: 22016420»PubMed
- Valtonen M, Niskanen L, Kangas AP ym. Effect of melatonin-rich night-time milk on
sleep and activity in elderly institutionalized subjects. Nord J Psychiatry 2005;59:217-21
«PMID: 16195124»PubMed
- van Geijlswijk IM, Korzilius HP, Smits MG. The use of exogenous melatonin in delayed
sleep phase disorder: a meta-analysis. Sleep 2010;33:1605-14 «PMID: 21120122»PubMed
Artikkelin tunnus: nix01078 (050.067)
© 2023 Suomalainen Lääkäriseura Duodecim