Vuoteen 2015 mennessä tehdyistä lääketutkimuksista tehtyyn systemoituun katsaukseen «Rouch L, Cestac P, Hanon O ym. Antihypertensive dr...»1sisällytettiin 18 pitkittäistutkimusta, 11 satunnaistettua ja kontrolloitua tutkimusta ja 9 meta-analyysiä. Tutkimuksissa keskimääräinen ikä oli 74 vuotta. Yleinen johtopäätös oli, että verenpainelääkityksestä, etenkin kalsiumkanavan salpaajista ja ATR-salpaajista on todennäköistä hyötyä kognitiivisen heikentymisen ja kliinisen muistisairauden (sekä vaskulaarinen että Alzheimer-tyyppinen) estossa.
Katsauksessa oli mukana 5 verenpainelääketutkimusta (the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) «Prevention of stroke by antihypertensive drug trea...»2, the Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) «Tzourio C, Anderson C, Chapman N ym. Effects of bl...»3, Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur, in-trial and extension) «Forette F, Seux ML, Staessen JA ym. The prevention...»4, the Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE) «Lithell H, Hansson L, Skoog I ym. The Study on Cog...»5, ja the Hypertension in the Very Elderly Trial cognitive function assessment (HYVET-COG) «Peters R, Beckett N, Forette F ym. Incident dement...»6), jotka täyttivät seuraavat kriteerit: satunnaistettu ja kontrolloitu, kesto keskimäärin vähintään 2 vuotta ja muistisairaus (dementia) oli kliinisesti varmistettu päätetapahtuma. Vuoden 2015 jälkeen on lisäksi julkaistu 2 tutkimusta, jotka täyttävät edellä mainitut kriteerit (prevention of Dementia by Intensive VAscular care (preDIVA) «Moll van Charante EP, Richard E, Eurelings LS ym. ...»7, ja SPRINT MIND «SPRINT MIND Investigators for the SPRINT Research ...»8.
Nämä yhteensä 7 tutkimusta ja niistä tehty meta-analyysi löytyvät taulukosta «Satunnaistetut ja kontrolloidut verenpainelääketutkimukset, joissa päätapahtumana kliinisesti varmistettu muistisairaus (dementia)...»1.
Tutkimuksista 5 on lumekontrolloituja, 1 tutkimuksessa (SPRINT MIND) vertailtiin tavanomaista ja tehokkaampaa verenpaineen alentamista tavanomaisilla verenpainelääkkeillä ja 1 tutkimuksessa (preDIVA) verenpaineen hoito oli osa monitekijäistä interventiota. Taulukossa on päätulosten lisäksi myös jatkoseurannan tuloksia ja SPRINT MIND tutkimuksen toissijaisena päätetapahtumana ollut lievä kognitiivinen heikentyminen (mild cognitive impairment, MCI).
Edellä mainituista tutkimuksista tehdyssä, 31 263 tutkittavan meta-analyysissa (mukana vain varmistettu muistisairaus), verenpaineen hoitoon liittyi 13 % pienempi muistisairauden ilmaantuminen (95 % luottamusväli -3 % ja -21 %). Jos preDiva-tutkimuksen tuloksia ei huomioitu, tulos säilyi tilastollisesti merkitsevänä (12 % (95 % luottamusväli -2 – -22 %).
SPRINT MIND tutkimuksessa (jossa vertailtiin tavanomaista tehokkaampaa verenpaineen laskua, 102 keskusta, tavanomaisia verenpainelääkeitä) toissijainen päätetapahtuma MCI väheni merkitsevästi tehokkaammalla verenpaineen hoidolla (0,81, 95 % luottamusväli 0,69–0,95), samoin MCI:n ja muistisairauden yhdistelmä (0,85, 95 % luottamusväli 0,74–0,97).
