Yhdysvalloissa tehdyssä lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa «Trevathan E, Kerls SP, Hammer AE ym. Lamotrigine a...»1 verrattiin lamotrigiinin tehoa lumelääkkeeseen lisälääkkeenä yleistyneessä epilepsiassa, jossa potilailla oli 3 tai useampia toonis-kloonisia kohtauksia tutkimusjaksoa edeltävän 8 viikon aikana. Kliinisesti tai EEG:n perusteella paikallisalkuista epilepsiaa sairastavat potilaat suljettiin pois tutkimuksesta. Samoin ne, joilla oli diagnosoitu Lennox–Gastaut´n oireyhtymä. Tutkimukseen otettiin kaikkiaan 117 iältään 2–55-vuotiasta potilasta.
Alaryhmäanalyysissä tutkittiin tehoa 2–20-vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joita oli 21 lamotrigiiniryhmässä ja 24 lumeryhmässä. Tarvittavaksi otoskooksi laskettiin alkuperäisessä tutkimuksessa 104 satunnaistettavaa potilasta osoittamaan 25 % ero 80 % voimalla, mutta tutkimusta ei oltu erityisesti suunnattu lasten ja nuorten alaryhmäanalyysiin. Lääkityksen titrausjakso oli 7 viikkoa (yli 12-vuotiailla) tai 12 viikkoa (2–12-vuotiailla), ja seuranta-aika 12 viikkoa tämän jälkeen. Tavoiteannoksena oli valproaattia käyttävillä 3 mg/kg/vrk, maksimi 200 mg/vrk, entsyymi-induktoria muuna lääkkeenä käyttävillä 12 mg/kg/vrk, maksimi 400 mg/vrk ja muilla potilailla 6 mg/kg/vrk, maksimi 300 mg/vrk.
Ensisijainen lopputulosmuuttuja oli primääristi yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten määrän muutos 1 kuukaudessa. Toissijaisina lopputulosmuuttujina olivat muiden kohtausten prosentuaalinen muutos 1 kuukaudessa, kohtausten mediaanimäärä ja niiden potilaiden osuus, joiden kohtaukset vähenivät yli 25, 50, 75 tai 100 %.
Yleistyneiden toonis-kloonisten kohtausten vähenemisen mediaani oli lamotrigiiniryhmässä 77 % ja lumeryhmässä 40 % (p = 0,044). Toonis-kloonisten kohtausten mediaanimäärä 1 kuukaudessa oli koko tutkimusaikana lamotrigiiniryhmässä 0,4 ja lumeryhmässä 2,5 (p = 0,007). Ylläpitovaiheen aikana 48 % lapsista ja nuorista oli kohtauksettomia lamotrigiiniryhmässä verrattuna lumeryhmän 17 %:iin (p = 0,051; OR 4,55, 95 % luottamusväli 1,15–17,95; riskiero 31 %, 95 % luottamusväli 5–57 %; NNT 3, 95 % luottamusväli 2–20). Ylläpitovaiheessa toonis-kloonisia kohtauksia oli lamotrigiiniryhmässä 0,3 kuukaudessa ja lumeryhmässä 2,0 kuukaudessa (p = 0,005).
1 potilas keskeytti lamotrigiiniryhmässä haittavaikutusten vuoksi (sekava olo) ja 1 lumeryhmässä (kouristus ja apnea). Myokloniat eivät pahentuneet kenelläkään.