Birmaher ym. «Birmaher B, Axelson DA, Monk K ym. Fluoxetine for ...»1 satunnaistivat 74 K-SADS-PL-haastattelulla diagnosoidun ahdistuneisuushäiriön (sosiaalisten tilanteiden pelon, yleistyneen ahdistuneisuushäiriön tai eroahdistushäiriön) vuoksi avohoitoon tullutta tai lehti-ilmoituksella rekrytoitua 7–17-vuotiasta lasta ja nuorta, joiden toimintakyvyn tuli olla selvästi heikentynyt (CGAS < 60) 12 viikon ajaksi fluoksetiinihoitoon (n = 37) tai lumelääkeryhmään (n = 37). Fluoksetiinin annostus aloitettiin annoksella 10 mg/vrk ja nostettiin viikon jälkeen annokseen 20 mg/vrk.
Ensisijaisena tulosmuuttujana raportoitiin CGI-I-asteikolla arvioitu hoitovaste (CGI-I < 2) hoidon päättyessä. Muina tulosmuuttujina oli ahdistusoireiden väheneminen PARS- ja SCARED-asteikoilla ja muutos toimintakyvyssä CGAS-asteikolla.
Hoitovasteen saavuttaminen oli tilastollisesti merkitsevästi yleisempää fluoksetiini- kuin lumeryhmässä (61 vs. 35 %; t = 4,93, p = 0,03, efektikoko 0,26). Myös ahdistuneisuusoireet vähenivät enemmän fluoksetiini- kuin lumeryhmässä sekä PARs-asteikolla (F1,379 = 4,03, p = 0,05) että SCARED-asteikoilla (F1,384 = 4,65, p = 0,03). CGAS-asteikolla toimintatason parani enemmän fluoksetiini- kuin lumeryhmässä (F1,197 = 15,06, p = 0,0001).
Vatsakipu tai pahoinvointi olivat 2 ensimmäisen viikon aikana fluoksetiiniryhmässä yleisempiä (46 vs. 22 %, p = 0,04), samoin huimaus ja päänsärky (44 vs. 14 %, p = 0,004). Kun arvioitiin koko hoidon kestoa, vain vatsakipu oli yleisempää fluoksetiiniryhmässä (44 vs. 22 %, p = 0,04). Hoidon aikana 7 potilaalla fluoksetiini- ja 4 potilaalla lumeryhmässä todettiin käyttäytymisen inhibitiota tai kiihtyneisyyttä, ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.
da Costa ym. «da Costa CZ, de Morais RM, Zanetta DM ym. Comparis...»2 satunnaistivat 30 K-SADS-haastattelulla diagnosoidun ahdistuneisuushäiriön (sosiaalisten tilanteiden pelon, yleistyneen ahdistuneisuushäiriön tai eroahdistushäiriön) vuoksi yliopistoklinikalle hoitoon tullutta 7–17-vuotiasta lasta ja nuorta 12 viikon ajaksi fluoksetiinihoitoon (n = 10), klomipramiinihoitoon (n = 9) tai lumelääkeryhmään (n = 11). Lääkkeiden annostus oli joustava: fluoksetiinin annostus aloitettiin annoksella 10 mg/vrk ja se voi vaihdella lapsilla 10 mg ja 40 mg välillä, nuorilla 10 mg ja 60 mg välillä. Klomipramiinin annostus sai vaihdella välillä 25 mg/vrk annokseen 5 mg/kg/vrk tai 150 mg/vrk lapsilla, nuorilla välillä 25 mg/vrk annokseen 225 mg/vrk.
Tulosmuuttujana raportoitiin CGI-I-asteikolla arvioitu hoitovaste (CGI-I < 2) ja remissio (CGI-I = 1) hoidon päättyessä. Oiremuutos arvioitiin MASC-asteikolla (Multidimensional Anxiety Scale for Children) ja muutos toimintakyvyssä CGAS-asteikolla.
Hoitovasteen saavutti 100 % fluoksetiiniryhmässä, 87,5 % klomipramiiniryhmässä ja 77,7 % lumeryhmässä. Remissio todettiin hoidon päättyessä 100 % fluoksetiiniryhmässä, 75 % klomipramiiniryhmässä ja 44,4 % lumeryhmässä. Ero fluoksetiini- ja lumeryhmän välillä oli tilastollisesti merkitsevä (p = 0,029). Kirjoittajat raportoivat myös, että toimintakyky (CGAS-arvio) oli fluoksetiinia saaneilla tilastollisesti merkitsevästi parempi verrattuna lumeryhmään (p = 0,029), mutta eivät raportoi arvoja. Fluoksetiini- ja klomipramiiniryhmän välillä ei todettu eroja missään tulosmuuttujissa, ei myöskään klomipramiini- ja lumeryhmän välillä.
22 RCT:n Cochrane-katsaus ja meta-analyysi «Ipser JC, Stein DJ, Hawkridge S ym. Pharmacotherap...»3 käsitti trisyklisiä masennuslääkeitä, SSRI-lääkkeitä ja muita uusia masennuslääkkeitä ja bentsodiatsepiineja koskevia tutkimuksia lasten ja nuorten (keski-ikä 12 vuotta) ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. 3 tutkimusta käsitteli yleistyneen ahdistuneisuushäiriön, eroahdistushäiriön tai sosiaalisten tilanteiden pelon fluoksetiinihoitoa. Näihin 3 tutkimukseen osallistui yhteensä 168 tutkittavaa. Fluoksetiinihoidon kesto oli kaikissa 12 viikkoa. Fluoksetiini aloitettiin annoksella 10 mg/vrk, ja sen maksimiannos oli 1 tutkimuksessa 20 mg/vrk ja 2:ssa 40 mg/vrk.
Näiden 3 tutkimuksen meta-analyysissa fluoksetiini oli lumelääkettä tehokkaampi (CGI-I -asteikolla arvioidun hoitovasteen RR 1,98; 95 % luottamusväli 1,25–3,15, Z = 2,90 (P < 0,0037).
Wangin ym. «Wang Z, Whiteside S, Sim L ym. Anxiety in Children...»4 (Internet, PDF «https://effectivehealthcare.ahrq.gov/sites/default/files/disposition-of-comments-cer-192-anxiety-in-children.pdf»1) laaja lasten ja nuorten ahdistuneisuushäiriöiden hoitoja koskeva meta-analyysi sisälsi 3 fluoksetiinin tehoa koskevaa tutkimusta, joihin osallistui yhteensä 154 tutkittavaa, iältään 7–17-vuotiaita. Fluoksetiinihoidon kesto oli kaikissa 12 viikkoa. Fluoksetiini aloitettiin annoksella 10 mg/vrk. Sen maksimiannos oli 1 tutkimuksessa 20 mg/vrk, 1:ssä 40 mg/vrk ja 1:ssä 40 mg/vrk.
Näiden tutkimusten meta-analyysissa fluoketiini oli lumelääkettä tehokkaampi (PARS-, SCARED- ja MASC-asteikoilla arvioitujen ahdistuneisuusoireiden vähenemisen SMD 0,40; 95 % luottamusväli -0,72 – -0,01; hoitovasteen (CGI-I < 2) RR: 1,70; 95 % luottamusväli 1,01–2,82, remission (CGI-I = 1) RR: 2,04; 95 % luottamusväli 1,32–3,04.