Kommentti
Kliinisen muistisairauden estymistä on vaikeaa osoittaa yleensä vain muutaman vuoden kestävissä verenpainetutkimuksissa «Iadecola C, Gottesman RF. Neurovascular and Cognit...»9, ja yksittäisten tutkimusten tulokset eivät ole olleet tilastollisesti merkitseviä. Kuitenkin kun yhdistetään tieto keski-iän verenpaineen riskimerkityksestä seurantatutkimuksissa ja kliinisistä tutkimuksista tehdyn meta-analyysin tulos, voidaan perustellusti olettaa, että verenpaineen alentamisella lääkityksellä on merkitystä muistisairauksienkin ehkäisyssä.
Tutkimus | N | Ikä, v | Keskim. seuranta, vy | RR ero, systolinen /diastolinen, mmHg | Vertailu-ryhmä | Interventio (N/n) | Kontrolli (N/n) | Riskisuhde (95 % LV) | Huom. |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
SHEP a | 4 736 | ≥ 60, KA 72 | 4,5 | 12/4 | Lume | 2 365/37 | 2 371/44 | 0,84 (0,55–1,30) | |
PROGRESS a | 6 105 | KA 64 | 3,9 | 9/4 | Lume | 3 051/193 | 3 054/217 | 0,89 (0,74–1,07) | AVH-potilaita |
Syst-Eur | 2 418 | ≥ 60, KA 70 | 8,3/3,8 | Lume | |||||
Tutkimus-aikainen a | 2,2 | 1238/11 | 1 180/21 | 0,50 (0,25–1,02) | |||||
Jatkoseuranta | 3,9 | 1 238/21 | 1 180/43 | 0,38 (0,23–0,64) | |||||
SCOPE a | 70–89, KA 76 | 3,7 | 3,2/1,6 | Lume | 2477/62 | 2 460/57 | 1,08 (0,751,54) | 84 % lumeryhmässäkin käytti verenpainelääkkeitä | |
HYVET-COG a | 3 336 | ≥ 80, KA 83 | 2,2 | 15,0/5,9 | Lume | 1 687/126 | 1 649/137 | 0,90 (0,71–1,13) | |
preDIVA | KA 74,5 | 6,7 | NA | Monitekijäinen interventio / tavanomainen hoito | |||||
Alaryhmä, jolla ei verenpainelääkitystä tutkimuksen alkaessa a | 646/31 | 522/36 | 0,69 (0,43–1,11) | Riskisuhde 0,54 (95 % luottamusväli 0,32–0,92) hoitoon sitoutuneilla | |||||
SPRINT MIND | 8563 | Ka 68 | 5,1 | 13,3/NA | Systolinen RR tavoite < 140 mmHg vs. < 120 mm Hg | Tehokkaan ja tavanomaisen verenpaineen laskun vertailu | |||
Dementia a | 4 278/149 | 4 285/176 | 0,83 (0,67–1,04) | ||||||
MCI | 4 278/287 | 4 285/353 | 0,81 (0,69–0,95) | ||||||
Yhdistelmä | 4 278/402 | 4 285/469 | 0,85 (0,74–0,97) | ||||||
Kaikki tutkimukset, joissa varmistettu kliininen muistisairaus a | 31 263 | 15 742/609 | 15 521/688 | 0,87 (0,79–0,97) | Meta-analyysi random effect -mallilla | ||||
Lyhenteet: AVH, aivoverenkiertohäiriö. RR, verenpaine. Ka, keskiarvo. Lv, luottamusväli.
MCI, lievä kognitiivinen heikentyminen (mild cognitive impairment). SHEP, the Systolic
Hypertension in the Elderly Program. PROGRESS, the Perindopril Protection Against
Recurrent Stroke Study. Syst-Eur, Systolic Hypertension in Europe. SCOPE, the Study
on Cognition and Prognosis in the Elderly. HYVET-COG, The Hypertension in the Very
Elderly Trial cognitive function assessment. preDIVA, Prevention of Dementia by Intensive
VAscular care. SPRINT MIND, the Systolic Blood Pressure Intervention Trial Memory
and Cognition in Decreased Hypertension. N = koko ryhmä, n = muistisairausdiagnoosi (MCI SPRINT MIND-tutkimuksessa). NA, ei ilmoitettu. a Meta-analyysiin otetut tutkimukset. |