Takaisin

Oksitosiiniantagonistit tokolyyttisenä hoitona ennenaikaisen synnytyksen estossa

Näytönastekatsaukset
Tiina-Liisa Erkinheimo
17.5.2018

Näytön aste: B

Oksitosiiniantagonisti atosibaani ei ole tehokkaampi kuin kalsiumkanavan salpaajat, beetamimeetti tai lumelääke tarkasteltaessa raskauden pitkittymistä tai vastasyntyneen selviytymistä. Oksitosiiniantagonistiin liittyy vähemmän äidin haittavaikutuksia kuin hoidettaessa kalsiumkanavan salpaajilla tai beetamimeeteillä. Atosibaanihoito on kaikkiin muihin tokolyyttisiin hoitoihin verrattuna merkittävästi kalliimpaa. Pitkitetyllä atosibaanihoidolla ei saavuteta hyötyä ennenaikaisuuden estossa lumeeseen verrattuna.

Flenadyn Cochrane-katsaus «Flenady V, Reinebrant HE, Liley HG ym. Oxytocin re...»1 sisälsi kaikki 1.12.2013 mennessä julkaistut tai vielä julkaisemattomat RCT:t, jotka löytyivät Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials rekisteristä. Tutkimuksia oli yhteensä 14, ja niissä oli yhteensä 2 485 potilasta, joissa ORA:a oli käytetty raskausviikolla 20–36 ja verrattu sitä muihin tokolyytteihin tai lumeeseen.

4 tutkimuksessa (854 naista) ORA:a oli verrattu lumeeseen (3 atosibaani ja 1 barusiban). Tutkimuksissa atosibania annettiin alkuun 6,75 mg bolus i.v., ja sen jälkeen infuusiota jatkettiin annoksella 300 µg/min 2–3 tunnin ajan, jonka jälkeen annoksella 100 µg/min 45 tunnin ajan. Barusibania käytettiin annoksella 0,3–10 mg i.v. boluksina. Eroa ei havaittu synnytyksen käynnistymisessä 48 tunnin kuluessa (RR 1,05; 95 % luottamusväli 0,15–7,43, n = 152), perinataalimortaliteetissa (RR 2,25; 95 % luottamusväli 0,79–6,38, n = 729) tai neonataalikuolleisuudessa. ORA-ryhmässä (atosibaani) havaittiin pieni syntymäpainon aleneminen (MD -138,86 g; 95 % luottamusväli -250,53 – -27,18, n = 676). 1 tutkimuksessa ORA-ryhmässä esiintyi ennen viikkoa H28 synnytysten lisääntymistä (RR 3,11; 95 % luottamusväli 1,02–9,51; NNTH 31; 95 % luottamusväli 8–3188, n = 501) ja vastasyntyneen tai imeväisen kuolemaa (ad 12 kk) (RR 6,13; 95 % luottamusväli 1,38–27,13; NNTH 28; 95 % luottamusväli 6–377, n = 566). Tämän katsottiin johtuvan siitä, että atosibaaniryhmään satunnaistamisessa tuli enemmän alle 26 viikolla raskaana olevia. ORA-ryhmässä äidit joutuivat useammin kuin lumeryhmässä lopettamaan hoidon haittavaikutusten vuoksi. (RR 4,02; 95 % luottamusväli 2,05–7,85; NNTH 12; 95 % luottamusväli 5–33, n = 776). Eroa ei havaittu ennen H37 syntymää tai muiden vastasyntyneen vointia kuvaavien parametrien suhteen. Atosibaaninja barusibanin välillä ei havaittu eroja.

8 tutkimuksessa (n = 1 402) atosibaaniaverrattiin beetamimeeteihin. Eroa ei havaittu 48 tunnin sisällä hoidon aloituksesta käynnistyvän synnytyksen (RR 0,89; 95 % luottamusväli 0,66–1,22; n = 1 389), alle H32 synnytyksen (RR 1,70; 95 % luottamusväli 0,89–3,23; n = 145), alle H28 synnytyksen (RR 0,84; 95 % luottamusväli 0,37–1,92; n = 244), perinataalimortaliteetin (RR 0,55; 95 % luottamusväli 0,21–1,48; n = 816) tai neonataalimortaliteetin suhteen. Atosibaanillatuli vähemmän äidin haittavaikutuksista johtuvia hoidon keskeytyksiä (RR 0,05; 95 % luottamusväli 0,020 -0,11; NNTB 6; n = 1 161).

