Yhdysvalloissa ja Costa Ricassa 1990-luvulla tehty «Elterman RD, Glauser TA, Wyllie E ym. A double-bli...»1 satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus, johon osallistui yhteensä 86 potilasta (2–16-vuotiaita), joilla oli käytössä enintään 2 epilepsialääkettä ja siitä huolimatta kontrolloimattomia paikallisalkuisia kohtauksia. Potilaat satunnaistettiin joko lumeryhmään (N = 45) tai topiramaattiryhmään (6 mg/kg/vrk) (N = 41). Kohtauksia tuli olla 8 viikon perusarviointijaksolla vähintään 6. Perusjaksoa seurasi 16 viikon hoito- ja arviojakso.
Yli 50 % kohtausvähenemä todettiin topiramaattiryhmässä 39 % (16/41) ja lumeryhmässä 20 % (9/45), riskiero 19 % (95 % luottamusväli 0–38). Yli 75 % kohtausvähenemä todettiin topiramaattiryhmässä 17 % (7/41) ja lumeryhmässä 2 % (1/45), riskiero 15 % (95 % luottamusväli 3–27).
Tunne-elämän epävakautta, väsymystä, keskittymis- ja tarkkaavaisuusvaikeuksia ja muistiongelmia oli topiramaattiryhmässä lumeryhmää enemmän, mutta yksikään topiramaattiryhmästä ei keskeyttänyt tutkimusta haittavaikutusten vuoksi.
Cochrane-katsaus «Pulman J, Jette N, Dykeman J ym. Topiramate add-on...»2 11 satunnaistetusta, lumekontrolloidusta, kaksoissokkotutkimuksesta, joissa topiramaattia tutkittiin lisälääkkeenä paikallisalkuisessa muille lääkkeille reagoimattomassa epilepsiassa. Katsaukseen sisältyi edellä referoitu tutkimus [R1], joka oli myös ainoa katsaukseen sisällytetty tutkimus, jossa oli mukana lapsipotilaita. Yhteensä 1 401 potilasta satunnaistettiin topiramaatille tai lumelääkkeelle. Tutkimuksissa lähtötilannevaihe kesti 4–12 viikkoa ja kaksoissokkovaihe 11:sta 19 viikkoon.
Riskisuhde 50 % tai enemmän kohtausvähenemään lumeeseen verrattuna oli 2,97 (95 % luottamusväli 2,38–3,72). Lääkeannoksen nosto ennusti myös parempaa tehoa, mutta vuorokausiannokset yli 300 tai 400 mg eivät enää tuoneet lisätehoa. Riskisuhde kohtauksettomuuteen (95 % luottamusvälillä) lumeeseen verrattuna oli 3,41 (95 % luottamusväli 1,37–8,51). Riskisuhde lääkityksen lopettamiseen lumeeseen verrattuna oli 2,44 (95 % luottamusväli 1,64–3,62).
Kommentti:
Aikuisilla topiramaatista lisälääkkeenä paikallisalkuisten epilepsioiden osalta on vahvaa A-luokan näyttöä. Ekstrapolaatioperiaatteen (ks. Lisätietoa aiheesta «Paikallisalkuisen epilepsian hoitoon tarkoitettujen antiepileptisten lääkkeiden aikuisilla osoitetun tehon ekstrapolaatio lapsipotilaisiin»1) perusteella näyttöä tehosta voidaan soveltaa myös vähintään 2 vuotta täyttäneillä lapsilla. Epäsuoran näytön vuoksi näytönaste on lasten kohdalla laskettu kohtalaiseksi (B).