2 tutkimuksessa (225 naista) verrattiin ORA:aa (atosibaani) kalsiumkanavan salpaajiin (nifedipiini). Eroa ei havaittu 48 tunnin sisällä hoidon aloituksesta käynnistyvän synnytyksen (RR 1,09; 95 % luottamusväli 0,44–2,73, n = 225) ja alle H28 synnytyksen suhteen (RR 2,14; 95 % luottamusväli 0,20–23,11; n = 145). Tietoja ei ollut saatavilla perinataalimortaliteetista. Ennen 37 viikkoa käynnistyneet synnytykset lisääntyivät hieman (RR 1,56; 95 % luottamusväli 1,13–2,14; NNTH 5; 95 % luottamusväli 3–19) samoin kuin vastasyntyneen tehohoitoon joutumisen todennäköisyys (RR 1,70; 95 % luottamusväli 1,17–2,47; NNTH 5; 95 % luottamusväli 3–20), mutta tutkimuksen heikkoutena oli pieni otoskoko (n = 145). ORA:lla tuli vähemmän hoidon keskeyttämiseen johtavia haittavaikutuksia kuin kalsiumsalpaajilla (RR 0,38; 95 % luottamusväli 0,21–0,68; n = 225). Pitkän aikavälin vaikutuksista ei saatu tietoa. Atosibaani oli merkittävästi kalliimpaa kuin muut tokolyyttiset hoidot.

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Pitkän aikavälin tulokset ja kustannusvaikuttavuustutkimukset puuttuvat. Positiivista, että tutkimukset oli tehty lähes yksistään atosibaanilla ja nifedipiinillä, mutta siitäkin huolimatta otoskoot ajoittain pieniä. Tarvitaan lisää satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia. Edelleen vertailua ORA verrattuna CCB (jolla on parempi haittavaikutusprofiili kuin beetamimeeteilla) tarvitaan.

Papatsonisin Cochrane-katsauksessa «Papatsonis DN, Flenady V, Liley HG. Maintenance th...»2 oli 513 raskausviikolla H20–34 ollutta potilasta, joilla oli ollut vähintään 1 uhkaava ennenaikaisuusepisodi, mikä oli saatu rauhoittumaan i.v. atosibaanilla. Sen jälkeen hoitoa oli jatkettu joko atosibaanin s.c. ylläpitoannoksella (n = 261) tai lumeella (n = 251). Mukaan otettiin potilaita, joilla kalvot olivat ehjät ja joiden kohdunsuu oli alle 3 cm auki. Atosibaania annosteltiin 30 µg/min s.c. ja sitä jatkettiin ad H36, kunnes synnytys käynnistyi tai kunnes kohdunsuun tilanne eteni niin, että jotain muuta tokolyyttistä hoitoa aloitettiin. Atosibaania lisättiin i.v., jos ylläpitohoidosta huolimatta supistukset lisääntyivät. Oksitosiiniantagonistin (atosibaani) ylläpitohoito ei vähentänyt ennenaikaista synnytystä ennen H37 (RR 0,89; 95 % luottamusväli 0,71–1,12), alle H32 (RR 0,85; 95 % luottamusväli 0,47–1,55) tai alle H 28 (RR 0,75; 95 % luottamusväli 0,28–2,01) verrattuna lumehoitoon. Yhtään äitikuolemaa ei todettu, ja vain paikallisia injektiokohdan reaktioita todettiin atosibaaniryhmässä. 558 vastasyntyneellä ei ollut eroa syntymäpainossa (MD 0,10; 95 % luottamusväli -131,78–131,98), RDS (RR 1,06; 95 % luottamusväli 0,66–1,70), valtimotiehyen avoimuudessa (RR 1,17; 95 % luottamusväli 0,47–2,91) tai NEC-esiintymisessä (RR 2,34; 95 % luottamusväli 0,46–11,93). Eroa ei ollut myöskään perinataali- tai neonataalimortaliteetissa. Pitkäaikaistuloksia ei raportoitu.

Johtopäätökset: Tämä tarkastelu ei osoittanut ORA:n paremmuutta (pitkälti atosibaanin) verrattuna lumelääkkeeseen, beetamimeetteihin tai kalsiumkanavan salpaaajiin (pitkälti nifedipiini) tarkasteltaessa raskauden pitkittymistä tai vastasyntyneen selviytymistä. ORA:aan liittyi vähemmän äidin haittavaikutuksia kuin hoidettaessa kalsiumkanavan salpaajilla tai beetamimeeteillä. Yhdessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa havaittiin vastasyntyneen morbiditeetin ja ennen 28. raskausviikon tapahtuneen syntymisen lisääntyminen käytettäessä oksitosiiniantagonisteja. Myöskään pitkitetyllä atosibaanihoidolla ei saavutettu hyötyä ennenaikaisuuden estossa lumeeseen verrattuna.

  • Tutkimuksen laatu: kelvollinen
  • Sovellettavuus suomalaiseen väestöön: hyvä

Kommentti: Pitkän aikavälin tulokset ja kustannusvaikuttavuustutkimukset puuttuvat. Positiivista, että tutkimukset oli tehty yksinomaan atosibaanilla.

Kirjallisuutta

  1. Flenady V, Reinebrant HE, Liley HG ym. Oxytocin receptor antagonists for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014;:CD004452 «PMID: 24903678»PubMed
  2. Papatsonis DN, Flenady V, Liley HG. Maintenance therapy with oxytocin antagonists for inhibiting preterm birth after threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2013;:CD005938 «PMID: 24122673»PubMed